設備設施GE管理與GM實施

設備設施GEP管理

與GMP實施5M+1E人機料法測環(huán)Man

Machine

Material

Method

Measurement

Environment

廠房、設施

設備、檢驗儀器

生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗方法

檢驗檢測計量校準

原輔料、包材

中間產(chǎn)品

成品

一、硬件1、廠房：工廠里的房子，主要指用于工業(yè)制造、生產(chǎn)、裝配、維修、檢測、倉儲等活動的建筑物（房屋），包含潔凈廠房。2、設施：附著在廠房建筑物內(nèi)的消防、防爆、配電、照明、暖通、給排水、公用工程、人凈、物凈、防鼠蟲等設施。注意：是附著在廠房建筑物上（或內(nèi)）的不可分割的部分。3、設備：由金屬或其他材料組成，由若干零部件裝配起來，在一種或幾種動力驅動下，能夠完成生產(chǎn)、加工、運行等功能或效用的裝置。

注：設施、設備有時候沒有明確的界限。系統(tǒng)，若干設備與設施的功能組合。二、軟件1、組織、規(guī)程、工藝、標準、操作、記錄

三、濕件1、人員（以上劃分來源于別的行業(yè)）《GEP與GMP》《HVAC系統(tǒng)GEP與GMP實施》本課程重點更新選型購置安裝使用維護維修改造報廢規(guī)劃設計制造設備生命周期示意圖前期管理運行維修管理輪換報廢管理目錄：1、項目報建流程及報建資料2、設備的用戶需求（URS）分析與DQ要點3、招投標、合同管理與采購管理4、FAT驗收要點與設備說明書編制要點5、設備安裝與工藝管道施工要點6、設備的COM試車與確認的關系7、施工管理、驗收管理、檔案管理、標識管理8、設備的使用、維修、預維護體系的建立與文件要點9、計量校準體系的建立與管理流程要點10、3Q模板分析11、硬件方面認證檢查的關注點和迎審技巧12、工程部主要管理SOP文件構架與實施要點個人觀點：1、GMP≠質(zhì)量管理2、GMP不是企業(yè)管理的全部內(nèi)容卻是企業(yè)管理的核心3、GMP不是企業(yè)管理的目的卻是企業(yè)管理過程的重要組成部分4、把GMP管理融入企業(yè)管理的大背景下GMP的實施將變得更加簡單、實效5、沒有GEP，就沒有GMP6、工程方法、工程標準、工程規(guī)范是基礎！項目報建流程程及報建資料料：附件1《工程程項目開工前前的辦事流程程》附件2《涉及及政府報建審審批資料清單單》用戶需求（URS）的來來源：1、項目可行行性研究2、立項2、項目計劃劃書3、項目URS或車間URS4、各設備、、系統(tǒng)URS附件3《項項目計劃書書要點》附件4《項項目計劃書書案例模板板》一個車間的的總URS1.文件件適用范圍圍2.術語定義、3.參考考文獻4.各部部門職責5.新項項目車間概概述5.1.所所有產(chǎn)品生生產(chǎn)工藝流流程5.2.所所有產(chǎn)品規(guī)格清單與與概述6.內(nèi)容容6.1.新新車間各各生產(chǎn)線從從工藝設計計方面的總總體要求6.2.各各工序各各生產(chǎn)區(qū)域域功能房間間的廠房設設置要求6.3.各各區(qū)域各生生產(chǎn)步驟設設備的配置置清單與要要求6.4.各各設備公公用介質(zhì)要要求及公用用系統(tǒng)設備備描述6.5.物物料流程程與公用介介質(zhì)管路設設計要點6.6.車車間設施施設計與布布置要求6.7.各各區(qū)域房間間的監(jiān)控、、監(jiān)測系統(tǒng)統(tǒng)6.8.驗驗證要求求6.9.文文件要求求6.10.培訓要要求設備的用戶戶需求分析析（URS）與DQ要點點1、只有用戶才才最清楚自自己想要什什么。2、有時候候用戶也不不清楚自己己到底想要要什么。3、在現(xiàn)有的認知水平下，從現(xiàn)有的條件出發(fā)發(fā)，根據(jù)自己現(xiàn)現(xiàn)有的目標，設定用戶需求。4、和供應商或者者設計方溝通通之后，隨隨著用戶認認識的提高高、自身條條件的變化、自己的要求求也會發(fā)生很大大的變化。。5、最適合合自己的，，才是自己己最需要的的。6、前瞻性性需求，設設計現(xiàn)在，，規(guī)劃未來來。URS基本本要求：1、符合生生產(chǎn)工藝需需求：研究工藝過過程對設備備的相關參參數(shù)要求。2、符合GMP法規(guī)規(guī)對設備的的相關要求求。3、符合E環(huán)保、H健康、S安全等法規(guī)要求。4、符合商業(yè)要要求。一切設備都都是為工藝藝服務的，也許用戶不不懂設備，，但是用戶戶必須懂自自己的工藝藝。用戶戶只只要要知知道道自自己己想想把把什什么么““物物料料””以以““什什么么方方式式””通通過過““什什么么設設備備””轉轉化化成成““什什么么產(chǎn)品品”，，把把物物料料、產(chǎn)產(chǎn)品品的特性性及及生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝過過程程說清清楚楚就就可可以以了了。。設備備的的規(guī)規(guī)格格檔檔次次、、各各部部分分材材質(zhì)質(zhì)要要求求、、生生產(chǎn)產(chǎn)能能力力、、關關鍵鍵運運行行參參數(shù)數(shù)、、機機械械部部分分要要求求、、電電控控部部分分要要求求、、公公用用介介質(zhì)質(zhì)條條件件、、安安裝裝條條件件、、驗證證、、維護護、、保保養(yǎng)養(yǎng)、、清清潔、消消毒毒、、滅滅菌菌要要求求。。URS：：提供供你你所所知知道道的的要要求求你你想想得得到到的的用用戶戶需需求求的的不不斷斷完完善善附件件5《《制制藥藥企企業(yè)業(yè)URS怎怎么么寫寫？？》》附附件件6《濕濕熱熱滅滅菌菌柜柜URS文文件件案案例例》》附件件7《凍凍干干線線URS文文件件案案例例》》附件件8《《微微生生物物實實驗驗室室URS文文件件案案例例》》設備備的DQ確確認認要要點點：：1、、基基本本工工藝藝描描述述2、容容量或或產(chǎn)量量3、設設計原原則4、各部分分結構構設計計5、各各部分分材質(zhì)質(zhì)選擇擇6、各部部分功功能設設計7、對公公用介介質(zhì)的的要求求8、技術術參數(shù)數(shù)9、安全全聯(lián)鎖鎖、健康、環(huán)保措措施10、各部部分自自控功功能11、在線線檢測測、自自動剔剔廢要要求12、工藝藝流程程PID圖圖、設設備平平面布布局圖圖、機機械、、電氣氣氣動原理圖圖13、關鍵鍵部件件清單單核查查14、技術術標準準與方方案、、報告告DQ確確認并非完完全照照搬URS，要要從深深度上上、細細節(jié)上上重新新審視視“設設計成成果””與““工藝藝、法法規(guī)””的符符合性性。供應商商所提供供的硬DQ確確認總總結：：1、工藝符符合性性2、GMP法規(guī)符符合性性3、EHS法規(guī)規(guī)及各各專業(yè)業(yè)法規(guī)規(guī)符合性性4、關鍵運運行參參數(shù)確認5、審核所所有關于設計的的文件件、資資料、、圖紙紙6、偏偏差與與變更更7、DQ確確認結結論8、由DQ方案案形成成DQ報告告！附件9《純化水水系統(tǒng)統(tǒng)DQ文件件案例例》附件10《《HVAC系統(tǒng)統(tǒng)DQ模板板》招投標標、合合同管管理1、供應商篩篩選與邀邀請招標標附件11《工程程招標書書模板》》附件12《聯(lián)動動線招標標書模板板》2、項目目造價與與標底編編制要點點3、合同同管理4、設計計變更FAT檢檢查要點點1、設備備文件資資料的檢檢查2、設備備配置的的檢查3、設備外觀、結結構及材材質(zhì)檢查查4、運行行檢查：：a、開關關機（權權限設置置）b、參數(shù)設置置與修改c、安全聯(lián)鎖鎖與保護護測試d、程序運行、手手動測試e、空載運行行f、負載運行行g、更換不同同品種規(guī)規(guī)格件的的測試。。5、不符符合項清清單，缺缺陷整改改。6、再檢檢查、測測試。7、現(xiàn)現(xiàn)場培訓訓。8、清潔潔、涂油油、裝箱箱檢查。。

因為為藥廠的機械加工條件件的限制制，所以以：必須把任任何微小小缺陷消消滅在出出廠之前前。附件13、《制制藥設備備FAT驗收細細則》附件14、《理理瓶機FAT文文件案例例》附件15、《蒸蒸餾水機機FAT文件案案例》附件16、《計計算機系系統(tǒng)FAT文件件案例》》設備說明明書的組組成及其其重要性性1、設備備說明書書是指導導用戶了了解設備備使用設備備、維護護設備的的寶典2、應應包括：：中、英文文版的設備使用說明明書機械總裝裝圖、結結構原理理圖安裝平面布置圖電氣系統(tǒng)原理圖、、接線圖液壓系統(tǒng)統(tǒng)原理圖圖、接管圖圖氣動系統(tǒng)統(tǒng)原理圖圖、接管圖圖其它介質(zhì)質(zhì)原理圖、接管圖圖關鍵元器器件（包包括電氣氣、氣動動、液壓壓）清單單、材質(zhì)質(zhì)證明（請全部選選用有CE認證證或3C認認證標志的產(chǎn)產(chǎn)品）所有PLC、人人機界面面的程序序、編程程軟件光光盤。所所有外外購件的的資料（說明書、、合格證證、材質(zhì)質(zhì)報告）。

潤滑滑系統(tǒng)圖圖。機械元件件清單。電氣元件件清單。易損件清清單。更換規(guī)格格件清單單。一、系統(tǒng)統(tǒng)描述設備原理理與特征技技術參數(shù)數(shù)

結構構與功能能（圖文文結合））

機械械部分控控制部部分安安裝環(huán)境境運輸安全全說明噪噪音信信息、推薦使用用的個人人防護裝裝置警告信息息（殘余余風險））設備說明明書內(nèi)容容二、安裝裝與調(diào)試一般要求操操作需要要的空間設備安裝

系統(tǒng)統(tǒng)調(diào)試三、操作指指南預防與警告告

緊急措措施

自動動操作指南南

手動操操作指南一一般操作作信息四、維護保保養(yǎng)按照維護保保養(yǎng)周期詳詳列五、故障查查找故障現(xiàn)象故障原因

糾正正措施更換部件清單六、附件：：機械總裝圖圖

電氣原原理圖潤潤滑系統(tǒng)圖圖附件17、、《安瓿灌灌封機使用用說明書（（中文）》》6、COM方案7、、單單機機試車車8、、聯(lián)聯(lián)動動生生產(chǎn)產(chǎn)線線試車車空載載試車車負載載試車車最大大生生產(chǎn)產(chǎn)能能力力最小小生生產(chǎn)產(chǎn)能能力力極限限運運行行參參數(shù)數(shù)設備備安安裝裝調(diào)調(diào)試試與試試車車：1、、安安裝裝方方案案的的制制定定2、、安安裝裝規(guī)規(guī)范范的的執(zhí)執(zhí)行行3、、安安裝裝過過程程的的控控制制4、、調(diào)調(diào)試試程程序序的的規(guī)范5、過過程記記錄的的完整設備安安裝與與工藝藝管道道安裝裝要點點：附件18《《投標標書設設備安安裝與與管道道工程程施工工要點點》附件19《《試車車管理理規(guī)程程》試車方方案附件20《《設備備驗收收管理理規(guī)程程》確認/Qualification：用于證證明任任何廠廠房設設施、、設備備、系統(tǒng)能夠正確運運行并并實際際上可可達到預期結結果的的活動動。它它強調(diào)調(diào)的是是結果果的正正確性性。驗證/Validation：用于證明任任何程程序/方法法、生生產(chǎn)工工藝、、設備備、物物料、、行為為或系系統(tǒng)確確實能能導致致預期實際上上嚴格格按照照GEP體體系的的實施施，從從URS、、招投投標、、采購購、設設計、、制造造、FAT、安安裝、、調(diào)試試、COM、試試生產(chǎn)產(chǎn)………設備、、系統(tǒng)統(tǒng)應該該完全全可以以達到到預期期結果果。確認與與驗證證，只只是為為了從從GMP實實施的的角度度進一一步證證明確確實能能夠達達到預預期結結果，，并形形成文文件化化成果果。最終的設計計結果，設設計院簽字字蓋章后做做DQ最終的安裝裝調(diào)試結果果，階段性性驗收、整整改后做IQ最終的試車車結果，階階段性驗收收、整改后后做OQ試生產(chǎn)或工工業(yè)批次的的生產(chǎn)結束束，所有問問題都得到到解決后，，進行PV，同步進進行工藝設設備的PQ總結1、安裝/調(diào)試/試試車/試生生產(chǎn)，不能能代替IQ/OQ/PQ/PV，但但是良好好的GEP過程記錄錄，可以為為確認與驗驗證提供足足夠的的證據(jù)鏈，，可以簡化化確認與驗驗證的執(zhí)行行，降低確確認與驗證證的工作作量。2、IQ/OQ/PQ/PV，不能能代替安裝/調(diào)試/試車車/試生產(chǎn)因因為安裝/調(diào)試/試車車/試生產(chǎn)中中允許存在問問題、發(fā)現(xiàn)問問題、解決決問題，IQ/OQ/PQ/PV中中則應盡可能能減少偏差的的發(fā)生。3、在GEP實施中充分分考慮了藥品品生產(chǎn)風險，，并有QA人人員參與GEP過程控制制，可以形成成同步的確認認與驗證文件件與證據(jù)鏈。。施工管理、驗驗收管理、檔檔案管理、標標識管理附件21《工工程施工管理理規(guī)程》附件22《工工程驗收管理理規(guī)程》附件23《工工程檔案管理理規(guī)程》附件24《設設備管道標識識管理規(guī)程》》1、工程檔案：廠房/設施的的建筑、裝修修、改造等工工程活動中所所產(chǎn)生的文件件資料，如工工程設計、施施工、報建、、報批、工程程驗收記錄等等。2、設備檔案：設備從URS（請購）或或制作開始，，到使用、維維護、閑置、、報廢等整個個生命周期產(chǎn)產(chǎn)生的所有資資料，如URS、FDS、DDS、、申購單、采采購合同、設設備說明書、、裝箱單、開開箱驗收記錄錄、運行維護護記錄等。3、計量檔案：計量器具從選選型、請購，，到報廢處理理的生命周期期產(chǎn)生的所有有資料，主要要有申購單、、選型表、驗驗收記錄、巡巡檢記錄、校校準記錄、校校準報告等。。4、綜合檔案：日常管理體系系產(chǎn)生的非技技術類資料。。設備管理的基基本內(nèi)容：一、憑證管理1．設備前期期管理憑證2．設備使用用期管理憑證證二、數(shù)據(jù)管理1、設備臺賬賬和設備卡片片2、設備運行行管理數(shù)據(jù)匯匯總3．設備備件件臺帳4．設備資產(chǎn)產(chǎn)變動數(shù)據(jù)匯匯總5、數(shù)據(jù)統(tǒng)計計：資產(chǎn)狀況況、技術狀況況、運營狀況況維修狀況三、定額管理、1、設備日常維護護時間定額2、設備故障維修時間定額額3、設備修理停歇歇時間定額4、設備維修材料料消耗定額5、設備維修費用用定額6、設備配件儲備備定額四、檔案資料管理理1、設備技術檔案案：在設備管理的的全過程中形形成，并經(jīng)整整理應歸檔保保存的圖紙、、圖表、文字字說明、計算算資料、照片片、錄像、錄錄音等技術文件與資料，，通過不斷收收集、整理、、鑒定等工作作歸檔建立的的設備檔案2、設備資料：是指設備選型型安裝、調(diào)試試、使用、維維護、修理和和改造所需的的產(chǎn)品樣本、、圖紙、規(guī)程程、技術標準準、技術手冊冊，以及設備備管理的法規(guī)規(guī)、SOP和工作制度等等。設備檔案與與資料的區(qū)區(qū)別：1、檔案具有專專有的特征征，資料具具有通用的的特征。2、檔案是從實實際工作中中積累匯集集形成的原原始材料，具有丟丟失不可復復得的特征征。3、資料是經(jīng)過過加工、提提煉形成的的，往往是是經(jīng)正式頒布和出版版發(fā)行的。。4、設備檔案也也是一種資資料，是特特殊的資料料。五、規(guī)章制度管管理1、管理類：包括管理制制度和辦法法。2、技術類：包括技術標標準、工作作規(guī)程和工工作定額。。3、起草、、審核、批批準、發(fā)布布、執(zhí)行、、修訂廢止………設備GMP狀態(tài)標識識管理要點一、廠區(qū)道道路與廠房房建筑物命命名1、走向命命名：經(jīng)X路、緯X路2、創(chuàng)意命命名：向陽陽路、柳蔭蔭路3、排序命命名：1號號路、2號號樓、一車車間、二車車間4、功能命命名：原料料車間、制制劑車間、、配電室、、鍋爐房5、代碼編編號：TQ、API、WJ、、GT………二、房間編編號1、建筑物物（車間））代碼+樓樓層+工序序（崗位））或潔凈級級別+流水水號。2、別的房房間編號方方式：數(shù)字字+英文字字母+數(shù)字字等。三、廠房設設施編號與與標識1、人凈物物凈設施：：更衣柜、更更鞋柜、衣衣服掛鉤、、洗手池、、手消毒器器、烘手器器、吸塵器器、潔具、、滅蠅燈、、擋鼠板、、毒鼠屋、、2、電氣開開關、插座座、配電箱箱、控制柜柜、3、廠房設設施上的儀儀器儀表：：壓差計、、溫濕度計計4、編號規(guī)規(guī)則：建筑筑物（車間間）代碼+分類+流流水號。5、物品定定置暫存標標識：可移移動物品、、設備、工工具、容器器、物料，，除了編號號外，要有有定置區(qū)域域標識。四、設備編編號與設備備狀態(tài)標識識1、設備編號：：設備名稱標標識或標簽簽，便于操操作。2、管理狀態(tài)：：操作人、維維護人、管管理人、完完好標志。。3、運行狀態(tài)與與性能標識識：正常運行、、正常待運運行、禁止啟動、、故障/待待維修、維維修中、封封存狀態(tài)。。4、驗證狀態(tài)標標識：標明驗證證有效期。。5、標識標標牌要有編編號標識如部門代號號+分類號號+流水號號。五、工藝管管道編號與與工藝管道道標識1、標識管管道內(nèi)容物物的名稱及及流向，或或者標識管管道內(nèi)容物物的來源及及去向。參考《工業(yè)業(yè)管路的基基礎識別色色和識別符符號》。2、工藝用用水使用點點、取樣點點標識3、公用介介質(zhì)使用點點、取樣點點標識4、閥門標標識、操作作部件標識識。六、器具編編號與狀態(tài)態(tài)標識1、容器、生產(chǎn)產(chǎn)工具、清清潔工具2、編號規(guī)規(guī)則：車間間（工序））代碼+分分類+流水水號。3、內(nèi)容物物、批號、、數(shù)量、合合格標識。。4、清潔狀狀態(tài)標志：：已清潔（標標明有效期期、簽名））、待清潔潔。七、物料簽簽與貨位卡卡1、物料簽簽：是用于標志志每一件物物料或中間間產(chǎn)品的產(chǎn)產(chǎn)品名稱、、批號和數(shù)數(shù)量的卡片片，用于識識別單獨一一件物料或或中間產(chǎn)品品的依據(jù)和和標識。2、貨位卡卡：是用于標志志一個貨位位一單批物物料的產(chǎn)品品名稱、規(guī)規(guī)格、批號號、數(shù)量和和來源、去去向的卡片片，識別貨貨垛的依據(jù)據(jù)，記載和和追溯貨位位的來源、、去向。3、待驗、、合格、不不合格，并并采用黃、、紅、綠標標簽。八、計量校校準狀態(tài)標標識1、合格：：計量器具具名稱、編編號、校準準日期、校校準單位、、下次校準準日期、簽簽名。2、、限限制制使使用用：：同同上上，，標標明明限限制制事事項項。。3、、禁禁止止使使用用：：標標明明禁禁止止使使用用原原因因。。九、、生生產(chǎn)產(chǎn)狀狀態(tài)態(tài)、、清清潔潔狀狀態(tài)態(tài)1、、工工序序/崗崗位位/操操作作間間編編號號或或代代碼碼。。2、、生產(chǎn)產(chǎn)狀狀態(tài)態(tài)卡卡：工工序序/崗崗位位/操操作作間間正在在生生產(chǎn)產(chǎn)的的產(chǎn)產(chǎn)品品名稱稱、、批批號號、、數(shù)數(shù)量量信息息、生生產(chǎn)產(chǎn)階階段段，，標標明明生生產(chǎn)產(chǎn)狀狀態(tài)態(tài)。。3、、清清場場/清清潔潔狀狀態(tài)態(tài)：：工工序序/崗崗位位/操操作作間間的的清清場場/清清潔潔狀狀態(tài)態(tài)，，標標識識崗崗位位或或操操作作間間的的名名稱稱、、上上批批所所生生產(chǎn)產(chǎn)的的產(chǎn)產(chǎn)品品/物物料料/批批號號、、擬擬下下批批生生產(chǎn)產(chǎn)的的產(chǎn)產(chǎn)品品/物物料料/批批號號、、清清場場/清清潔潔日日期期、、有有效效期期、、簽簽名名等等信信息息。。設備備的的操操作作SOP內(nèi)內(nèi)容容要要點點1、、每每一一家家的的文文件件格格式式不不一一樣樣，，但但是是內(nèi)內(nèi)容容應應該該符符合合要要求求。。2、、操操作作安安全全注注意意事事項項3、、設設備備原原理理與與系系統(tǒng)統(tǒng)概概述述4、、開開機機前前的的檢檢查查5、、送送電電、、開開機機操操作作6、、停停機機、、斷斷電電操操作作7、、自自控控操操作作畫畫面面解解釋釋8、、正正常常運運行行操操作作程程序序9、、異異常常情情況況應應急急操操作作10、、必必要要的的機機械械調(diào)調(diào)整整與與更更換換規(guī)規(guī)格格件件11、、常常見見故故障障應應急急處處理理一一覽覽表表12、、日日常常維維護護與與潤潤滑滑13、、運運行行記記錄錄格格式式與與填填寫寫14、、記記錄錄歸檔檔要要求求附件件25《《空空壓壓機機操操作作SOP案案例例》》附件件26《《濕濕熱熱滅滅菌菌柜柜操操作作SOP案案例例》》7、、2月月或或每每季季度度維維護護8、、半半年年度度維維護護9、、年年度度維維護護10、、常常見見故故障障處理理一覽覽表表11、維維護記錄錄格式與與填寫12、維維護記錄錄歸檔要求求1、維護護安全注注意事項項2、設備備原理與與系統(tǒng)概概述3、維護護指令4、日常常維護5、每周周維護6、半月月或每月月維護設備與系系統(tǒng)的維維護SOP要點點附件27《純化化水系統(tǒng)統(tǒng)維護SOP案案例》附件28《空壓壓機維護護SOP案例》》設備預防防性維護護計劃與與維護周周期的評評估1、根據(jù)據(jù)供應商商的說明明書推薦薦周期制制定維護護SOP2、維護護項目列列表，并并進行風風險評估估：評估估部件的的關鍵性性、故障或失效對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的影影響、維維修活動動對生產(chǎn)產(chǎn)的影響響、是否需要要確認或或驗證？？3、各部部件使用用壽命的的預估、、使用條條件、使使用頻次次。4、維護護活動的的相關性性：生產(chǎn)產(chǎn)、維護護、故障障處理、、計量校校準。5、制定定年度預預防性維維護計劃劃6、制定定月度預預防性維維護計劃劃7、月度度維護報報告與年年度回顧顧性報告告。8、預防防性維護護計劃的的制定、、下達、、實施流流程9、記錄填寫寫與歸檔檔。10、故障障報修修程序序11、潔凈凈區(qū)設設備維維修注注意事事項附件29《《糾正正性維維修流流程圖圖》附件30《《預防防性維維修流流程圖圖》附件31《《設備備系統(tǒng)統(tǒng)PM評估估與PM指指令PM計計劃編編寫規(guī)規(guī)程》》附件32《《設備備臺賬賬》附件34《《預防防性維維護年年度計計劃》》附件36《《預防防性維維護月月度報報告》》附件33《《設備備維護護指令令》附件37《《預防防性維維護年年度報報告》》附件35《《預防防性維維護月月度計計劃》》計量校準體體系的建立立與管理流流程操作要要點一、計量：：為實現(xiàn)單位位統(tǒng)一和量量值準確可可靠的活動動。二、計量器器具：計量器具是是指能用以以直接或間間接測出被被測對象量量值的裝置置、儀器儀儀表、量具具和用于統(tǒng)統(tǒng)一量值的的標準物質(zhì)質(zhì)。三、計量標標準：為了定義、、實現(xiàn)、、保存或復復現(xiàn)量的單單位或一個個或多個量量值，用作作參考的實實物量具、、測量儀器器、參考物物質(zhì)或測量量系統(tǒng)。如如：1kg質(zhì)量標準準，100Ω標準電電阻。四、檢定：：查明和確認認計量器具具是否符合合法定要求求的程序。。包括檢查查、測試、、加標記和和(或)出出具檢定證證書。五、強制檢定公司使用的的最高計量量標準器具具，以及用用于貿(mào)易結算、、安全防護護、醫(yī)療衛(wèi)衛(wèi)生、環(huán)境境監(jiān)測四個方面的的列入強制制檢定目錄錄的工作計計量器具，，由法定的計量檢測機構實行定點、、定期的檢檢定。六、非強制檢定定法制檢定中中相對于強強制檢定的的另一種形形式，是由由使用單位位自己對除除了強制檢檢定計量器器具以外的的其他計量量標準和工工作計量器器具依法進進行的定期期校準或檢檢定。六、校準：：在規(guī)定條件件下，為確確定測量儀儀器儀表或或測量系統(tǒng)統(tǒng)所指示的的量值，或或實物量具具或參考物物質(zhì)所代表表的量值，，與對應的的由標準所所復現(xiàn)的量量值之間關關系的一組組操作。其其目的是通通過與標準準比較，確確定測量裝裝置的示值值。校準結果既既可給出被被測量示值值，也可確確定示值的的修正值。。校準也可以確確定其它計量量特性，如影影響量的作用用。校準結果可以以記錄在校準準證書或校準準報告中。檢定只要結果果不符合法定定標準要求，，就判定為不不合格。校準沒有合格格與否，只要要校準結果符符合用戶預期期的使用要求求，就可以繼繼續(xù)使用，或或者雖然校準準的結果誤差差很大，但是是加上誤差修修正值，還是是可以使用的的。GMP法規(guī)要要求的是校準準，而不是檢檢定。計量確認：是為確保測量量設備符合預預期使用要求求的一組操作作，通常有校校準、驗證、、必要的調(diào)整整與維修、再再校準、與預預期使用的計計量要求相比比較、確認其其是否符合使使用要求的操操作。附件38《GMP關于于計量校準管管理》計量器具的管管理，參考設設備的生命周周期管理。與相關設備配配套設計、選選型、驗收、、安裝、調(diào)試試、確認、使使用、維護、、定期校準………作為設備不可可分割的一部部分來進行管管理。單獨購買的計計量器具，按按照設備管理理流程，采購購、入庫、保保管、發(fā)放、、周期性校準準、降級使用用、轉移、更更換、封存、、啟封、報廢廢……附件39《計量器具臺臺賬格式》計量器具分級級原則級別的劃分應應考慮計量檢檢測設備的以以下因素：1、所測量參參數(shù)的準確度度2、所測量參參數(shù)的可靠性性3、使用頻繁繁程度4、對生產(chǎn)工工藝參數(shù)控制制的重要性5、對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量屬性的影影響程度A級（強制檢定，，按照國家規(guī)規(guī)定周期）公司內(nèi)部用于于量值傳遞的的最高計量標標準。直接用于貿(mào)易易結算、安全全防護、醫(yī)療療衛(wèi)生、環(huán)境境監(jiān)測等方面面屬國家強制制檢定目錄范范圍內(nèi)的計量量設備。用于成品檢驗驗、成品包裝裝計量的計量量器具。B級（一般每年校校準或根據(jù)計計量器具特點點評估制定））用于關鍵工藝參數(shù)數(shù)控制的計量量器具。用于關鍵質(zhì)量量屬性檢測的的計量器具。。使用頻率較高且在生產(chǎn)工工藝、質(zhì)量檢檢測中的較關鍵參數(shù)用的的計量器具。用于計量數(shù)據(jù)據(jù)準確度要求求高且使用頻頻繁的計量器器具。用于企業(yè)內(nèi)部部經(jīng)濟核算、、重要物料管理的計量器具。C級（至少2年校校準或隨設備備大修周期拆拆校）生產(chǎn)過程的非關鍵工藝參數(shù)用計計量器具。準確度要求不不高，使用頻頻次低，性能能穩(wěn)定的計量器具。作為工具使用用的計量器具。成套設備上不不能拆卸的指指示儀表、盤盤裝儀表。D級（首次校校準終生使用用，用壞即更更換）在設備上僅起指示作用用，沒有準確度度要求的計量量器具。使用環(huán)境惡劣劣、壽命短、、低值易耗的的無嚴格準確確度要求的計量器具。性能穩(wěn)定且不易改變的低低值易耗計量量器具。其它與質(zhì)量、EHS等無無直接關系的的較低準確度度的儀表，只作入賬管理理，失準或損損壞更換。附件40《計計量器具等級級評估表》注意：周期性校準，，不能代替日日常檢查與維維護附件41《計計量器具校準準周期評估》》附件42《計量器具校校準流程圖》》附件43《計計量器具與檢檢測設備年度度校準計劃》》附件44《計計量器具與檢檢測設備月度度校準計劃》》附件45《計計量器具校準準結果確認表表》計量器具校驗驗周期確定應應考慮的因素素：對生產(chǎn)中與質(zhì)質(zhì)量、安全、、環(huán)保的影響響程度產(chǎn)生故障修復復的難易程度度穩(wěn)定性與失控控失準的質(zhì)量量影響情況準確度與測量量范圍之比使用頻繁程度度維護保養(yǎng)情況況環(huán)境對計量器器具的影響（（溫度、濕度度、震動、清清潔）部件松松動或磨損的的程度測量設備的耐耐用性核查、校準的的頻次和方法法國家規(guī)定強檢檢的計量器具具，按照國家家規(guī)定的周期期強檢。對于使用頻率率高且在生產(chǎn)產(chǎn)工藝、質(zhì)量量檢測中屬于關鍵參數(shù)用的的計量器具，，可適當縮短短校驗周期。對于使用頻繁繁，穩(wěn)定性差的計量器具，，可適當縮短短校驗周期。。對于使用環(huán)境境舒適、性能穩(wěn)定、且只作作指示作用的的計量器具，可以適適當延長校驗驗周期。對一些準確度度無嚴格要求求、性能不易易改變的低值值易耗計量器器具，檢查制制造計量器具具許可證標志志和出廠合格格證明后，使使用前安排一一次性校準。公司內(nèi)部校準準資質(zhì)1、配置一定素質(zhì)質(zhì)的計量人員員。2、配置高出一個個等級的標準準計量器具（標準、標準準物質(zhì)、標準準器）。3、配備備必必要要的的校校準準環(huán)環(huán)境境（（校校準準如如在在現(xiàn)現(xiàn)場場進進行行，，則則環(huán)環(huán)境境條條件件以以能能滿滿足足儀儀表表現(xiàn)現(xiàn)場場使使用用的的條條件件為為準準））。4、、編制制相相應應計計量量器器具具的的校校準準規(guī)規(guī)程程，，規(guī)規(guī)定定校校準準周周期期。（公司司的《校校準準操操作作規(guī)規(guī)程程SOP》主主要要依依據(jù)據(jù)國國家家《《校校準準規(guī)規(guī)范范》》及及《《檢檢定定規(guī)規(guī)程程》》等等編編寫寫。。5、、無法定依依據(jù)或或其它計計量機機構均均無能能力檢檢定/校準準的計計量器器具，使用部部門可可以根根據(jù)該該儀器器的出出廠說說明及及國內(nèi)內(nèi)外相相關的的權威威資料料等，，建立立合理理的校校準方方法進行內(nèi)校。。內(nèi)校、、外校校分開開。分批次次發(fā)放放檢定定/校校準通通知到到使用用部門門。使用部部門配配合工工作，，并監(jiān)監(jiān)督執(zhí)執(zhí)行。。送校清清單、、校準準確認認清單單。外校單單位資資質(zhì)確確認。。內(nèi)、外外校流流程。。計量校校準結結果的的檢查查與確確認。。推遲校校準、、停用用通知知、校校準偏偏差。。設備的驗證證與確認要要點1、藥品的質(zhì)量屬屬性：可以分為關關鍵質(zhì)量屬屬性和非關關鍵質(zhì)量屬屬性。2、生產(chǎn)工藝參數(shù)：關鍵工藝參參數(shù)和非關關鍵工藝參參數(shù)。3、驗證和和確認應根據(jù)設備備、系統(tǒng)在在生產(chǎn)過程程中發(fā)生故故障、錯誤誤、失敗后后，對工藝藝參數(shù)的影響、對對產(chǎn)品質(zhì)量量屬性的影響的風風險等級來來確定。（SIA））4、按照設備或或系統(tǒng)在使使用或運行行過程中對對產(chǎn)品質(zhì)量量的潛在影影響程度劃劃分為：直直接影響、、間接影響響、無影響響。5、按照直接影響設設備或系統(tǒng)統(tǒng)各部件對產(chǎn)品品質(zhì)量的影影響程度劃劃分為關鍵鍵部件和非非關鍵部件件。（CCA））直接影響：：對生產(chǎn)工藝藝過程或產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量屬性有直接影響響。間接影響：：對生產(chǎn)工藝藝過程或產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量屬性無直接影響響，但支持持直接影響響系統(tǒng)的運運行。無影響：設備、系統(tǒng)統(tǒng)與cGMP活動動沒有直接接或間接的的關系。關鍵工藝參參數(shù)（CriticalProcessParameter，CPP）：控制在預定定的范圍內(nèi)內(nèi)，以確保保產(chǎn)品符合合其關鍵質(zhì)質(zhì)量屬性。。關鍵質(zhì)量屬屬性（CriticalQualityAttribute，CQA）：影響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的關鍵鍵特征,指一系列測量量產(chǎn)品固有有的性狀，，其描述了了產(chǎn)品使用用的可接受受性。驗證與確認認的風險評估：：1、風險識別：哪些設備、、設施、系統(tǒng)可能發(fā)發(fā)生故障、錯誤、或失失??？（風險源））2、嚴重性S：風險事件對生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量的的危害程度度，也就是風風險后果的的大小。3、可能性P：風險事件發(fā)生的可能能性或者概概率有多大大？4、可檢測性D（可預見性）：風險后果能夠被發(fā)現(xiàn)現(xiàn)或者能夠夠根據(jù)征兆兆被預測的的準確性？？5、風險系系數(shù)PRN（風險優(yōu)先先性）PRN=SXPXD6、根據(jù)PRN數(shù)值值大小決定定做哪些確確認與驗證證。對于標準設設備不需要要進行DQ確認。。對于非標標設備，，直接影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的需要執(zhí)執(zhí)行DQ確