330滅菌注射用水生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案

1、標(biāo)題滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案編制部門頒發(fā)部門編 號(hào)變更原因：新訂 修訂說明：生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)技術(shù) 部質(zhì)量管理部SMP-VM-602-00制定人：審核人：批準(zhǔn)人：生效日期頁 碼2010年 月 日2010年 月 日2010年 月 日2010年 月 日共 42頁分發(fā)部門質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部、綜合管理部、物控部、銷售部目 錄1.引言1.1概述1.2方案目標(biāo)1.3 適用范圍1.4產(chǎn)品及其生產(chǎn)質(zhì)量管理文件1.5職責(zé)1.6術(shù)語與定義1.7方案概要2工藝流程圖3質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件4生產(chǎn)工藝過程描述5驗(yàn)證方法5.1生產(chǎn)過程評(píng)價(jià)5.1.1工藝驗(yàn)證目標(biāo)5.1.2相關(guān)文件5.1.3設(shè)備5.1.4生產(chǎn)過程

2、系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)5.1.5生產(chǎn)過程工藝變量的評(píng)價(jià)5.2包裝過程評(píng)價(jià)5.2.1工藝驗(yàn)證目標(biāo)5.2.2相關(guān)文件5.2.3設(shè)備5.2.4生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)5.2.5生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)6產(chǎn)品品質(zhì)評(píng)價(jià)7驗(yàn)證周期8驗(yàn)證周期9工藝驗(yàn)證中所需使用的計(jì)算公式及單位換算10附件1.引言1.1概述滅菌注射用水的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是在對(duì)其專用生產(chǎn)廠房及設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、及與之配套的公用水系統(tǒng)、壓縮空氣等輔助系統(tǒng)驗(yàn)證合格后，又對(duì)小容量生產(chǎn)車間的主要生產(chǎn)設(shè)備洗灌封一體機(jī)、檢漏滅菌柜等設(shè)備驗(yàn)證完成后，以對(duì)清潔程序、需要滅菌設(shè)備的滅菌程序的驗(yàn)證完成后，確認(rèn)各系統(tǒng)功能都達(dá)到設(shè)計(jì)要求，并且有很強(qiáng)的可控性的前提下，我們?cè)賹?duì)滅菌注射用水試

3、生產(chǎn)三批按照此方案進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，將驗(yàn)證過程中所得數(shù)據(jù)記錄于批生產(chǎn)記錄。以檢驗(yàn)滅菌注射用水生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。由于不同規(guī)格所用到的外包裝材料都不變，所以只對(duì)一種規(guī)格進(jìn)行驗(yàn)證。本次驗(yàn)證的產(chǎn)品規(guī)格為20ml。2.方案目標(biāo)：本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案的目的在于，為評(píng)價(jià)滅菌注射用水生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)工程的驗(yàn)證計(jì)劃，以確保在正常的生產(chǎn)條件下生產(chǎn)出符合國家局標(biāo)準(zhǔn)的滅菌注射用水 。3、適用范圍 本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書（見附件1），報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。4、產(chǎn)品及其生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 滅

4、菌注射用水工藝規(guī)程 （TS-PS-403-00） 滅菌注射用水(小容量)中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （TS-QS-226-00）滅菌注射用水（小容量）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （TS-QS-124-01）5、職責(zé)5.1驗(yàn)證小組成員組成部門人員生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部 質(zhì)量管理部 質(zhì)量管理部 工程設(shè)備部 供 應(yīng) 部 組 長 5.2職責(zé)5.2.1驗(yàn)證小組組長職責(zé)5.2.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織。5.1.1.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的審核及結(jié)果總結(jié)。5.2.2生產(chǎn)技術(shù)部職責(zé)5.2.2.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的制定。5.2.2.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證的實(shí)施。5.2.2.3負(fù)責(zé)按清洗、消毒程序?qū)υO(shè)備進(jìn)行清洗、消毒。5.2.3質(zhì)量管理部職責(zé)5.2.3.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證

5、方案的審核。5.2.3.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的管理。5.2.3.3 負(fù)責(zé)取樣檢驗(yàn)及報(bào)告。5.2.3.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集與整理。5.2.4工程設(shè)備部職責(zé)5.2.4.1負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。5.2.4.2負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。5.2.5供應(yīng)部職責(zé)5.2.5.1負(fù)責(zé)相關(guān)物料的采購工作。6、術(shù)語與定義：6.1工藝過程驗(yàn)證：工藝過程驗(yàn)證即建立可靠的系統(tǒng)的文字依據(jù)，以充分證實(shí)和保證某種特定的工藝過程將穩(wěn)定地生產(chǎn)出完全符合已確定的產(chǎn)品屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。6.2生產(chǎn)系統(tǒng)要素：生產(chǎn)系統(tǒng)要素即生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)境條件、公用服務(wù)系統(tǒng)、規(guī)程、原輔材料、設(shè)備和人員。這些要素聯(lián)合作用而提供的工藝生產(chǎn)過程

6、將成功的生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。6.3生產(chǎn)工藝變量：生產(chǎn)過程中可能變化的條件和因素，而這些條件或因素的變化可能會(huì)波及到最終產(chǎn)品質(zhì)量。6.4法定標(biāo)準(zhǔn)：法定標(biāo)準(zhǔn)即由政府執(zhí)法部門或海南國瑞堂制藥有限公司內(nèi)部的生產(chǎn)綱要及QA規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.5可以認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)范圍：基于必須達(dá)到的法定標(biāo)準(zhǔn)由各有關(guān)部門共同規(guī)定的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)范圍以認(rèn)定檢驗(yàn)或評(píng)價(jià)的結(jié)論，即驗(yàn)證結(jié)果必須達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)范圍。6.6最差狀態(tài)：一組在工藝控制上限和下限附近波動(dòng)的操作條件和環(huán)境條件與理想的操作條件比較將為工藝過程提供最大的難題或可能造成新產(chǎn)品不合格。但是這些條件并非一定造成工藝過程的失誤或產(chǎn)品不合格。7、方案概要： 本方案共分六部分，下面簡(jiǎn)述各部分的

7、要點(diǎn)：第一部分：是對(duì)本方案的簡(jiǎn)要介紹，其中包括必要的相關(guān)資料第二部分：是生產(chǎn)準(zhǔn)備與生產(chǎn)過程流程描述第三部分：生產(chǎn)工藝文件第四部分：質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件第五部分：工藝過程及評(píng)價(jià)方法具體分為以下三個(gè)工藝過程1.生產(chǎn)準(zhǔn)備2.生產(chǎn)過程評(píng)價(jià)3.包裝第六部分：最終結(jié)果評(píng)價(jià)及驗(yàn)證報(bào)告2.生產(chǎn)工藝流程圖安瓿瓶輔料原料物凈物凈洗瓶 稱量 可見異物混合濃配干燥滅菌 稀配25030分鐘內(nèi)毒素冷卻* pH、含量 灌封*可見異物原料膠塞西林瓶 裝量差異溫度1826藥液可見異物滅菌、檢漏 目檢成品入庫合格證托盤紙箱萬級(jí)潔凈區(qū)貼標(biāo) 萬級(jí)潔凈區(qū)包裝合格證*為局部百級(jí)成品入庫3.質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件滅菌注射用水（小容量）中間體質(zhì)量

8、標(biāo)準(zhǔn) （TS-QS-226-00）滅菌注射用水（小容量）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （TS-QS-124-01）4.生產(chǎn)工藝過程描述：本部分主要規(guī)定了滅菌注射用水生產(chǎn)過程中領(lǐng)料、配濾、洗灌封、檢漏滅菌、燈檢、印字 、包裝等幾部分的工藝流程及其工藝條件和質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)。4.1物料的領(lǐng)取4.1.1根據(jù)批生產(chǎn)指令填寫需料單，向倉庫領(lǐng)取包裝材料，核對(duì)其名稱、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格，準(zhǔn)確無誤后而且外包裝完好方可接取。4.1.2將包裝材料送入驗(yàn)貨拆包區(qū)分別除去原輔料的外層包裝材料。如發(fā)現(xiàn)有異?，F(xiàn)象：外層包裝如破損、無明顯標(biāo)簽、里外內(nèi)容物不相符的情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告并退庫處理。4.1.3將內(nèi)包裝材料運(yùn)到相應(yīng)的前處理間，在前處理間用75

9、%乙醇的抹布分別擦拭原輔料內(nèi)層包裝的外表面，分別通過傳遞窗經(jīng)紫外消毒30分鐘后傳至潔凈區(qū)。4.1.4將所領(lǐng)取的物料按規(guī)格、批號(hào)各自放置于相應(yīng)的存放間，并做好記錄臺(tái)帳。4.1.5包裝材料在使用前，需進(jìn)一步核對(duì)名稱、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格。4.1.6車間內(nèi)需用的包裝材料均按最小包裝規(guī)格領(lǐng)取。4.2 配濾4.2.1操作流程注射用水 稀配鈦棒 0.45m濾器 0.22m折疊過濾半成品化驗(yàn)檢查合格0.22m終端過濾供灌裝 4.2.2生產(chǎn)前準(zhǔn)備4.2.2.1配液操作在萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行,稀配間的溫度及相對(duì)濕度應(yīng)在控制范圍內(nèi)，溫度為18-26，相對(duì)濕度為45-65%。4.2.2.2每個(gè)配制罐掛標(biāo)識(shí)牌，標(biāo)明配制液的品

10、名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量。4.2.2.3濾芯在同一品種連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，要每天清洗消毒，已污染濾芯不得使用。4.2.2.4調(diào)節(jié)PH值時(shí)所用的一切試劑（1%NaOH、1%HCL應(yīng)使用藥用試劑）要定置放置。4.2.2.5更換品種時(shí)必須徹底清潔配液罐及藥液管路、過濾系統(tǒng)等，進(jìn)行全面的清洗消毒。4.2.3稀配：4.2.3.1按本崗位設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將稀配罐、過濾裝置、管道安裝好。4.2.3.2將稀配系統(tǒng)進(jìn)行清潔消毒。4.2.3.3在稀配罐內(nèi)加注射用水至規(guī)定量，控制注射用水的溫度在50-60.4.2.3.4用藥用1%稀鹽酸或1%氫氧化鈉調(diào)節(jié)藥液的PH在5.5-6.8.4.2.3.5將注射用水經(jīng)鈦棒和濾芯過濾至藥液

11、性狀及可見異物達(dá)到規(guī)定要求后，在取樣口取樣，測(cè)其PH值、細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒等控制項(xiàng)目，化驗(yàn)合格后方可灌裝。4.2.3.6生產(chǎn)前及生產(chǎn)結(jié)束后均應(yīng)對(duì)終端過濾器的濾芯按氣泡點(diǎn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測(cè)濾芯是否完整.0.22µm濾芯起泡點(diǎn)壓力必須大于0.32MPa.4.2.4清場(chǎng)：按本崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及廢棄物處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程做好清場(chǎng)工作并做好記錄,清場(chǎng)結(jié)束后請(qǐng)QA復(fù)核,合格后發(fā)清場(chǎng)合格證,合格證正本放入批生產(chǎn)記錄中,附本掛于指定位置。4.2.5 質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)4.2.5.1 注射用水必須符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，同時(shí)可見異物不得檢出。4.2.5.2 PH值：5.5-6.8 4.2.5.3

12、細(xì)菌內(nèi)毒素：<0.25EU/ml4.2.5.4 可見異物：不得檢出可見異物/200ml4.2.5.5 性狀：本品為無色澄明的液體.4.2.5.6 不溶性微粒：每1ml中含10um以上的微粒不得過15粒， 含25um以上的微粒小于1粒。4.3洗瓶：4.3.1工藝條件4.3.1.1安瓿使用前應(yīng)核對(duì)批號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)廠家、數(shù)量。4.3.1.2壓縮空氣壓力應(yīng)為0.20.3Mpa。4.3.1.3循環(huán)水壓力應(yīng)為0.20.3Mpa。4.3.1.4新鮮注射用水壓力應(yīng)為0.20.3Mpa。4.3.1.5過濾后新鮮注射用水的可見異物應(yīng)符合規(guī)定。4.3.1.6安瓿在隧道烘箱加熱的時(shí)間不少于30min，溫度為25

13、04.3.2理瓶、洗瓶、滅菌、按安瓿的理瓶、洗瓶、滅菌順序進(jìn)行。4.3.2.1理瓶：檢查20ml安瓿的合格證及清潔度，合格的經(jīng)外清潔進(jìn)入車間開始理瓶，記錄理瓶的盤數(shù)和總支數(shù)及損壞數(shù)，并計(jì)算收率。4.3.2.2洗瓶：測(cè)定水溫度應(yīng)在65-80，注射用水及壓縮空氣分別交叉沖洗。壓縮空氣壓力應(yīng)為0.20.3Mpa，循環(huán)水壓力應(yīng)為0.20.3Mpa，新鮮注射用水壓力應(yīng)為0.20.3Mpa在清洗前先檢查過濾后新鮮注射用水的可見異物，檢查所洗安瓿清潔度。將理好的安瓿放入超聲波洗瓶機(jī)上，洗瓶過程中隨時(shí)剔除破碎的安瓿并記錄生產(chǎn)過程。4.3.2.3烘干滅菌：打開隧道烘箱，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速使安瓿在隧道烘箱加熱的時(shí)間不少于3

14、0min，溫度為250，溫度指示為250時(shí)將安瓿放入隧道烘箱內(nèi)，記錄烘干的全過程。4.4.灌封：4.4.1工藝條件:4.4.1.1灌裝封口操作在100級(jí)層流罩下進(jìn)行。4.4.1.2 灌封間至少與萬級(jí)區(qū)走廊保持正壓5Pa。4.4.1.3 灌封機(jī)、盛裝藥液容器、管道和管件使用前必須是清潔滅菌的。4.4.1.4 半成品盛器內(nèi)應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品名稱規(guī)格、批號(hào)、日期及順序號(hào)、操作者姓名，并在4小時(shí)內(nèi)滅菌。4.4.2操作過程:從配制工序領(lǐng)取合格的藥液，調(diào)試好拉絲灌封機(jī)，接好藥液管道，調(diào)節(jié)好裝量，抽查可見異物，合格后開始灌封于20ml無色安瓿中，在整個(gè)灌封過程中隨時(shí)抽查安瓿的清潔度，藥液可見異物，安瓿封口后的長度和

15、外觀、灌封后半成品的裝量和可見異物，從藥液配制至灌封結(jié)束不得超過6小時(shí)，超過6小時(shí)作異常情況處理，灌封結(jié)束后立即清場(chǎng)。4.5滅菌檢漏4.5.1操作流程：待滅菌檢漏品 裝消毒車 入柜 升溫 保溫 降溫 出柜待檢品4.5.2工藝條件:4.5.2.1蒸汽熱壓滅菌4.5.2.2滅菌溫度和時(shí)間:121，30 min 4.5.2.3檢漏的真空度小于-0.08Mpa4.5.2.4灌裝結(jié)束至滅菌的開始時(shí)間不得超過2小時(shí)。4.5.3操作過程:打開安瓿滅菌檢漏儀，將安瓿放入檢漏儀中，關(guān)上安瓿滅菌檢漏器門，將滅菌時(shí)間及溫度設(shè)置好后開始通入蒸汽，對(duì)安瓿進(jìn)行滅菌。滅菌溫度為121，時(shí)間為30min。滅菌結(jié)束后，先抽真空

16、使真空度小于-0.08Mpa，打開檢漏儀和色水罐之間的閥門，讓0.5的蘭色自然水流入檢漏儀中，浸沒藥品1-2分鐘后，用泵將色水打入色水罐中，用純化水將安瓿噴淋10分鐘，使安瓿沖洗干凈，將檢漏儀內(nèi)水排盡，設(shè)定干燥溫度和時(shí)間對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行干燥，干燥結(jié)束后，取出安瓿逐盤檢查，剔出不合格品，填寫批生產(chǎn)記錄，滅菌檢漏結(jié)束后立即清場(chǎng)。 4.6 燈檢4.6.1操作流程待檢品 燈檢 合格品送包裝間不合格品隔離 銷毀4.6.2 燈檢工藝條件：4.6.2.1檢查員視力應(yīng)在0.9以上（裸視），每年檢查一次。4.6.2.2光源：照度2000-3000LX，傘棚式裝置單面用。4.6.2.3背景：黑色4.6.2.4檢查距離：

17、供試品距光源15-20cm，距人眼為20-25cm.4.6.3 燈檢前的準(zhǔn)備4.6.3.1操作人員按進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程進(jìn)入操作間.4.6.3.2按燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)燈檢間進(jìn)行操作前的生產(chǎn)確認(rèn)，確認(rèn)操作間的清場(chǎng)合格證在有效期內(nèi)，如不在有效期內(nèi)則應(yīng)重新清場(chǎng)；檢查與本批生產(chǎn)有關(guān)的記錄、文件等是否已齊備；確認(rèn)操作間的生產(chǎn)狀態(tài)卡已掛在指定位置上并且填寫內(nèi)容正確。4.6.3.3按本崗位清潔規(guī)程進(jìn)行清潔.4.6.3.4檢查電源的供應(yīng)情況。4.6.3.5管理人員逐批抽查， 不符合要求應(yīng)返工重檢。4.6.3.6 合格的藥品每瓶均需貼燈檢簽號(hào)，一位燈檢員一個(gè)號(hào)碼，每位燈檢員燈檢情況及燈檢簽號(hào)均必須記在批生

18、產(chǎn)記錄中以備查。4.6.3.7 燈檢合格的藥品放入傳送帶上送入包裝崗位。4.6.3.8 清場(chǎng)：按本崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及廢棄物處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程做好清場(chǎng)工作并做好記錄,清場(chǎng)結(jié)束后請(qǐng)QA復(fù)核,合格后發(fā)清場(chǎng)合格證,合格證正本放入批生產(chǎn)記錄中,附本掛于指定位置。4.6.4質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)4.6.4.1燈檢成品：抽查可見異物，對(duì)每個(gè)燈檢操作人員,不能有漏檢品，每班抽查一次。4.6.4.2燈檢可見異物：誤判率不超過1%。4.6.4.3燈檢不合格品：注明品名，規(guī)格,批號(hào)，數(shù)量并存放于不合格品暫存間集中銷毀。4.7包裝：4.7.1工藝條件：4.7.1.1拆疊說明書、裝盒、裝箱由手工操作。4.7.1.2每個(gè)批號(hào)包裝

19、結(jié)束后要徹底清場(chǎng)，并做好清場(chǎng)記錄，嚴(yán)禁混藥、混批。4.7.2操作過程：按下列過程進(jìn)行包裝：4.7.2.1按“批包裝指令”向中間站領(lǐng)取待包裝的藥品，并擺放于印機(jī)旁。4.7.2.2將說明書折疊為產(chǎn)品所要求的規(guī)格。4.7.2.3在藥盒上打印批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期后存放于裝盒區(qū)。4.7.2.4打印外包裝箱的批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期并填寫裝箱單。4.7.2.5按安瓿印字機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行印字操作。操作人員將印字不合格品剔出，擦拭后重新印字；將印字合格產(chǎn)品放在指定框子里。4.7.2.6裝小盒：在針劑托里添加規(guī)定量的藥品，擺放時(shí)應(yīng)注意將安瓿平整地?cái)[放在針劑托內(nèi)且印字面朝上放置，用泡罩包好，并在泡罩封盒上擺放1

20、張說明書，將說明書及泡罩封裝后的藥品裝入藥盒后，扣蓋，貼封口簽。4.7.2.7裝箱：支箱后，放入1張墊板，將規(guī)定數(shù)量的藥品整齊擺放于箱中，裝滿一箱后，放入裝箱合格證、裝箱單、加1張墊板，用膠粘帶折蓋封箱。4.7.2.8 入庫：整批產(chǎn)品包裝結(jié)束后，通知QA取樣，辦理入庫手續(xù)。4.7.3質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)4.7.3.1包裝產(chǎn)品、品名、規(guī)格、批號(hào)等，每批隨時(shí)抽查。4.7.3.2裝箱數(shù)量要正確、封箱要牢固、字跡要清楚。4.7.3.3包裝有零單獨(dú)裝箱。4.8 注意4.8.1本工序?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)。衛(wèi)生環(huán)境及工作服都應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)的要求。4.8.2每個(gè)批號(hào)包裝結(jié)束后要徹底清場(chǎng)，并做好清場(chǎng)記錄，嚴(yán)禁混藥、混批。4.

21、8.3入庫：待庫的產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后憑檢驗(yàn)報(bào)告書填寫成品入庫單。辦理入庫手續(xù)，并按貯存條件堆垛存放，不合格品要求分區(qū)存放及時(shí)處理。5.驗(yàn)證方法：5.1生產(chǎn)過程評(píng)價(jià)5.1.1目的：是保證滅菌注射用水的生產(chǎn)所使用的各種工藝物料、組成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而保證滅菌注射用水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.1.2相關(guān)文件：5.2 生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及管理規(guī)程生產(chǎn)記錄管理規(guī)程工藝查證管理規(guī)程車間溫濕度控制程序生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)程車間容器使用管理規(guī)程生產(chǎn)模具使用管理規(guī)程生產(chǎn)過程異常情況處理管理規(guī)程生產(chǎn)偏差處理程序進(jìn)入潔凈區(qū)人員管理規(guī)程工作服管理規(guī)程潔凈區(qū)地漏管理規(guī)程潔凈區(qū)清潔管理規(guī)程潔凈區(qū)消毒管理規(guī)程萬級(jí)物料凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程準(zhǔn)備崗

22、位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 配液崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程洗灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢漏滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工衣清洗崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.2.1檢驗(yàn)操作規(guī)程潔凈室空氣懸浮粒子測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程風(fēng)速、換氣次數(shù)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.3設(shè)備本方案中所涉及的設(shè)備如下： 洗瓶機(jī) 濃（?。┡湟汗?灌封一體機(jī) 檢漏滅菌器 燈檢儀印字機(jī)上述設(shè)備的描述、安裝及工藝過程驗(yàn)證參見相應(yīng)的驗(yàn)證文件。5.4生產(chǎn)過程系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)目的： 提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合滅菌注射用水生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的滅菌注射用水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.4.1操作間5.4.1.1操作間清潔、清場(chǎng)評(píng)價(jià)方法：在每一批的

23、生產(chǎn)開始前，檢查濃配間、稀配間、稱量間、洗灌封操作間及更衣室。判斷標(biāo)準(zhǔn)：所有的房間內(nèi)應(yīng)無任何與生產(chǎn)無關(guān)的物料、文件、狀態(tài)。5.4.1.2操作間狀態(tài)標(biāo)志評(píng)價(jià)方法：在每一批的生產(chǎn)開始前，檢查濃配間、稀配間、稱量間、洗灌封操作間及更衣室。判斷標(biāo)準(zhǔn)：所有的房間狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)齊全和正確。5.4.1.3操作間溫度和相對(duì)濕度評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄洗灌封間、濃配間、稀配間的溫度和相對(duì)濕度。判斷標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)開始前的溫度和相對(duì)濕度在要求限度內(nèi)以上各房間的溫度均為： 18-26； 相對(duì)濕度均為：45%65%5.4.1.4操作間空氣質(zhì)量（塵埃粒子數(shù)）：評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)準(zhǔn)備過程中，按塵埃粒子檢測(cè)規(guī)程

24、檢測(cè)濃配間、稀配間、灌封間單向流層流罩下的塵埃粒子數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：每個(gè)層流罩符合100級(jí)要求0.5m3500/M3、5m微粒無，每個(gè)房間達(dá)到10000級(jí)要求，0.5m微粒35000/ M3、5m微粒2000/ M35.4.1.5操作間空氣質(zhì)量(壓差)評(píng)價(jià)方法:在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中,檢查并記錄灌封間相對(duì)于外部走廊和潔凈級(jí)別較低的房間的空氣壓力。判斷標(biāo)準(zhǔn):在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中,灌裝間對(duì)洗瓶間保持正壓；洗灌裝間對(duì)萬級(jí)區(qū)走廊保持正壓；洗灌裝緩沖間對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)保持正壓10Pa。5.4.2設(shè)備清潔評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按照規(guī)程檢查濃，稀配罐、洗瓶機(jī)、灌封機(jī)、檢漏滅菌柜、燈檢儀、印字機(jī)。判斷標(biāo)

25、準(zhǔn)：所有的設(shè)備和器具都是清潔的且沒有前一批生產(chǎn)的物料。5.4.3文件5.4.3.1文件完備性評(píng)價(jià)方法：按照生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)程和工藝規(guī)程的檢查點(diǎn)檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)：按工藝規(guī)程規(guī)定的檢查點(diǎn)已檢查完畢，每個(gè)房間和每臺(tái)主要設(shè)備所使用文件均已簽字認(rèn)可。5.4.3.2正確簽發(fā)文件評(píng)價(jià)方法：核對(duì)工藝規(guī)程及所使用的現(xiàn)行文件是否經(jīng)批準(zhǔn)并已正確簽發(fā)（核對(duì)批準(zhǔn)文號(hào)）。判斷標(biāo)準(zhǔn)：各使用文件必須為現(xiàn)行正確簽發(fā)的文件。5.4.3.3清楚明確的指令評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查生產(chǎn)準(zhǔn)備是否清楚、明確和充分。判斷標(biāo)準(zhǔn)：指令清楚、明確、充分，并真實(shí)反映了實(shí)際操作。5.4.3.4生產(chǎn)指令的正確性評(píng)價(jià)方法

26、：在生產(chǎn)準(zhǔn)備，審核生產(chǎn)操作規(guī)程中準(zhǔn)備過程的操作規(guī)程,以保證其執(zhí)行過程不會(huì)引起差錯(cuò)或影響本批產(chǎn)品質(zhì)量。 判斷標(biāo)準(zhǔn)：指令正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作。5.4.4公用及服務(wù)設(shè)施5.4.4.1注射用水質(zhì)量（化學(xué)、微生物和可見異物）評(píng)價(jià)方法：審閱并記錄下述各使用點(diǎn)的注射用水質(zhì)量（化學(xué)、微生物和可見異物）指標(biāo)。使用點(diǎn)：濃配間、稀配間、工器具清洗間、洗瓶間。判斷標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)結(jié)果符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，注射用水質(zhì)量穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不合格限度的趨勢(shì)。5.4.4.2注射用水（0.22m終端過濾器）評(píng)價(jià)方法：使用前查閱下述各點(diǎn)注射用水0.22m終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測(cè)記錄。使用點(diǎn)：稀配間。判斷標(biāo)準(zhǔn)：過濾器完

27、整性試驗(yàn)符合泡點(diǎn)試驗(yàn)規(guī)程的要求。5.4.4.3壓縮空氣質(zhì)量（可見異物）評(píng)價(jià)方法：審閱并記錄洗灌封間的注射用水可見異物指標(biāo)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：壓縮空氣的可見異物不應(yīng)檢出。5.4.5原輔材料及內(nèi)包裝材料5.4.5.1原輔材料及內(nèi)包裝材料質(zhì)量評(píng)價(jià)方法：檢查安瓿瓶、是否有現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及這些標(biāo)準(zhǔn)是否被遵守。判斷標(biāo)準(zhǔn)：安瓿瓶已按現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)且符合標(biāo)準(zhǔn)。5.4.5.2貯存條件評(píng)價(jià)方法：檢查安瓿瓶所要求的貯存條件.判斷標(biāo)準(zhǔn)：安瓿瓶已保證正確貯存。5.4.5.3材料使用期限評(píng)價(jià)方法：如果材料存放時(shí)間較長，查對(duì)是否對(duì)其進(jìn)行了適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：材料在使用期限內(nèi)使用，未因長期存放而變質(zhì)。5.4.6生產(chǎn)人員培

28、訓(xùn)檢查評(píng)價(jià)方法：查閱操作者技能培訓(xùn)記錄，了解是否已對(duì)操作者進(jìn)行了工藝規(guī)程、崗位操作法、崗位操作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌用設(shè)備操作方法及規(guī)程的培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：操作者均已接受了所要求的生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌用設(shè)備操作方法及規(guī)程的培訓(xùn)。5.5生產(chǎn)過程工藝變量的評(píng)價(jià)5.5.1工衣的清洗、滅菌監(jiān)測(cè)變量 工衣的可見異物評(píng)價(jià)方法：取最后一次的工衣漂洗水樣做可見異物。判斷標(biāo)準(zhǔn)：最終漂洗水應(yīng)符合注射用水的可見異物。5.5.2工器具的清洗監(jiān)測(cè)變量 工器具的可見異物檢查評(píng)價(jià)方法：取最后一次的工器具漂洗水樣做可見異物檢驗(yàn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：最終漂洗水應(yīng)符合注射用水的可見異物要求。5.5.3稱量過程評(píng)價(jià)方法：在稱量原料的操作過程中

29、,由驗(yàn)證小組專人觀察操作人員的轉(zhuǎn)移原料、稱量操作過程及復(fù)核情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)：整個(gè)操作過程都遵循操作規(guī)程，稱量準(zhǔn)確復(fù)核規(guī)范。5.5.4配液過程評(píng)價(jià)方法：在配液的操作過程中,由驗(yàn)證小組專人觀察操作人員的投料操作過程及復(fù)核情況，中間體的PH值等應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：整個(gè)操作過程都遵循操作規(guī)程，配液準(zhǔn)確復(fù)核規(guī)范， PH值：5.56.8。5.5.6洗灌封前檢查5.6.1監(jiān)測(cè)變量 安瓿瓶的可見異物檢測(cè)評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)前取10個(gè)已清洗的瓶子，灌裝與產(chǎn)品裝量相同體積的注射用水，按可見異物檢查要求進(jìn)行目檢。判斷標(biāo)準(zhǔn)：每瓶毛點(diǎn)總數(shù)1個(gè)，無異物。5.6.2項(xiàng)目 污染評(píng)價(jià)方法：遵循區(qū)空氣中的微生物檢驗(yàn)(沉降法)并記錄

30、洗灌封間內(nèi)的沉降菌。判斷標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌數(shù)必須符合控制限度 細(xì)菌 霉菌 100級(jí)潔凈區(qū) 無 無5.7灌封工藝過程 5.7.1監(jiān)測(cè)變量 灌封裝量控制評(píng)價(jià)方法：灌裝過程中灌封生產(chǎn)操作人員每隔1小時(shí)取樣6瓶檢查一次裝量。判斷標(biāo)準(zhǔn)：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為規(guī)定裝量范圍，每個(gè)容器裝量均不少于標(biāo)示裝量。5.7.2監(jiān)測(cè)變量 產(chǎn)品可見異物評(píng)價(jià)方法：灌裝過程中灌封生產(chǎn)操作人員每隔1小時(shí)取樣6瓶檢查一次可見異物。判斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)每瓶毛點(diǎn)總數(shù)1個(gè)，無可見異物。5.7.3監(jiān)測(cè)變量 洗灌封一體機(jī)運(yùn)行狀況評(píng)價(jià)方法：記錄整個(gè)洗灌封過程中洗灌封一體機(jī)機(jī)運(yùn)行狀況判斷標(biāo)準(zhǔn)：在整個(gè)洗灌封過程中洗灌封一體機(jī)機(jī)沒有故障。5.8檢漏滅菌過程評(píng)價(jià)方法：在

31、檢漏滅菌的操作過程中,由驗(yàn)證小組專人觀察操作人員的投料操作過程及復(fù)核情況，滅菌的溫度、時(shí)間、真空度等要符合要求。判斷標(biāo)準(zhǔn)：整個(gè)操作過程都遵循操作規(guī)程，滅菌溫度：121 、滅菌時(shí)間：30min 、真空度小于-0.08Mpa5.6包裝過程5.6.1.工藝驗(yàn)證目標(biāo) 滅菌注射用水包裝過程工藝驗(yàn)證是為了保證包裝過程處在控制之下，并可保證最終生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.6.2相關(guān)文件本方案依據(jù)的是已批準(zhǔn)實(shí)施的滅菌注射用水工藝規(guī)程。5.6.2.1 生產(chǎn)工藝文件包裝生產(chǎn)工藝流程包裝質(zhì)量控制要求5.6.2.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)程包裝間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程包裝操作規(guī)程5.6.3設(shè)備打印字機(jī) 燈檢儀5

32、.6.4.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)5.6.4.1操作間和設(shè)備5.6.4.1.1項(xiàng)目 操作間清場(chǎng)評(píng)價(jià)方法：在每批包裝生產(chǎn)前遵照操作間狀態(tài)標(biāo)示法和清場(chǎng)要求對(duì)包裝間、設(shè)備、文件、物料進(jìn)行檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)：包裝區(qū)無任何上一批的物料和文件。5.6.4.1.2項(xiàng)目 文件完備評(píng)價(jià)方法：根據(jù)操作間狀態(tài)標(biāo)示法對(duì)包裝區(qū)進(jìn)行檢查確認(rèn)清場(chǎng)合格證符合生產(chǎn)要求。判斷標(biāo)準(zhǔn)：每個(gè)房間和每臺(tái)設(shè)備所使用的文件均有合格簽字并為現(xiàn)行文件。5.6.4.2系統(tǒng)要求 文件5.6.4.2.1項(xiàng)目 完整無誤評(píng)價(jià)方法：在包裝生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，檢查所有的批文件（包括包裝生產(chǎn)規(guī)程，工藝過程控制表，物料平衡表及質(zhì)量檢驗(yàn)，半成品質(zhì)量控制文件），確保文件中所要求的信息

33、均已正確的記錄。判斷標(biāo)準(zhǔn)：所有的文件均完成并記錄無誤。5.6.4.2.2項(xiàng)目 明確清楚的生產(chǎn)指令評(píng)價(jià)方法：在包裝生產(chǎn)過程中,對(duì)照操作者的實(shí)際操作過程,核對(duì)有關(guān)包裝操作SOP中的每項(xiàng)指令是否明確清楚。 并適合于指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)操作。判斷標(biāo)準(zhǔn)：包裝操作SOP中的每項(xiàng)指令是明確清楚并適合于指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)操作，并真實(shí)反映了操作過程。5.6.4.2.3項(xiàng)目 生產(chǎn)指令的正確性評(píng)價(jià)方法：在包裝生產(chǎn)過程中,復(fù)核生產(chǎn)指令,確認(rèn)其在執(zhí)行時(shí),不易發(fā)生差錯(cuò)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：包裝生產(chǎn)中的各項(xiàng)指令潔簡(jiǎn)易行。5.6.4.3系統(tǒng)要求 質(zhì)量保證5.6.4.3.1項(xiàng)目 文件完整評(píng)價(jià)方法：復(fù)核工藝過程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正式文件。判

34、斷標(biāo)準(zhǔn)：全部QA文件均完整、正確。5.6.4.3.2項(xiàng)目 正確的檢驗(yàn)方法評(píng)價(jià)方法：審核所有的分析檢驗(yàn)過程是否與制定的試驗(yàn)方法一致。判斷標(biāo)準(zhǔn)：所有的分析檢驗(yàn)過程與制定的試驗(yàn)方法一致。5.6.4.3.3項(xiàng)目 正確的檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)方法：審核全部生產(chǎn)工藝過程中QA檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)由質(zhì)量部門經(jīng)理簽署意見并查清原因）。判斷標(biāo)準(zhǔn)：所有的檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。5.6.4.4系統(tǒng)要素 人員5.6.4.4.1項(xiàng)目 培訓(xùn)評(píng)價(jià)方法：查閱操作人員生產(chǎn)操作技能培訓(xùn)記錄,確認(rèn)上崗操作人員已進(jìn)行各種生產(chǎn)技術(shù)培訓(xùn)。設(shè)備操作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程包裝區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程包裝生產(chǎn)過程質(zhì)量控制要點(diǎn)判斷標(biāo)

35、準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了他們將進(jìn)行的設(shè)備和生產(chǎn)操作技術(shù)的培訓(xùn)。5.6.5生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)工藝過程 包裝5.6.5.1監(jiān)測(cè)變量 產(chǎn)品的外觀評(píng)價(jià)方法：在包裝生產(chǎn)過程中,按照包裝質(zhì)量控制的要求隨時(shí)進(jìn)行檢查,重點(diǎn)應(yīng)檢查印字包裝和產(chǎn)品外觀物理特性。判斷標(biāo)準(zhǔn)：在包裝生產(chǎn)過程中無異?，F(xiàn)象。5.6.5.2監(jiān)測(cè)變量 最終產(chǎn)品藥品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)方法：將全批混合樣品按相應(yīng)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗(yàn),樣品必須包括生產(chǎn)最初階段的產(chǎn)品,中間階段及結(jié)束階段的產(chǎn)品。判斷標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.6.5.3監(jiān)測(cè)變量 印刷包材的物料平衡算評(píng)價(jià)方法：審核印刷包材的物料平衡表。判斷標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)簽、小盒、和大箱的物料平

36、衡應(yīng)為規(guī)程設(shè)定的消耗率。5.6.5.4監(jiān)測(cè)變量 產(chǎn)品的物料平衡計(jì)算。評(píng)價(jià)方法：審核產(chǎn)品的物料平衡表。判斷標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)品的物料平衡應(yīng)符合規(guī)程設(shè)定的消耗定額。6、產(chǎn)品品質(zhì)評(píng)價(jià)要求系統(tǒng)各要素都達(dá)到預(yù)定的要求，要求最終3批產(chǎn)品檢驗(yàn)合格。從而可以證明系統(tǒng)可控制，并證明工藝穩(wěn)定，達(dá)到驗(yàn)證目的。可以下發(fā)工藝驗(yàn)證合格證。7、驗(yàn)證進(jìn)度安排批號(hào)批量進(jìn)度安排201007018000瓶自2010年07月 01日 至 / 年 / 月 / 日201007028000瓶自2010年 07月02日 至 / 年 / 月 / 日201007038000瓶自2010 年 07月03日 至 / 年 / 月 / 日8、驗(yàn)證周期1. 修訂工

37、藝規(guī)程時(shí)需做驗(yàn)證。2. 主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生變更時(shí)需做驗(yàn)證。3. 每二年對(duì)該工藝進(jìn)行一次再驗(yàn)證。9、工藝驗(yàn)證中所需使用的計(jì)算公式及單位換算10、附件附表1驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書驗(yàn)證方案名 稱驗(yàn)證方案編 號(hào)修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改方案定制、審核定制人： 部門負(fù)責(zé)人： 年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)審批意見驗(yàn)證委員會(huì)小組長簽名： 年 月 日 附表2生產(chǎn)過程系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)檢查匯總表 批號(hào)：20100701；20100702；20100703 生產(chǎn)日期:2010年07月01日至03日項(xiàng) 目檢查結(jié)果結(jié)論備注操作間操作間清場(chǎng)操作間狀態(tài)標(biāo)志操作間溫濕度操作間塵埃粒子操作間壓差設(shè)備設(shè)備清潔生產(chǎn)工藝文件文件完備正確簽發(fā)文件

38、清楚明確的指令生產(chǎn)指令的正確性公用服務(wù)系統(tǒng)注射用水質(zhì)量（化學(xué)、微生物和粒子）注射用水質(zhì)量（0.22m終端過濾器）壓縮空氣（0.22m終端過濾器）生產(chǎn)人員培訓(xùn)原輔材料質(zhì)量貯存條件材料使用期限統(tǒng)計(jì)者： 復(fù)核者： 結(jié)論：日期： 年 月 日附表3生產(chǎn)過程人員培訓(xùn)評(píng)價(jià)檢查記錄表人員姓名培訓(xùn)情況結(jié)果備注統(tǒng)計(jì)者： 復(fù)核者： 結(jié)論：日期： 年 月 日附表4生產(chǎn)過程操作間溫濕度及壓差評(píng)價(jià)檢查記錄表 批號(hào):20100701；20100702；20100703 生產(chǎn)日期:2010年07月01日至03日房間名稱主要操作間溫濕度及壓差溫度（）相對(duì)濕度（%）壓差（MPa）上午下午上午下午上午下午換鞋對(duì)更衣間-緩沖間對(duì)一般

39、生產(chǎn)區(qū)-緩沖間對(duì)廢氣物出口間-原輔料存放對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)藥用炭存放對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)-洗瓶間對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)拆包間萬級(jí)、十萬級(jí)對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)走廊-濃配間對(duì)稱量間-濃配間對(duì)炭處理間-灌封對(duì)洗瓶間灌封緩沖對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)-統(tǒng)計(jì)者： 復(fù)核者： 結(jié)論：日期： 年 月 日附表5生產(chǎn)過程工藝文件評(píng)價(jià)檢查記錄表 批號(hào)/生產(chǎn)日期項(xiàng)目結(jié)果備注201007012010年07月01日文件完備正確簽發(fā)文件清楚明確的指令生產(chǎn)指令的正確性201007022010年07月02日文件完備正確簽發(fā)文件清楚明確的指令生產(chǎn)指令的正確性201007032010年07月03日文件完備正確簽發(fā)文件清楚明確的指令生產(chǎn)指令的正確性統(tǒng)計(jì)者： 復(fù)核者： 結(jié)論：日期

40、： 年 月 日附表6工衣、工器具工藝變量評(píng)價(jià)檢查記錄表批號(hào)/生產(chǎn)日期項(xiàng)目結(jié)果備注201007012010年07月01日工衣最終清洗水可見異物工器具最終清洗水可見異物201007022010年07月02日工衣最終清洗水可見異物工器具最終清洗水可見異物201007032010年07月03日工衣最終清洗水可見異物工器具最終清洗水可見異物統(tǒng)計(jì)者： 復(fù)核者： 結(jié)論：日期： 年 月 日附表7生產(chǎn)過程工藝變量評(píng)價(jià)檢查匯總表批 號(hào)項(xiàng) 目檢查結(jié)果結(jié)論20100701配 液配液過程、PH值洗瓶、灌封清洗空瓶可見異物灌封裝量控制半成品可見異物檢漏、滅 菌時(shí)間、溫度、真空限度20100702配 液配液過程、PH值洗瓶、灌封清洗空瓶可見異物灌封裝量控制半成品可見異物檢漏、滅 菌時(shí)間、溫度、真空