1藥品注冊申請品種研制現(xiàn)場考察及抽樣指導(dǎo)原則-廣西區(qū)食品藥品

1、制劑注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求（試行）%1 現(xiàn)場核查，是指食品藥品監(jiān)督管理部門對所受理制劑注冊申 請品種的研制、配制情況及條件進(jìn)行實地確證，以及對品種研制、配 制的原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報資料相符評價的過程。制劑注冊檢驗抽樣，是指食品藥品監(jiān)督管理部門為制劑注冊檢驗 目的，對所受理制劑注冊申請的試制樣品進(jìn)行現(xiàn)場取樣、封樣、通知 檢驗的過程。%1 市級食品藥品監(jiān)督管理局對所受理制劑注冊申請組織進(jìn)行現(xiàn) 場核查和制劑注冊檢驗抽樣工作。%1 現(xiàn)場核查項目包括：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗、 樣品試制。根據(jù)審查需要，對臨床試驗用制劑配制的情況以及條件進(jìn) 行現(xiàn)場核查。制劑注冊檢驗抽樣在現(xiàn)場核

2、查時一并進(jìn)行。不需要進(jìn)行現(xiàn)場核查 的，可另行安排。%1 從事現(xiàn)場核查及制劑注冊檢驗抽樣的人員，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的 專業(yè)知識，并經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)、規(guī)章和藥品抽樣相關(guān)知識的 培訓(xùn)。五現(xiàn)場核查的啟動。（一）制劑注冊申請人（以下簡稱申請人）在提出制劑注冊申請時, 提交制劑研制情況申報表，說明所完成的試驗項目、涉及的主要設(shè) 備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場地、委托研究的項目及承擔(dān)機(jī) 構(gòu)等情況。同時提交研制原始記錄。（-）市級食品藥品監(jiān)督管理局受理制劑注冊申請后，對申報資料 和研制原始記錄進(jìn)行審查。根據(jù)審查情況，確定實地確證時間及人員， 發(fā)出制劑注冊現(xiàn)場核查通知書，提前兩天告知申請人，并按時進(jìn)行 實地

3、確證。需進(jìn)行制劑注冊檢驗抽樣的，確定時間和人員后，發(fā)出制 劑注冊檢驗抽樣通知書。申請人如果對實地確證或抽樣的時間及人員 提出變更、人員回避的要求，理由正當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)采納。（三）研制原始記錄審查和實地確證亦可同時進(jìn)行。六現(xiàn)場核查的內(nèi)容。（一）研制人員：制劑研制的主要試驗人員及其分工，所承擔(dān)試驗 研究的項目、研究時間、試驗報告者等與申報資料、現(xiàn)場記錄是否一 致。（二）研制設(shè)備、儀器：藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場的設(shè)備、 儀器能否滿足研究所需，與制劑研制情況申報表是否一致。應(yīng)對 設(shè)備型號、性能、使用記錄等進(jìn)行核查。（三）試制與研究記錄：試驗研制方案及其變更、試驗研制記錄的 時間、試驗操作者簽名是否與

4、申報資料一致；工藝研究及其確定工藝 的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn) 研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制，臨床試驗用制劑的 制備等各項研制記錄與申報資料是否一致；臨床試驗的試驗數(shù)據(jù)與申 報資料是否一致。（四）研制、配制情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括臨床試 驗用制劑制備條件和申請配制用樣品配制條件是否符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)制 劑配制監(jiān)督管理辦法（試行）要求等。（五）原料購進(jìn)、使用情況：1. 化學(xué)制劑重點核查：原料藥的來源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批 準(zhǔn)證明文件復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗報告書、使用量及其剩余量；2. 中藥制劑、民族藥制劑重點核查：藥材和提取物的來源（購貨 憑

5、證或者說明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書；（六）樣品試制及留樣情況：詳細(xì)核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定 性研究、制劑檢驗、臨床試驗等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留 樣、使用或銷毀記錄，重點核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需 要的數(shù)量。（七）各項委托研究合同及有關(guān)證明性文件。（八）現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場場地、設(shè)備、儀器情況和原料、 中間體、成品、研制記錄等照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場核查報告的附件。七現(xiàn)場核查的實施。（一）現(xiàn)場核查由市級食品藥品監(jiān)督管理局按規(guī)定組織人員實施。 根據(jù)所受理申請的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查?，F(xiàn)場核查組由 2人以上組成，一般不超過4人。（二）現(xiàn)場核查人員可以向

6、被核查機(jī)構(gòu)的實驗人員就申報品種相關(guān) 情況進(jìn)行詢問。必要時，現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場的場地、設(shè)備、 儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進(jìn)行照相或者復(fù)制，并要求被核查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)制件上簽字蓋章。（三）制劑注冊申報負(fù)責(zé)人員與制劑研制的主要試驗人員應(yīng)在核查 現(xiàn)場回答與被核查品種有關(guān)的問題。（四）核查結(jié)束后，現(xiàn)場核查人員應(yīng)根據(jù)核查情況填寫制劑研制 情況核查報告表，由現(xiàn)場核查人員、被核查機(jī)構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋 其公章。（五）現(xiàn)場核查結(jié)論綜合評價的原則：1. 配制情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進(jìn)行審 查后與申報資料一致的，結(jié)論為一致。2. 配制情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中

7、原始記錄進(jìn)行審 查后與申報資料不一致的，結(jié)論為不一致。3. 配制情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進(jìn)行審 查后與申報資料不完全一致的，暫不做出是否一致的結(jié)論，核查人員 須詳細(xì)描寫核查情況，提出處理意見。八制劑注冊檢驗抽樣應(yīng)當(dāng)按照原國家藥品監(jiān)督管理局制定的 藥品抽樣指導(dǎo)原則進(jìn)行，操作應(yīng)當(dāng)規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽 樣過程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。九 制劑注冊檢驗抽樣應(yīng)當(dāng)在申請人存放申請注冊制劑的場所進(jìn) 行。所抽樣品批次必須經(jīng)申請人檢驗合格。抽樣步驟：（一）檢查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求；（二）確定抽樣批號，檢查該批樣品的內(nèi)、外包裝是否完整，標(biāo)簽名稱、規(guī)格、批號、有效期、試制單位是否與申報

8、資料相應(yīng)內(nèi)容一致;（三）核實該批制劑的總量，按隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝 的樣品，用“制劑注冊檢驗樣品封簽”將所抽樣品簽封。（四）“制劑注冊檢驗樣品封簽”由抽樣人員和被抽樣機(jī)構(gòu)有關(guān)人 員簽字，并加蓋食品藥品監(jiān)督管理部門公章和被抽樣機(jī)構(gòu)公章。（五）抽樣人員應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場按要求填寫制劑抽樣記錄及憑證。 被抽樣機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)核對后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章。十 抽樣批數(shù)按以下原則執(zhí)行：為連續(xù)3批。抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量，貴重制劑為2 倍量。十一受理制劑注冊申請的市級食品藥品監(jiān)督管理局對抽取的樣 品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)，開具制劑注冊檢驗通知書，將封簽的樣品、制 劑抽樣記錄及憑證、與藥品注冊檢驗

9、相關(guān)的申報資料，在5日內(nèi)送達(dá) 指定的食品藥品檢驗所。十二 現(xiàn)場核查人員要遵守以下紀(jì)律：（一）認(rèn)真履行職責(zé)，實事求是，工作規(guī)范，確保現(xiàn)場核查的公正性和真實性。（二）核查人員與申報品種有利益關(guān)系的，必須回避。（三）廉潔公正，不得接受被核查機(jī)構(gòu)的饋贈、宴請，不得參與被核查機(jī)構(gòu)組織的消費性活動，嚴(yán)格遵守各項廉政規(guī)定。（四）對核查和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊現(xiàn)場核查通知書受理號：醫(yī)院：你們提交的下述制劑注冊申請，我局已經(jīng)受理,根據(jù)制劑注冊管理辦法及廣西壯族自治區(qū)實施醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法細(xì)則（試行），準(zhǔn)備對其開展現(xiàn)場核查工作?，F(xiàn)將有關(guān)事項通知如下，請做好相應(yīng)準(zhǔn)備工作。如

10、有任何異議，請及時書面報告我局。制劑名稱:劑型：規(guī)格：包裝規(guī)格：申請事項：申請人：核查口期：核查人員:核查地點：核查內(nèi)容：我局聯(lián)系人：特別說明：（加蓋制劑注冊受理專用章）經(jīng)辦人（簽名）：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊檢驗抽樣記錄單制劑名稱劑型規(guī)格注冊分類屮報階段受理號申請人聯(lián)系人聯(lián)系電話包裝規(guī)格抽樣情況批號抽樣量完整包裝數(shù)量樣品試制單 位樣品試制單 位地址抽樣場所及 狀態(tài)注冊申請負(fù) 責(zé)人抽樣人被抽樣單位（蓋章）抽樣單位（蓋章）抽樣日期年 月曰備注制劑注冊檢驗樣品封簽（樣式）制 劑樣 注品 冊封 檢簽 驗品名： 批號： 試制機(jī)構(gòu)： 抽樣人員：被抽樣機(jī)構(gòu)經(jīng)手人： 抽樣簽封ei期：注:簽封時應(yīng)加蓋食品藥品監(jiān)督管理部門管理公章封簽規(guī)格：大封簽：長30cm,寬10 cm。小封簽：長20cm,寬6 cm。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊檢驗通知書受理號:食品藥品檢驗所:我局已受理如下制劑的注冊申請，現(xiàn)將樣品和有關(guān)申請資料送你所，請根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注