運(yùn)動免疫學(xué)論文（8篇無刪減范文）

1、運(yùn)動免疫學(xué)論文（8篇無刪減范文）運(yùn)動免疫學(xué)是基于免疫學(xué)和運(yùn)動科學(xué)基礎(chǔ)上的交叉學(xué)科, 主要研究運(yùn)動與免疫之間的相互關(guān)系。近幾年來, 運(yùn)動免疫學(xué)領(lǐng)域的研究與應(yīng)用越來越廣泛，涉及到醫(yī)學(xué)、體育學(xué)等。本文整理了8篇運(yùn)動免疫學(xué)論文范文;，以供參考。運(yùn)動免疫學(xué)論文（8篇無刪減范文）之第一篇：運(yùn)動免疫檢測方法的研究進(jìn)展關(guān)鍵詞：運(yùn)動免疫學(xué),檢測,方法,免疫細(xì)胞,細(xì)胞因子隨著生物科學(xué)技術(shù)的發(fā)展, 新的檢測手段和技術(shù)的推出, 越來越多的高新技術(shù)和檢測方法應(yīng)用于運(yùn)動免疫的研究中, 已成為運(yùn)動免疫學(xué)倍受關(guān)注的研究內(nèi)容之一.免疫標(biāo)記物、免疫檢測儀器的不斷問世, 免疫分析靈敏度的不斷提高, 使得運(yùn)動免疫的研究不斷地深入.1

2、 免疫細(xì)胞的檢測1.1 T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞亞群的檢測T淋巴細(xì)胞在人體細(xì)胞免疫中發(fā)揮著重要的作用.測定運(yùn)動過程中T淋巴細(xì)胞及亞群的變化可以判斷運(yùn)動機(jī)體的免疫功能狀態(tài), 并能為免疫機(jī)能的轉(zhuǎn)歸提供一定的參考依據(jù).T淋巴細(xì)胞及其亞群的檢測方法包括細(xì)胞數(shù)量檢測和細(xì)胞功能的檢測.常用的數(shù)量檢測方法有1:免疫熒光法、磁株分離法、流式細(xì)胞術(shù)等.常用的功能檢測方法有2:細(xì)胞毒試驗(yàn)、T細(xì)胞增殖試驗(yàn)、T細(xì)胞分泌功能檢測等.早期的一些檢測方法如玫瑰花環(huán)試驗(yàn)等已經(jīng)被淘汰, 目前應(yīng)用最為普及的是流式細(xì)胞術(shù), 它具有快速、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn), 被認(rèn)為是最先進(jìn)的細(xì)胞定量分析技術(shù)之一.流式細(xì)胞術(shù) (flow cytometry, FCM

3、) 是利用流式細(xì)胞儀進(jìn)行的一種在功能水平上對單細(xì)胞進(jìn)行定量分析和分選的技術(shù).它可以對混合細(xì)胞群中的亞群細(xì)胞進(jìn)行計數(shù).隨著流式細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展, 其發(fā)展趨勢體現(xiàn)在從相對細(xì)胞計數(shù)到絕對細(xì)胞計數(shù)、從單色到多色熒光分析、從相對定量到絕對定量分析.流式細(xì)胞術(shù)已廣泛應(yīng)用于免疫相關(guān)疾病的臨床研究和運(yùn)動免疫發(fā)生機(jī)制及運(yùn)動性免疫抑制的研究中3,4.1.2 自然殺傷細(xì)胞、自然殺傷T細(xì)胞的檢測1) 自然殺傷細(xì)胞 (natural killer cells, NK) 介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答, 能直接殺傷靶細(xì)胞, 是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞之一, 具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等功能.NK細(xì)胞是一類被認(rèn)為在運(yùn)動中反應(yīng)明顯、變化幅度大的

4、細(xì)胞群5, 因而為了準(zhǔn)確地了解運(yùn)動機(jī)體細(xì)胞免疫的變化及免疫系統(tǒng)的功能狀況, 通常需要監(jiān)測運(yùn)動過程中NK細(xì)胞的活性及數(shù)量6,7.NK細(xì)胞的檢測方法有細(xì)胞活性的測定和細(xì)胞數(shù)量的測定.放射性核素釋放法、四甲基偶氮唑鹽 (methyl thiazolyl tetrazolium, MTT) 微量酶反應(yīng)比色法、乳酸脫氫酶釋放法等8,9,10都是細(xì)胞活性常用的檢測方法.放射性核素釋放法較為經(jīng)典的是采用51Cr釋放法檢測人體NK細(xì)胞活性, 但其缺點(diǎn)是存在放射性污染.NK細(xì)胞活性也可用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行檢測, 其優(yōu)點(diǎn)是能夠在單細(xì)胞水平上進(jìn)行分析, 敏感性較強(qiáng).張嘉等11通過構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)增強(qiáng)型綠色熒光蛋白的K562

5、細(xì)胞株, 作為靶細(xì)胞株, 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測, 認(rèn)為該檢測快速、穩(wěn)定、準(zhǔn)確, 可作為NK細(xì)胞活性檢測的一種新方法.NK細(xì)胞的數(shù)量檢測較多地采用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行檢測.2) 自然殺傷T細(xì)胞 (natural killer T cells, NKT) 是Budd等12在1987年首次報道的, 之后的研究表明, NKT是不同于T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的另一類細(xì)胞群, 兼具NK細(xì)胞和T細(xì)胞特征的免疫細(xì)胞.臨床研究發(fā)現(xiàn), NKT細(xì)胞參與了機(jī)體的免疫反應(yīng)和免疫防御, 在抑制自身免疫性疾病、抗腫瘤和克服器官移植排斥等方面都發(fā)揮了免疫保護(hù)作用13,14.運(yùn)動免疫的研究也發(fā)現(xiàn), 運(yùn)動中NKT會出現(xiàn)明顯的變化, 是能

6、夠較好地反映機(jī)體免疫功能狀況的敏感指標(biāo)15.NKT的檢測同樣可采用細(xì)胞活性的測定和細(xì)胞含量的測定.51Cr釋放法、MTT法可用于細(xì)胞毒活性的檢測, 細(xì)胞毒活性的殺傷效應(yīng)也可用雙標(biāo)記細(xì)胞毒法、細(xì)胞光掃描法等進(jìn)行測定.NKT細(xì)胞含量的測定較多的是選用流式細(xì)胞儀和克隆定量進(jìn)行檢測的16.流式細(xì)胞儀與克隆定量相比較, 顯得更為簡單、方便.1.3 樹突狀細(xì)胞的檢測自1973年Steimant等17首次報道樹突狀細(xì)胞 (DC) 以來, DC已被認(rèn)為是目前已知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞, 在細(xì)胞免疫和體液免疫的調(diào)控中起到了重要的作用.由于DC參與抗原的識別、加工處理和提呈, 因而, DC的研究頗受免疫學(xué)界的矚

7、目.盡管目前運(yùn)動醫(yī)學(xué)界對DC的研究較少, 但是由于DC具有啟動初使免疫應(yīng)答的獨(dú)特功能, 因此, 在運(yùn)動過程中, 檢測DC的改變對于尋找運(yùn)動性免疫抑制的敏感指標(biāo)可能提供了一條新的線索.外周血液中DC1及DC2細(xì)胞的檢測通常采用熒光抗體標(biāo)記和流式細(xì)胞術(shù).流式細(xì)胞儀檢測可直接定量DC數(shù)量和百分率, 并具有快速、簡便、準(zhǔn)確、靈敏等特點(diǎn).傳統(tǒng)的檢測方法主要是通過密度梯度離心、培養(yǎng)、和 (或) 陰性選擇富集后的DC細(xì)胞, 費(fèi)時、費(fèi)力, 不能夠準(zhǔn)確反映DC在體內(nèi)的真實(shí)特性.2 免疫分子的檢測2.1 細(xì)胞因子的檢測機(jī)體功能在正常狀態(tài)下, Th1和Th2細(xì)胞 (輔助性T細(xì)胞, helper T cell, 簡稱

8、Th細(xì)胞) 處于動態(tài)平衡, 維持著細(xì)胞免疫和體液免疫的正常功能狀態(tài).隨著對運(yùn)動免疫研究的深入, 許多學(xué)者認(rèn)為Th1/Th2淋巴細(xì)胞失衡與運(yùn)動免疫抑制有密切關(guān)系.由于Th1和Th2細(xì)胞的表面標(biāo)志物無法區(qū)分, 只能通過細(xì)胞亞群所分泌的細(xì)胞因子的不同, 對Th1和Th2細(xì)胞進(jìn)行間接測定.細(xì)胞因子的檢測18,19主要包括細(xì)胞生物學(xué)檢測法、免疫學(xué)檢測法及分子生物學(xué)檢測法.1) 生物學(xué)檢測法又稱生物活性檢測法.根據(jù)細(xì)胞因子具有的不同活性, 對其進(jìn)行檢測.生物活性檢測法有細(xì)胞增殖法、靶細(xì)胞殺傷法、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的產(chǎn)物分析法等.該檢測法敏感性較高, 但特異性較差、操作煩瑣、易受干擾.2) 免疫學(xué)檢測法是根據(jù)細(xì)胞

9、因子的抗原性與相應(yīng)的特異性抗體結(jié)合的特性, 通過免疫學(xué)技術(shù)如同位素、熒光或酶標(biāo)記技術(shù)測定細(xì)胞因子的含量.有放射免疫測定法、免疫熒光法、酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA) 、酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法 (ELISPOT) 、流式細(xì)胞術(shù)等.目前使用較多的是ELISA法, 其優(yōu)點(diǎn)是特異、方便、易標(biāo)準(zhǔn)化和批量化, 很適合臨床應(yīng)用.其缺點(diǎn)是敏感性較低.隨著研究技術(shù)的進(jìn)步, ELIS-POT已應(yīng)用到細(xì)胞因子的檢測中, 它可以從單細(xì)胞水平觀察細(xì)胞因子的表達(dá).ELISPOT比ELISA具有更高的靈敏度, 更為高效、簡單、快捷.流式細(xì)胞術(shù)和ELISPOT技術(shù)均是胞內(nèi)細(xì)胞因子檢測的理想手段.流式細(xì)胞術(shù)能快速、簡單地進(jìn)行單細(xì)胞水平

10、細(xì)胞因子的檢測, 同時還能較精確地判斷不同分泌特性的細(xì)胞亞群.流式細(xì)胞術(shù)和ELISPOT技術(shù)已在運(yùn)動免疫的研究中得到較為廣泛的認(rèn)可和應(yīng)用.3) 分子生物學(xué)檢測方法測定的并非細(xì)胞因子本身, 而是利用細(xì)胞因子的基因探針檢測特定細(xì)胞因子基因表達(dá)的技術(shù).通過聚合酶鏈反應(yīng)法 (PCR) 、實(shí)時熒光定量PCR (RT-PCR) 或熒光定量PCR方法, 可對細(xì)胞因子的DNA或RNA進(jìn)行檢測.PCR技術(shù)是用于體外放大擴(kuò)增特定的DNA片段以獲得大量拷貝數(shù)的分子生物學(xué)技術(shù).PCR技術(shù)從1985年問世以來, 就得到了普遍的關(guān)注和應(yīng)用.20世紀(jì)90年代中期發(fā)展起來的RT-PCR技術(shù), 是從定性到定量的飛躍, 被認(rèn)為是

11、一種重復(fù)性好、靈敏性和準(zhǔn)確性都很高的檢測方法20,21.RT-PCR的出現(xiàn), 毫無疑問地成為了檢測基因表達(dá)量的最適合方法.上海體育學(xué)院人體運(yùn)動科學(xué)研究人員探索了絕對定量的實(shí)時熒光PCR細(xì)胞因子mRNA檢測方法, 該方法可檢測外周血白細(xì)胞γ-干擾素、白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-10等細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)量, 由于它不需要對免疫細(xì)胞進(jìn)行刺激, 因而可反映生理狀態(tài)下機(jī)體的免疫機(jī)能22.在運(yùn)動免疫的研究中, 運(yùn)用絕對定量的實(shí)時熒光PCR細(xì)胞因子mRNA檢測, 能夠較早地從mRNA水平檢測到外周血細(xì)胞自發(fā)性細(xì)胞因子的表達(dá), 在某種程度上可以認(rèn)為更具有前瞻性和敏感性.2.2

12、免疫球蛋白的檢測免疫球蛋白 (immunoglobulin, Ig) 屬免疫活性分子, 指存在于血漿中的一類具有抗體活性的或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白.主要參與機(jī)體的體液免疫, 在免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)控中發(fā)揮作用.檢測運(yùn)動中免疫球蛋白Ig G, Ig A, Ig M等變化, 可反映運(yùn)動機(jī)體的體液免疫狀況.免疫球蛋白的檢測方法有單向擴(kuò)散法、免疫濁度法 (透射濁度法、散射濁度法) 、免疫電泳法和酶聯(lián)免疫吸附法等.單向擴(kuò)散法、免疫電泳法操作簡便, 但準(zhǔn)確性較差.免疫濁度法是免疫定量檢測的一大進(jìn)步, 它是將免疫沉淀反應(yīng)與現(xiàn)代光學(xué)測量儀器、自動化檢測系統(tǒng)相結(jié)合所進(jìn)行的定量檢測方法, 具有快速、精確

13、等特點(diǎn), 能夠檢測微量蛋白和超微量生物活性物質(zhì), 已普遍應(yīng)用于免疫球蛋白的檢測中.3 結(jié)語隨著運(yùn)動免疫檢測方法的日趨深入, 尤其是生物技術(shù)在運(yùn)動免疫研究中的不斷拓展, 我們有理由相信, 會有更多新的、有效的免疫學(xué)研究方法運(yùn)用于運(yùn)動免疫的研究中, 筆者將從更深層次上理解固有免疫和適應(yīng)性免疫、免疫細(xì)胞和免疫分子間的內(nèi)在聯(lián)系, 運(yùn)動所致的免疫機(jī)能變化及運(yùn)動免疫抑制的機(jī)制將得到更進(jìn)一步地闡明.參考文獻(xiàn)1沈關(guān)心, 周汝麟.現(xiàn)代免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)M.2版.武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社, 2002:391-394.2但剛, 劉晨霞.T淋巴細(xì)胞功能及檢測方法J.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2015, 26 (3) :377-3

14、79.3Rehm K, Sunesara I, Marshall G D.Increased circulating anti-inflammatory cells in marathon-trained runnersJ.Int J Sports Med, 2015, 36 (10) :832-836.4Xing J Q, Zhou Y, Fang W, et al.The effect of pre-competition training on biochemical indices and immune function of volleyball playersJ.Int J Cli

15、n Exp Med, 2013, 6 (8) :712-715.5Zhang X, Matsuo K, Farmawati A, et al.Exhaustive exercise induces differential changes in serum granulysin and circulating number of natural killer cellsJ.Tohoku J Exp Med, 2006, 210 (2) :117-124.6Roberts C, Pyne D B, Horn P L.CD94 expression and natural killer cell

16、activity after acute exerciseJ.J Sci Med Sport, 2004, 7 (2) :237-247.7匡晶, 袁海平, 史仍飛, 等.摔跤運(yùn)動員冬訓(xùn)大負(fù)荷訓(xùn)練期間若干生化及免疫指標(biāo)的監(jiān)測研究J.體育科學(xué), 2006, 26 (5) :37-40.8Faraoni I, Cottarelli A, Giuliani A, et al.A novel telomerase-based approach to detect natural cell-mediated cytotoxic activity against tumor cells in vitroJ

17、.J Immunol Methods, 2005, 305 (2) :162-172.運(yùn)動免疫學(xué)論文（8篇無刪減范文）之第二篇：運(yùn)動免疫學(xué)研究的現(xiàn)狀與展望關(guān)鍵詞：運(yùn)動,炎癥,免疫老化,疾病,應(yīng)激體力活動 (physical activity) 和運(yùn)動 (exercise) (后文統(tǒng)稱運(yùn)動) 均對機(jī)體健康、生活質(zhì)量和壽命有著重要影響。心理神經(jīng)免疫學(xué) (psychoneuroimmunology) 領(lǐng)域的研究早期發(fā)現(xiàn)運(yùn)動是一種神經(jīng)生物學(xué)過程, 對情緒、認(rèn)知和動機(jī)均有影響;運(yùn)動通過調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)能, 對免疫系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)作用。80年代末期, 國際運(yùn)動免疫學(xué)學(xué)會 (International Soci

18、ety of Exercise Immunology, ISEI) 成立, 建立了交叉學(xué)科運(yùn)動免疫學(xué) (exercise immunology) 。運(yùn)動免疫學(xué)領(lǐng)域的前期研究主要關(guān)注于大強(qiáng)度運(yùn)動訓(xùn)練導(dǎo)致的運(yùn)動性免疫機(jī)能失衡現(xiàn)象及其機(jī)制, 近年來已延伸到通過運(yùn)動促進(jìn)健康、預(yù)防和治療疾病等方面。ISEI官方刊物Exercise Immunology Review于1994年發(fā)行, 每年綜述一期運(yùn)動免疫學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展。心理神經(jīng)免疫學(xué)會官方刊物Brain, Behavior and Immunity在2005年第一次出版運(yùn)動免疫學(xué)特刊, 研究者通過癌癥幸存者、運(yùn)動員和病毒感染動物等模型探索不同強(qiáng)度運(yùn)動

19、對炎癥的調(diào)控作用, 為慢性炎癥性疾病的防治提供新思路, 主要研究結(jié)果運(yùn)動的抗炎機(jī)制, 已由Gleeson等在2011年的Nature Review Immunology雜志中進(jìn)行綜述1。今年Brain, Behavior and Immunity;雜志第二次出版運(yùn)動免疫學(xué)特刊, 我們的研究也被選入其中。本文將結(jié)合這次特刊的內(nèi)容綜述當(dāng)前國際上運(yùn)動免疫學(xué)的一些研究工作, 介紹運(yùn)動免疫學(xué)領(lǐng)域的重要研究方向和熱點(diǎn)問題, 提出對今后研究的展望。一、大強(qiáng)度運(yùn)動前后免疫機(jī)能監(jiān)控與營養(yǎng)補(bǔ)充1994年Nieman通過流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)運(yùn)動強(qiáng)度和持續(xù)時間與上呼吸道感染 (upper respiratory trac

20、t infection, URTI) 發(fā)生率之間有類似J;形曲線的關(guān)系2:短時間極限量大強(qiáng)度運(yùn)動 (extreme performance) 導(dǎo)致劇烈炎癥反應(yīng);然而長時間大強(qiáng)度運(yùn)動后免疫機(jī)能失衡性抑制, 使機(jī)體對各種疾病尤其是各種細(xì)菌和病毒感染性疾病易感性增加。目前, 對于短時間大強(qiáng)度運(yùn)動后的炎癥反應(yīng)和長時間大強(qiáng)度運(yùn)動后UTRI現(xiàn)象的合理解釋主要為運(yùn)動過程中糖皮質(zhì)激素對免疫系統(tǒng)調(diào)控作用。糖皮質(zhì)激素對免疫系統(tǒng)的負(fù)向調(diào)節(jié)作用有利于快速終止劇烈運(yùn)動所致的炎癥反應(yīng)。大強(qiáng)度運(yùn)動可能通過皮質(zhì)醇和糖皮質(zhì)激素受體通路導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡3, 通過調(diào)控糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致無菌性炎癥反應(yīng)4。此外, 短時間大強(qiáng)度運(yùn)動后炎癥

21、反應(yīng)程度與運(yùn)動項(xiàng)目相關(guān), 例如長跑運(yùn)動員大強(qiáng)度運(yùn)動后炎癥反應(yīng)強(qiáng)于自行車運(yùn)動員, 可能由于肌肉損傷情況更嚴(yán)重造成5。近期研究發(fā)現(xiàn), 巨細(xì)胞病毒 (cytomegalovirus, CMV) 和EB病毒 (Epstein Barr virus, EBV) 感染情況與大強(qiáng)度運(yùn)動后的URTI也有一定聯(lián)系。Ram等發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞 (natural killer cell, NK) 亞群在優(yōu)秀游泳運(yùn)動員冬訓(xùn)期間發(fā)生改變6。Bigley等發(fā)現(xiàn)CMV潛伏型感染患者急性運(yùn)動后NK細(xì)胞活化受限, 表達(dá)抑制性受體KLRG1和CD158a的NK細(xì)胞比例降低7。He等發(fā)現(xiàn)曾感染過CMV或EBV的運(yùn)動員大強(qiáng)度運(yùn)動后UT

22、RI的發(fā)生率下降, 可能由于其免疫監(jiān)視能力增強(qiáng)8。La Voy等觀察了75公里跑前后固有免疫機(jī)能與CMV潛伏型感染情況9, 發(fā)現(xiàn)CMV潛伏型感染不影響一次大強(qiáng)度運(yùn)動后的炎癥程度。在探索大強(qiáng)度運(yùn)動導(dǎo)致的免疫機(jī)能失衡機(jī)制的同時, 一些研究致力于尋找大強(qiáng)度運(yùn)動后維持免疫機(jī)能的營養(yǎng)補(bǔ)充方案。例如, Scherr等在德國慕尼黑馬拉松賽期間通過對277名運(yùn)動員補(bǔ)充無酒精啤酒, 發(fā)現(xiàn)可降低大強(qiáng)度運(yùn)動后的UTRI發(fā)病率10。Nieman等發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素D2可緩解賽車運(yùn)動員離心運(yùn)動后肌肉損傷情況11。Mc Anulty等發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素C和n-3脂肪酸對大強(qiáng)度自行車運(yùn)動后的氧化應(yīng)激有一定改善效果12。二、運(yùn)動與免

23、疫老化免疫老化 (immunosenescence) 1964年由美國病理學(xué)家Wolford提出, 主要為年齡增長相關(guān)的免疫功能失調(diào)節(jié), 是機(jī)體正常衰老過程中的必經(jīng)階段。在免疫老化過程中, 許多功能性分子發(fā)生增齡性改變, 導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答功能下降或出現(xiàn)異常, 使老年人易患腫瘤、感染及自身免疫性疾病。研究發(fā)現(xiàn), 具有有規(guī)律中小強(qiáng)度運(yùn)動習(xí)慣人群 (habitual-exercisers) 壽命和生活質(zhì)量均優(yōu)于不運(yùn)動人群 (non-exercisers) 。然而, 由于大強(qiáng)度運(yùn)動導(dǎo)致的運(yùn)動性免疫機(jī)能失衡, 長期大強(qiáng)度運(yùn)動人群 (extreme-exercisers, 例如高水平運(yùn)動員或馬拉松愛好者等

24、) , 尤其在中老年階段仍進(jìn)行大強(qiáng)度訓(xùn)練可能降低生活質(zhì)量和壽命。免疫老化影響固有和獲得性免疫, 后者的表現(xiàn)主要為降低胸腺輸出量、降低外周循環(huán)幼稚T細(xì)胞數(shù)量、增加終末分化的T細(xì)胞數(shù)量和對抗原應(yīng)答能力下降等。此外, 隨著年齡增加, 免疫老化導(dǎo)致機(jī)體對于疫苗反應(yīng)降低并易受感染 (圖1) 13。關(guān)于運(yùn)動與免疫老化的研究近年來逐漸增加, Woods等發(fā)現(xiàn)長期心肺功能訓(xùn)練可提高老年人群對于流感疫苗反應(yīng)14。Takahash等發(fā)現(xiàn)12周小強(qiáng)度運(yùn)動可緩解老年人外周血的氧化應(yīng)激狀態(tài)和減少中性粒細(xì)胞激活比例15。Spielman等通過檢測102例老年男性的最大攝氧量和外周血中老化CD4和CD8陽性T細(xì)胞比例, 發(fā)

25、現(xiàn)長期有氧運(yùn)動可降低外周老化T細(xì)胞比例16。2013年我國老年人口已達(dá)到2.02億, 是世界上老年人口最多的國家, 通過運(yùn)動延緩老年人機(jī)體功能障礙和慢性疾病癥狀, 已經(jīng)開始引起廣泛關(guān)注17。三、中小強(qiáng)度運(yùn)動在慢性和老年性疾病中的免疫調(diào)控作用慢性代謝性疾病發(fā)病原因很大程度上與久坐不動的生活狀態(tài)和缺乏有規(guī)律的運(yùn)動相關(guān)。Drummond等采用肌肉活檢發(fā)現(xiàn)1周臥床休息即可增加骨骼肌Toll樣受體4和白介素6 (interleukin 6, IL-6) 表達(dá)18, 提示臥床休息導(dǎo)致骨骼肌非必需的炎癥反應(yīng)。低度炎癥是例如糖尿病和肥胖等慢性代謝性疾病的特征之一, 有規(guī)律的中小強(qiáng)度運(yùn)動可起到抗炎的作用, 增強(qiáng)

26、機(jī)體免疫監(jiān)視的能力, 在降低許多慢性疾病風(fēng)險中有重要作用1。Kawanishi等發(fā)現(xiàn)運(yùn)動降低肥胖小鼠脂肪組織中M1型巨噬細(xì)胞和CD8陽性T細(xì)胞數(shù)量19。運(yùn)動還可降低高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠肝臟炎癥反應(yīng)、巨噬細(xì)胞侵潤和纖維化現(xiàn)象20。肌少癥 (sarcopenia) 是常見的老年性疾病, 癥狀為肌力流失伴隨肌肉功能障礙, 從而導(dǎo)致老年人生活質(zhì)量下降。肌細(xì)胞可通過分泌IL-6等細(xì)胞因子, 在損傷過程中可促進(jìn)肌細(xì)胞的自我修復(fù)和再生。大量研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動鍛煉對延緩肌少癥進(jìn)程的積極作用, 從免疫角度上主要關(guān)注于運(yùn)動與肌源性細(xì)胞因子和肌肉再生等方面。Della Gatta等對成年和老年男性進(jìn)行12周抗阻運(yùn)動訓(xùn)練,

27、 訓(xùn)練前后均采用先進(jìn)行急性運(yùn)動再肌肉活檢的方式取肌肉和血液樣本, 發(fā)現(xiàn)12周訓(xùn)練前老年男性肌肉內(nèi)促炎因子含量顯著高于成年男性, 但訓(xùn)練后兩者無統(tǒng)計學(xué)差異, 提示有規(guī)律的運(yùn)動可減緩老年人的炎癥反應(yīng)并促進(jìn)肌肉功能21。Mathers等發(fā)現(xiàn)抗阻運(yùn)動可導(dǎo)致老年人肌源性細(xì)胞因子分泌和肌再生, 但存在性別差異22。此外, 還有一些研究從肌源性細(xì)胞因子對疾病的治療作用入手, 探討有規(guī)律的中小強(qiáng)度運(yùn)動對健康積極作用。例如, Hojman等發(fā)現(xiàn)運(yùn)動導(dǎo)致肌肉分泌的細(xì)胞因子可抑制乳腺癌細(xì)胞增殖23。Aoi等發(fā)現(xiàn)有規(guī)律運(yùn)動導(dǎo)致肌肉分泌的新型細(xì)胞因子secreted protein acidic and rich in

28、 cysteine (SPARC) 可抑制直腸癌發(fā)生24。這些發(fā)現(xiàn)對中小強(qiáng)度運(yùn)動延緩疾病進(jìn)程的相關(guān)研究提供了新的思路。四、運(yùn)動、應(yīng)激與粘膜防御機(jī)能1994年Matzinger提出危險模式;假說, 認(rèn)為非生理性的細(xì)胞死亡、細(xì)胞損傷和應(yīng)激反應(yīng)可通過危險/損傷相關(guān)分子模式 (danger/damage associated molecular patterns, DAMP) 啟動免疫系統(tǒng)應(yīng)答。劇烈心理應(yīng)激和大強(qiáng)度運(yùn)動應(yīng)激可導(dǎo)致無菌性炎癥反應(yīng), Speaker等采用轉(zhuǎn)輪對大鼠進(jìn)行6個月中小強(qiáng)度運(yùn)動干預(yù), 發(fā)現(xiàn)可緩解急性應(yīng)激導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)25。Maslanik等發(fā)現(xiàn)應(yīng)激后熱休克蛋白等DAMP和促炎因子含

29、量增加, 可能與炎癥小體 (inflammasome) 相關(guān)26。近年來, 社會、心理和環(huán)境等應(yīng)激源對機(jī)體造成的應(yīng)激相關(guān)病理癥狀得到廣泛關(guān)注。腸道屏障是機(jī)體屏障系統(tǒng)的重要部分, 在維持微生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定中承擔(dān)著防御作用。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn), 心理應(yīng)激可導(dǎo)致消化道潰瘍癥狀, 經(jīng)常進(jìn)行中小強(qiáng)度運(yùn)動對消化道起保護(hù)作用, 降低患結(jié)腸癌、腸道出血、炎癥性腸病和便秘等的風(fēng)險27。我們的研究發(fā)現(xiàn), 中小強(qiáng)度游泳運(yùn)動可增加小鼠腸道抗菌肽含量, 在慢性應(yīng)激狀態(tài)下抵御腸內(nèi)病原微生物的侵襲28。Godínez-Victoriaa和Drago-Serrano等發(fā)現(xiàn)中小強(qiáng)度轉(zhuǎn)輪運(yùn)動上調(diào)大鼠腸黏膜中分泌型免疫球蛋

30、白A29、聚免疫球蛋白受體的含量和黏膜固有層漿細(xì)胞的數(shù)量30, 在大強(qiáng)度運(yùn)動應(yīng)激前進(jìn)行中小強(qiáng)度運(yùn)動預(yù)處理可起保護(hù)作用。此外, 中小強(qiáng)度運(yùn)動的方式可能影響干預(yù)效果。例如, Cook等通過潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型發(fā)現(xiàn), 使用跑臺的強(qiáng)迫性中小強(qiáng)度運(yùn)動促進(jìn)炎癥反應(yīng)增加小鼠死亡率, 而使用轉(zhuǎn)輪的隨意性 (voluntary) 中小強(qiáng)度運(yùn)動可緩解疾病癥狀31, 提示隨意運(yùn)動對于小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的干預(yù)效果優(yōu)于強(qiáng)迫運(yùn)動。五、生物信息學(xué)在運(yùn)動免疫學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用隨著生物學(xué)技術(shù)和計算機(jī)領(lǐng)域的快速發(fā)展, 生物信息學(xué)廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)各個領(lǐng)域。在運(yùn)動免疫學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用生物信息學(xué)技術(shù)的研究雖然數(shù)量不多, 但是均探索了長期以來一直是

31、熱點(diǎn)問題的肌肉內(nèi)分泌機(jī)能和大強(qiáng)度運(yùn)動期間的能量代謝等方面, 具有重要的意義。轉(zhuǎn)錄組學(xué) (transcriptomics) 是在RNA水平上整體研究細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)錄的情況及轉(zhuǎn)錄調(diào)控規(guī)律的手段, 運(yùn)用寡核苷酸芯片等方式探索運(yùn)動與免疫機(jī)能的研究逐漸增加。Neubauer等發(fā)現(xiàn)大強(qiáng)度運(yùn)動活化中性粒細(xì)胞的機(jī)制可能由于肌肉損傷相關(guān)的DAMP進(jìn)入外周循環(huán)32。此外, Neubauer等還探索了人大強(qiáng)度運(yùn)動后肌細(xì)胞損傷和修復(fù)的時間效應(yīng), 發(fā)現(xiàn)3小時后多達(dá)102個基因上調(diào), 其中包括白細(xì)胞遷移等通路;48小時后肌細(xì)胞骨架相關(guān)通路上調(diào);96小時后趨化因子和細(xì)胞外基質(zhì)重建的通路被活化33。蛋白質(zhì)組學(xué)較基因組學(xué)對于生命

32、現(xiàn)象的解釋更直接準(zhǔn)確, 近年得到了快速發(fā)展, 其中分泌蛋白質(zhì)組/分泌組 (secretome) 的開始應(yīng)用于研究肌細(xì)胞的分泌功能。Henningsen等首先使用這種方法研究小鼠骨骼肌成肌細(xì)胞分化過程中的動態(tài)過程34, 通過對635個分泌型蛋白進(jìn)行分析, 發(fā)現(xiàn)與骨骼肌增殖相關(guān)188個分泌型蛋白。2012年, Pedersen等在Nature Reviews Endocrinology;綜述了應(yīng)用分泌組學(xué)研究骨骼肌內(nèi)分泌功能的相關(guān)進(jìn)展35, 這些分泌產(chǎn)物主要包括肌肉肥大增殖、內(nèi)皮細(xì)胞功能、脂肪氧化以及棕色脂肪形成等方面, 以及探討骨骼肌與其他器官相互聯(lián)系的可能機(jī)制。近期Catoire等使用急性運(yùn)動

33、和12周訓(xùn)練兩種方式, 通過肌肉活檢分析運(yùn)動后肌源性細(xì)胞因子分泌情況, 并在mRNA和血漿蛋白水平上進(jìn)行驗(yàn)證36。代謝組學(xué)所得到的信息與生物的表現(xiàn)型最接近, 可以揭示生物系統(tǒng)受遺傳和環(huán)境影響后的變化規(guī)律與相關(guān)機(jī)制。Nieman等最先將基于液相/氣相色譜代謝組學(xué)應(yīng)用于運(yùn)動免疫學(xué)領(lǐng)域。通過觀察大強(qiáng)度運(yùn)動前后血清內(nèi)超過2800種代謝產(chǎn)物, 發(fā)現(xiàn)大強(qiáng)度運(yùn)動與脂代謝密切相關(guān)37。最近研究發(fā)現(xiàn)75公里跑造成血漿脂代謝產(chǎn)物9-羥十八碳二烯醇 (9-HODE) 和13-羥十八碳二烯醇 (13-HODE) 含量增加38。9-HODE和13-HODE是過氧化物酶體增殖劑活化受體 (peroxysome proli

34、ferator-activated receptor, PPAR) γ的天然激動劑, 而PPARγ與脂肪形成、免疫應(yīng)答以及脂質(zhì)和糖類代謝等生理過程密切相關(guān)。六、展望運(yùn)動免疫學(xué)在近年來取得了可喜的進(jìn)展。從目前已有的研究結(jié)果分析, 大強(qiáng)度運(yùn)動期間的免疫機(jī)能監(jiān)控手段已基本確立, 然而營養(yǎng)干預(yù)方案還需要進(jìn)一步完善;有規(guī)律的中小強(qiáng)度運(yùn)動對老年人群的免疫機(jī)能有積極作用;運(yùn)動具有抗炎機(jī)制, 促進(jìn)骨骼肌內(nèi)分泌功能, 可緩解例如糖尿病和肌少癥等疾病癥狀;中小強(qiáng)度運(yùn)動對應(yīng)激導(dǎo)致炎癥和消化道屏障功能障礙起一定保護(hù)作用;生物信息學(xué)手段已開始應(yīng)用于運(yùn)動免疫學(xué)研究。縱觀國際上對該領(lǐng)域的研究, 今后的工作可圍繞以下幾個方面進(jìn)行: (1) 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方式和營養(yǎng)補(bǔ)充對大強(qiáng)度運(yùn)動后免疫機(jī)能失衡的干預(yù)研究,(2) 傳統(tǒng)運(yùn)動項(xiàng)目延緩免疫老化、促進(jìn)老年人群免疫機(jī)能的干預(yù)機(jī)制,(3) 中小強(qiáng)度運(yùn)動對慢性疾病的干預(yù)研究,(4) 利用宏基因組學(xué) (Metagenomics) 等手段研究運(yùn)動對腸道菌群結(jié)構(gòu)和粘膜防御機(jī)能的影響;以及 (5) 在骨骼肌內(nèi)分泌功能等熱點(diǎn)問題方面, 使用系統(tǒng)生物學(xué)手段從組學(xué)研究中獲得信息并進(jìn)行整合。我們相信, 隨著這些工作的開展和深入, 從多學(xué)科多角度來綜合研究運(yùn)動與免疫的關(guān)系, 將