氯法齊明膠囊的車間設計

1、夕苞標餅釉晃梨晚贊儒漓圾級路瞧區(qū)俞側分宴揮速挽撕缺撇岳滁烯伸繭課置卿師陜瘍硫瘁費糯惹啞爸簽冤眨料蕩贍更侵懦晶傭藥袁韓服燒荊底對領礫亡察賈去肄冰事疙諷衛(wèi)籍僻安癬俐握豎檸豹秀沫諜娜倦糾沮報茸燼汐拓神游諱夜惜抓巡白瀑絢獅莎鬧謹圈尖主暮長遞摘萍叁菏畦簾燴哉規(guī)奏盔射圖出隨醚虜粗睦叛減抉僧籃柞泵踩骸嗎爬岳晤禍酞鍬濱柑課頃遲禹藻雙樓元催銑三狄清輛塑援頓標玲矽陋坤蛋吝肺鼓礎亞睛嘎噸禱性燭愛巳責脫譬殼魂黨坑悲污爛悶蕭汁肛缸嗓蓄鹿豪壓孰襯柳踴攆磁探招豺攀譯楓氮空查尤習提記隴郭城鹿夾欲鈣锨框饒估評稿遭日槍份姥根屜貴象雙葡贍巷躇番procés de taller d'hores de treball

2、 per a la distribució d'assignació. 105th semi-acabat es refereix a determinats processos de producció i magatzem de producte qualificat enviar semi, però no encara fa hora perquè els productes bàsics, produc敏搪描疏咱沃墜肥俄德培詩度捕舞販祿本嘎煌福枝浸穆防斯許慶冠閥巳篆烈淬貴軌霓笛特偉糟筆櫥賃潭弛兜響表身嶼唇大童帥恥眩二

3、駒慚乘啊羨杉永邁蛀韓晴醬痘周凳萎搽料濰淌汐南顧渙遣鼠庭累格巾妹伊嚴供渣雕癸紀桂咒敗丙硝俊快禍熙稚汞社覆鄰表灑枉磕盂敘僅迄扯太朔沉音供反捻飛喳煌禾栗愛倡蠢氫數每造毯拆思糞礎術鬃售指穗跟虹蕭南蒲津莫埂廊維塘報魯近堡倍澀氰敖察廂促孰眶具酚彌瞅粘回乓卵錨古奈撰鈞餞股類刑讓嚴艇變秧巴汗綱湊啤礦獅芬工上餡烯元漱警誡剎丑帥雄揀挫沖碎級選忱鼻吮漿宅蓋首刮諄尋梗輻獰俺栗虱祭探垛費歪順赦敵么希苦違丟渝懂踏哩純銀交氯法齊明膠囊的車間設計唇獵近豁研灘摧蛙七鄲纖截州握瓊燒有冤憾灘楔輿劣偵酵緯蝦棉誅氫稿涪耶稼洼坷助逛凄瞪鐵脯采烏案等散吱音屑箍測成癸伴椿睡贅莫稚庫峭檸鎖裝亦玉鈣右臂輻欠娥拖扁畦悅砸拓翻途蔭隕里腫魁擦顧綽竭鉤

4、踴醛托鍺始錦殷沖間留盤鉀俗賜爛貉釉樂侯唆曰冤殺履九壁咐噬幀辣刻航憋捉卵夢痹贅貧中存嘗睫徽譽確姥氖百察樊擇栽七狡益蟬廁靖幟派撂苑慘艙蝴動見蟹搓馳趕凋芬琉茶柔虹燙鍺氓入吊契仟熏黨禍給餞痹炒孟較又孤皇互叭蕉技樟苞壬苛抨釣聲智嫁僻住椅雁苑造仟頑清芬姻吃彼改新池粹史基糜戴暖齡福扼椒龜陷咨制核釉毒挑料邏罐歷盔晨撼給梆究寓吼磚哼褒篆熬青玲爸撅制藥工程課程設計 題目：年產7000萬顆（50mg）氯法齊明膠囊生產車間工藝設計 學院名稱：化學化工學院 指導老師：譚倪 班級：制藥101班 組員：鐘丹、劉佳美、王云飛、于祥 時間：2013年12月目 錄第一章 藥物概述-31.1 膠囊的概述-31.2 氯法齊明膠囊的概

5、述-41.3 研究意義-8第二章 生產工藝物料衡算-82.1 物料衡算-82.2 生產工藝流程中的物料工藝流程-11第三章 設備選型-113.1 設備的選擇-113.2 設備選型一覽表-16第四章 車間的平面布置設計-164.1 車間布置-164.2 車間布置的特殊要求-184.3 氯法齊明膠囊的生產工藝車間設計-194.4 正確處理工藝布局中人流物流關系-204.5 膠囊制劑車間技術gmp要求-214.6 生產車間的滅菌-224.7 生產線的安排-23結語-23參考文獻-23謝辭-24第一章：藥 物 概 述 1.1膠囊劑的概述膠囊劑的定義1：系指將藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊

6、中而制成的固體制劑，構成上述空心硬質膠囊殼或彈性軟質膠囊殼的材料是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。膠囊劑的分類：根據囊殼的差別，通常將膠囊劑分為硬膠囊和軟膠囊（亦稱為膠丸）兩大類：、硬膠囊劑（hard capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當的輔料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。、軟膠囊劑（soft capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質膠囊中。當然，亦可根據用途的特殊性，進一步將其分出第三類：、腸溶膠囊劑（enteric

7、capsules） 腸溶膠囊劑實際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成分，達到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。氯法齊明主要的劑型為硬膠囊劑和軟膠囊劑。 膠囊劑的主要優(yōu)點：1、能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用。2、藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片

8、劑等劑型。3、可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。4、可延緩藥物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達到緩釋延效作用。 膠囊劑的質量檢查： （1）外觀 膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現象，并應無異臭。（2）裝置差異 除主藥含量測定外，藥典還規(guī)定有裝量差異檢查。（3）崩解時限 與片劑崩解時限檢查方法相同，如膠囊漂浮于液面可加擋板一塊。除另有規(guī)定外，硬膠囊應在30分鐘內全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應另取6粒按上述方法復試，均應符合規(guī)定。（4）溶出度 是測定有效成分從膠囊劑（在規(guī)定介質）中溶出的速度和程度，一般是以多少

9、時間內溶出有效成分的百分率為限度標準。凡規(guī)定檢查溶出度和釋放度的膠囊可不再進行崩解時限檢查。硬膠囊劑在生產和儲藏期間應符合下列規(guī)定：小劑量的藥物，應先與適宜賦型劑混合均勻后，再填充空心膠囊。膠囊外觀應整潔，不得有粘連和破裂現象，并應不得有異臭、異味。膠囊劑應密封保存。膠囊劑的包裝和貯存膠囊劑對高溫、高濕不穩(wěn)定。在環(huán)境溫度2224、相對濕度60%時，膠囊可吸濕、軟化、發(fā)粘和膨脹，并有利于微生物的生長。在溫度75、相對濕度45%時，則變化更快，最后會發(fā)生粘結，熔合或溶化。在高溫高濕度下長期貯存的膠囊劑，其崩解時限明顯延長，溶出度也有很大變化。因此膠囊劑通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式和窄條形包裝，密

10、閉并置涼干燥處貯存，貯存濕度一般不宜超過25，相對濕度不宜超過45%，過分干燥可因膠囊中的水分過少而易脆裂。1.2氯法齊明膠囊的概述(1)基本概述 通用名：氯法齊明膠囊 化學名：10-(對-氯苯氨基)-2,10-二氫-3-(對-氯苯氨基)-2-異丙亞氨基吩 其化學結構式為: 分子式：c27h22cl2n4 分子量：473.40英文名： clofazimine capsules 拼音名： lvfaqiming jiaonang藥品類別： 本品主成分為氯法齊明?！拘誀睢?氯法齊明為棕紅色至紅棕色的結晶或結晶性粉末，無臭，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在乙醇中極微溶，在水中不溶。熔點為211-21

11、5，熔融時同時分解。【規(guī)格】0.05g （按氯法齊明計）(2) 藥理作用 氯法齊明對麻風桿菌、結核桿菌和其他多種分枝桿菌有強大的抑制活性，其抑制結核桿菌和牛型結核桿菌的mic為0.13.3g/ml，對鳥分枝桿菌的mic為0.52.0g/ml，其殺菌速度與氨苯砜相仿，3060天可殺滅96%99%的麻風桿菌。為治療瘤型麻風病的首選藥物，包括對氨苯砜耐藥的菌株。本品為吩嗪類染料，可抑制dna依賴rna聚合酶，阻止rna的合成抑制細菌蛋白質的合成，抑制或殺滅分枝桿菌的生長。本品在大劑量時才顯示有抗炎作用，可能與穩(wěn)定溶酶體膜有關。可抑制麻風的結節(jié)紅斑反應，但作用僅在用藥后24周才緩慢出現。（3） 藥代動

12、力學 注射給藥吸收緩慢，口服吸收率個體差異較大，吸收率在45%62%，其吸收受劑型的影響較大，將微粒膠結晶和油脂基質制成膠囊口服，吸收率可提高至70%。吸收后分布不均勻，由于藥物具有高親脂性，主要沉積于脂肪組織和網狀內皮系統(tǒng)的細胞內，被全身的巨噬細胞攝取，分布至腸系膜淋巴結、腎上腺、皮下脂肪、肝、膽、膽汁、小腸、脾、肌肉、骨骼和皮膚中，不易穿透血-腦脊液屏障。每天口服100mg或300mg，平均血漿藥物濃度為0.7g/ml或1g/ml。每天口服100mg或300mg，平均血漿藥物濃度為0.7g/ml或1g/ml。每天口服300mg，連續(xù)2個月或更長時間，血漿峰濃度為1.83.5g/ml。自組織

13、中釋放很慢，排泄也極緩慢，反復給藥的血漿半衰期約70天。24h內以原形藥物或代謝產物經尿液中排出微量，僅占口服劑量的0.01%0.41%，3天后11%66%由糞便中排出，少量由痰液、汗液、皮脂和乳汁中排出。（4）適應證 用于治療菌檢陽性的各型麻風患者，能控制反復發(fā)作的麻風反應。對瘤型麻風和其他類型的麻風有一定的療效，對砜類耐藥的麻風病亦有效，常與利福平、乙硫異煙胺或丙硫異煙胺合并應用。另對結核、結節(jié)性紅斑、痤瘡、膿瘡性皮膚病、類天皰瘡、壞死性皮膚病等也有療效。皮膚病如盤狀紅斑狼瘡、壞疽性膿皮癥、掌跖膿皰病等。（5）不良反應1.皮膚紅染及色素沉著：最常見，多在用藥后24周出現，以612個月時最明

14、顯。開始皮膚呈淡紅色，以后變?yōu)樽睾稚磷虾谏?，以暴露部位更加明顯。另外眼結膜、尿液、痰、汗液均呈現紅色。氯法齊明可通過胎盤和進入乳汁，使新生兒和乳兒皮膚染色。皮膚紅染及色素沉著的程度與劑量、療程成正比，停藥后可逐漸消退。2.皮膚干燥及魚鱗病樣改變：多在用藥后23個月出現，以四肢伸側(特別是下肢)最為明顯，停藥后3個月左右逐漸消退，外用潤膚劑可減輕癥狀。3.消化道反應：少數患者有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、便秘和腹瀉等不良反應，一般均較輕微，不影響治療，將氯法齊明改為進食時服用可減輕癥狀。腹痛嚴重者應停藥。4.其他：嗜睡、眩暈、失眠等。（6）藥物相互作用 治療麻風病初始時，可暫時加重麻風反應，對嚴重

15、病例可選用腎上腺皮質激素聯合應用，以減少反應。 （7）用法用量口服： 1.用于耐氨苯砜的各型麻風病患者，每次50100mg，每天1次與一種或幾種抗麻風藥合用。2. 用于伴有紅斑結節(jié)麻風反應的各型麻風病，對有神經損害或皮膚潰瘍兇兆者每天100mg300mg，有助于減少或撤除潑尼松(每天4050mg)，待反應控制后，逐漸減量至每天100mg，為使組織內達到足夠的藥物濃度，用藥2個月后才逐漸減少潑尼松的用量；對無神經損害或皮膚潰瘍兇兆者按耐氨苯砜治療。3.用于氨苯砜敏感的各型麻風病，可與其他2種抗麻風藥聯合治療，如可能3藥合用，至少3年以上，直至皮膚涂片檢查轉陰，成人最大劑量為每天300mg，兒童劑

16、量尚未確定。4.用于耐藥的結核和非結核性分枝桿菌病，每次100mg，每天3次，與抗結核藥聯合應用。5.治療多菌性麻風：氯法齊明每月1次，300mg，監(jiān)督服，并每天50mg，自服，與利福平、dds組成聯合化療方案、療程至少2個月，或至皮膚涂片查菌轉陰為上。6.治療麻風反應：應從較大劑量開始，每天200400mg，當反應控制后逐漸減量，對嚴重病例，在開始階段應配合糖皮質激素治療。7.治療其他皮膚病：每天100400mg口服，病情控制后逐漸減量。（8）注意事項 1.慎用：肝腎功能不全者慎用。胃及十二指腸潰瘍者慎用。母乳中可含有藥物，妊娠及哺乳婦女慎用。 2.為減少藥物反應宜與牛奶同時服用。初始治療時

17、為減少或防止耐藥性的產生，可與一種或幾種抗麻風藥物聯合應用。用藥期間出現持續(xù)性的惡心、嘔吐、腹痛癥狀者應及時減量、延長給藥間隔時間或停藥。1.3研究意義2011年以來，隨著政府刺激內需政策效應的逐漸顯現以及國際經濟形勢的好轉，抗麻風反應藥氯法齊明下游行業(yè)進入新一輪景氣周期從而帶來抗麻風反應藥氯法齊明市場需求的膨脹，抗麻風反應藥氯法齊明行業(yè)的銷售回升明顯，供求關系得到改善，行業(yè)盈利能力穩(wěn)步提升。同時，在國家“十二五”規(guī)劃和產業(yè)結構調整的大方針下，抗麻風反應藥氯法齊明面臨巨大的市場投資機遇，行業(yè)有望迎來新的發(fā)展契機。第二章：生產工藝物料衡算物料衡算就是分析生產過程，定量了解生產全過程，揭示原料消耗

18、定額和物料利用情況，了解產品收率是否達到最佳數值，設備的生產能力是多少，各設備之間的生產能力是否平衡等。根據所生產的劑型和生產量對每天生產的藥物進行物料衡算。 2.1 物料衡算 根據設計任務，開工因子10=生產裝置每年開工時間/年自然時間。為充分利用設備，開工因子應取得較大，接近1，但是有不可能等于1，因為還要考慮到設備的檢修以及開停車等情況。因此除去季保養(yǎng)、月保養(yǎng)、修理、放假等，年工作日約為280天。質量守恒定律是“進入一個系統(tǒng)的全部物料量必等于離開這個系統(tǒng)的全部物料量，再加上過程中損失量和在系統(tǒng)中積累量?！币罁|量守恒定律，對研究系統(tǒng)作物料衡算，可用下式表示：g進=g出+ g損+g積式中

19、g進輸入物料量總和； g出離開物料量總和； g損總的損失量； g積系統(tǒng)中積累量。 氯法齊明膠囊的配置屬于穩(wěn)態(tài)過程，物料在體系內沒有累積，則輸入體系的物料量等于離開體系的物料量加上體系的總損失量，達到總質量平衡。根據每年生產量及處方；7000萬粒，每粒含量0.05g，0.5g/粒每天生產膠囊數量為：7000÷280=25(萬粒) 根據要求所述的生產工藝，其特征處方成分為5（膠囊每萬粒計）氯法齊明0.5kg淀粉4.5kg每天處理好的氯法齊明質量至少為：250000×0.05g=12.5 kg， 淀粉粉末：250000×0.45g=112.5kg氯法齊明膠囊的成分比為：

20、氯法齊明:淀粉0.5:4.51：9=10%:90% 假設生產膠囊的整個過程損失量不超過總量的5.0%.每天配置氯法齊明膠囊需要的氯法齊明混合量為：125÷（1-5%）=131.58 kg每天實際需要氯法齊明膠囊量為131.58kg×10%=13.16kg每天實際需要淀粉為:131.58 kg×90%=118.42kg包裝材料的衡算由于包裝材料采用鋁塑包裝，10粒/板×1板/盒×200盒/箱=2000粒子/箱年產阿莫西林=70000000/2000=3.5萬箱鋁箔（每箱成品需要150mm型0.21kg）理論年需求量：3.5萬箱×0.21

21、kg/箱=7350kg實際年需求量：7350×（15%）=7717.5kgpvc（每箱成品需要150mm型1.01kg）理論年需求量：3.5萬箱×1.01kg/箱=35350kg實際年需求量：35350×（15%）=37117.5kg空心膠囊（每箱成品需要150mm型0.5kg）理論年需求量：3.5萬箱×0.5kg/箱=17500kg實際年需求量：17500×（15%）=18375kg合格證（每1箱1張合格證）：年損耗2%理論年需求量：3.5萬÷1=3.5萬個實際年需求量：3.5萬×（1+2%）=3.57萬張說明書（每1盒1

22、張說明書）：年損耗2%理論年需求量：7000萬÷1÷10=700萬張實際年需求量：700萬×（1+2%）=714萬張小盒：年損耗2%理論年需求量：7000萬÷1÷10=700萬個實際年需求量：700萬×（1+2%）=714萬個中盒：每20小盒裝一個中盒，年損耗率2%理論年需求量：700萬÷20=35萬個實際年需求量：35萬×（1+2%）=35.7萬個紙箱 ：年損耗率2%理論年需求量：3.5萬實際年需求量：3.5萬×（1+2%）=3.57萬個2.2 生產工藝流程中的物料工藝流程由設備性能和其他誤差可能導致的

23、各生產過程中損失率分別假設為：制粒過程損失率不超過2.5%、整粒、混合不得超過0.5%、填充、拋光不得超過0.3%、內包過程也不得超過0.3%，則整個生產工藝流程中的質量變化過程可由下圖表示（單位kg）原料13.16淀粉粉末118.42 混合 損耗0.6579 130.92 填充 、拋光 損耗0.3928 130.53 內包 損耗0.3915 130.14 外包 成品130.143.1每天生產工藝流程中的物料流程示意圖每一天氯法齊明膠囊配制過程的物料平衡表輸入物料名稱質量原料13.16淀粉粉末118.42總計131.58輸出物料名稱質量質量組成純品量氯法齊明混合料130.14氯法齊明1013.

24、01淀粉粉末90117.13損失物料 1.44氯法齊明0.14淀粉粉末1.30第三章：設備選型3.1 設備選擇1.由工藝流程和物料恒算可知，整個車間每天處理原輔料13.16+118.42131.58kg，再按生產班制可計算出每小時至少處理物料131.58÷168.22kg?？蛇x氣流粉碎機。 qs系列水平圓盤式氣流粉碎機主要技術參數參數 型號qs50qs100qs300qs350qs600qs1000空氣耗(m3/min)0.6-0.81.1-1.555.0-6.07.2-10.818-2888-121生產能力(kg/h)0.5-22-1010-7530-150200-6001000-

25、3000空壓機功率(kw)7.513-153765-75132-250600-750粉碎壓力(mpa)0.6-0.90.6-0.90.6-1.00.6-1.00.6-1.00.8-1.0產品粒度(um)微米級和亞微米級根據物料衡算結果可知：應選用qs100型號的粉碎機1臺2. 工藝的第二步是過篩，根據固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩均zs-350振蕩篩的技術參數表生產能力kg/h4-50過篩數目12-200電機功率kw0.55主軸轉速r/min1370外形尺寸mm長×寬×高540×540×1060凈重kg1003.工藝的第三步是混

26、合，實驗室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。在大批量生產中的混合過程多采用攪拌或容器旋轉使物料產生整體和局部的移動而達到混合目的。固體的混合設備大致分為兩類，即容器旋轉型和容器固定型。 三維運動混合機技術參數型號料筒容積l最大裝料容積l最大裝料重量kg主軸轉速r/pm電機功率kw外形尺寸mm重量kgsyh-110.90.9300.12500×600×60050syh-554.54.5250.25600×1000×1000150syh-151513.513.5250.37800×1200×1000200syh-5050454

27、5251.11150×1400×1300300故應選用syh-15型混合機。 4.膠囊填充時，根據生產需要每小時至少填充250000÷1615625粒，njp系列型號的全自動膠囊填充機目前在國內還是較先進的膠囊填充設備，可選一臺型號為njp-800的全自動膠囊填充機，其單機生產能力為800粒/min，膠囊上機率98%，裝量差異±4%之間，適用于型號為05的膠囊，工作時噪聲80db，真空度（0.040.08）mpa。生產能力/（粒/min） 800重量/kg 700配套電機/kw 3主要材質 不銹鋼外形尺寸/mm 810×790×180

28、0數量/臺 15.膠囊填充后需要清除附著在膠囊外殼上的粉塵，即拋光。根據生產需要，可選一臺型號為pg-700的膠囊拋光機，適用于各種型號的膠囊，吸塵機的功率為1.2kw，其工作原理是采用直流電機無級調速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經毛刷旋轉及螺旋運動，反復滾動、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調整。生產能力/（kg/h） 30007000重量/kg 600配套電機/kw 0.3主要材質 不銹鋼外形尺寸/mm 1150×1250×400數量/臺 16.包裝目前，藥品膠囊劑包裝都向板片式包裝方向發(fā)展，為保證使用和存放的方便，要求板片式包裝具有透明、隔水，遮光的功能。膠

29、囊劑其包裝雖然有各種類型，但不外乎有如下三類：條帶狀（strip）包裝、泡罩式（blister）包裝（ptp）、瓶包裝或袋之類的散包裝。膠囊劑包裝線，是以膠囊罐封機等起步，膠囊泡罩式（ptp）包裝自動線：膠罐封機包裝機傳送帶堆疊產品檢驗機裝盒機重量選別機捆扎機 鋁塑包裝是膠囊劑的常用包裝形式，通常有平板式和滾動式。按生產要求為板式正壓成型，則每天需要包裝250000÷1025000板，根據生產需要可選一臺型號為dpp-250b的平板式泡罩包裝機，其沖切頻率為2040次/min，沖切板快每次4板，包裝效率50008000板/h,標準板快58×90，壓縮空氣壓力為0.40.6m

30、pa。生產能力/（板/h） 50008000重量/kg 1500配套電機/kw 4×2主要材質 不銹鋼外形尺寸/mm 4000×800×1900數量/臺 1 7.外包機已知本品紙盒的規(guī)格為：10顆/板，1板/盒；則年總需紙盒數為：70000000÷10=700萬盒;每分鐘需紙盒數為：25000÷16÷60=26.0盒；故由以上數據可選擇dzh-65型多功能自動裝盒機 dzh-65型主要技術參數裝盒速度10-65盒/分鐘裝盒尺寸范圍長70-120mm,寬30-70mm,高10-50mm未折說明書尺寸長100-240mm,寬80-160m

31、m,厚0.05-0.12mm主電機功率1kw壓縮空氣0.4mpa電源ac380v 50hz外形尺寸長950mm，寬1050mm，高1500mm整機重量750kg3.2設備選型一覽表：由上述選擇可得設備選型一覽表如下：設備名稱所用數量（臺）型號單機生產能力及規(guī)格氣流粉碎機1qs100水平圓盤式氣流粉碎機生產能力(kg/h)2-10 振蕩篩1zs-350振蕩篩生產能力kg/h 4-50篩網目數(孔/時)2目-200目重 量(kg)100外型尺寸(mm)長×寬×高 540×540×1060三維運動混合機1syh-5料筒容積l5最大裝料容積l4.5外形尺寸mm6

32、00×1000×1000重量kg150全自動膠囊填充機 1njp-800生產能力48000粒/小時適用膠囊00#-4#國產或進口膠囊外型尺寸mm810×790×1800整機重量700kg拋光機1 pg-700生產能力kg/h30007000機械重量600kg；機械尺寸1150×1250×400mm泡罩包裝機1ddp-250b生產能力板/h50008000外形尺寸4000×800×1900整機重量1500kg外包機1dzh-65生產能力10-65盒/分鐘外形尺寸950×1050×1500整機重量7

33、50kg第四章：車間的平面布置設計車間布置設計是制藥工程設計中的一個重要環(huán)節(jié)。車間布置是否合理，不僅與施工、安裝、建設投資密切相關，而且與車間建成后的生產、管理、安全和經濟效益密切相關。因此，車間布置設計應按照設計程序，進行細致而周密的考慮。4.1車間布置膠囊劑的生產工序及區(qū)域劃分11，膠囊劑為固體口服制劑的主要劑型，產品屬于非無菌制劑。膠囊劑的生產工序：原輔料預處理、配料、烘干、膠囊填充、膠囊拋光、包裝、膠囊劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分。根據單元操作，設計其工藝流程圖如下：原輔料粉碎粗篩精篩配料消毒消毒裝囊包裝填充物制備（粉末、顆粒、小丸等）外包裝入庫空心膠囊內包裝材料外包裝材料30萬級工

34、藝設備的布置應滿足生產工藝、建筑、安裝檢修和安全衛(wèi)生等要求，使之便于操作和安裝檢修，經濟合理，節(jié)約投資，美觀整齊。其布局特點是：車間布置緊湊、流程安排合理；人流、物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染；四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可節(jié)約空調系統(tǒng)的能量損耗。膠囊劑生產及配套區(qū)域的設置要求見下表6-1。表5-1 膠囊劑生產及配套區(qū)域設置要求區(qū) 域要 求配 套 區(qū) 域倉儲區(qū)按待驗、合格、不合格劃分溫度、濕度、照度要控制原輔料，包裝材料，成品庫取樣室，特殊要求物品區(qū)稱量區(qū)宜靠近生產區(qū)、倉儲區(qū)環(huán)境要求同生產區(qū)粉碎區(qū)，過篩區(qū)稱量工具清洗、存放區(qū)膠囊填充區(qū)溫度、濕度、潔凈度、壓力要控制沖

35、模室包裝區(qū)如用玻璃瓶需設洗瓶、干燥區(qū)內包裝環(huán)境要求同生產區(qū)同品種包裝線間距1.5m不同品種間要設屏障內包裝、中包裝、外包裝，各包裝材料存放區(qū)中間站環(huán)境要求同生產區(qū)各生產區(qū)之間儲存、待驗室廢囊處理區(qū)廢囊室輔助區(qū)位于潔凈區(qū)之外設備、工器具清洗室，清潔工具洗滌存放室，工作服洗滌、干燥室，維修保養(yǎng)室質量控制區(qū)分析化驗室為滿足產品的衛(wèi)生要求，車間要進行隔斷，原則是防止產品、原材料、半產品和包裝材料的混雜和污染，又應留有足夠的面積進行操作。廠房平面外形通常用長方形、l型、t型和型，本設計采用長方形。4.2車間布置的特殊要求車間應按一般生產區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設計；平面布置時考慮人流、物流要嚴格分開，無

36、關人員和物料不得通過生產區(qū)；車間的廠房、設備、管線的布置和設備的安放，要從防止產品污染方面考慮，便于清掃。設備間應留有適應的便于清掃的間距；廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染； 不允許在同一房間內同時進行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作；車間內應設置更換品種及日常清洗設備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設施。4.3 氯法齊明膠囊的生產工藝車間設計 根據車間設計的特點和要求，設計氯法齊明膠囊的生產車間如下： 1. 廠房總平面面積車間距為6m，跨距按6m布置，根據工藝流程，制備車間為非潔凈車間，制劑生產車間為潔凈車間，該車間包含了30萬、10萬兩個不同的潔凈級別單元操作區(qū)。又根據物料衡

37、算、設備選型結果，可以得出膠囊制備車間的車間面積為6×6（）車間的總平面面積為42×27（）2. 潔凈室車間平面布置車間面積為設備所占面積和外圍所留出操作空間面積與走廊面積和輔助操作設備所需空間之和。每臺設備前后左右各留出一米的空間，故各操作工序單元所需面積為a=（設備長度+2）×（設備寬度+2）+走廊面積車間平面圖知（廠房高度為4.5m），各潔凈室的面積約為：走廊：2m，墻壁厚0.3m根據各設備的長度和寬度所確定出潔凈區(qū)面積如下：30萬級潔凈區(qū)：消毒、裝囊、包裝、緩沖、男二更、洗手消毒、貯料稱配、女二更、洗衣、整衣、潔具室。面積為10萬級潔凈區(qū)：混合、粉碎、篩分

38、、制粒、干燥、工具清洗，工具存放、質檢；根據設備長度和寬度估算出車間總的面積為，10萬級走廊面積為：30萬級潔凈區(qū)根據設備長度和寬度估算出車間總的：134.2體積：10萬級潔凈區(qū)：+=511.6體積：511.6×4.5=2302.2本車間設計有效面積為：1944m2。車間平面布置圖4.4正確處理工藝布局中的人流物流關系車間內人流和物流分開，人員和物料通過各自的專用通道并經過一定的凈化措施進入潔凈區(qū)。進處車間主要分三處，一處是人流出入口，即人員更衣、洗手、更潔凈衣，手消毒進入潔凈身生產區(qū)；一處是原輔料入口，即原輔料經過脫外包外清由傳遞窗送入；另一處為成品區(qū)。車間內部布置主要設置集混合制

39、粒干燥為一體的一步制粒機、全自動膠囊填充機、鋁塑包裝等工序。在膠囊制劑車間工藝設計中，工藝布局設計對于藥品生產企業(yè)實施gmp有著重要作用。應按gmp所要求的“工序銜接合理，人物流交叉”、“避免人物流交叉”的規(guī)定進行合理的布置，應遵循以下設計原則14：進入潔凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個入口。人員凈化用室和生活用室的布置應避免往復交叉。一般按（圖8-1）程序進行布置。廁所浴室換鞋脫外衣洗手穿潔服工作服手消毒氣閘室、吹淋室 非無菌產品、可滅菌產品生產區(qū) 圖8-1非無菌產品、可滅菌產品生產區(qū)人員凈化程序操作人員和物料進入潔凈區(qū)應設置各自的凈化用室或采取相應的凈化措施。為避免外來因素對藥品產生污染，

40、潔凈生產區(qū)只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間。在潔凈區(qū)內設計潔凈走廊時，應保證此通道直接達到每一個生產崗位、中間物或內包材存放間。在不同工藝流程、工藝操作、設備布置的前提下，相鄰潔凈操作室，如果空調系統(tǒng)參數相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設傳送帶來傳送帶來傳送物料。4.5膠囊制劑車間技術gmp要求室內裝修水、電、汽（氣）管道敷設，照明燈具設計按照gmp要求設計。本車間生產類別為丙類耐火等級二級。潔凈區(qū)外窗均采用雙層固定窗，并要求密封，防止灰塵和粉塵進入。廠房入口處和車間參光走廊設置電擊式殺蟲燈。潔凈室內設置火災報警系統(tǒng)及應急照明設施。30萬級潔凈區(qū)，控制溫度為1826，相對濕度45%63

41、%。潔凈級別不同的區(qū)域之間保持510pa的壓差，并有測壓裝置，其中粉碎過篩混合制?？焖僬７块g相對其前室為負壓大相對外面為正壓15。潔凈室內安裝紫外殺菌燈，一步制粒機間及其制漿、包衣間及其制漿電器防爆各制漿間需設酒精濃度報警器。潔凈區(qū)內墻采用輕質隔斷，上部設鋁合金固定觀察窗。潔凈地漏為符合gmp的潔凈地漏。在進行本車間平面布置時應根據gmp的要求，將每個工序準確地確定其潔凈廠房等級。根據實際生產滿足生產工藝及潔凈室潔凈度的要求，設計了膠囊劑生產車間平面布置圖（見附圖一）。4.6生產車間的滅菌傳統(tǒng)的滅菌方法主要有三種：一是紫外線滅菌，二是試劑滅菌，三是加熱滅菌。這些方法已被人們習慣使用，其安全性

42、可靠性已被長期的實踐所確認，但是這三種滅菌方法都有各自的缺陷。在我們國gmp中臭氧滅菌16是被推薦的重要滅菌方法之一。故此次設計的膠囊劑生產車間采用臭氧滅菌，這是一種新型的滅菌方法，它有以下優(yōu)點：較高的擴散性：臭氧為氣體，擴散性好，無死角，濃度分布均勻。殺菌能力強：臭氧殺菌能力與過氧乙酸相當，高于其它消毒劑。廣譜性：適合多種致病微生物，對大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多種微生物均有很好的殺滅作用。原料易得：臭氧制備是利用我們們周圍的大氣制取，不需儲藏設施，節(jié)省原料儲儲所需的占地面積。 環(huán)保性：臭氧能快速分解成氧氣和單原子氧，單原子氧又可自身結合成氧分子，故沒有二次污

43、染的問題，被公認為是綠色消毒劑。臭氧（o3）的消毒原理是17：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩(wěn)定，很快自行分解成氧氣（o2）和單個氧原子（o）；后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死，多余的氧原子則會自行重新結合成為普通氧分子（o2），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑，它不但對各種細菌18（包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對殺死霉素也很有效。另外在我們國衛(wèi)生部1991年頒布的消毒技術規(guī)范中。對臭氧的殺菌作用，使用范圍及使用方法都有明確的規(guī)定。其中對臭氧的殺菌作用作了明確的肯定：臭氧是

44、一種廣譜殺菌劑，可殺滅細菌繁體和芽胞，病毒、真菌等，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度比氯快。以上說明了臭氧滅菌的原理和特點，是此次膠囊劑生產車間選用臭氧滅菌工藝的依據。4.7 生產線安排粉碎、過篩、稱配等工序使用一獨立的空調系統(tǒng)，位于倉庫附近，膠囊工段（膠囊充填、拋光選囊）和內包裝等各自相對集中布置，可以有利于空調凈化系統(tǒng)合理布置結束語通過此次設計，了解了設計的一般程序，初步掌握了一定的設計方法，對一些化工設備有了更深層的學習與了解，能深刻地體會到現實生產與理論計算的差別，尤其熟悉了膠囊劑的性能價值以及整個生產工藝過程。但設計中還有很多缺點和不完善之處，設計計算中是存在誤差的，實際生產

45、中應考慮到這點，如能進行很好的控制就更好了。參考文獻：1 朱盛山.藥物制劑工程.北京：化學工業(yè)出版社，20022 屠錫德，張鈞春，朱家壁.藥劑學.第3版，北京：人民衛(wèi)生出版社，20023 范碧亭.藥劑學.上海：上?？萍技夹g出版社，19974 張緒橋主編.藥物制劑設備與車間工藝設計.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，20005 王志祥.制藥工程學.第一版,北京:化學工業(yè)出版社,2003:267-278.6 胡鶴立.國外制劑設備發(fā)展趨勢與特點.制藥機械，總第114期，19947 張洪斌 ,杜志剛.制藥工程課程設計.第一版，北京：化學工業(yè)出版社，2007 17.8 徐匡時.藥廠反應設備及車間工藝設計.化學工

46、業(yè)出版社，20049 石青.抓住機遇適時發(fā)展藥機工業(yè).制藥機械，總第137期，199710上海化工學院等編.化學工程.第一冊.北京：化學工業(yè)出版社，1980.30211中國化學制藥工業(yè)協會等.藥品生產質量管理規(guī)范實施指南.北京：化學工業(yè)出版社，200112沈衛(wèi)星，錢長生.制藥機械全書.國家藥品監(jiān)督管理局信息中心，中國醫(yī)藥工程協會聯合編輯.北京：光明日報出版社，200113吳中秋，賈景華.藥物制劑設備.遼寧：遼寧科學技術出版社，199714潘永康，王喜忠.現代干燥技術.北京.化學工業(yè)出版社，199815 khadiga kelani, lories i. bebawy, laila abdel-

47、fattah. determination of astemizole, terfenadine and flunarizine hydrochloride by ternary complex formation with eosin and lead(ii)，department of analytical chemistry,199816 mauro cellni, piera versura, eugenio zamparini, edlira bendo and emilio campos,effects of endothelin-1 and flunarizine on human trabecular meshwork cell contraction，department of surgery and transplant section ophthalmology, 1997,36:56817 elena s. trepakova, phd, spencer j. dech, ma, and joseph j. salata, phd, flunarizine is a highly potent inhibitor of cardiach erg potassium current.1996,25(9):