糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用各論

1、糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用 l神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) l消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)l呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)l循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)l免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)l內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)l泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)l生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng)人體八大系統(tǒng)人體八大系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素可分為：天然天然糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素合成合成糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇（氫化可的松）皮質(zhì)醇（氫化可的松）可的松可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍氟氫可的松氟氫可的松甲潑尼龍甲潑尼龍去炎松去炎松地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松糖皮質(zhì)激素作用糖皮質(zhì)激素作用伴顯著鹽皮質(zhì)激素樣作用伴顯著鹽皮質(zhì)激素樣作用糖皮質(zhì)激素作用糖皮質(zhì)激素作用極少鹽皮質(zhì)激素樣作用極少鹽皮質(zhì)激素樣作用內(nèi)內(nèi) 容容 糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)

2、制糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制l糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)l糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)l糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用l糖皮質(zhì)激素的臨床用途糖皮質(zhì)激素的臨床用途l糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治劑量的劃分根據(jù)糖皮質(zhì)激素的根據(jù)糖皮質(zhì)激素的基因組效應(yīng)基因組效應(yīng)將糖皮質(zhì)激素分為將糖皮質(zhì)激素分為p小劑量小劑量p中劑量中劑量p大劑量大劑量p超大劑量超大劑量p沖擊劑量沖擊劑量不同劑量下的作用機(jī)制不同劑量下的作用機(jī)制 - - 小劑量小劑量每日每日7.5mg 7.5mg 潑尼松的等效劑量潑尼松的等效劑量l占據(jù)占據(jù)50%5

3、0%以下的受體以下的受體l幾乎無副作用（如骨質(zhì)疏松）幾乎無副作用（如骨質(zhì)疏松） l用于維持治療或替代療法用于維持治療或替代療法 不同劑量下的作用機(jī)制不同劑量下的作用機(jī)制 - - 中劑量中劑量7.5mg7.5mg每日潑尼松的等效劑量每日潑尼松的等效劑量30mg30mgl 占據(jù)所有受體的占據(jù)所有受體的50%50%以上，小于以上，小于100%100%l大部分自身免疫病的起始治療劑量都不會(huì)大于大部分自身免疫病的起始治療劑量都不會(huì)大于30mg/30mg/日日 l副作用隨劑量與時(shí)間的增長(zhǎng)而加大副作用隨劑量與時(shí)間的增長(zhǎng)而加大不同劑量下的作用機(jī)制不同劑量下的作用機(jī)制 - - 大劑量大劑量30mg30mg每日潑

4、尼松的等效劑量每日潑尼松的等效劑量100mg100mgl受體飽和度隨劑量而增加，當(dāng)達(dá)到受體飽和度隨劑量而增加，當(dāng)達(dá)到100mg100mg潑尼松時(shí)幾乎全潑尼松時(shí)幾乎全部受體被結(jié)合，基因組效應(yīng)達(dá)最大值。部受體被結(jié)合，基因組效應(yīng)達(dá)最大值。l用于亞急性起病、急進(jìn)進(jìn)展的結(jié)締組織疾病或嚴(yán)重內(nèi)臟用于亞急性起病、急進(jìn)進(jìn)展的結(jié)締組織疾病或嚴(yán)重內(nèi)臟并發(fā)癥的自身免疫??；并發(fā)癥的自身免疫病；l由于副反應(yīng)嚴(yán)重，不能長(zhǎng)期使用。由于副反應(yīng)嚴(yán)重，不能長(zhǎng)期使用。 不同劑量下的作用機(jī)制不同劑量下的作用機(jī)制 - - 超大劑量超大劑量100mg100mg每日潑尼松的等效劑量每日潑尼松的等效劑量l將胞漿受體全部結(jié)合，再增加劑量會(huì)影響藥

5、代動(dòng)力學(xué)和受體的將胞漿受體全部結(jié)合，再增加劑量會(huì)影響藥代動(dòng)力學(xué)和受體的合成、表達(dá)。合成、表達(dá)。l盡管受體飽和度不再增加，但還可能通過盡管受體飽和度不再增加，但還可能通過“非基因組效應(yīng)非基因組效應(yīng)”增增加療效，即由膜結(jié)合受體介導(dǎo)或直接影響膜的生理功能而達(dá)到。加療效，即由膜結(jié)合受體介導(dǎo)或直接影響膜的生理功能而達(dá)到。l用于急性起病或威脅生命的血管炎等用于急性起病或威脅生命的血管炎等l療效是否直接與劑量相關(guān)尚不得知療效是否直接與劑量相關(guān)尚不得知l由于戲劇般的副作用，不能作為長(zhǎng)期治療由于戲劇般的副作用，不能作為長(zhǎng)期治療 不同劑量下的作用機(jī)制不同劑量下的作用機(jī)制 - - 沖擊治療沖擊治療大于大于250mg

6、/250mg/日潑尼松等效劑量（靜脈）一日或連續(xù)幾日日潑尼松等效劑量（靜脈）一日或連續(xù)幾日（不超過（不超過5 5日）日）強(qiáng)調(diào)的是劑量強(qiáng)調(diào)的是劑量“非常大非常大”，不是，不是“間歇間歇”用藥用藥關(guān)于關(guān)于“沖擊療法沖擊療法”有兩點(diǎn)爭(zhēng)議：有兩點(diǎn)爭(zhēng)議：l將將250mg250mg或或250mg250mg的潑尼松就命名為的潑尼松就命名為“沖擊沖擊”是否合適，是否合適，因用藥數(shù)天就減量或停止；因用藥數(shù)天就減量或停止；l此劑量的此劑量的“非基因效應(yīng)非基因效應(yīng)”如何起作用。如何起作用。分類分類劑量劑量糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素受體占有率受體占有率小小劑量劑量潑尼松：潑尼松：7.5mg/日日 100mg/日日100%沖

7、擊沖擊量量大于大于250mg/日潑尼松等效劑量（靜脈）一日或連日潑尼松等效劑量（靜脈）一日或連續(xù)幾日（不超過續(xù)幾日（不超過5日）日）100%糖皮質(zhì)激素的劑量范圍糖皮質(zhì)激素的劑量范圍內(nèi)內(nèi) 容容l糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制l糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)l糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)l糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用l糖皮質(zhì)激素的臨床用途糖皮質(zhì)激素的臨床用途l糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)l下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸(hpa(hpa

8、軸軸) )lhpahpa軸的反饋調(diào)節(jié)軸的反饋調(diào)節(jié)腎上腺是位于腎臟上方的三角型樣腺體腎上腺是位于腎臟上方的三角型樣腺體腎腎臟臟腎腎上腺上腺糖皮質(zhì)激素的來源糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) - - hpahpa軸軸下丘腦下丘腦-腦垂體腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸(hpa(hpa軸軸) )下丘腦：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（下丘腦：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（crhcrh）腺垂體：促腎上腺皮質(zhì)激素（腺垂體：促腎上腺皮質(zhì)激素（acthacth）腎上腺皮質(zhì)：糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)：糖皮質(zhì)激素大腦其他區(qū)域，如海馬大腦其他區(qū)域，如海馬下丘腦下丘腦(通過垂體門脈系統(tǒng)通過垂體門脈系統(tǒng))(通過全身循環(huán)通過全

9、身循環(huán))血漿中游離可的松血漿中游離可的松血漿中與蛋白血漿中與蛋白結(jié)合可的松結(jié)合可的松興奮效應(yīng)興奮效應(yīng)抑制效應(yīng)（負(fù)反饋）抑制效應(yīng)（負(fù)反饋）腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)垂體垂體crh=促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素acth=促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素h-p-a 軸軸下丘腦垂體腎上腺軸下丘腦垂體腎上腺軸腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素的分泌的分泌h: hypothalamus下丘腦下丘腦p: pituitary垂體垂體a: adrenal gland腎上腺腎上腺分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) - acth- acth的分泌應(yīng)激機(jī)理的分泌應(yīng)激機(jī)理電擊、燒傷、中毒、缺氧、寒冷、過勞、傳染病和強(qiáng)烈的情緒

10、激動(dòng)等大腦皮層腎上腺素在血漿中的濃度增加腎上腺皮質(zhì)下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（crh）腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（acth）應(yīng)激狀態(tài)垂體門脈氫化可的松類糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) - acth- acth的分泌反饋機(jī)理的分泌反饋機(jī)理腎上腺皮質(zhì)垂體acth氫化可的松(內(nèi)源性)合成激素合成激素( (外源性外源性) )萎縮萎縮分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素的生物節(jié)律糖皮質(zhì)激素的生物節(jié)律血漿血漿17-羥類固醇羥類固醇ug/100ml正常分泌正常分泌外源激素使用后外源激素使用后201510508am4pm12mid.daynight8am4pm12mid.8amdaynight24 hour da

11、yon period24 hour dayoff period糖皮質(zhì)激素的這種晝夜分泌節(jié)律性，為臨床的最佳用藥方式（每日早晨用較大劑量）提供了理論依據(jù)。分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) - - 生物節(jié)律生物節(jié)律24-24-小時(shí)生物節(jié)律小時(shí)生物節(jié)律: :高峰高峰: 8 am: 8 am低谷低谷: 24 pm: 24 pm正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性。主要是由正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性。主要是由acthacth的節(jié)律變化引起的。的節(jié)律變化引起的。內(nèi)內(nèi) 容容l糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制l糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)l糖皮質(zhì)激素的藥理作

12、用糖皮質(zhì)激素的藥理作用l糖皮質(zhì)激素的臨床用途糖皮質(zhì)激素的臨床用途l糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)l促進(jìn)胚胎發(fā)育，特別是胎兒肺成熟；促進(jìn)胚胎發(fā)育，特別是胎兒肺成熟；l調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝；調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝；l調(diào)節(jié)免疫及抗炎作用；調(diào)節(jié)免疫及抗炎作用；l促進(jìn)周圍血管對(duì)血管活性物質(zhì)的敏感性，調(diào)節(jié)血促進(jìn)周圍血管對(duì)血管活性物質(zhì)的敏感性，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮的通透性，維持血壓；管內(nèi)皮的通透性，維持血壓；l調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，對(duì)于記憶、情緒等高級(jí)中樞調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，對(duì)于記憶、情緒等高級(jí)中樞活動(dòng)起重要作用?；顒?dòng)起重要作用。糖皮質(zhì)激

13、素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)l物質(zhì)代謝：糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝物質(zhì)代謝：糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝l水鹽代謝水鹽代謝l對(duì)鈣的影響對(duì)鈣的影響蛋白質(zhì)分解：使肝外組織蛋白質(zhì)分解代謝加蛋白質(zhì)分解：使肝外組織蛋白質(zhì)分解代謝加強(qiáng)，蛋白質(zhì)合成抑制，血清中氨基酸含量和尿中強(qiáng)，蛋白質(zhì)合成抑制，血清中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成負(fù)氮平衡。大量長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)造氮排出增加，造成負(fù)氮平衡。大量長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)造成生長(zhǎng)緩慢、肌肉消瘦、創(chuàng)傷難愈、皮膚變薄等。成生長(zhǎng)緩慢、肌肉消瘦、創(chuàng)傷難愈、皮膚變薄等。糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) - - 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)分解代謝同化作用負(fù)氮平衡糖皮質(zhì)激素抑制蛋白合成的作用

14、多出現(xiàn)在長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)，糖皮質(zhì)激素抑制蛋白合成的作用多出現(xiàn)在長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)，在兒童及創(chuàng)傷病人表現(xiàn)得尤為明顯，能使生長(zhǎng)發(fā)育延遲、肌萎在兒童及創(chuàng)傷病人表現(xiàn)得尤為明顯，能使生長(zhǎng)發(fā)育延遲、肌萎縮、骨質(zhì)疏松和傷口愈合不良。縮、骨質(zhì)疏松和傷口愈合不良。糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) - - 蛋白質(zhì)代謝糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) - - 糖代謝l糖代謝糖代謝 能促進(jìn)糖異生，使肝糖原、肌糖原合成增加。能促進(jìn)糖異生，使肝糖原、肌糖原合成增加。 減少外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而使血減少外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而使血糖升高，因而得名糖皮質(zhì)激素。糖升高，因而得名糖皮質(zhì)激素。外周組

15、織對(duì)葡萄糖的攝取和利用糖異生糖異生血糖升高糖耐量降低 對(duì)脂肪代謝的作用對(duì)脂肪代謝的作用l四肢分解脂肪四肢分解脂肪l胸頭頸脂肪合成胸頭頸脂肪合成l脂肪重新分布。脂肪重新分布。糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) - - 脂肪代謝l有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，長(zhǎng)期大量應(yīng)用通過有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，長(zhǎng)期大量應(yīng)用通過作用于鹽皮質(zhì)激素受體，顯示留鈉排鉀作用。合作用于鹽皮質(zhì)激素受體，顯示留鈉排鉀作用。合成的激素該作用很弱。成的激素該作用很弱。l在繼發(fā)性醛固酮增多癥時(shí)，糖皮質(zhì)激素有抗醛固在繼發(fā)性醛固酮增多癥時(shí)，糖皮質(zhì)激素有抗醛固酮和拮抗抗利尿激素的作用，顯示排鈉利尿的功酮和拮抗抗利尿激素的作用，顯示排

16、鈉利尿的功效。效。糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) - - 水鹽代謝低血鈣維生素d3的轉(zhuǎn)化小腸對(duì)鈣的吸收腎小管對(duì)鈣的再吸收尿鈣排泄維生素d2必須轉(zhuǎn)化為1,25-二羥維生d3才能促進(jìn)腸對(duì)鈣的吸收糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) - - 對(duì)鈣的影響內(nèi)內(nèi) 容容l糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制l糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)l糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用l糖皮質(zhì)激素的臨床用途糖皮質(zhì)激素的臨床用途l糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治糖皮質(zhì)激素藥理作

17、用糖皮質(zhì)激素藥理作用超過生理劑量使用糖皮質(zhì)激素時(shí)所起到的對(duì)超過生理劑量使用糖皮質(zhì)激素時(shí)所起到的對(duì)疾病的治療作用，即為糖皮質(zhì)激素的藥理作用。疾病的治療作用，即為糖皮質(zhì)激素的藥理作用。糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素藥理作用l抗炎作用抗炎作用l免疫抑制作用免疫抑制作用l抗休克抗休克l抗毒作用抗毒作用l應(yīng)激應(yīng)激l血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)l中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)l骨骼肌骨骼肌l其它其它易混淆的概念炎癥炎癥 感染感染l抗炎作用抗炎作用 抗感染作用抗感染作用什么叫感染？l病原體侵入人體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物病原體侵入人體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起疾病，稱為感染質(zhì)等引起疾病，稱為感染什么是炎癥？l炎癥

18、炎癥(inflammation)(inflammation)：人體組織或器官對(duì)有害刺激人體組織或器官對(duì)有害刺激或損傷所產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)?；驌p傷所產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)。l引起炎癥的原因引起炎癥的原因 物理性：如刀刺傷、燙傷、凍傷等；物理性：如刀刺傷、燙傷、凍傷等； 化學(xué)性：如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿燒傷；化學(xué)性：如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿燒傷； 變態(tài)反應(yīng)性：如花粉、粉塵、藥物等引起的過敏；變態(tài)反應(yīng)性：如花粉、粉塵、藥物等引起的過敏； 感染：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等生物感染。感染：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等生物感染。 * * 感染只是炎癥的一種。感染只是炎癥的一種。炎癥表現(xiàn)炎癥表現(xiàn)l局部臨床特征：局部臨床特征：紅、熱紅、熱 是由于炎癥

19、局部血管擴(kuò)張、血流加快所致。是由于炎癥局部血管擴(kuò)張、血流加快所致。腫腫 由于局部炎癥性充血、血液成分滲出引起。由于局部炎癥性充血、血液成分滲出引起。痛痛 由于滲出物壓迫和某些炎癥介質(zhì)直接作用于神經(jīng)由于滲出物壓迫和某些炎癥介質(zhì)直接作用于神經(jīng) 末梢而引起疼痛。末梢而引起疼痛。功能障礙功能障礙 纖維細(xì)胞的增生和肉芽組織的形成，組織粘連纖維細(xì)胞的增生和肉芽組織的形成，組織粘連 和瘢痕形成和瘢痕形成l全身反應(yīng)：發(fā)熱和血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。全身反應(yīng)：發(fā)熱和血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。l抗炎藥物抗炎藥物抗感染藥物抗感染藥物l糖皮質(zhì)激素是糖皮質(zhì)激素是 ？ 糖皮質(zhì)激素對(duì)病原體、化學(xué)、物理或免疫因素等原因糖皮質(zhì)激素對(duì)病原體、化

20、學(xué)、物理或免疫因素等原因引起的炎癥和炎癥病理發(fā)展過程的不同階段都有明顯的非引起的炎癥和炎癥病理發(fā)展過程的不同階段都有明顯的非特異性抑制作用。特異性抑制作用。急性階段，可抑制局部血管的擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管的通透急性階段，可抑制局部血管的擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管的通透性，使充血、血漿滲出、白細(xì)胞浸潤和吞噬減弱，改善和性，使充血、血漿滲出、白細(xì)胞浸潤和吞噬減弱，改善和消除紅腫熱痛癥狀。消除紅腫熱痛癥狀。后期，抑制纖維細(xì)胞的增生和肉芽組織的形成，從而減輕后期，抑制纖維細(xì)胞的增生和肉芽組織的形成，從而減輕組織粘連和抑制瘢痕形成，延緩傷口愈合。組織粘連和抑制瘢痕形成，延緩傷口愈合。糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素藥理

21、作用 - - 抗炎作用在創(chuàng)傷后數(shù)分鐘后在創(chuàng)傷后數(shù)分鐘后血管活性物質(zhì)被激活血管活性物質(zhì)被激活小血管的擴(kuò)張小血管的擴(kuò)張血流增加，毛細(xì)血管血流增加，毛細(xì)血管通透性增加，水腫通透性增加，水腫白細(xì)胞在組織中遷移，白細(xì)胞在組織中遷移，分泌新的血管活性物質(zhì)分泌新的血管活性物質(zhì)炎癥反應(yīng)的擴(kuò)展炎癥反應(yīng)的擴(kuò)展損傷損傷組胺組胺細(xì)胞細(xì)胞肥大肥大細(xì)胞細(xì)胞毛細(xì)毛細(xì)血管血管白細(xì)胞白細(xì)胞毛細(xì)血管毛細(xì)血管壁通透性壁通透性升高升高毛細(xì)血毛細(xì)血管擴(kuò)張管擴(kuò)張白細(xì)胞邊集白細(xì)胞邊集白細(xì)胞白細(xì)胞滲出滲出噬菌作用噬菌作用炎炎 癥癥 反反 應(yīng)應(yīng)抗炎作用 - 機(jī)制機(jī)制l抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行血管外抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行血管外l減少減少cox

22、-2cox-2表達(dá)，抑制前列腺素產(chǎn)生表達(dá)，抑制前列腺素產(chǎn)生l抑制基因轉(zhuǎn)錄，降低細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制基因轉(zhuǎn)錄，降低細(xì)胞因子產(chǎn)生l降低血漿補(bǔ)體濃度降低血漿補(bǔ)體濃度l抑制誘導(dǎo)型抑制誘導(dǎo)型nono合酶基因轉(zhuǎn)錄，減少合酶基因轉(zhuǎn)錄，減少nono產(chǎn)生產(chǎn)生l 免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的功能。免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的功能。l 在多數(shù)情況下對(duì)機(jī)體是保護(hù)性的生理反應(yīng)，但在在多數(shù)情況下對(duì)機(jī)體是保護(hù)性的生理反應(yīng)，但在一定條件下可導(dǎo)致免疫性病理損傷，引起變態(tài)反應(yīng)和一定條件下可導(dǎo)致免疫性病理損傷，引起變態(tài)反應(yīng)和自身免疫疾病等。自身免疫疾病等。免疫功能越強(qiáng)越好免疫功能越強(qiáng)越好什么叫免疫？什么叫免疫？人體的免疫功能非

23、特異性免疫非特異性免疫 皮膚粘膜及其它屏障結(jié)構(gòu)，吞噬細(xì)胞的吞噬作用特異性免疫特異性免疫體液免疫細(xì)胞免疫人體的人體的免疫功能免疫功能l抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理l阻礙原淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低淋巴細(xì)胞數(shù)阻礙原淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低淋巴細(xì)胞數(shù)l抑制淋巴因子所引起的排斥反應(yīng)抑制淋巴因子所引起的排斥反應(yīng)l小劑量主要抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫小劑量主要抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素藥理作用 - - 免疫抑制作用糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素藥理作用 - - 抗休克及抗毒作用f抗休克作用抗休克作用: :l 擴(kuò)張痙攣收縮的血管擴(kuò)張痙攣收縮的血管l 加

24、強(qiáng)心臟收縮加強(qiáng)心臟收縮l 降低血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)的敏感性降低血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)的敏感性l 穩(wěn)定溶酶膜穩(wěn)定溶酶膜, ,減少心臟抑制因子減少心臟抑制因子f抗毒作用抗毒作用: :l提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力l減少內(nèi)熱源的釋放減少內(nèi)熱源的釋放l降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)熱源的敏感性降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)熱源的敏感性糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素藥理作用 - - 應(yīng)激與血液系統(tǒng)f增強(qiáng)對(duì)應(yīng)激的抵抗力增強(qiáng)對(duì)應(yīng)激的抵抗力: :l增加血管對(duì)其他血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性，中等度升增加血管對(duì)其他血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性，中等度升高血壓。高血壓。l通過提高血糖水平，使機(jī)體有足夠的能量對(duì)抗創(chuàng)傷、通過提高血糖

25、水平，使機(jī)體有足夠的能量對(duì)抗創(chuàng)傷、感染、出血、恐懼等的應(yīng)激。感染、出血、恐懼等的應(yīng)激。f血液與造血系統(tǒng)血液與造血系統(tǒng)l降低外周血單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)降低外周血單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)胞數(shù)l能刺激骨髓造血功能，使血液中紅細(xì)胞、血小板、多核能刺激骨髓造血功能，使血液中紅細(xì)胞、血小板、多核白細(xì)胞數(shù)增加；也能增加血紅蛋白、纖維蛋白原含量和白細(xì)胞數(shù)增加；也能增加血紅蛋白、纖維蛋白原含量和縮短凝血時(shí)間縮短凝血時(shí)間糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素藥理作用 - - 神經(jīng)與肌肉f中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)l提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快

26、、激動(dòng)、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常，大劑量有時(shí)可導(dǎo)致兒童驚等，偶可誘發(fā)精神失常，大劑量有時(shí)可導(dǎo)致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。厥或癲癇樣發(fā)作。f骨骼肌骨骼肌l維持肌肉的正常功能，缺乏時(shí)表現(xiàn)為軟弱、疲勞等，維持肌肉的正常功能，缺乏時(shí)表現(xiàn)為軟弱、疲勞等，過量則可致類固醇肌病。過量則可致類固醇肌病。糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素藥理作用 - - 其它f其它其它l促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶分泌促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶分泌l抑制松果體褪黑激素分泌抑制松果體褪黑激素分泌l減少甲狀腺對(duì)碘離子的攝取、清除和轉(zhuǎn)化等減少甲狀腺對(duì)碘離子的攝取、清除和轉(zhuǎn)化等內(nèi)內(nèi) 容容l糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制l糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分

27、泌的調(diào)節(jié)l糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)l糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用 糖皮質(zhì)激素的臨床用途糖皮質(zhì)激素的臨床用途l糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法、使用原則、不良反應(yīng)及防治常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較類別類別藥物藥物糖代謝糖代謝( (比值比值) )水鹽代水鹽代謝謝( (比值比值) )抗炎作抗炎作用用( (比值比值) )等效劑等效劑量量(mg)(mg)半衰期半衰期( (分分) )作用持作用持續(xù)時(shí)間續(xù)時(shí)間(h)(h)單次口單次口服劑量服劑量短短氫化可的氫化可的松松1 11 11 1202090908-128-1210-2010-20短短可的松可的

28、松252590908-128-1212.5-2512.5-25中中潑尼松潑尼松5 520020012-3612-362.5-102.5-10中中潑尼松龍潑尼松龍4 40.60.64 45 520020012-3612-362.5-102.5-10中中甲潑尼龍甲潑尼龍5 50.50.55 54 420020012-3612-362-82-8長(zhǎng)長(zhǎng)地塞米松地塞米松30300 030300.750.7530030036-5436-540.75-0.75-1.51.5 c1=c2c1=c2雙鍵雙鍵增加抗炎活性增加抗炎活性 鹽皮質(zhì)激素

29、活性減弱鹽皮質(zhì)激素活性減弱c6c6 甲基化甲基化 迅速起效迅速起效， 糖皮質(zhì)激素活性增加糖皮質(zhì)激素活性增加c9c9 未氟化未氟化 hpahpa軸抑制弱軸抑制弱， 肌肉毒性少肌肉毒性少c11c11羥基化羥基化 使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，使其無需肝臟轉(zhuǎn)化， 直接起效直接起效 hoho11112020o o3 36 6191916161717ohohc=oc=ochch2 2ohoh21219 9chch3 3chch3 3chch3 3f f血漿半衰期血漿半衰期血漿中藥物濃度減少到原來濃度的一半所需要的時(shí)間，一血漿中藥物濃度減少到原來濃度的一半所需要的時(shí)間，一般記為般記為t1/2t1/2。生物半衰期生物半

30、衰期取決于其作用于機(jī)體的時(shí)間，這也或多或少的是對(duì)取決于其作用于機(jī)體的時(shí)間，這也或多或少的是對(duì)hpahpa軸的軸的抑制時(shí)間抑制時(shí)間甲強(qiáng)龍的藥代動(dòng)力學(xué)常見名詞解釋生物利用度生物利用度指藥物被機(jī)體吸收利用的程度和速度指藥物被機(jī)體吸收利用的程度和速度甲強(qiáng)龍的藥代動(dòng)力學(xué)常見名詞解釋糖皮質(zhì)激素可分為：激素激素血漿半衰期血漿半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h)短效短效(8-12h)(8-12h)可的松可的松氫化可的松氫化可的松-2.01.3-2.08-128-128-128-12中效中效(12-36h)(12-36h)強(qiáng)的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍去炎松去炎松甲潑尼龍甲潑尼龍1

31、.01.01.9-3.51.9-3.53.3+3.3+1.3-3.11.3-3.112-3612-3612-3612-3612-3612-3612-3612-36長(zhǎng)效長(zhǎng)效(36-54)(36-54)地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松1.8-3.51.8-3.55.0+5.0+36-5436-5436-5436-54糖皮質(zhì)激素劑量換算氫化可的松氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍甲潑尼龍甲潑尼龍去炎松去炎松地塞米松地塞米松20mg20mg5mg5mg5mg5mg4mg4mg4mg4mg0.75mg0.75mg美卓樂美卓樂 4mg甲強(qiáng)龍的藥代動(dòng)力學(xué)l臨床起效時(shí)間（甲強(qiáng)龍）：臨床起效時(shí)間（甲強(qiáng)龍）：

32、通常為通常為4-64-6小時(shí)，哮喘小時(shí)，哮喘1 12 2小小時(shí)時(shí)l血漿半衰期：血漿半衰期：2.3-42.3-4小時(shí)小時(shí)l作用時(shí)間：作用時(shí)間：l中效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素l生物半衰期：生物半衰期：12-3612-36小時(shí)，糖皮質(zhì)激素的細(xì)胞內(nèi)活性使得它小時(shí)，糖皮質(zhì)激素的細(xì)胞內(nèi)活性使得它們的血漿半衰期與藥理半衰期有顯著差異。即使在血漿中已們的血漿半衰期與藥理半衰期有顯著差異。即使在血漿中已檢測(cè)不到糖皮質(zhì)激素，其藥理活性仍持續(xù)存在。檢測(cè)不到糖皮質(zhì)激素，其藥理活性仍持續(xù)存在。lhpahpa軸抑制時(shí)間：軸抑制時(shí)間：糖皮質(zhì)激素下丘腦糖皮質(zhì)激素下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺腎上腺(hpa)(hpa)軸軸被

33、抑制的時(shí)間與抗炎活性的持續(xù)時(shí)間相同。被抑制的時(shí)間與抗炎活性的持續(xù)時(shí)間相同。甲強(qiáng)龍的藥代動(dòng)力學(xué) 甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍臨床起效時(shí)間臨床起效時(shí)間(hr) 4-6(hr) 4-6(哮喘哮喘1-2)1-2)小時(shí)小時(shí)血漿半衰期血漿半衰期(hr) 2.3-4(hr) 2.3-4小時(shí)小時(shí)生物半衰期生物半衰期(hr) 12-36(hr) 12-36小時(shí)小時(shí)hpahpa軸抑制時(shí)間軸抑制時(shí)間(day) 1.25-1.5(day) 1.25-1.5天天目錄心內(nèi)科1.who study group. rheumatic fever and rheumatic heart disease. who technical repor

34、t series no. 923. /entity/cardiovascular_diseases/resources/en/cvd_trs923.pdf2.guidelines for childhood rheumatic fever. national library of medicine, national institutes of health, medline plus. medical encyclopedia. trichinosis. /medlineplus/ency/article/000631.htm1.domen

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36、ent options. am fam physician. 2003;68:1781-1790. /afp/20031101/1781.html呼吸科l爆發(fā)性或播散性肺結(jié)核爆發(fā)性或播散性肺結(jié)核l癥狀性結(jié)節(jié)病癥狀性結(jié)節(jié)病l鈹中毒鈹中毒l肺嗜酸性粒細(xì)胞增多癥肺嗜酸性粒細(xì)胞增多癥l吸入性肺炎吸入性肺炎l卡氏肺囊蟲肺炎卡氏肺囊蟲肺炎laecopdaecopdl支氣管哮喘支氣管哮喘l藥物超敏反應(yīng)藥物超敏反應(yīng)l肺出血腎綜合癥肺出血腎綜合癥1.us national library of medicine, national institutes of health, medlin

37、e plus. medical encyclopedia. disseminated tuberculosis. /medlineplus/ency/article/000624.htm2.world health organization. tuberculosis. /tb/en/1.national heart, lung and blood institute. what is sarcoidosis? /health/dci/diseases/sarc/sar_whatis.html2.founda

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43、medlineplus/ency/article/000142.htm消化科l潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎l局限性回腸炎局限性回腸炎( (克羅恩病克羅恩病) )l藥物超敏反應(yīng)藥物超敏反應(yīng)l輸血反應(yīng)型蕁麻疹輸血反應(yīng)型蕁麻疹1.national digestive diseases information clearinghouse. national institute of diabetes and digestive and kidney diseases. ulcerative colitis. /ddiseases/pubs/coliti

44、s/2.us national library of medicine, national institutes of health, medline plus. medical encyclopedia. ulcerative colitis. /medlineplus/ency/article/000250.htm1.national digestive diseases information clearinghouse. national institute of diabetes and digestive and kidney diseases. cr

45、ohns disease. /ddiseases/pubs/crohns/2.hanauer sb, sandborn w. management of crohns disease in adults. am j gastroenterol.2001;96:635-643. / physicians/guidelines/crohnsdiseaseinadults.pdf1.american college of allergy, asthma & immunology. public educatio

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47、7(3):316-320.2.甲強(qiáng)龍說明書血液科l自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血l繼發(fā)性血小板減少癥繼發(fā)性血小板減少癥l幼紅細(xì)胞減少癥幼紅細(xì)胞減少癥l先天性紅細(xì)胞發(fā)育不良性貧血先天性紅細(xì)胞發(fā)育不良性貧血l成人自發(fā)性血小板減少性紫癜成人自發(fā)性血小板減少性紫癜l(fā)成人白血球過多癥成人白血球過多癥l成人淋巴瘤成人淋巴瘤l小兒急性白血病小兒急性白血病l藥物超敏反應(yīng)藥物超敏反應(yīng)l輸血反應(yīng)型蕁麻疹輸血反應(yīng)型蕁麻疹1.national organization for rare disorders. anemia, hemolytic, acquired autoimmune.nord- heart

48、 lung and blood institute. types of hemolytic anemia. /health/dci/diseases/ha/ha_types.html1.us national library of medicine, national institutes of health, medline plus. medical encyclopedia. thrombocytopenia. /medlineplus/ency/article/000586.htm1.american heritage s

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54、316-320.2.甲強(qiáng)龍說明書風(fēng)濕免疫l系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡l狼瘡性腎炎狼瘡性腎炎l結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎l多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎l急性風(fēng)濕性心臟炎急性風(fēng)濕性心臟炎 (acr)(acr)l血清病血清病l風(fēng)濕性多肌病和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎風(fēng)濕性多肌病和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎l強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎l風(fēng)濕性風(fēng)濕性/ /幼年型關(guān)節(jié)炎幼年型關(guān)節(jié)炎l藥物超敏反應(yīng)藥物超敏反應(yīng)1.national institute of arthritis and musculoskeletal and skin diseases. handout on health: systemic lupus erythematos

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