試驗阿司匹林腸溶片的鑒別

1、實驗三阿司匹林腸溶片的鑒別、檢查與含量測定、目的要求1 復(fù)習并掌握比色法檢查阿司匹林片劑中游離水楊酸的實驗原理。2 復(fù)習并掌握兩步滴定法測定阿司匹林片劑含量的實驗原理。3 掌握水楊酸類藥物的鑒別、檢查與含量測定的操作方法。二、基本原理（一）鑒別（三氯化鐵反應(yīng)）阿司匹林為水楊酸酯類藥物，加熱水解后產(chǎn)生水楊酸，水楊酸及其鹽在中性 或弱酸性條件下（適宜pH為4.06.0）,會與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色的 鐵配位化合物。（二）檢查一一游離水楊酸阿司匹林為水楊酸酯，不能直接與高鐵鹽作用，而其雜質(zhì)游離水楊酸含酚羥 基，可與高鐵鹽反應(yīng)顯紫堇色，因此，將適量阿司匹林供試品溶液與一定量水楊 酸對照品溶液生成

2、的色澤對比，即可控制阿司匹林中游離水楊酸的含量。（三）含量測定一一兩步滴定法片劑中除了加入少量酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑外， 制劑工藝過程中又可能有水 解產(chǎn)物（水楊酸、醋酸）產(chǎn)生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供試品 共存的酸，再將阿司匹林在堿性條件下水解后測定的兩步滴定法。第一步為中和：COOH+ NaOHCOONa+ h2o第二步為水解與測定2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O+ CH3COONa6 / 41（剩余）三、儀器及試藥電熱恒溫干燥箱，萬分之一分析天平，托盤天平（精度0. 01g），稱量瓶，稱 量紙，藥匙，量筒（10ml、50m1、100m1），電爐，研缽，燒杯

3、（25m1）,膠頭滴管， 容量瓶（100 ml），玻璃漏斗，濾紙，納氏比色管（50m1）,錐形瓶（250m1）,酸滴定 管，堿式滴定管，水浴鍋，溫度計，阿司匹林腸溶片，純化水，乙醇 （分析純 ）， 水楊酸（分析純），酒石酸（分析純），中性乙醇 （分析純），三氯化鐵 （分析純），鹽酸 （分析純），硫酸鐵銨 （分析純），酚酞（分析純），氫氧化鈉 （分析純），鄰苯二甲酸氫 鉀（基準試劑），硫酸（分析純），無水碳酸鈉 （基準試劑） ，甲基紅（分析純） ，溴甲酚 綠（分析純）四、實驗內(nèi)容與方法（一）鑒別（三氯化鐵反應(yīng)）取本品的細粉適量（約相當于阿司匹林 0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化鐵

4、試液 1 滴，即顯紫堇色。（二）檢查游離水楊酸取本品 5 片，研細，用乙醇 30ml 分次研磨，并移入 100ml 容量瓶中，充分 振搖，用水稀釋至刻度，搖勻，立即濾過，精密量取濾液 6ml，置50ml納氏比 色管中，用水稀釋至50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液 3ml，搖勻，30秒內(nèi) 如顯色，與對照液（精密量取0.01%水楊酸溶液4.5ml，加乙醇3ml，0.05%酒石 酸溶液1ml，用水稀釋至50ml，再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液 3ml，搖勻）比 較，不得更深。（三）含量測定兩步滴定法取本品 30 片，研細，用中性乙醇 70ml 分數(shù)次研磨，并移入 100ml 容量瓶 中，充分振搖，再

5、用水適量洗滌研缽數(shù)次，洗液合并于100ml容量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液 10ml（約相當于阿司匹林0. 3g），置錐 形瓶中，加中性乙醇20mL，振搖，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液 3滴，滴加 氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40mL 。置水浴上加熱 15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定 液（0.05 mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白實驗校正。每l ml氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）相當于 18.02mg 的 C9H804。中國藥典（2005）規(guī)定，本品含阿司匹林（C9H804）應(yīng)為標示量

6、的95. 0%105 0。五、注意事項 ：1. 中和滴定速度稍快，注意旋搖，防止局部過濃2. 本實驗中，中性乙醇對酚酞指示液顯中性。3. 阿司匹林在水中微溶， 在乙醇中易溶， 故選用乙醇為溶劑， 且乙醇可抑制 阿司匹林的水解。六、思考題1. 在本實驗中，中性乙醇對什么指示液顯中性？2. 特殊雜質(zhì)水楊酸的限量是多少？3. 為什么阿司匹林制劑不可以用直接滴定法來測定其含量？附：實驗準備1、 三氯化鐵試液：取 三氯化鐵9g,加水使溶解成100ml，即得。2、 新制的稀硫酸鐵銨溶液： 取1mol/L鹽酸溶液1ml,加硫酸鐵銨 指示液2ml后再加水適量 使成100ml。（每組6ml，每次配200ml，配

7、3次）3、 1mol/L鹽酸溶液：取鹽酸 90ml，加水適量使成1000ml，搖勻。4、 硫酸鐵銨指示液：取硫酸鐵銨8g,加水100ml使溶解，即得。5、0.01%水楊酸溶液：取 水楊酸0.01克加水溶解使成100g，即得。（配300ml）6、 0.05%酒石酸溶液：取 酒石酸0.05克加水溶解使成 100g，即得。（配100ml）7、酚酞指示液：取 酚酞1g,加乙醇100ml使溶解，即得。8、 0.1mol/L氫氧化鈉滴定液：取澄清的氫氧化鈉飽和溶液 5.6ml，加新沸過的冷水使成 1000ml ，搖勻。9、氫氧化鈉飽和溶液：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶

8、中，靜置數(shù)日，澄清后備用。10、 0.1mol/L氫氧化鈉滴定液的標定： 取在105oC干燥至恒重的 基準鄰苯二甲酸氫鉀 約0.6g, 精密稱定，加新沸過的冷水 50ml，振搖，使其盡量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定；在接近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1ml 氫氧化鈉滴 定液（0.1mol/L ）相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀 的取用量，算出本液的濃度，即得。11、0.05mol/L硫酸滴定液：取硫酸3.0ml，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000ml ，搖勻。12、0.05mol/L 硫酸滴定液的標定： 取在 270oC300oC 干燥至恒重的 基準無水碳酸鈉 約 0.15g， 精密稱定，加水 50ml 使溶解，加甲基紅溴甲酚綠混合指示液 10 滴，用本液滴定至溶液 由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時， 煮沸 2 分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。?1ml硫酸滴定液(0.05mol/L )相當于5.30mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量與無水碳酸 鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。13、甲基紅溴甲酚綠混合指示液：取0.1%甲基紅的乙醇溶液20ml，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30ml，搖勻，即得。14、 0.1%甲基紅的乙醇溶液：取甲基紅0.1g，加乙醇使溶解成 100ml，即得。15