COPD病理研究中文資料

1、現(xiàn)在很多研究表明了肺血管病理改變在copd中有著重要 的作用，尤其是肺動(dòng)脈髙壓是copd預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)，而且, 肺動(dòng)脈的病理改變不是繼發(fā)于肺氣腫和缺氧，而是來源于吸煙的直接損傷主要的損傷在于氣道旁肌化和部分肌化的動(dòng)脈，內(nèi)膜 增厚,內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管活性介質(zhì)分泌異常叩，但內(nèi)膜增厚和 肌化使血管壁的增厚只是輕度的改變（，相當(dāng)多的研究還表明 copd肺動(dòng)脈的舒張能力減退或消失問，肺內(nèi)的毛細(xì)血管床未增 加，血管肌化比例增高，血管內(nèi)的血流速度增快,肺動(dòng)脈壓力升高，繼而引起一系列的病理變化。3小結(jié)copd病理變化包括肺氣腫，氣道的結(jié)構(gòu)改變主要以炎癥和纖維化引起氣流受限為主，肺血管的內(nèi)膜改變和逐漸肌化引

2、起肺動(dòng)脈髙壓漸進(jìn)性發(fā)展，了解copd的病理改變探索其發(fā)病機(jī)制對copd的防治、降低死亡率及改善患者生活質(zhì)量有重要指導(dǎo)意義。屮央型肺氣腫和外周性肺氣腫的區(qū)別就在于次級小葉的不同?，F(xiàn)在很多研究表明了肺血管病理改變在copd中有著重耍的作用，尤其是肺動(dòng)脈高壓是 copd預(yù)后的一個(gè)匝要指標(biāo)，而肺動(dòng)脈的病理改變不是繼發(fā)于肺氣腫和缺氧，而是來源 于吸朋的直接損傷，主要的損傷在于氣道旁肌化和部分肌化的動(dòng)脈，內(nèi)膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞 損傷，血管活性介質(zhì)分泌異常，但內(nèi)膜增厚和肌化使血管壁的增厚只是輕度的改變，相當(dāng)多 的研究還表明copd肺動(dòng)脈的舒張能力減退或消失，肺內(nèi)的毛細(xì)血管床未増加，血管肌化比 例增高，血管內(nèi)的血

3、流速度增快，肺動(dòng)脈壓力升高，繼而引起一系列的病理變化。copd病理變化包括肺氣腫，氣道的結(jié)構(gòu)改變主要以炎癥和纖維化引起氣流受限為主， 肺血管的內(nèi)膜改變和逐漸肌化引起肺動(dòng)脈高壓漸進(jìn)性發(fā)展，了解copd的病理改變探索其發(fā) 病機(jī)制対copd的防治、降低死亡率及改善患者生活質(zhì)量有重要指導(dǎo)意義。copd病理研究 的進(jìn)展陳薈鵬.醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究.2007年9刀.第4卷第26期2426.保學(xué)與哲學(xué)（臨床決策論壇版）2006年5月第27卷第5期總第309期述罰co p d病 理 機(jī) 制 的認(rèn) 識(shí) 進(jìn) 展張忠魯.1 copd概念變化1953年一英國醫(yī)生在床邊查房時(shí)提岀“慢性支氣 管炎”概念，是指:除外慢性咳嗽的其他

4、各種原因后，患 者每年慢性咳嗽，咳痰三月以上，連續(xù)2年o 1958 年.ciba會(huì)議提出“阻塞性肺氣腫穩(wěn)病理學(xué)概念，即遠(yuǎn)端 氣室到末端細(xì)支氣管出現(xiàn)異常持久擴(kuò)張,伴有肺泡壁和 細(xì)支氣管破壞而無明顯纖維化?！捌茐摹笔侵负粑詺?室擴(kuò)大且形態(tài)缺乏均勻一致，肺泡及其組成部分正常形態(tài)被破壞和喪失。1964年fletcher（英）和burrows （美）合作對在英國診斷為慢性支氣管炎和在美國診斷 肺氣腫患者（各50例）對比研究，兩組病例在臨床、胸部 x線和肺功能方面差異均無顯著性，共同改變是廣泛慢 性非特異性氣道阻塞。1965年,briscoe提出"chronic obstructive pul

5、monary disease”（慢性阻塞性肺疾?。┮?詞，包含慢性支氣管炎和肺氣腫。burrows把這些患 者分為a型（肺氣腫型）、b型（支氣管炎型）和x線（中 間型）o 1965年美國胸部疾病學(xué)會(huì)（ats）鑒于支氣管 哮喘.慢性支氣管炎（慢支）和肺氣腫患者在發(fā)生慢性氣 道阻塞后鑒別診斷十分困難,提出將這三種疾病統(tǒng)稱為 copd,從此在世界廣泛應(yīng)用至今。1987年美國胸部 疾病學(xué)會(huì)提出慢性氣道阻塞（cao）的概念，認(rèn)為包括 copd和支氣管哮喘。copd只包括肺氣腫.末梢氣道 疾病和慢性支氣管炎,不包括支氣管哮喘。目前研究提出至少3種情況構(gòu)成copiy2o（1）慢 性支氣管炎（黏液高分泌）;（

6、2）成人慢性細(xì)支氣管炎（小 氣道或外周氣道疾?。?（3）肺氣腫。黏液高分泌作為慢 性支氣管炎的主要特征,一直被認(rèn)為與fev1的加速下 降和copd的致殘無關(guān)。近來這種觀點(diǎn)受到質(zhì)疑，兩 項(xiàng)研究表明痰量與fev1加速下降.病人住院次數(shù)增 加、死亡率增加相關(guān)。按照肺氣腫ciba會(huì)議的定義，肺 氣腫不伴有肺間質(zhì)纖維化,但近來研究表明在顯微鏡下 肺氣腫向肉眼下肺氣腫發(fā)展過程中，有明顯的膠原物質(zhì) 凈增加,這提示在肺氣腫時(shí)有肺泡壁的纖維化。2 copd與感染關(guān)系copd發(fā)生發(fā)展過程中感染的作用爭論已有幾十 年。目前表現(xiàn)有幾個(gè)方面：（1）嬰幼兒童時(shí)期下呼吸道 感染損傷肺發(fā)育，表現(xiàn)為成年fev1下降；（2）細(xì)菌

7、在 下呼吸道長期定植誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，伴肺損傷； （3）細(xì)菌在呼吸道組織中慢性感染通過改變機(jī)體對吸煙iiiiii的反應(yīng)或誘導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)而參與8pd成因（放大效 應(yīng)）;（4）下呼吸道中細(xì)菌抗原誘導(dǎo)超敏反應(yīng)，增強(qiáng)氣道高 反應(yīng)性；（5）急性加重問題。過去一直認(rèn)為痰量增加和 /膿痰是細(xì)菌感染的結(jié)果。40多年來國外一直有學(xué)者 對cot）加重病毒病原學(xué)機(jī)制進(jìn)行探討。起初采用血清 學(xué)或病毒分離加重緩解期縱向動(dòng)態(tài)觀察,病毒的發(fā)現(xiàn)率 為15%20%。中期觀察上呼吸道病毒感染對肺功能 的影響，近幾年采用病毒抗原檢測、病毒核酸序列pcr 檢測技術(shù)對加重和緩解期進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測,解釋了病毒感 染與呼吸道炎癥的關(guān)系。目前

8、研究表明，大部分 oopd加重是由急性上呼吸道病毒感染（鼻病毒）、細(xì)菌 感染、吸入環(huán)境中刺激物.細(xì)支氣管炎（炎癥滲岀八小氣 道黏膜充血、藥物治療中斷滾物因素所引起。3全身作用研究表明copd病人表現(xiàn)有全身反應(yīng)（肺外表 現(xiàn)）,在很大程度上屬于多臟器疾病,對病人生活質(zhì)量有 深刻影響。3.1肌肉功能障礙oopd時(shí)體重減輕與代謝增加有關(guān)，主要是由于骨骼 肌喪失和肢體肌肉廢用性萎縮有關(guān)。骨骼肌無力是 goto常見特點(diǎn)，使氣短加重，是慢性缺氧儆乏運(yùn)動(dòng)、代謝 率增加等綜合結(jié)果。還有,肌凝蛋白重鏈顯著減少。:nlhl£1主要原因有:（1）肺氣腫病人靜息時(shí)肌肉中g(shù)sh水 平下降，運(yùn)動(dòng)時(shí)，外周血中氧化谷

9、胱甘肽明顯高于健康 人,部分為吸入高濃度氧和預(yù)先使用別嚓吟醇（黃瞟吟 抑制劑）所逆轉(zhuǎn)。（2）行走性肌肉萎縮、肌肉毛細(xì)血管 密度降低、需氧酶水平降低、肌肉纖維從ila型向lib型 轉(zhuǎn)化，致肌力和耐力的明顯下降9。（3）營養(yǎng)不良致不 能合成肌肉蛋白，是一部分copd病人肌肉萎縮的原 因，部分copd病人炎癥介質(zhì)水平增高與體重減輕和 肌肉萎縮有關(guān)。（4）合成代謝的激素水平減低。 copd病人生長激素（胰島素樣生長因子）和睪酮水平 明顯降低。（5）類固醇類激素引起肌無力。靜脈大 劑量使用幾天內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重、全身性肌肉無力（急性肌 ?。?長期低劑量引起慢性肌病。（6）copd特異性肌 病，如慢性缺氧、高碳酸

10、血癥或吸煙對肌肉損傷。電解 質(zhì)紊亂損傷骨骼肌功能，心衰引起肌肉結(jié)構(gòu)變化。 （7）肌肉蛋白分解。3.2營養(yǎng)和代謝問題非脂肪重量(ffm)間接評價(jià)活性代謝組織。重度或中度氣道阻塞copd病人普遍有ffm耗竭問題。體重不能準(zhǔn)確反映ffm, ffm耗竭與氣流阻塞程度無 關(guān)，與彌散功能相關(guān)。研究表明ffm耗盡表明肌肉 塊的喪失，導(dǎo)致copd病人外周肌肉無力.運(yùn)動(dòng)耐力受 損和健康相關(guān)性生活質(zhì)量下降】° o多種無創(chuàng)性評價(jià)身體構(gòu)成。測定ffm和骨礦物質(zhì)含量(bmc),發(fā)現(xiàn)37%肺氣腫病人.12%慢性支氣管 炎和4%健康對照組有瘦肉肌塊耗損。體重正常的病人中，16%肺氣腫,8%慢性支氣管炎有瘦肉肌塊耗

11、損。 肺氣腫組，體重和體重指數(shù)(bmi)明顯低于健康對照 組。copd各個(gè)亞型中，全身和肢體ffm均明顯低 于對照組;骨骼肌絕對功能和相對于全身ffm每公斤 的肌肉功能顯著低于健康對照組;這說明肢體ffm消 耗與骨骼肌無力相關(guān)，與copd亞型無關(guān)。3.3脂肪的作用8pd病人消瘦與高代謝和飲食缺乏有關(guān)。瘦素, 167個(gè)氨基酸組成，由脂肪組織分泌,是脂質(zhì)性信號途徑的組成部分，調(diào)控中央和外周代謝的平衡。截面+定 群研究，對hrct分類肺氣腫和支氣管炎行血漿瘦素 水平測定,血漿瘦素水平與肺氣腫病人tnf受體55水 平明顯相關(guān)，與慢性支氣管炎不相關(guān)，與基礎(chǔ)飲食攝入 和對營養(yǎng)治療的反應(yīng)呈付相關(guān)12。tak

12、abatake報(bào) 告13copd病人血清瘦素水平明顯低于對照組，同時(shí)8pd病人bml全身脂肪比例明顯對于健康對照組; 同時(shí)發(fā)現(xiàn)tnf或stnf受體水平與瘦素水平無關(guān)。對 肺氣腫和慢性支氣管炎病人研究發(fā)現(xiàn),肺氣腫病人瘦素 水平.bmi和脂肪重量均明顯低于慢性支氣管炎組,8/27(30% )肺氣腫組血清中未檢測出瘦素.2/18(11%)慢 性支氣管炎組未檢測出瘦素。3.4能量平衡問題總能量消耗是靜息能量消耗(ree)、食物產(chǎn)生熱量和日?；顒?dòng)能量消耗的積分。ree=睡眠時(shí)代謝率+ 覺醒時(shí)能量消耗占坐位個(gè)體總能量消耗70%。過 去認(rèn)為copd病人ree增加是呼吸功增加結(jié)果,最近 觀察表明ree不僅表明

13、呼吸功增加且與炎癥程度相 關(guān)。正常代謝和高代謝copd病人,ffm消耗分布 是相似的。穩(wěn)定期copd伴ree增高病人組與正常ree組之間在日常生活總能量消耗上無差別。copd伴有重度氣流限制病人，總?cè)漳芰肯拿黠@高于健康對 照組。3.5 copd能量和線粒體代謝copd病人膈肌線粒體密度比無氣道阻塞病人明 顯增高，線粒體密度與氣道阻塞程度成反比，與過度充 氣程度呈正相關(guān),與呼吸肌肉功能呈負(fù)相關(guān)。copd病 人膈肌內(nèi)常有線粒體聚集存在和線粒體內(nèi)類結(jié)晶體存 在，與呼吸肌持續(xù)性過度機(jī)械負(fù)荷過重有關(guān)，線粒體內(nèi) 類結(jié)晶體存在表明線粒體代謝失調(diào)。31磷核磁共振對在動(dòng)態(tài)條件下(如運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)時(shí))組 織高能磷酸鹽

14、、ph水平進(jìn)行直接無創(chuàng)性評價(jià)。高水平 atp、磷酸肌酸(pcr)和nadh表明高能狀態(tài)，而 adp、單磷酸腺昔、無機(jī)磷(pi)和氧化nad反映低能狀 態(tài)。pcr/pi比率或磷酸化作用可用于測定細(xì)胞的能量 狀態(tài)，可定量重要功能的能量儲(chǔ)備。pcr/pi比率與 atp/adp比率緊密相關(guān)，其降低表明肌肉氧化代謝的 受損。copd病人在靜息時(shí)高能磷酸鹽水平降低,pc" cr比率和atp/adp比率明顯降低，肌昔單磷酸鹽（imp）水平明顯增髙，反映氧化能力下降。copd imp 陽性病人，彌散功能明顯下降° copd病人在運(yùn)動(dòng)時(shí)能 量供應(yīng)不足顯著增加，表現(xiàn)在腓腸肌或前臂肌肉內(nèi) pg/

15、pi比率顯著下降和ph迅速下降。運(yùn)動(dòng)肌肉的顯 著酸化表明乳酸的積聚。4心理千預(yù)實(shí)際上,copd人群有嚴(yán)重而普遍的心理學(xué)問題。 30多年研究發(fā)現(xiàn)，copd心理紊亂表現(xiàn)為認(rèn)知功能 缺欠（注意障礙、記憶障礙.信息整合障礙八情感障礙 （情感性質(zhì)改變，如焦慮和抑郁）、應(yīng)激相關(guān)障礙（急性應(yīng) 激、適應(yīng)障礙）、神經(jīng)癥（焦慮癥，如廣泛性焦慮癥和驚恐 發(fā)作）和人格障礙等，其中以焦慮和抑郁為主。4.1抑郁和焦慮copd和焦慮、抑郁狀態(tài)有較高共患率，50%左 右l161o 19661997年英文文獻(xiàn)i,4個(gè)病例對照研究 中,3個(gè)報(bào)告copd患者中抑郁患病率增加，另一發(fā)現(xiàn) copd患者抑郁積分顯著增加。6個(gè)非對照性研究

16、中, 3個(gè)發(fā)現(xiàn)在copd組中較高基礎(chǔ)性抑郁患病率。iiicopd患者抑郁和焦慮發(fā)生率高于其他疾病人群: 90%嚴(yán)重copd,52%非小細(xì)胞肺癌t，7；30%copd . 13.3%高血壓.3.3%健康對照（p<0.05）17;新確診 結(jié)核.結(jié)核治療失敗、結(jié)核多重耐藥和copd患者，分 別為 9%. 21.6% .25.6%和47.3%"。copd嚴(yán)重程度與抑郁和焦慮發(fā)生率有關(guān)q copd越重與越高的焦慮（p<0.001）和抑郁積分（p<0005）相關(guān)，女性、既往焦慮或抑郁病史與高焦慮積分相 關(guān)（p<0005）；嚴(yán)重copd,抑郁患病率25.0%，健康對照組17

17、.5%,中輕度copd19.6%，嚴(yán)重copd組 抑郁發(fā)生危險(xiǎn)性是對照組2.5倍。4.2認(rèn)知功能障礙copd低氧血癥時(shí)有認(rèn)知功能損害麗，表現(xiàn)為高水平認(rèn)知功能缺欠，如注意力、復(fù)雜視覺運(yùn)動(dòng)、抽象能力和語言任務(wù)等。4.3神經(jīng)癥1966-2003年文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，焦慮疾患,特別是一般焦 慮癥和驚恐性障礙，copd人群發(fā)生率高于一般人 群j,有報(bào)告37%copd患者有恐慌發(fā)作，伴顯著肺功 能障礙，對生活質(zhì)量顯著消極影響。4.4應(yīng)激相關(guān)障礙研究提示心理應(yīng)激與肺功能損傷正相關(guān),copd 患者表現(xiàn)有身體意象差、孤獨(dú)感增加、社會(huì)支持減低、對 社會(huì)支持不滿和消極自我概念。copd患者心理應(yīng)激 常預(yù)示日常生活活動(dòng)受限。就

18、原因與機(jī)制而言,copd患者焦慮和抑郁等心理紊亂,不完全歸因于copd慢性病程本身，也與吸煙的 心理問題或肺疾病全身性特征有關(guān)163 o1.c0pd概念變化19 5 3年-英國醫(yī)牛在床邊查房時(shí)捉出“慢性支氣 管炎”概念，是指:除外慢性咳嗽的其他各種原因后，患 者每年慢性咳嗽，咳痰三月以上，連續(xù)2年2 o 1958 年，ciba會(huì)議提出“阻塞性肺氣腫”病理學(xué)概念，即遠(yuǎn)端 氣室到末端細(xì)支氣管出現(xiàn)異常持久擴(kuò)張，伴有肺泡壁和 細(xì)支氣管破壞而無明顯纖維化。“破壞”是指呼吸性氣 室擴(kuò)大且形態(tài)缺乏均勻一致，肺泡及其組成部分正常形態(tài)被破壞和喪失i 2 j o 1964 年 f i e t c h e r （英

19、）和 burrows（美）合作對在英國診斷為慢性支氣管炎和在美國診斷肺氣腫患者（各50例）對比研究，兩組病例在臨床、胸部x線和肺功能方面差界均無顯著性，共同改變是廣泛慢 性非特開性氣道阻塞。19 6 5年，briscoe提出“chronic obstructive pulmonary disease （慢性阻塞性肺疾?。┮?詞，包含慢性支氣管炎和肺氣腫j o burrows把這些患 者分為a型（肺氣腫型）、b型（支氣管炎型）和x線（中 間型）。19 65年美國胸部疾病學(xué)會(huì)（ats）鑒于支氣管 哮喘、慢性支氣管炎（慢支）和肺氣腫患者在發(fā)牛慢性氣 道阻塞后鑒別診斷十分困難，提出將這三種疾病統(tǒng)稱為

20、copd,從此在世界廣泛應(yīng)用至今t2 o 1987年美國胸部 疾病學(xué)會(huì)提出慢性氣道阻塞（g ）的概念，認(rèn)為包括 copd和支氣管哮喘。copd只包括肺氣腫、末梢氣道 疾病和慢性支氣管炎，不包括支氣管哮喘。目前研究捉出至少3種情況構(gòu)成copd2 j o （1）慢 性支氣管炎（黏液高分泌）；（2 ）成人慢性細(xì)支氣管炎（小 氣道或外周氣道疾?。?；（3 ）肺氣腫。黏液高分泌作為慢 性支氣管炎的主要特征，一直被認(rèn)為與fev1的加速下 降和copd的致殘無關(guān)。近來這種觀點(diǎn)受到質(zhì)疑，兩 項(xiàng)研究表明痰量與f e v2加速下降、病人住院次數(shù)增 加、死亡率增加相關(guān)。按照肺氣腫ciba會(huì)議的定義，肺 氣腫不伴冇.肺

21、間質(zhì)纖維化，但近來研究表明在顯微鏡下 肺氣腫向肉眼下肺氣腫發(fā)展過程屮，有明顯的膠原物質(zhì) 凈增加，這提示在肺氣腫時(shí)有肺泡壁的纖維化。2 copd與感染關(guān)系copd發(fā)生發(fā)展過程屮感染的作用爭論已有幾十 年。目詢表現(xiàn)有兒個(gè)方而：（1）嬰幼兒童吋期下呼吸道 感染損傷肺發(fā)育，表現(xiàn)為成年fev1下降【3:（2）細(xì)菌在下呼吸道長期定植誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，伴肺損傷【4；（3 ）細(xì)菌在呼吸道組織屮慢性感染通過改變機(jī)體對吸煙的反應(yīng)或誘導(dǎo)慢性 炎癥反應(yīng)而參與odpd成因（放人效 應(yīng)）；（4）下呼吸道中細(xì)菌抗原誘導(dǎo)超敏反應(yīng)，增強(qiáng)氣道高 反應(yīng)性;（5）急性加重問題。過去一直認(rèn)為痰量增加和 /膿痰是細(xì)菌感染的結(jié)果。4 0多

22、年來國外一直有學(xué)者 對cope）加重病毒病原學(xué)機(jī)制進(jìn)行探討。起初采用血清 學(xué)或病毒分離加重緩解期縱向動(dòng)態(tài)觀察，病毒的發(fā)現(xiàn)率 為15 %2 0 %6 1。中期觀察上呼吸道病毒感染對肺功能 的影響,近兒年采用病毒抗原檢測、病壽核酸序列pcr 檢測技術(shù)対加重和緩解期進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測，解釋了病毒感 染與呼吸道炎癥的關(guān)系71。冃前研究表明，大部分 o0 8加重是由急性上呼吸道病毒感染（鼻病毒）、細(xì)菌 感染、吸入環(huán)境中刺激物、細(xì)支氣管炎（炎癥滲）11）、小氣 道黏膜充血、藥物治療中斷、食物因素所引起。3全身作用 研究表明copd病人表現(xiàn)有全身反應(yīng)（肺外表現(xiàn))，在很大程度上屬于多臟器疾病，對病人生活質(zhì)量冇 深刻

23、影響3 .1肌肉功能障礙8 pd時(shí)體垂減輕與代謝增加有關(guān)，主要是由于骨骼 肌喪失和肢體肌肉廢用性萎縮有關(guān)l8j o骨骼肌無力是 8阿)常見特點(diǎn)，使氣短加重，是慢性缺氧、缺乏運(yùn)動(dòng)、代謝 率增加等綜合結(jié)果。還有，肌凝蛋白重鏈顯著減少l8j o 主要原因有：(1)肺氣腫病人靜息時(shí)肌肉中g(shù)sh水 平下降，運(yùn)動(dòng)時(shí)，外周血屮氧化谷胱甘肽明顯高于健康 人，部分為吸入高濃度氧和預(yù)先使用別嚓吟醇(黃嗓吩 抑制劑)所逆轉(zhuǎn)19 j o (2)行走性肌肉萎縮、肌肉毛細(xì)血管 密度降低、需氧廨水平降低、肌肉纖維從i i a型向11 b型 轉(zhuǎn)化，致肌力和耐力的明顯下降j。(3)營養(yǎng)不良致不 能合成肌肉蛋口，是一部分copd

24、病人肌肉萎縮的原 因，部分copd病人炎癥介質(zhì)水平增高與體重減輕和 肌肉萎縮冇關(guān)j o (4)合成代謝的激素水平減低。 copd病人生長激素(胰島素樣生長因子)和睪酮水平 明顯降低l9 j o (5)類固醇類激素引起肌無力。靜脈大 劑量使用兒天內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重、全身性肌肉無力(急性肌 病);長期低劑量引起慢性肌病91。(6)copd特異性肌 病，如慢性缺氧、高碳酸血癥或吸煙對肌肉損傷。電解 質(zhì)紊亂損傷骨骼肌功能，心衰引起肌肉結(jié)構(gòu)變化19 o (7)肌肉蛋白分解j o3 .2營養(yǎng)和代謝問題非脂肪重m ( f f m )間接評價(jià)活性代謝纟r織。重度 或中度氣道阻塞copd病人普遍有f f m耗竭問題。體

25、重不能準(zhǔn)確反映ffm , 關(guān)，與彌散功能相關(guān)。塊的喪失，導(dǎo)致copd病損和健康相關(guān)性生活質(zhì)罐 多種無創(chuàng)性評價(jià)身體構(gòu)成。測定ffm人外周肌肉無f降10 o力、運(yùn)動(dòng)耐力受和骨礦物f f m耗竭與氣流阻塞程度無 o 。研究表明f f m耗盡表明肌肉質(zhì)含量(bmc),發(fā)現(xiàn)37 %肺氣腫病人、12 %慢性支氣管炎和4 %健康對照組有瘦肉肌塊耗損。體重正常的病人中，16 %肺氣 腫，8 %慢性支氣管炎有瘦肉肌塊耗損。肺氣腫組，體重和體重指數(shù)(b ml )明顯低于健康對照組111 o copd各個(gè)亞型中,全身和肢體ffm均明顯低 于對照組；骨骼肌絕對功能和相對于全身f f m每公斤 的肌肉功能顯著低于健康対

26、照組；這說明肢體ffm消 耗與骨骼肌無力相關(guān)，與copd亞型無關(guān)。3 .3脂肪的作用copd病人消瘦與高代謝和飲食缺乏冇關(guān)。瘦索，167個(gè)氨基酸組成，由脂肪組織分泌，是脂質(zhì)性信號途 徑的組成部分，調(diào)控中央和外周代謝的平衡。截血+定 群研究，對h r ct分類肺氣腫和支氣管炎行血漿瘦索 水平測定，血漿瘦素水平與肺氣腫病人tnf受體55水 平明顯相關(guān),少慢性支氣管炎不相關(guān)，m基礎(chǔ)飲食攝入 和對營養(yǎng)治療的反應(yīng)呈付相關(guān)【1 z i。takabatake報(bào) 告13ic0pd病人血清瘦素水平明顯低于對照組，同時(shí) copd病人bmi、全身脂肪比例明顯對于健康對照組； 同吋發(fā)現(xiàn)tnf或stnf受體水平與瘦素水

27、平無關(guān)。對 肺氣腫和慢性支氣管炎病人研究發(fā)現(xiàn)，肺氣腫病人瘦素 水平、bmi和脂肪重量均明顯低于慢性支氣管炎組，8 / 27(30 %)肺氣腫組血清中未檢測出瘦索，2 / 18(11 %)慢 性支氣管炎纟fl未檢測岀瘦素。3 .4能量平衡問題總能量消耗是靜息能量消耗(ree)、食物產(chǎn)生熱量 和fi?；顒?dòng)能量消耗的積分。ree二睡眠時(shí)代謝率+ 覺醒時(shí)能量消耗，占坐位個(gè)體總能量消耗70 %11弓|。過 去認(rèn)為copd病人r e e增加是呼吸功增加結(jié)果，最近 觀察表明r e e不僅表明呼吸功增加且與炎癥程度相 關(guān)。正常代謝和高代謝copd病人，f f m消耗分布 是和似的。穩(wěn)定期c o p d伴r e

28、 e增高病人組與正常 ree組之間在fi常生活總能量消耗上無差別。copd 伴有重度氣流限制病人，總?cè)漳芄尴拿黠@高于健康對 照組。3 .5 copd能量和線粒體代謝copd病人膈肌線粒體密度比無氣道阻塞病人明 顯增高，線粒休密度與氣道阻塞程度成反比，與過度充 氣程度呈正相關(guān),與呼吸肌肉功能呈負(fù)札i關(guān)。copd病 人膈肌內(nèi)常有線粒體聚集存在和線粒體內(nèi)類結(jié)晶體存 在，與呼吸肌持續(xù)性過度機(jī)械負(fù)荷過重有關(guān)，線粒體內(nèi) 類結(jié)晶體存在表明線粒體代謝失調(diào)51 o 磷核磁共振對在動(dòng)態(tài)條件f (如運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)時(shí))組 織高能磷酸鹽、p h水平進(jìn)行宜接無創(chuàng)性評價(jià)。高水平 a t p、磷酸肌酸(pcr)和n a d h表

29、明高能狀態(tài)，而 a d p、單磷酸腺昔、無機(jī)磷(p i)和氧化n a d反映低能狀 態(tài)。pcr / pi比率或磷酸化作用可用于測定細(xì)胞的能量 狀態(tài)，可定量重要功能的能量儲(chǔ)備。pcr / pi比率與 atp / adp比率緊密札i關(guān)，其降低表明肌肉氧化代謝的 受損。copd病人在靜息時(shí)高能磷酸鹽水平降低，pcr / c r比率和atp / a d p比率明顯降低，肌井單磷酸鹽(imp)水平明顯 增高，反映氧化能力卞降。copd imp陽性病人，彌散功能明顯下降。copd病人在運(yùn)動(dòng)時(shí)能 量供應(yīng)不足顯著增加，表現(xiàn)在腓腸肌或前臂肌肉內(nèi) pcr / pi比率顯著下降和ph迅速下降。運(yùn)動(dòng)肌肉的顯 著酸化表

30、明乳酸的積聚。4心理干預(yù) 實(shí)際上，人群有嚴(yán)重而普遍的心理學(xué)問題。30多年研究發(fā)現(xiàn)_l , copd心理紊亂表現(xiàn)為認(rèn)知功能 缺欠（注意障礙、記憶障礙、信息整合障礙）、情感障礙 （情感性質(zhì)改變，如焦慮和抑郁）、應(yīng)激相關(guān)障礙（急性應(yīng) 激、適應(yīng)障礙）、神經(jīng)癥（焦慮癥，如廣泛性焦慮癥和驚恐 發(fā)作）和人格障礙等，-k屮以焦慮和抑郁為主。4 .1抑郁和焦慮copd和焦慮、抑郁狀態(tài)有較高共患率，50%左右。1966j997年 英文文 獻(xiàn)i ” 4個(gè)病例対照研究小，3個(gè)報(bào)告copd患者屮抑郁患病率增加，另一發(fā)現(xiàn)copd患者抑郁積分顯著增加。6個(gè)非對照性研究屮，3個(gè)發(fā) 現(xiàn)在copd組中較 高基 礎(chǔ)性 抑郁患病率。

31、copd患者抑郁和焦慮發(fā)生率高于其他疾病人群：90 %嚴(yán)重copd, 52 %非小細(xì)胞肺癌117；30 %copd、13 .3%高血壓、3.3 %健康對照（p<0 .05）17；新確診結(jié)核、結(jié)核治療失敗、結(jié)核多重耐藥和copd患者，分另u為9 % 、216 % 、256 %和473 %【17】。copd嚴(yán)重程度與抑郁和焦慮發(fā)生率有關(guān)。copd越重與越高的焦慮（p<0 .001）和抑郁積分（p<0 .005）相關(guān)，女性、既往焦慮或抑郁病史與高焦慮積分相關(guān)（p<0005） 【18j；嚴(yán)重copd ,抑郁 患病 率250 % ,健康對照組175 % ,中輕度copd19 .6

32、%,嚴(yán)重copd組抑郁發(fā)生危險(xiǎn)性是對照組2 5倍18 o4 .2認(rèn)知功能障礙copd低氧血癥時(shí)有認(rèn)知功能損害28_ ,表現(xiàn)為高水平認(rèn)知功能缺欠，如注意力、復(fù)雜視覺運(yùn)動(dòng)、抽象能力 和語言任務(wù)等o4 .3神經(jīng)癥19 6 6-2003年文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，焦慮疾患，特別是一般焦 慮癥和驚恐性障礙，copd人群發(fā)生率高于一般人 群j ,有報(bào)告37 %copd患者有恐慌發(fā)作,伴顯著肺功 能障礙，對生活質(zhì)雖顯著消極影響1 o4 .4應(yīng)激和關(guān)障礙研究提示心理應(yīng)激與肺功能損傷正相關(guān)18 , copd患者表現(xiàn)有身休意象差、孤獨(dú)感增加、社會(huì)支持減低、對社會(huì)支持不滿和消極自我概念。copd患者心理應(yīng)激 常預(yù)示u常生活活動(dòng)受限

33、。就原因與機(jī)制而言，copd患者焦慮和抑郁等心理紊亂，不完全歸因于copd慢性病程本身，也與吸煙的 心理問題或肺疾病全身性特征有關(guān)f。489耐逝竹2qm年5月第29譽(yù)第5期 hebei歸血1如2血丫 20)7八綜述與講座氧化/抗氧化失衡與慢性阻塞性肺疾病王華趙景春料韋芝慢性姐痕性肺茨鮮u：0h甩一種常見紳.其病埋過程滯及 令并多個(gè)綢織和誥官!計(jì)到2020年將皿為全球侯純負(fù)機(jī)的那 5位兒歐和為少年的出綱申甩上升總勢：c0pd發(fā)純機(jī)制主要 也葫三個(gè)方面和肺部炎疝：(2)愛白曲和抗壺左霹失 術(shù);(3)何化和扯飯化失衡；其中報(bào)化酬敦化失衡的作用h益 旻到««.=至文加點(diǎn)編連製化4t

34、気化失銜在c0pd發(fā)舸中的 作用及梵杭?xì)饣深A(yù)在oofd治療中的慮艾。i氧化蟲激是由于體內(nèi)氯化y抗氯化失衡所致在正常情況下買化物和抗氧化粛謀捋和對半駕這對于保 爐吒逋的正常功能是菲常必姿的。氣迥中的主要的筑化劑超 語雄啊rc6)和湯性jurns). r0s包熱過氣北物、過冀化氮 人口)輕自由基r0s在幣個(gè)伸肌樣能發(fā)現(xiàn)堆止館代期的 產(chǎn)鞫線粒體是產(chǎn)生r0s用人的如胞器,通過電了儲(chǔ)將電了傳 逼焙耘形成過較化亂hns包括一累化氮no)及氏衍生糊如 noi 過做化亂。no由一軌化須合的( n(e值化1斬就酸生攻、 訊6的屈匸傅主要亦三種類fi:(l)jtl本列ms.存在于昨吸道 上出、m稈從神煙未梢m2

35、)誘#象nos存在于呼吸逍上出，活 化的巨址細(xì).胞;(3)神艮元型n05存在于支弋計(jì)神經(jīng)叢內(nèi)二n0 儂度較商旳施勺氣或過氧化枸反應(yīng)生成5!貝活性的 望 和過 v(比氮.引超細(xì)胞及共外基質(zhì)膿的非符異性創(chuàng)傷“而則地因子 .ijltnfjl13fli上砒導(dǎo)型nos怖表達(dá)從向便n0的產(chǎn)生增 多叭1.1歿塢勺0證枚化應(yīng)散 吸煙址")11)發(fā)生.發(fā)展的f(妄目 拿之一。存煙煙霽或憊油均含右髙敲度的叔化豹英屮包括篁 冋由no.j1m化糊赧、氮h化榆、環(huán)滋化將、兒口 &超奴化 自由曲(q 他 喬焰煙霧被吸入肺坊除其訊化樹立按攢初射 組繪夕卜，西可進(jìn)一涉間激忡級歩紙曲線荻體)產(chǎn)生更多的氧化 化

36、詢適過不同的逢徑対激肺內(nèi)炙議咬應(yīng)希留成招 為舫邠多種炎疝細(xì)忍知中性粒細(xì)血 pmn)、增釀粒細(xì)跑(eos)、 戶理紹租(am) 沖巴細(xì)胞釋放鄉(xiāng)種ros適成累化根傷。1.2播染炎住與舫那氧化應(yīng)敢 呼吸迸感r妃copd發(fā)我和 加義的離耍因舉炎進(jìn)球菊和帆感唏m桿蕭可能為co兇發(fā) 為的主要砌頂曲*畑曲在下呼吸逍的持樓定加會(huì)敵發(fā)炎住沏 胞滾奐、姦化.產(chǎn)生黃化物,進(jìn)-步仙風(fēng)肺邵氧化應(yīng)議，病那電 對8pd的發(fā)生和發(fā)廉越魚翌作用和災(zāi)支匝庫和衣原彈與 oopd發(fā)飯的龍接關(guān)系仍時(shí)進(jìn)一步朗明。代逆炎co1v發(fā) 生發(fā)展中的作用已許定；炎性細(xì)覽貝有恥響叔化輸/抗氧化物平 術(shù)的作用。右廉究農(nóng)明;cofd患者血pmn及血漿儲(chǔ)

37、過艮比將0jw51石家莊巾対北術(shù)人民醫(yī)繪«(mfv)£5ft性盜白滸解性、mk)活性以及產(chǎn)生o；和ho 均熔加裏明pmn數(shù)増加與cotd先者緘化物卅加有關(guān)。am 在肺內(nèi)豎麹井被飯活分紺n0增nib另外c0h)®u5m內(nèi)舟 巴胡曲je人報(bào)底及上皮切胞均適過攝敢叔分子浙產(chǎn)生甌比 務(wù)干食肺內(nèi)雙化務(wù)/抗訊化梅平樹簽與cdh)的發(fā)柄。1.3 copd疲者我化抽怖的標(biāo)忠敘內(nèi)二mda建氧 化過程中域叢產(chǎn)糊之一足帶質(zhì)過氣化的銹志勧。找塩他可僥 卑吸煙活化pmn嚴(yán)生罠自由軍增加布關(guān)“有眾道copd莊用 12用壤塵當(dāng)e洽療后d人水平下陽這說明應(yīng)用維生買e可 以辭除久逋內(nèi)弱白由棊蝮解氣

38、化釧我。14耗化寂潢與相關(guān)苯因喪達(dá) 炎前荔因在copd的表達(dá)與 氣迫炎猛盯英。許鄉(xiāng)炎性因子(hk.tnf和m)的星因堆由牝 錄核溝子-kb(nf-kb )調(diào)節(jié)的，nf如通常以無活性形蟲存在于 胞泱中井與其抑制3白ikb招連i當(dāng)受劉細(xì)甩因子和黃化斜令 剌漱時(shí)mf*b便與hb分離，佃被破壞川zr就瀬話。披散活 的nf.kb可網(wǎng)節(jié)炎住介質(zhì)ftk*達(dá)二對am和腫電支代営上 皮維皚的體外研克也0*.氣化剤叮引凰炎伉介兩如il-8jm 和n0珮敢.而此過程與這些炎癥弁質(zhì)荔因泱達(dá)堆帥和引趙nf. b激活席jjd有關(guān)。仆硏究錄刖空氣微粒利激可散活nf“b在 加泡上皮畑抱的農(nóng)達(dá)從e使ib«、tnf譏的

39、裘達(dá)增加造成 迫中較化因子笊多在報(bào)床上表氏出copd癥狀加歎。titm 化劑pi乙fit半疏氨愀nac)對copd治療有效堤通過増如邯 抱內(nèi)祥誌甘.耿iw(eh)律sl域少nfmuj瀕活的機(jī)制.瑕止這空 炎性斤質(zhì)從上皮細(xì)坦坯m薛敕°機(jī)依內(nèi)對氧化廉激的另一反 應(yīng)題抗個(gè)化劑梵岡上州。谷憂甘肚主姿存衽干代逍內(nèi)皮屋和 汽血內(nèi)氣化還3；酹一起構(gòu)成保護(hù)屛陣體外罰燹顯水氣適上 &9于稈煙煙霧的冷亂物0： 12 h垢率胞內(nèi)的y谷氮酸半 陸氨酸含蟲"hgc勺佶使rna農(nóng)達(dá)曲加，訓(xùn)冃發(fā)生理牝眾水 平?？梢姳娀瘧?yīng)漱可促ilgsif合成的朮要撻因農(nóng)達(dá)具右 適底性或保護(hù)性fjho另外,細(xì)胞岡

40、了tnf通過切胞內(nèi)胃化應(yīng) 澈肌制.也會(huì)使初期的細(xì)胞內(nèi)gsh水甲降低j2-24 h后竹反氧化蟲徴仝引起炎麗因子華因和保護(hù)性莊因的農(nóng)達(dá)炎怖 因子荔因和抗炎茶因之問有一個(gè)平紺這種罕徇對芹煙誘#的 細(xì)胞欖害可能耀關(guān)冊作用.， 2紙化加氛化失衡正布情況下機(jī)恃的魚化菰氧化殺統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衞中， 當(dāng)撫體內(nèi)外試化物的權(quán)傷超過了機(jī)休內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的代償時(shí). 導(dǎo)敕浜槍的發(fā)生。2.1氧化徇對林的擁協(xié) 氧化務(wù)對肺的姒傷址迫過圧庾過極 化、聲口質(zhì)鎖傷.dna根傷、改空信號傳導(dǎo)通群等途稅丈觀的。490曲質(zhì)過氧化#戲脂肪舷悽斷皆夠齢瞬的沆動(dòng)性和通蟲性它 還町增1d花生只焙険代謝合成物卷與炎st過超.dnaimt方包 枯爍內(nèi)緘斥

41、-啟圣和琳茶-精交聯(lián)將.dna傅斯靈、脂質(zhì)過氯 化物與dna笛白頂交底。氣化物與蠱白頂中的甲戰(zhàn)氨曲.半血 駅酸赭氨戰(zhàn)殘華玄接龍維反應(yīng)皺那麻口廉扱結(jié)構(gòu)，使毎白 質(zhì)功能受擁，酚夾活。氧化物還與弟二佑便性用禺與徹電侑號 轉(zhuǎn)鼻機(jī)m的訓(xùn)節(jié)。o能邂活磷弗爲(wèi)a,、c和*特致細(xì)老內(nèi)游 離鈣濃發(fā)升高*1發(fā)地抱斜亡。2.2舫的抗氧化廉址腫的抗氣化勸能包括瞞利非腦類用虬 疋卅楓體通過防&非秸抗風(fēng)化果烷防止自由戀對體內(nèi)的損傷。 支堯倂帖氏及肺泡槪的抗氧化爪起粘皿屏障作川只核少可誘 發(fā)c0pd發(fā)生(i)舫類系統(tǒng);主婆的iw英抗氯化物包括超氣化梅 歧化k90d)珂過氛化氫晦(cat)、gsh罠化還陳瑕統(tǒng)。sod處

42、 八科企債利,廣泛存在于備址織內(nèi).按橫站不同成分分為3種 出式:usm化物歧化k(mn.<od)分布在皺粒體又稱沁.率 枠雄風(fēng)化務(wù)歧化秸mznsoixsom)分布在刖思泉沿血代分布 的甩外wixsoqj)。這3種sod禍催化q發(fā)生岐化反應(yīng)。顯 示sor)i傑銖護(hù)w毗免受氧化扭傷.右:階粧中s01x我達(dá)較筒 的小以町以對抗51fi由耳誘發(fā)的懂傷引但在.過中的只體怦 川有待進(jìn)一步的gsh楚一個(gè)水毎性做低分了防多狀廣 泛分布在毎個(gè)細(xì)胞內(nèi)外待別在肺站淇上皮粘液足件就乍亦. 只偉川址奩谷膠廿臥過氧化物醉gsh敗)的柞用下噥出0 h 變?yōu)?l0.在使有ul氯過氣化物還更的反応中和為氫供體。谷 歴1t

43、試過氧化物皺(gpx)貝冷清除弗質(zhì)緘過氧化物及h.0,的 桂力。avr存農(nóng)于動(dòng)初的左嬰組織戀化轉(zhuǎn)化為論6主 妥功能:楚姑曉hzq。mepfixfi一種41燙的抗利化物解蔚酵 總與對外來異熨生物質(zhì)轂化將和反應(yīng)性氧化初中同產(chǎn)物右：肺 內(nèi)的占過代謝°另外還育谷統(tǒng)甘戲$轉(zhuǎn)移和八冷粒體環(huán) 觸化勒水解防(mephx八紙甩色就網(wǎng)50也參勺抗代化過桎。 (2)車倉系烷的抗氧化翎:包擠脂館住抗訊化由:維先左e、崖 4# a0胡蓼卜乳肌紅札 綻卷索e對膚處白及血管有保護(hù) 作用當(dāng)臬生k e w乏時(shí)址會(huì)有過多的過氧化布質(zhì)引起迫星 的褂帕水簾杜抗氛化物維生索c.尿啟.集住索c埒維維 素e冇協(xié)同抗累化作用!高分

44、子扯抗氧化材如白蛋白氣.錢 支氣彗站液貢痢奐血漿側(cè)藍(lán)進(jìn)白笹均有抗儀化怖用“ 3眾化丿抗氟化失衡scofut的關(guān)系吸煙希尤其吸煙的息右洪氣逍血、尿中夠捉示氯化 八力氣化失鑄的存左，主荽習(xí)viii勺血中由f蠻焰引起真化物掩 多或白細(xì)鬼廉& iwisiflan所學(xué)致的氯化負(fù)崔如版、以及機(jī)體 抗緘化物的耗ftl或缺乏浙#致的抗氧化堰力的卜降相關(guān)氧化/ 杭軟化茨攪的存在足w)td發(fā)插機(jī)制的®妥待征之一。3 1 19 rodens和折緘化刑失衡鬥機(jī)休攤籬干備科污染 空氣、供土豹時(shí),蚩內(nèi)的奧性劃胞就會(huì)聚集幷釋枚一 x化廳 q化用子如pmn花28作用下激活耶st細(xì)胞岡子和ros3 ros&#

45、171;51；的過段中nami減少超氣化物產(chǎn)生體岳激潔斤滋 塩黃朗珥子進(jìn)人刪購在sou的他化卜4成hq 后音巧商化 鞫的陰離子反應(yīng)生成次內(nèi)債次內(nèi)他冉和血氧陰腐子作用產(chǎn)牛.河北送藥 2w7年 5 月第 29 卷菇 5 期 hefad medzwst.ma、，2oct7. vd 29, v>.5» 種加氣化利霞茶。在皺個(gè)過程中炎性軸胞祁故了高 濃度的屬訊旳離子公罠屈次面腋和hq 這些初質(zhì)濰人同山 軸噩是汎逍內(nèi)組縱中的氣自由軍境離的主賽厳l*l rws左細(xì) 趙閃子剌激下牛以過亞r1屜鹽使細(xì)胞s發(fā)生脂苗過氣化損 傷。3.2弋過就化根傷勺代iflgfg 氣進(jìn)上皮刖胞曲于血搖與壞 境按社們

46、&殳軋化制勿。rhuu占等“:硏克表明縉環(huán)pmnwtt ro6與七ft受限栩關(guān)皿1呻血尊勾研究認(rèn)為氧化/抗氧化尖 衡與c0h>氣訛甌寧發(fā)觸機(jī)制相茨.堆加優(yōu)僧播取抗筑化物. 如維生虞e對于copd發(fā)禺r有保護(hù)柿用.4 cofd袒化丿蛻氧化失彌的干預(yù)僧存對于c0p1)總者糾正氧化/抗氧化失樹的治疔，町汕過以下 途用實(shí)現(xiàn);1通過干預(yù)細(xì)胞的變形性、粘紺分子炎癥因子的 釋較.防止廿爪遷移;儀茯用抗世刑防止報(bào)藝團(tuán)從活化的口姻 胞驛改;(q捉島加的抗氣化屏障抑imh化卅的形宓 貝休力 法如下:戒飲；絃煙隠酸少何化猶的產(chǎn)生.51斷伸棉氣化応 敵及世宜賊級copo您者肺勸繼m田的進(jìn)程改臬生活質(zhì)sl

47、 (2)抗生素的應(yīng)用抗生索坷助于竝制肺祁細(xì)體思jft.抑旳肺部 貢胖減少應(yīng)嫩莊應(yīng)的嚴(yán)生且某些獲生素本身呉育抗筋化作 用。(3)抗飆化minacft療oop1)您者研取較多的一種抗氧 化那。nac舎狀般集隱為機(jī)體劃飽顯供卒8t氮酸寺加細(xì)杓 內(nèi)gsh有助于淸除窩化物亠nac的杭他化和細(xì)胞保護(hù)活性用 于它的雙叭柄性機(jī)ih?直搖抗.氧化偉用,半鹽氨朋中的疏秦 組應(yīng)搖和活住m團(tuán)作用放塔組變?yōu)槎鼗瘜?半胱飆股是 能對軟化基hi起塔璉作川的軸胞內(nèi)保護(hù)系統(tǒng)-谷魅社懿的北 體。nac在體內(nèi)和體外對多仲肺郁疚*中由呑城細(xì)晁和念形 杵白紙胞所嚴(yán)生的活性牝謝將所致的肺部損喜起到了保護(hù)作 川?？傊?，ac町以按冉機(jī)體的

48、抗董化水卒；衣唯床上.coiv 蟲苦口.眼nac有利于臨床體狀的緩解和坯短輸程；u w nac (400600叫河>3 .周后fvc和fev,顯斡增加.6個(gè)月6可sl號 改襯環(huán)般ill癥億持皴口朋2年町明m燈驚fem下陋進(jìn)刪5刃一類航血化剤,埜栽気檳緊亦copd的玄性發(fā)作期起一 定的于倒tv川“ 口肢欽曲氨複索75噸娛6個(gè)月臨床癥狀 明&改褂急性發(fā)作的附何明顯祓少。5緒論風(fēng)化應(yīng)謙是(j0p1)的主旻發(fā)純機(jī)制之一.rorns的窗鄉(xiāng) 與詵氧化制j50u的減少彼認(rèn)為wfltk化應(yīng)激的農(nóng)卡i wifi 中輯科物廣起主嚶柞用仍不i他 娛期、處雜及有書押檸寫可 訊數(shù)竹圾繪產(chǎn)生過多的ros珂r

49、n5同吋激活抗篁化雄岡但 其湧低是玄成氣逋炭底發(fā)生的主娶原岡.長期反銳的啊謙可導(dǎo) 致蟲血亞枸久謊受貌呈不可進(jìn)性如魚卑coi”的發(fā)生。紋杭 板化制的干掩治疔可以延烘copd的進(jìn)撫町以概離以抗感集為 主的傳況治療的療效“存考文就1 itumel pb, jmc dr. chdiliig streak in.am j ilenr cfit tire2 3&4j m, 畑山 1).adnurithttkci uf n hokskaneil«ite«»r> bpirsii prmiik csduiifmi in 皿戶eti vidh dhonk cimnmm氧

50、化應(yīng)激是由于體內(nèi)氧化/抗氧化失衡所致在正常情況下氧化物和抗氧 化物保持相對平衡，這對于保 護(hù)氣道的正常功能是非常必要的。氣 道中的主要的氧化劑是 活性氧(ros)和活性 氮(r n s)。r 0 s包括 過 氧化 物、過氧 化氫 (2()2)、疑自由基o ros在整個(gè)肺臟都能發(fā)現(xiàn)，是正常代謝的 產(chǎn)物，線粒體是產(chǎn)生ros最大的細(xì)胞器，通 過電子鏈將電子傳 遞給氧形 成過氧化物。rns包括一氧化氮(no)及其衍 生物，如n () 2、過氧化氮。n 0由一氧化氮合酶(n 0 s )催化i廣精氨酸生成， nos的同工酶主要有三種類型：(1)基本型n os ,存在于呼吸道 上皮、血管及神經(jīng)末梢；（2）誘

51、導(dǎo)型n os,存在于呼吸道上皮，活 化的巨噬細(xì)胞；（3）神經(jīng)元型n os ,存在于支氣管神經(jīng)從內(nèi)。no 濃度較高時(shí)，能與氧或過氧化物反應(yīng)生成更具活性的n（）2和過 氧化氮，引起細(xì)胞及其外基質(zhì)膜的非特 異性損傷。而細(xì)胞因了 如jfd、il-1 / 3可上調(diào)誘導(dǎo)型nos的表達(dá)從而使no的產(chǎn)生增 多。結(jié)論氧化應(yīng)激是copd的主要 發(fā)病 機(jī)制 之一，ros / rns的增多 與抗氧化劑so 的減少被認(rèn)為有助于氧化應(yīng)激的發(fā)牛；氣道 屮哪種物質(zhì)起主要作用仍不清楚。煙霧、感染及有害顆粒等可 刺激肺組織產(chǎn)生過多的ros和pins ,同時(shí)激活抗氧化基因，但 其降低是造成氣道炎癥發(fā)生的主耍原因，長期反復(fù)的刺激可導(dǎo)

52、 致氣道重構(gòu)，氣流受限呈不可逆性加重，即copd的發(fā)牛。故抗 氧化劑的干預(yù)治療可以延緩copd的進(jìn)程可以提高以抗感染為 主的傳統(tǒng)治療的療效。王華，趙杲春，韓巧藝氧化/抗氧化火衡與慢性阻塞性肺疾病.河北庚藥2007年5刀第 29 卷第 5 期:489-491.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并慢性 阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展胡華(山東省胸科醫(yī)院，山東濟(jì)南250013)睡眠呼吸暫停綜合征是指各種原因?qū)е滤郀顟B(tài)下反復(fù)岀現(xiàn)呼吸暫停和(或)低通氣，引起低氧血癥、高碳酸血癥,使機(jī)體發(fā)生一系列病理生理改變的臨床綜合征。其中阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(osahs)是最常見的類型，患者可合并慢性阻塞性肺疾病(copd)或

53、其他呼吸系統(tǒng)疾病，如肺囊性纖維化、肺間質(zhì)纖維化等，也稱為重疊綜合征(os)o 目前認(rèn)為,與單純osahs或copd比較，os患者與睡眠有關(guān)的低氧血癥更嚴(yán)重，更易引起肺動(dòng)脈高壓,發(fā)展成慢性肺源性心臟病(phd)。copd是呼吸衰竭(呼衰)和phd的最 主要原因,氣道阻力增加是誘發(fā)copd患者急性呼衰的原因 之一，其中包括osahs所致的上呼吸道阻塞。copd合并osahs(即os)時(shí)，可使呼衰更嚴(yán)重和難治，目前對這兩種疾無何的內(nèi)衣聯(lián)乗尚不明揄s有研究認(rèn)為這兩種秩揚(yáng)局度相 關(guān);也玄研充認(rèn)為禹弁荻牠主全連立問一忠者冋時(shí)出冇荷 種疾病地風(fēng)債然老間無內(nèi)左的軼理生理機(jī)制聯(lián)最。& 比正號認(rèn)譏、處理a

54、土對及少諛諭和38逸有貢妥的箱床意 5g1 os的漁行辭羊m osahs的注行裁學(xué)osahs走指衣毎晩7 h睡我中， 上序歿道無洗通過超過10 -呼吸暫序反儀發(fā)作熱尅30 次或呼皈訓(xùn)停低通氣托數(shù)（ah1）熔過5次c的睡貳斤股障 田揆慰:建購建一種具育酒在危險(xiǎn)的常見猜氐人也翱系為 2% -49& ；nfjr及嬰幼兒、中青年及老年，男性髙于女性，女 性更年窮以后發(fā)宸軍增藥.t.2 c0pd的能行橋?qū)Wcopd是常見的俊怦密阪乘疑綵 病件有堀顯的殊外牧應(yīng)其肺外效應(yīng)與疾嘉的嚴(yán)重性招關(guān). 諼扁的前部嘉變特點(diǎn)是不完全町適性怪夜受猱代槪旻隈錄 進(jìn)行性發(fā)展，與“觀對有咅菠應(yīng)或花體的并常炎噸反廉有 關(guān)。據(jù)

55、報(bào)ifi.copf）的憑疚率蚪為3, 17%。曲于c0pd及 osahs的型胸舉均麺冬筲件餡增氏而糸如故二著井存的 幾單很島。霽撫葉約1*的osahs恿苦合井copd.30% -40%的copd建老合并osatih且直度c0pd .«音發(fā)生 0sahs的幾率更髙° 1985年hnky西次將osajd5合并 copd及及他呼吸杲妊疾圳者鋭禰為os.2 os需sb生琛改交2.1 osah5的病湮生理改變osaks您老哆因找何睡彊 期獨(dú)餃蘇呼畏苗停（短舌10趴怏去超過2 min 導(dǎo)敢任輒血 癥艮留哄結(jié)肉盍亂他床衣現(xiàn)為色天喀匱、記憶力豉退、血圧 蘆以心毎失肯等;長期反復(fù)缺氛町引起應(yīng)

56、數(shù)性紅細(xì)超境多. 応m符收協(xié)曲動(dòng)蚌髙壓蠱終導(dǎo)致phd。swtw動(dòng)廉務(wù)圧 罡os理兗的菸點(diǎn)鄉(xiāng)效文總報(bào)道顯示與單純os旬念矩 copd廢者比較.os患苦更易發(fā)生釋功孫宴樂和右心衰. 且其發(fā)生時(shí)間早于用燉cofd患者。也冇妍究認(rèn)為.05 « 老并不比copd患者烏發(fā)生韓動(dòng)蛛高壓,.05的主姜肩理生 理持點(diǎn)柴上代逍和蚱周代道阻聲并存引起氣頑限力壇tn。 睜尿中0s那者反又出理好吸科符總低退氣弭分忙并想肅 胸眾jog性下澤；05思者本#存在加淹過度通y、硯肌抵 平睜就時(shí)風(fēng)眺不曉世悄性堆加收軸補(bǔ)總紡何肌肌張力阪 低;加之氏期代逼島魁力生理死膠大干止希人愚致呼職肌 破労等.故鳥引起陽胚性通代功能障

57、真° os您者常死于衣 局悽眠中可fit與其發(fā)生嚴(yán)貞好員血虛有關(guān)產(chǎn)甌的低敘血 癥町引遲內(nèi)分泌功代棄乩jl茶酣胺、腎丞皿背第張蠶處內(nèi) 皮索弩分戲増mb以及神經(jīng)為節(jié)功能貧調(diào)通汽一血訛比例 失豪等血匝動(dòng)力學(xué)及做甜環(huán)異席均可處爼烷郢官快m、蚣 農(nóng),"踐導(dǎo)菽多器e功能豹書。2.2 3pd的躅理生理改變cupd是鄉(xiāng)胖致我因黨（包括 瑾化性禍傷應(yīng)哦逬福爭及滋生村旳梟）引起鴿小從道非待 捋性炎癥反應(yīng)和即筆性通氣床礙處一種可以防跆的慢件氣 速炎住件我金拱術(shù)發(fā)展過程伴有不兗全可世的t統(tǒng)受 gold等捉岀工0】怕的慢性受隕建小吒適疾筒f畑支弋 t炎）剎聊實(shí)質(zhì)歆壞肺氣腫）共冋作用的結(jié)杲°

58、目亂關(guān)于108山東醫(yī)尊型9年第49卷第$期煩乎術(shù)、射狹消屯術(shù)、電樹獄丟下神婭等治療。h8l閃治療 osahs的陌初疔效尚不確定，故:不作為儲(chǔ)煥治療“4.3 0s的洽療 osahs合并copd時(shí)經(jīng)鼻或ffi瑕正壓通曲東醫(yī)藥2009年第49卷弟二坦copd備發(fā)綱機(jī)制尚不主全清楚，多救學(xué)者認(rèn)為可能楚堀 分子生血學(xué)機(jī)m3k白1»抗蛍口醉系筑.氧化劑及夥柴等 因索相互作用年致c0pd發(fā)生。抵眾i?l3pd空者45旻 有夜何低紅血血j?掾磺吋可岀現(xiàn)低氧血連和爲(wèi)戒酸血紀(jì). 尤艮柱快巍r?動(dòng)躁氓期出現(xiàn)號吸淺快如/肺泡通氣樂降 低、功施殘氣戰(zhàn)少和通氣 或嵐比頭調(diào)使夜間迷走抻經(jīng)功 能亢進(jìn)逬一歩加尬代進(jìn)倒力;睡眠中呼膠婕動(dòng)作用城務(wù)、他 間亂嘰保力減退和決酣活動(dòng)越低等因索均可導(dǎo)致低氣血癥 和島媒醱血癥3 os的曲床希點(diǎn)及診旣嫌準(zhǔn)31仍的他床持點(diǎn)05址若肚有咳嗽姣痰汽矩靠