3Q-藥品穩(wěn)定性考察(40000SD)-江蘇吳中180725[稻谷文苑]

1、詳參照 BEIJING LABONCE THERMOSTATIC TECHNOLOGY CO., LTD. 北京蘭貝石恒溫技術(shù)有限公司北京蘭貝石恒溫技術(shù)有限公司 Validation Document for 2018 2018 年確認文件年確認文件 確認文件編號 考察室編號 設(shè)備名稱 設(shè)備型號 使用溫濕度 出廠編號 出廠日期 北京蘭貝石恒溫技術(shù)有限公司北京市海淀區(qū)太舟塢408號4-102 公司名稱 地址 技術(shù)400-600-8767 部門 聯(lián)系方式 詳參照 目目 錄錄 目目 錄錄.2 1.1. 引言引言 .4 1.1 確認方案審批表.4 1.2 確認小組成員及職責

2、.4 1.3 確認報告用戶確認.4 1.4 設(shè)備概述.5 1.5 設(shè)備基本情況.5 2.2. 確認目的確認目的.5 3.3. 設(shè)計確認設(shè)計確認 DQDQ .5 3.1 設(shè)計確認的目的.5 3.2 設(shè)計確認的主要內(nèi)容.6 3.2.1 用戶需求標準的設(shè)計確認.6 3.2.2 基本設(shè)計資料的確認.7 3.2.3 功能結(jié)構(gòu)的設(shè)計確認.7 3.3 設(shè)計確認的結(jié)論.7 4.4. 安裝確認安裝確認 IQIQ .8 4.1.4.1. IQIQ 確認的目的確認的目的.8 4.2. IQ 確認的內(nèi)容.8 4.2.1. 隨機文件資料的確認.8 4.2.2. 設(shè)備開箱檢查的確認.8 4.2.3. 設(shè)備安裝條件的確認.

3、8 4.2.4. 設(shè)備安裝結(jié)果的確認.9 4.3 IQ 確認的結(jié)論.9 4.4 IQ 結(jié)論用戶確認.9 5.5. 運行確認運行確認 OQOQ .10 5.1. 運行確認 OQ 的目的.10 5.2. 運行確認 OQ 的內(nèi)容.10 5.2.1. 運行前檢查.10 5.2.2. 設(shè)備運轉(zhuǎn)確認.10 5.2.3. 溫濕度波動度和均勻性檢查.12 5.3. OQ 確認的結(jié)論.12 5.4. OQ 確認結(jié)論（用戶確認）.12 6.6. 性能確認（性能確認（PQPQ）.13 詳參照 6.1. 測試條件.13 6.2. 測試器具.13 6.3. 確認方法.13 6.4. 確認項目及參照標準.14 6.5.

4、PQ 溫濕度分布測試.14 6.5.1. 目的.14 6.5.2. 確認內(nèi)容與方法.14 6.5.3. 數(shù)據(jù)處理計算出溫濕度偏差、均勻性、波動度。公式如下：.14 6.6. 確認周期.15 6.7. 確認數(shù)據(jù)分析.15 6.8. 確認結(jié)果：.16 6.9. PQ 確認結(jié)論.16 6.10. PQ 確認結(jié)論（用戶確認）.16 7. 確認總結(jié) .17 附件附件 附件一：產(chǎn)品合格證 附錄二：溫濕度傳感器校驗證書 附件三：權(quán)限檢查截圖 附件四：溫濕度偏差、波動度、均勻性計算 附件五：1 小時控制器（HMI）溫濕度數(shù)據(jù) 附件六：1 小時溫濕度巡檢儀測試數(shù)據(jù) 附件七：溫濕度巡檢儀校準證書 附件八：溫濕度巡

5、檢儀現(xiàn)場測試點布置記錄 附件九：性能確認溫濕度偏差分析 附件十：空載巡檢儀溫濕度測試原始數(shù)據(jù) 附件十一：性能確認 HMI 溫濕度數(shù)據(jù) 詳參照 Labonce-40000SDLabonce-40000SD 型恒溫恒濕試驗室確認文件型恒溫恒濕試驗室確認文件 1.1. 引言引言 1.1 確認方案審批表 1.2 確認小組成員及職責 1.3 確認報告用戶確認 職責職責姓姓 名名部部 門門職職 務務簽名簽名/ /日期日期 確認方案起草人羅光前質(zhì)量部工程師 確認方案審核人王東俊技術(shù)部工程師 確認方案批準人付 杰研發(fā)中心總工程師 姓姓 名名 部部 門門 職職 務務 工作職責工作職責 楊晨技術(shù)部售后工程師方案執(zhí)

6、行 北京蘭 貝石 劉俊龍質(zhì)量部 技術(shù)工程師方案執(zhí)行 郭怡質(zhì)量保障部副經(jīng)理現(xiàn)場確認 蘇州制 藥廠 蘇小龍驗證部助理現(xiàn)場確認 姓姓 名名部部 門門 職職 務務簽名簽名/ /日期日期 李曉峰驗證部經(jīng)理 葛忠明工程部廠長助理 顧靜燕質(zhì)量保障部廠長助理 臧建英質(zhì)量負責人副廠長 詳參照 1.4 設(shè)備概述 Labonce-40000SD 恒溫恒濕試驗室是北京蘭貝石恒溫技術(shù)有限公司生產(chǎn)的主要運用 于藥物在一定的溫濕度環(huán)境下進行穩(wěn)定性考察的設(shè)備。 本設(shè)備主要由箱體外殼、箱體內(nèi)膽、保溫層、溫度控制系統(tǒng)、濕度控制系統(tǒng)、數(shù) 據(jù)記錄系統(tǒng)及其他輔助系統(tǒng)組成，用溫度加熱器和制冷壓縮機來平衡溫濕度，用風機 循環(huán)系統(tǒng)來保證箱體

7、內(nèi)的溫濕度均勻性，以滿足藥物穩(wěn)定性試驗所需的溫濕度環(huán)境的 工藝要求。 1.5 設(shè)備基本情況 設(shè)備名稱恒溫恒濕試驗室 設(shè)備型號Labonce-40000SD 溫度設(shè)定()2050 濕度設(shè)定(RH)5090% 溫度波動度()0.5 溫度偏差()1.5 濕度波動度(RH)3% 濕度偏差(RH)3% 電壓(V)/頻率(Hz)380V 50Hz 總功率(kW)6.0 內(nèi)膽尺寸(mm) WDH593031002200 外形尺寸（mm）WDH613033002400 2.2. 確認目的確認目的 通過 DQ(設(shè)計確認)、IQ（安裝確認） 、OQ（運行確認） 、PQ（性能確認）等一系列 活動，提供的數(shù)據(jù)和結(jié)論能

8、夠證明該設(shè)備在生產(chǎn)中可以滿足生產(chǎn)工藝需要，設(shè)備的性 能符合設(shè)計要求、產(chǎn)品出廠標準和國家 GMP 要求。 3.3. 設(shè)計確認設(shè)計確認 DQDQ 3.1 設(shè)計確認的目的 依據(jù)客戶需求標準及生產(chǎn)工藝，對照合同配置、設(shè)計圖紙資料審核設(shè)備的性能、 材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、附件、控制、儀表等方面進行確認，確認設(shè)計過程中產(chǎn)品的合理性和可 詳參照 靠性。 3.2 設(shè)計確認的主要內(nèi)容 3.2.1 用戶需求標準的設(shè)計確認 依據(jù)設(shè)備制造的資料和標準（JJF1101-2003） ，根據(jù)用戶的實際需要對整機進行重 新設(shè)計和確認。 序號序號用戶預期要求用戶預期要求確認結(jié)果確認結(jié)果 1 1 用途：溫濕度穩(wěn)定性試驗 2 2 溫度范圍()

9、：2050 3 3 濕度范圍(RH)：5090% 4 4 溫度波動度()：1 5 5 濕度波動度（RH）: 3% 6 6 溫度偏差()：2 7 7 濕度偏差(RH)：3% 8 8 內(nèi)膽尺寸(mm) WDH： 628035002200 9 9 外形尺寸(mm) WDH： 648037002400 1010 內(nèi)膽材質(zhì)：不銹鋼 304 1111 總功率(kW)：6.0 1212 數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)： 針式打印機、SD 卡存儲 1313 主要部件：進口壓縮機、進口濕度傳感器、進口 彩色觸摸屏控制器 1313 安全保護： 壓縮機過熱保護、風機過熱保護、超溫保護、 壓 縮機超壓保護、過載保護、缺水保護 1414

10、 貨架材質(zhì)：標準貨架 1515 遠程報警：手機 APP 報警 用戶需求見附件（ ） 詳參照 3.2.2 基本設(shè)計資料的確認 檢查并確認恒溫恒濕試驗室的基本資料應該符合相應規(guī)范要求，以這些資料作為 產(chǎn)品設(shè)計確認的依據(jù)。 序號序號確認項目確認項目確認依據(jù)與要求確認依據(jù)與要求確認結(jié)果確認結(jié)果 1 1 設(shè)備型號與名稱Labonce-40000SD 恒溫恒濕試驗室 2 2 設(shè)備使用說明書制造廠商提供的文本 3 3 產(chǎn)品檢驗標準參照藥物穩(wěn)定性試驗指導原則 4 4 其他資料制造廠商提供的文本 3.2.3 功能結(jié)構(gòu)的設(shè)計確認 序號序號確認項目與要求確認項目與要求檢查內(nèi)容檢查內(nèi)容確認結(jié)果確認結(jié)果 1 1 總體設(shè)

11、計滿足相關(guān)性能指標要求、易操作 2 2 材質(zhì)外觀要求外表面平整、無銹蝕、凹凸、劃痕 3 3 結(jié)構(gòu)內(nèi)膽材質(zhì)、主要部件 4 4 安全裝置 壓縮機過熱保護、風機過熱保護、超溫保 護、 壓縮機超壓保護、過載保護、缺水 保護 5 5 清洗與消毒 易清潔，可以用酒精清洗 3.3 設(shè)計確認的結(jié)論 DQDQ確認結(jié)論：確認結(jié)論： 使用部門確認人使用部門確認人/ /日期：日期：確認人確認人/ /日期：日期： 詳參照 4. 安裝安裝確認確認 IQIQ 4.1. IQ 確認的目的 通過確認活動，提供一系列試驗數(shù)據(jù)，證明 LABONCE 恒溫恒濕試驗室的安裝文件 資料和安裝條件、安裝結(jié)果符合設(shè)計要求，資料和文件符合 G

12、MP 管理要求。 4.2. IQ 確認的內(nèi)容 4.2.1. 隨機文件資料的確認 序號序號 確認項目確認項目資料名稱資料名稱確認結(jié)果確認結(jié)果 1 1 裝箱單產(chǎn)品出廠裝箱單 2 2 合格證產(chǎn)品合格證 3 3 使用說明書恒溫恒濕試驗室使用說明書 4 4 計量證書溫濕度傳感器計量證書 4.2.2. 設(shè)備開箱檢查的確認 序號序號確認項目確認項目確認內(nèi)容及要求確認內(nèi)容及要求確認方法確認方法確認結(jié)果確認結(jié)果 1 1設(shè)備外包裝外包裝箱完好、無破損。現(xiàn)場檢查 2 2整機外觀整機完好、無表面損毀現(xiàn)場檢查 3 3結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)完好、無變形、無損壞。 現(xiàn)場檢查 4 4電控系統(tǒng) 各部分控制箱、電器件、儀 表等完好、無變形、

13、無損壞。 現(xiàn)場檢查 5 5工藝閥門管路各部分管道、閥門連接完好現(xiàn)場檢查 6 6裝箱物品按裝箱單檢查現(xiàn)場檢查 4.2.3. 設(shè)備安裝條件的確認 序號序號確認項目確認項目 確認內(nèi)容及要求確認內(nèi)容及要求 確認方法確認方法 確認結(jié)果確認結(jié)果 1 1操作維修空間 有足夠的安裝空間，安裝完畢留有夠 的操作空間和檢修空間。 目測 2 2設(shè)備基礎(chǔ) 檢查地面平整性 檢查施工記錄 3 3搬運條件 查看銘牌重量，準備好搬運設(shè)備工具。目測 詳參照 4 4電壓 檢查電源電壓交流單相 380V 萬用表測試 5 5功率容量 6.0KW 檢查資料 6 6水系統(tǒng) 水源為飲用水過濾后使用 檢查資料 7 7安裝人員組織組織好安裝人

14、員和技術(shù)人員。檢查組織情況 8 8安全措施 制定好安裝施工程序和安全技術(shù)措施。檢查文件和措施 4.2.4. 設(shè)備安裝結(jié)果的確認 完成安裝后，對安裝情況進行檢查測試，確認安裝結(jié)果符合設(shè)計要求。 序號序號確認項目確認項目確認內(nèi)容及要求確認內(nèi)容及要求確認方法確認方法確認結(jié)果確認結(jié)果 1 1安裝場地環(huán)境場地清潔干凈，環(huán)境無污染因素檢查 2 2操作維修空間四周有適當?shù)牟僮骶S修空間檢查 3 3 整機外觀情況 無損傷檢查 4 4 整機安裝水平 無傾斜測量 5 5 整機清潔情況 內(nèi)外清潔干凈，必要時消毒、滅菌檢查 6 6各管路系統(tǒng)連接整齊美觀，管徑材質(zhì)符合設(shè)計 檢查、 看資料 7 7溫濕度房間 房間地面墻面平

15、整，房間墻面固定 牢靠，照明燈、紫外燈安裝到位， 貨架擺放整齊。溫濕度探頭安裝數(shù) 量 6 個。 現(xiàn)場檢查 8 8電氣線路連接整齊美觀，線徑符合電氣標準檢查 4.3 IQ 確認的結(jié)論 IQIQ確認結(jié)論：確認結(jié)論： 確認人確認人/ /日期：日期： 4.4 IQ 結(jié)論用戶確認 IQIQ確認結(jié)論：確認結(jié)論： 詳參照 使用部門確認人使用部門確認人/ /日期：日期：確認人確認人/ /日期：日期： 5.5. 運行運行確認確認 OQOQ 5.1. 運行確認 OQ 的目的 檢查和測試設(shè)備的運行技術(shù)參數(shù)，確認本穩(wěn)定性試驗箱的運行性能達到設(shè)計要求， 并符合 GMP 的相關(guān)要求。 5.2. 運行確認 OQ 的內(nèi)容 5

16、.2.1. 運行前檢查 序號序號 運行前檢查項目運行前檢查項目檢查方法檢查方法檢查結(jié)果檢查結(jié)果 1 1 電源供應是否正常，有無缺相。電表現(xiàn)場檢查 2 2 檢查凈水器濾芯是否需要更換現(xiàn)場濾芯檢查 3 3 打印機上是否裝好打印紙現(xiàn)場打印機檢查 4 4 報警系統(tǒng)開關(guān)是否打開現(xiàn)場檢查開關(guān) 5.2.2. 設(shè)備運轉(zhuǎn)確認 確認項目確認方法與可接受標準確認結(jié)果 開機 觀察，HIM界面顯示與說明書一致，能夠 顯示當前房間內(nèi)溫濕度設(shè)定値和監(jiān)控値。 觸摸屏檢查 觸摸屏顯示圖片文字清晰，觸摸操作反應 靈活。 參數(shù)設(shè)定 點擊溫度【設(shè)定】或濕度【設(shè)定】可設(shè)置 溫濕度和其它參數(shù)值。 功能 測試 權(quán)限 設(shè)備有兩級權(quán)限，每個權(quán)

17、限有密碼保護， 現(xiàn)場分別測試每個密碼保護和每個權(quán)限對 應的功能。 詳參照 打印機操作 打印機電源指示正常，走紙正常。點擊 【目錄】 ，輸入密碼，點擊【操作設(shè)定】 、 【切換】進入打印機功能設(shè)定界面，設(shè)定 打印時間為1分鐘，打印模式為數(shù)據(jù)，打 印溫度范圍為0度至100度。 溫濕度偏 差報警 當各面板上顯示的箱內(nèi)的溫濕度 達到設(shè)置值時，打開箱門，且溫 濕度超過溫濕度上下限報警 （2、5%）時，有聲音、屏幕 提示報警，并可通過“報警開關(guān)” 鍵消除聲音報警。 超溫保護 將超溫保護器設(shè)定低于面板的顯 示測量值，試驗箱切斷負載電源， 然后再將超溫保護器設(shè)定為 50， 整機恢復正常工作。 功能測 試 自動補

18、水 調(diào)節(jié)水位控制槽的水位低于其正 常水位，水管閥門自動打開補水， 當水位達到上限水位，補水停止。 電子數(shù) 據(jù)導出 測試 點擊【目錄】，輸入密碼，點擊【曲線顯示】、 【切換】 ，電子數(shù)據(jù)應該拷貝在SD卡上。 打印記 錄功能 紙質(zhì)打印記錄準確清晰，內(nèi)容完整，數(shù)據(jù)與控 制器顯示値一致。 電子記 錄功能 FDR格式數(shù)據(jù)包，原始數(shù)據(jù)包只能用專用軟件 打開查看，不可修改。 風機房間內(nèi)的風機順時針正常運行，無異常聲響 燈房間內(nèi)的照明燈，紫外燈開關(guān)正常 壓縮機 壓縮機開啟關(guān)閉正常，運行無明顯震動，無異 常響聲，冷媒無泄漏。 加熱器 電加熱器開關(guān)正常，運行良好。 加濕器 電熱加濕器開關(guān)正常，運行良好。 詳參照

19、過濾器 飲用水過濾器壓力在紅色界線內(nèi)，管道無泄漏， 無堵塞。 門房間門開關(guān)靈活，密封良好。 權(quán)限檢查見附件（ ） 5.2.3. 溫濕度波動度和均勻性檢查 序號序號 檢查項目檢查項目確認方法確認方法確認結(jié)果確認結(jié)果 1 1 溫度波動應在0.5以內(nèi) 2 2 濕度波動應在3%RH 以內(nèi) 3 3 溫度均勻性應在 2以內(nèi) 4 4 濕度均勻性應在 5%RH 以內(nèi) 按照 6.3 的測試方法對房間的溫濕度進 行測試，房間溫濕度穩(wěn)定后，取一小時 的測試數(shù)據(jù)，按照 6.3 規(guī)定的溫濕度波 動度和均勻性計算方法進行統(tǒng)計計算。 溫濕度偏差、波動度、均勻性計算見附件（ ） 1 小時控制器（HIM）溫濕度數(shù)據(jù)見附件（ ）

20、 1 小時溫濕度巡檢儀測試數(shù)據(jù)見附件（ ） 5.3. OQ 確認的結(jié)論 OQ確認結(jié)論： 確認人/日期： 5.4. OQ 確認結(jié)論（用戶確認） OQOQ確認結(jié)論：確認結(jié)論： 使用部門確認人使用部門確認人/ /日期：日期：確認人確認人/ /日期：日期： 詳參照 詳參照 6.6. 性能確認（性能確認（PQPQ） 6.1. 測試條件 溫度: 1535 濕度：3085%RH 氣壓：86106kPa 負載條件：空載（如需要負載的請說明負載分布狀況） 其他條件：設(shè)備周圍應無強烈振動及腐蝕性氣體，應避免其他冷熱源影響 6.2. 測試器具 證書編號熱（T）A04 字第 2017100123 號 名稱溫濕度巡檢儀

21、 型號KT824R 編號13040961 測量范圍溫度：-4085 濕度：0100%RH 精度溫度：0.2（232） 濕度：1.0%RH 校正單位國防科工一測 有效期2017-10-12 至 2018-10-11 確認人/日期 校驗證書見附件（ ） 6.3. 確認方法 測試溫濕度點的選擇： A：25 60%RH 測試點的數(shù)量及位置： 溫度測試點用 (1-9,13-21)數(shù)字表示，濕度測試點用 A-F(10-11-12,22-23-24)表示； 9C 位于 箱體內(nèi)中層幾何中心的位置。測試點的位置應布放在設(shè)備工作室內(nèi)的三個校準面上，簡稱上、中、 下三層，中層為通過工作室?guī)缀沃行牡钠叫杏诘酌娴男使?/p>

22、作面，測試點與工作室內(nèi)壁的距離不小 于各邊長的 1/10，遇風道時，此距離可加大，但不能大于 500mm。如果設(shè)備帶有樣品架或樣品車時， 下層測試點可布放在樣品架或樣品車上方 10mm 處。 測試點分布示意圖 詳參照 溫濕度巡檢儀現(xiàn)場測試點布置記錄見附件（） 測試點與壁距離（mm） 前后左右上下 300300300300300300 被測試設(shè)備的主要相關(guān)參數(shù)： 項 目型 號范圍波動度偏差 恒溫恒濕試驗室Labonce-40000SD 2050 4090%RH 0.5 3%RH 1.5 3%RH 6.4. 確認項目及參照標準 項 目溫度偏差濕度偏差 JJF1101-200325%RH 穩(wěn)定性試驗

23、指導原則25%RH 6.5. PQ 溫濕度分布測試 6.5.1. 目的 確定恒溫恒濕試驗室在運行過程中，工作室內(nèi)不同位置的溫濕度是否在設(shè)定溫度范 圍運行，同時確認設(shè)備自身溫濕度傳感器、測定、控制系統(tǒng)處于正常的控制狀態(tài)。 6.5.2. 確認內(nèi)容與方法 按照設(shè)備的 SOP 進行操作，在空載狀態(tài)下，布置好傳感器后開機運行，設(shè)置設(shè)備運 行溫濕度：25/60%RH，穩(wěn)定后開始記錄數(shù)據(jù)，每 2min 記錄 1 次，連續(xù)運行 24 小時。 然后對 24 小時數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，要求每個溫度測試點偏差1.5，要求每個濕度測試點 偏差3%。 開門試驗：完全打開門后，記錄時間，等到報警響起記錄時間和溫濕度，然后關(guān)閉門， 等房間回復正常在記錄時間。 記錄的結(jié)果供日常開關(guān)門參考。 開門時間報警時間報警時溫度報警時濕度關(guān)門時間回復正常時間 統(tǒng)計 6.5.3. 數(shù)據(jù)處理計算出溫濕度偏差、均勻性、波動度。公式如下： 溫度偏差 詳參照 td=td-to（） 式中：td溫度偏差； to中心點 n 次測量平均值； td設(shè)備顯示溫度平均值； 溫度均勻度 tu =（timax- timin）n（） 式中：tu溫度均勻度； n測量次數(shù)； timax各測試點在第 i 次測得的最高溫度； timin各測試點在第 i 次測得的最低溫度； 溫度波動度 tf=(tomax