生理藥理學(5,6章)

1、Drug at site of administrationDrug and/or metabolite(s)in urine, feces, bileDrug in tissues 3. MetabolismMetabolite(s) in tissue游離型藥物游離型藥物血液循環(huán)血液循環(huán)結(jié)合型藥物結(jié)合型藥物藥物藥物吸收吸收靶組織靶組織游離結(jié)合游離結(jié)合其它組織其它組織游離結(jié)合游離結(jié)合Weak acidWeak baseH+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+The pH on each side of the membrane determines the equilibrium o

2、n each side extracellularpHintracellularpH 不同給藥途徑的吸收速率：不同給藥途徑的吸收速率： 吸入吸入舌下舌下直腸直腸肌注肌注皮下注射皮下注射口服口服皮膚皮膚無吸收過程，無吸收過程，log= pKapHDoseDestroyed in gutNotabsorbed Destroyed by gut wallDestroyedby liverTosystemiccirculation100%100% AUC i.v.AUC oraltimeplasma concentration of drugBioavailability = AUC poAUC i.

3、v.X 100AUC = area under the curveMSCMECback （）肝、腎功能與藥物分布消除：（）肝、腎功能與藥物分布消除：腎功能：腎功能：血清肌苷水平非常恒定，不受正常血清肌苷水平非常恒定，不受正常生理因素影響。任何情況下：生理因素影響。任何情況下：CRE 120 umol/L：示異常；：示異常； 450 umol/L：須血透、腎移植；：須血透、腎移植； 707 umol/L：終末期腎病：終末期腎病(ESRD)， 尿毒癥尿毒癥(uremia)。肝功能：肝功能：ALT (谷丙轉(zhuǎn)氨酶谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、 AST (谷草轉(zhuǎn)氨酶谷草轉(zhuǎn)氨酶) 和和TBil (總膽紅素總膽紅素)。重要

4、概念重要概念腎功能衰竭：腎功能衰竭：藥物消除能力下降、藥物消除能力下降、 排水能力下降。排水能力下降。肝功能損傷：肝功能損傷：藥物代謝、解毒功能和藥物代謝、解毒功能和白蛋白合成能力均下降。白蛋白合成能力均下降。（As kidney function is reduced ，the serum creatinine level increases and also the kanamycin takes longer to be eliminated from the body. ）給藥途徑與血藥濃度的關(guān)系給藥途徑與血藥濃度的關(guān)系 1000 molecules % bound free99.99

5、0.0100 1100-fold increase in free pharmacologically active concentration at site of action.Effective TOXIC ThanksPortal venousbloodsystemicarterialbloodbilevenous bloodHepatocytessmoothendoplasmicreticulummicrosomescontain cytochrome P450dependent mixed function oxidases藥酶藥酶藥酶藥酶專一酶代謝：專一酶代謝：如如AChE, MAO等。等。選擇性低，特異性不強；選擇性低，特異性不強；可被飽和；可被飽和； 個體差異大；個體差異大； 可被藥物誘導或抑制?？杀凰幬镎T導或抑制。環(huán)氧芳香產(chǎn)物：環(huán)氧芳香產(chǎn)物：抗原性；引起抗原性；引起肝壞死，核酸肝壞死，核酸突變突變0 1 2 3 Isoniazid conc. ug/ml 9 10 11 12 No. of patients 267位患者口服位患者口服 9.8 mg/kg isoniazid （異煙肼）后的血濃（異煙肼）后的血濃Portal circulationLivergall bladderGutBile