腫瘤個(gè)體化治療方案及臨床意義

1、a1腫瘤個(gè)體化檢測(cè)方案及臨床意義腫瘤個(gè)體化檢測(cè)方案及臨床意義a2主要內(nèi)容主要內(nèi)容 腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤的個(gè)體化治療 腫瘤基因突變檢測(cè)方法腫瘤基因突變檢測(cè)方法 腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義a3腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤基因突變檢測(cè)方法腫瘤基因突變檢測(cè)方法腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義a4 個(gè)體化治療的概念個(gè)體化治療的概念 個(gè)體化治療(individualized drug therapy)是以每個(gè)患者的信息為基礎(chǔ)決定治療方針，從基因組成或表達(dá)變化的差異來(lái)把握治療效果或毒副作用等應(yīng)答的個(gè)性，對(duì)每個(gè)患者進(jìn)行最適宜藥物療法的治療。 簡(jiǎn)言之：在合適

2、的時(shí)間-對(duì)合適的人-使用合 適的藥物-處方合適的劑量a5個(gè)體化治療個(gè)體化治療(Personalized therapy)(Personalized therapy)“We have never been in a better position to advance cancer treatment we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.“我們正處于一種前所未有的

3、有利位置來(lái)推動(dòng)癌癥治療我們知道如何根據(jù)患者和腫瘤獨(dú)特的遺傳特征將治療方式個(gè)體化?！?美國(guó)臨床腫瘤美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（協(xié)會(huì)（ASCO）前任主席前任主席 Richard L Schilsky.a6a7當(dāng)今藥物治療模式：“反復(fù)探索”醫(yī)學(xué)觀察觀察診斷診斷治療治療t t基因檢測(cè)基因檢測(cè)安全有效安全有效觀察觀察診斷診斷治療治療安全有效安全有效毒性毒性無(wú)效無(wú)效調(diào)整用藥調(diào)整用藥未來(lái)治療模式：“量體裁衣”醫(yī)學(xué)兩種醫(yī)學(xué)模式兩種醫(yī)學(xué)模式a8腫瘤的分子診斷腫瘤的分子診斷a9 為什么需要個(gè)體化治療為什么需要個(gè)體化治療相同病癥相同病癥相同治療藥物相同治療藥物相同劑量相同劑量毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)治療作用治療作用不起藥效不起藥效常

4、見(jiàn)臨床藥物常見(jiàn)臨床藥物治療有效率治療有效率哮喘、糖尿病、抑郁哮喘、糖尿病、抑郁癥等癥等 60%丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎濕性關(guān)節(jié)炎 50%抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 24%藥物治療的藥物治療的個(gè)體差異個(gè)體差異現(xiàn)象無(wú)法用傳統(tǒng)藥動(dòng)現(xiàn)象無(wú)法用傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)解釋學(xué)和藥效學(xué)解釋a10腫瘤診斷的發(fā)展過(guò)程腫瘤診斷的發(fā)展過(guò)程a11基因突變檢測(cè)流程基因突變檢測(cè)流程腫瘤標(biāo)本腫瘤標(biāo)本采集采集標(biāo)本處理標(biāo)本處理及評(píng)估及評(píng)估突變檢測(cè)突變檢測(cè)患者患者臨床醫(yī)生臨床醫(yī)生胸外科醫(yī)師胸外科醫(yī)師內(nèi)鏡醫(yī)師內(nèi)鏡醫(yī)師收集肺癌組織標(biāo)本收集肺癌組織標(biāo)本病理科醫(yī)生病理科醫(yī)生準(zhǔn)備樣本準(zhǔn)備樣本實(shí)驗(yàn)室人員實(shí)驗(yàn)室人員報(bào)告結(jié)果給臨床醫(yī)生

5、報(bào)告結(jié)果給臨床醫(yī)生-腫瘤科醫(yī)生腫瘤科醫(yī)生-放療科醫(yī)生放療科醫(yī)生-呼吸科醫(yī)生呼吸科醫(yī)生-胸外科醫(yī)師胸外科醫(yī)師a12個(gè)體化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域個(gè)體化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域a13 1998年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一種應(yīng)用于臨床治療實(shí)體瘤的單 克隆抗體：曲妥珠單抗（赫賽汀），治療Her-2過(guò)度表達(dá) 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 2002年，甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）是第一個(gè)特異定位 于分子改變的抗癌藥物，對(duì)CML有卓越療效。FDA的審批 時(shí)間少于三個(gè)月，創(chuàng)下歷史記錄，被Nature及Science雜 志選入2002年十大科技新聞（C-Kit） 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）人源化單克隆抗體貝伐單抗 （阿瓦斯?。┯糜谥委熗砥诮Y(jié)直腸癌療效

6、顯著，被認(rèn)為是 自伊馬替尼以來(lái)靶向治療的又一重要成果，使腫瘤學(xué)研 究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的階段腫瘤個(gè)體化治療綜合檢測(cè)的進(jìn)展腫瘤個(gè)體化治療綜合檢測(cè)的進(jìn)展新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展a14 表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）（K-ras）IgG1單 克隆抗體西妥昔單抗（愛(ài)必妥）用于治療轉(zhuǎn) 移性結(jié)直腸癌一線用藥療效顯著 表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）：易瑞沙，非小細(xì) 胞肺癌 伊立替康（irinotecan）是治療結(jié)直腸癌的化 療藥，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 （UGT1A1）代謝 伊立替康有嚴(yán)重的副作用：白細(xì)胞減少和嚴(yán)重 腹瀉 2005年8月美國(guó)FDA批準(zhǔn)第一

7、例通過(guò)檢測(cè)UGT1A1 多態(tài)指導(dǎo)伊立替康劑量新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展a15FDAFDA批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)中建議、要求或參考批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)中建議、要求或參考基因突變信息的基因突變信息的6363種藥物（種藥物（20102010版）版）a16個(gè)體化藥物治療的目的個(gè)體化藥物治療的目的 避免藥物不良反應(yīng) 最大化藥物效應(yīng) 選擇有效個(gè)體化治療方案a17腫瘤個(gè)體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南腫瘤個(gè)體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南a18腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤基因突變檢測(cè)方法腫瘤基因突變檢測(cè)方法腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義a19常見(jiàn)基因突變檢測(cè)方法學(xué)比較常

8、見(jiàn)基因突變檢測(cè)方法學(xué)比較a20a21腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤基因突變檢測(cè)方法腫瘤基因突變檢測(cè)方法腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義a22肺癌肺癌EGFREGFR基因突變檢測(cè)背景知識(shí)介紹基因突變檢測(cè)背景知識(shí)介紹 肺癌是當(dāng)今世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤，男性肺癌占惡性腫瘤發(fā)病率的首位，女性肺癌僅次于乳腺癌據(jù)第二位。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手術(shù)是最有效的治療方法，但僅適用于NSCLC的一小部分無(wú)或局限性轉(zhuǎn)移的患者，并且很多患者手術(shù)治療后仍會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來(lái)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及針對(duì)EGFR的靶向治療備受關(guān)注，如何篩選合理的EGF

9、R靶向治療對(duì)象及判定檢測(cè)結(jié)果起著關(guān)鍵作用。a23肺癌分子遺傳學(xué)分型肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因肺癌分子遺傳學(xué)分型肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因a24EGFR TKIEGFR TKI治療的選擇治療的選擇對(duì)象對(duì)象有效率有效率不加選擇的中國(guó)患者不加選擇的中國(guó)患者30根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢(shì)人群根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢(shì)人群50根據(jù)根據(jù)EGFR敏感基因選擇敏感基因選擇+耐藥基因選擇耐藥基因選擇70-8080-95%a25EGFREGFR檢測(cè)相關(guān)指南檢測(cè)相關(guān)指南a26a27非小細(xì)胞肺癌突變基因檢測(cè)方案非小細(xì)胞肺癌突變基因檢測(cè)方案組織標(biāo)本DNA快速提取25分鐘1.5小時(shí)PCREGFR(+)易瑞沙（吉非替尼）特羅凱（厄洛替尼）凱美納（?？颂婺幔〦

10、GFR(-)化 療a28 a29EGFREGFR檢測(cè)檢測(cè)1818、1919、2020、2121號(hào)外顯子號(hào)外顯子 2929種突變位點(diǎn)種突變位點(diǎn)a30臨臨 床床 意意 義義非非小小細(xì)細(xì)胞胞肺肺癌癌19外顯子缺失外顯子缺失;18點(diǎn)突變；點(diǎn)突變；21點(diǎn)突變點(diǎn)突變18、19、21外顯子沒(méi)有突變外顯子沒(méi)有突變20外顯子沒(méi)有突變外顯子沒(méi)有突變可以使用可以使用TKI治療治療20外顯子突變：提示外顯子突變：提示出現(xiàn)出現(xiàn)TKI耐藥性，耐藥性，應(yīng)該換藥治療應(yīng)該換藥治療腫瘤對(duì)腫瘤對(duì)TKI不敏感不敏感患者使用其它藥物治患者使用其它藥物治a31 a32BRAFBRAF基因突變檢測(cè)的臨床意義基因突變檢測(cè)的臨床意義主要用于黑

11、色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性主要用于黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者腫瘤患者BRAFBRAF基因基因V600EV600E的突變情況的突變情況1、黑色素瘤患者BRAF-V600E突變，使用BRAF抑制劑（威羅菲尼）治療，療效顯著；2、BRAFV600E突變是判斷甲狀腺乳頭瘤預(yù)后不良的指標(biāo)及甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷；3、BRAF-V600E突變導(dǎo)致抗EGFR抗體或TKI類(lèi)腫瘤靶向藥物耐藥。a33KRASKRAS基因突變檢測(cè)背景知識(shí)介紹基因突變檢測(cè)背景知識(shí)介紹 大腸癌（包括結(jié)腸癌和直腸癌），中國(guó)發(fā)病率由上世紀(jì)70年代的12/10萬(wàn)，增長(zhǎng)到目前的56/10萬(wàn)，升速約為每年4.

12、2%,遠(yuǎn)超2%的國(guó)際水平。a34結(jié)直癌分子遺傳學(xué)分型結(jié)直癌驅(qū)動(dòng)基因結(jié)直癌分子遺傳學(xué)分型結(jié)直癌驅(qū)動(dòng)基因a35 a36 技術(shù)平臺(tái)技術(shù)平臺(tái)PCR-熔解曲線法產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)： 靈敏度高，特異性好（接 近100%），操作簡(jiǎn)便， 速度快 多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，為臨床 醫(yī)生提供豐富的信息 標(biāo)本用量少，檢測(cè)通量 高，檢測(cè)范圍廣，不需 特殊儀器a37熔解曲線分析野生純合雜合突變純合a38結(jié)直腸癌突變基因檢測(cè)方案及臨床意義結(jié)直腸癌突變基因檢測(cè)方案及臨床意義組織標(biāo)本DNA快速提取25分鐘1.5小時(shí)PCRKRAS(-)愛(ài)必妥（西妥昔單抗）帕尼單抗KRAS(+)化 療a39即將上市的新產(chǎn)品即將上市的新產(chǎn)品 CYP2C19基因檢

13、測(cè)試劑盒 主要用于冠心病、安裝冠脈支架及心內(nèi)導(dǎo)管患 者波立維代謝檢測(cè)，指導(dǎo)用藥劑量 MTHFR基因檢測(cè)試劑盒 主要用于孕婦補(bǔ)充葉酸代謝檢測(cè)，指導(dǎo)用藥劑量 高血壓五項(xiàng)檢測(cè)試劑盒 主要指導(dǎo)臨床選擇-受體阻滯劑(美托洛爾）、 血管緊張素 II受體拮抗劑ARB（綠沙坦）、血 管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI（卡托普利）用于 高血壓等心血管患者，減少耐藥及毒副作用a40西安天隆科技有限公司西安天隆科技有限公司地址：西安市朱宏路地址：西安市朱宏路389389號(hào)（號(hào)（710081710081）西安西安Tel:029Tel:029一一8221 8051 Fax:0298221 8051 Fax:029一一8221 66808221 6680Http:/Http:/蘇州天隆生物科技有限公司蘇州天隆生物科技有限公