多品種共線生產(chǎn)高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(共12頁)

1、多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目錄1.前言2. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的3. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組5.評(píng)估流程6.風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法（FMEA）說明7.共線產(chǎn)品信息8.共線的可行性9.支持性文件10.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施11.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論1.前言 我公司凍干粉針劑生產(chǎn)車間，根據(jù)國(guó)家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）及可生產(chǎn)品種特性、工藝流程及相應(yīng)法律制度級(jí)別要求，對(duì)廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行了合理設(shè)計(jì)造型和布局，設(shè)計(jì)多品種多規(guī)格共線生產(chǎn)，依據(jù)2010版GMP第四十六條（為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合要求）規(guī)定，本著對(duì)

2、生產(chǎn)安全和有效性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以期對(duì)其生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)能正確認(rèn)識(shí)并采取降低安全風(fēng)險(xiǎn)意見的控制措施，使生產(chǎn)質(zhì)量及風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的2.1.評(píng)估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性；2.2.提出降低預(yù)防污染與交叉污染措施實(shí)施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施；2.3.根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確定的驗(yàn)證活動(dòng)范圍及深度。3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍本次評(píng)估僅限于對(duì)凍干粉針劑車間多品種多規(guī)格（生物制品除外）共線生產(chǎn)時(shí)可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，其它與共線生產(chǎn)無關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)不在此次評(píng)估范圍內(nèi)。4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組本次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目為“多品種共線生產(chǎn)”，因此選擇的成員的資質(zhì)應(yīng)對(duì)該項(xiàng)目有相適應(yīng)的科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)，為此

3、特確定以下人員為本次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員姓名部門職務(wù)組內(nèi)職務(wù)簽名日期5.評(píng)估流程5.1.列出公司在共線生產(chǎn)采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)的措施；5.2.對(duì)各項(xiàng)措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估：本次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析）；5.3.提出預(yù)防質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的措施，以及根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確定的驗(yàn)證活動(dòng)范圍及深度。6.風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法（FMEA）說明進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA 技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以下幾點(diǎn)：6.1.風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)；6. 2.風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其建

4、立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性上；6.3.嚴(yán)重程度(S)：主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為五個(gè)等級(jí)：嚴(yán)重程度(S)描述毀滅性 （5）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，此風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接違反GMP原則，危害人體健康。嚴(yán)重 （4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)。中等 （3）影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。微小 （2）盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量

5、數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。可忽略（1）盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響6.4.可能性程度(P)：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性(P)描述發(fā)生率高 （5）基本確定，每次均會(huì)發(fā)生。發(fā)生率較高（4）必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。發(fā)生率中度（3）反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會(huì)發(fā)生。發(fā)生率偏低（2）偶爾出現(xiàn)的問題，有時(shí)會(huì)發(fā)生。發(fā)生率低 （1）不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生。6.5.可

6、檢測(cè)性(D)：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測(cè)性(D)描述無法檢測(cè) （5）不可能檢測(cè)到難檢測(cè) （4）問題總是檢測(cè)不到，沒有可行的檢測(cè)手段，可認(rèn)為是無法檢測(cè)到的能檢測(cè) （3）問題有時(shí)能被檢測(cè)到，但是更傾向于檢測(cè)不到。較易檢測(cè) （2）出了問題有方法能檢測(cè)到，發(fā)生的時(shí)候很有可能檢測(cè)到。易檢測(cè) （1）只要出了問題就能被檢測(cè)到。6.6.RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度*可能性程度*可檢測(cè)性=可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)( RPN = S*P*D )6.6.1. RPN > 36 或嚴(yán)重程度 = 5 高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性

7、及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 嚴(yán)重程度為5時(shí)，導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大等于186.6.2.36 RPN 18 中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。6.6.3.RPN 17 低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。7.共線產(chǎn)品信息序號(hào)藥品名稱劑 型規(guī) 格備注1注射用鮭降鈣素凍干粉針劑50IU全年生產(chǎn)2注射用鮭降鈣素凍干粉針劑100 IU全年生產(chǎn)3注射用胸腺五肽凍干粉針劑1mg/支全年生產(chǎn)4注

8、射用亞葉酸鈣凍干粉針劑100mg/支全年生產(chǎn)5注射用泮托拉唑鈉凍干粉針劑40 mg/支全年生產(chǎn)6注射用生長(zhǎng)抑素凍干粉針劑0.25mg/支全年生產(chǎn)7注射用生長(zhǎng)抑素凍干粉針劑3 mg/支全年生產(chǎn)8注射用苦參素凍干粉針劑200 mg/支全年生產(chǎn)8.共線的可行性8.1.共線生產(chǎn)的全部8個(gè)品種規(guī)格均不是特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）或-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品，或某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品；8.2共線車間具備了防止污染和交叉污染的措施，包括：8.2.1.車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種、規(guī)格或批號(hào)前，應(yīng)徹底清理及

9、檢查生產(chǎn)場(chǎng)所，每次設(shè)備檢修或房間清場(chǎng)失效后也應(yīng)清場(chǎng)，操作間內(nèi)無前次產(chǎn)品的遺留物，設(shè)備無油垢。8.2.2.頂面、地面、回風(fēng)口、水池、地漏、操作臺(tái)、容器架，潔具架，消防栓外表，中間控制所用儀器儀表外表等無積灰。8.2.3.使用的工具、容器、衡器清潔無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。8.2.4.包裝工序換品種、規(guī)格或批號(hào)前，多余的標(biāo)簽、說明書及包裝材料等應(yīng)全部按規(guī)定處理。8.2.5.室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好，并整理好生產(chǎn)記錄。8.2.6.更換品種時(shí)應(yīng)徹底清洗設(shè)備、工具、頂棚、墻壁、門窗及地面等。8.2.7.凡清場(chǎng)合格的房間，門應(yīng)常閉，人員不得隨意進(jìn)入。9.支持性文件序號(hào)

10、文件名稱文件編號(hào)備注1潔凈區(qū)清潔SOP2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)3清場(chǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)4過濾器濾芯使用管理標(biāo)準(zhǔn)5車間除菌過濾系統(tǒng)完整性測(cè)試SOP6車間工作服管理標(biāo)準(zhǔn)7清潔工具清洗、保存及使用管理標(biāo)準(zhǔn)8GMP培訓(xùn)管理標(biāo)準(zhǔn)9生產(chǎn)人員上崗培訓(xùn)管理標(biāo)準(zhǔn)10設(shè)備相關(guān)清潔操作規(guī)程詳見具體設(shè)備的清潔類文件11物料相關(guān)管理文件詳見具體物料管理類文件12清場(chǎng)相關(guān)操作規(guī)程詳見具體清場(chǎng)的SOP類文件10.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施10.1.評(píng)估要點(diǎn)10.1.1.文件及培訓(xùn)的完整性。10.1.2.設(shè)施設(shè)備清潔方法有效性及重現(xiàn)性。10.1.3.設(shè)施設(shè)備的清潔。10.1.4.清潔劑的使用。10.1.5.清場(chǎng)的效果維護(hù)。10.1.6.濾芯的管理。10.

11、1.7.物料的管理。10.1.8.清洗工具及容器具的管理。10.1.9.潔凈服的管理10.2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施內(nèi)容：多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析采取措施前采取措施后編號(hào)子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn)水平采取的措施SPDRPN狀態(tài)是否引進(jìn)新風(fēng)險(xiǎn)01文件培訓(xùn)相關(guān)文件不完善無有效操作，產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證4制訂相關(guān)文件不詳細(xì)4制訂詳細(xì)可操作的相關(guān)文件464高風(fēng)險(xiǎn)完善各類相關(guān)文件1111可接受否未做培訓(xùn)操作人員未按規(guī)定要求操作4未對(duì)相關(guān)文件進(jìn)行培訓(xùn)3對(duì)相關(guān)操作人員培訓(xùn)對(duì)培訓(xùn)人員考核合格后上崗224中等風(fēng)險(xiǎn) 生產(chǎn)人員上崗培訓(xùn)管理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否02設(shè)施設(shè)備清潔方法人員操作的不規(guī)范。產(chǎn)品污染5人員變更

12、、人員培訓(xùn)不到位或未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序。2人員必須經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗操作220高風(fēng)險(xiǎn) 生產(chǎn)人員上崗培訓(xùn)管理標(biāo)準(zhǔn)1122可接受否清潔方法無可操作性。無法清潔干凈，造成產(chǎn)品污染5清潔方法不利于操作。31、詳細(xì)的廠房清潔程序2、生產(chǎn)設(shè)備規(guī)定具體而完整的清潔方法，對(duì)于需拆裝設(shè)備規(guī)定了拆裝的順序和方法230高風(fēng)險(xiǎn)各設(shè)備清潔SOP1111可接受否清潔效果不可靠殘留超標(biāo)，污染產(chǎn)品5每次執(zhí)行清潔的效果不一致51、按照廠房、設(shè)備等清潔規(guī)程進(jìn)行日常清潔維護(hù)2、QA檢查，檢查確認(rèn)合格230高風(fēng)險(xiǎn)各設(shè)備清潔SOP各工序清場(chǎng)SOP1111可接受否03共用設(shè)施設(shè)備清潔不徹底導(dǎo)致污染與交叉污染殘留超標(biāo)，污染產(chǎn)品5未嚴(yán)格執(zhí)行

13、清潔程序1QA檢查，檢查確認(rèn)合格15高風(fēng)險(xiǎn)各設(shè)備清潔SOP生產(chǎn)人員上崗培訓(xùn)管理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否清潔驗(yàn)證方案中對(duì)產(chǎn)品的清潔評(píng)估錯(cuò)誤3在設(shè)備清潔驗(yàn)證中做好產(chǎn)品清潔驗(yàn)證的評(píng)估460高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證管理標(biāo)準(zhǔn)各設(shè)備清潔驗(yàn)證1111可接受否使用前未確認(rèn)設(shè)備狀況殘留超標(biāo)，污染產(chǎn)品5沒有合適的清潔檢查方法3規(guī)定使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法460高風(fēng)險(xiǎn)各設(shè)備清潔SOP1111可接受否設(shè)備清潔后保存時(shí)間過長(zhǎng)導(dǎo)致清場(chǎng)失效3規(guī)定已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存期限460高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備清潔管理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否04清潔劑清潔劑失效無清潔效果，污染產(chǎn)品5濃度配制錯(cuò)誤；2明確規(guī)定各清洗劑的配制220高風(fēng)險(xiǎn) 車間消毒劑配制SOP11

14、11可接受否使用不同種類的清潔劑1配制清潔劑時(shí)必須二人復(fù)核操作。210高風(fēng)險(xiǎn)清潔劑、消毒劑管理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否清潔劑殘留超標(biāo)殘留超標(biāo)，污染產(chǎn)品4未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序2人員經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗操作324中等風(fēng)險(xiǎn) 潔凈區(qū)清潔SOP1111可接受否05清場(chǎng)效果的維護(hù)清潔后到使用前的維護(hù)錯(cuò)誤導(dǎo)致清場(chǎng)失效微生物超標(biāo)，污染產(chǎn)品4人員培訓(xùn)不到位3人員經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗操作336高風(fēng)險(xiǎn)各工序清場(chǎng)SOP1122可接受否已清潔設(shè)備存放、處置不合適3已清潔設(shè)備在清潔、干燥的條件下存放336高風(fēng)險(xiǎn) 設(shè)備清潔管理標(biāo)準(zhǔn)各設(shè)備清潔SOP1122可接受否未遵守清場(chǎng)后的管理制度3凡清場(chǎng)合格的工作室，門應(yīng)常閉，人員不得隨意進(jìn)

15、入。336高風(fēng)險(xiǎn) 清場(chǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否06濾芯管理生產(chǎn)中使用了錯(cuò)誤的濾芯交叉污染5使用了其他品種的濾芯2需使用濾芯時(shí)，由崗位操作人員憑生產(chǎn)指令向?yàn)V芯管理員領(lǐng)用相應(yīng)的濾芯220高風(fēng)險(xiǎn) 過濾器濾芯使用管理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否使用時(shí)對(duì)濾芯處置不當(dāng)導(dǎo)致污染微生物超標(biāo)，污染產(chǎn)品5使用濾芯前未進(jìn)行清潔滅菌、完整性測(cè)試導(dǎo)致污染4使用濾芯前應(yīng)對(duì)濾芯進(jìn)行清潔滅菌、完整性測(cè)試240高風(fēng)險(xiǎn) 過濾器濾芯使用管理標(biāo)準(zhǔn)車間除菌過濾系統(tǒng)完整性測(cè)試SOP1111可接受否07物料管理領(lǐng)用或使用了不符合生產(chǎn)要求的物料交叉污染5領(lǐng)用了錯(cuò)誤的物料2從倉(cāng)庫(kù)核對(duì)并確認(rèn)物料無誤后領(lǐng)用。220高風(fēng)險(xiǎn)原輔料的采購(gòu)、驗(yàn)收、貯存、發(fā)放、退

16、料及補(bǔ)發(fā)管理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否物料存放距離過近導(dǎo)致交叉污染或是拿錯(cuò)使用3不同物料及不同批次的物料存放有適宜的間距，并有相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。每件物料外應(yīng)有物料卡。460高風(fēng)險(xiǎn) 原料藥出入庫(kù)及貯藏管理標(biāo)準(zhǔn)1122可接受否使用過程中缺少物料的核對(duì)檢查2使用過程中在每一步生產(chǎn)期間要有兩個(gè)人檢查、核對(duì)及簽字。220高風(fēng)險(xiǎn)各產(chǎn)品半成品配制工序SOP1111可接受否08清洗工具及容器具清洗工具或容器具導(dǎo)致污染發(fā)生產(chǎn)品污染5清潔工具或容器具本身未清潔徹底。3有每種清潔工具詳細(xì)的清潔方法；明確絲光毛布的材質(zhì)、標(biāo)色（不同顏色的使用范圍）。345高風(fēng)險(xiǎn)容器具清潔SOP 清潔工具清洗、清潔及管理SOP1111可接受否存放不當(dāng)導(dǎo)致污染3清潔用工具經(jīng)清潔后，存放在各自區(qū)域的潔具存放間。345高風(fēng)險(xiǎn) 車間容器具清潔SOP 清潔工具清洗、保存及使用管理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否11.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論經(jīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員共同對(duì)以上所列8個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可確認(rèn)目前我公司采取的防止污染和交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)的措施適用于公司日常生產(chǎn)操作，可以確定我公司粉