藥物基因檢測位點及意義

1、檢測項目名稱基因位點檢測意義氯毗格雷01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶預(yù)測氯毗格雷抵抗風(fēng)險，給出個體合適劑量，提高氯毗格雷療效，降 低無效用藥風(fēng)險。氯毗格雷為前藥，體外無活性，口服經(jīng)腸 (ABCB1)吸收，入肝臟，經(jīng)肝 藥酶CYP2C19*2、*3、*17代謝激活，其活性代謝產(chǎn)物， 再經(jīng)過PON1 激活，才能發(fā)揮抗血小板的功效。 CYP2C19*2、*3、*17及PON1酶 活性決定了氯毗格雷的療效。其中，CYP2C19*17突變后，氯毗格雷活性增強，敏感度高，出血風(fēng) 險高，需高度關(guān)注出血風(fēng)險，尤其是蛛網(wǎng)嗔下腔出血。02CYP2C19*3(G>A)

2、細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶152PON1(A>G)對氧磷酶1,代謝酶氯毗格雷簡化版 (只測兩個位點)01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶 2C19*2型，代謝酶僅僅判斷氯毗格雷抵抗風(fēng)險，只能測出部分抵抗患者，會有漏檢，且 不能判斷出血風(fēng)險。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶 2C19*3型，代謝酶華法林69VKORC1(1639G>A)維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物 1亞單位，靶點華法林經(jīng)CYP2C9代謝后失活，基因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng) 減量；VKORC1

3、為華法林作用靶點，基因突變者，對華法林敏感性增 加，應(yīng)減量。VKORC1 CYP2C9用于起始劑量和維持劑量的計算， 起始劑量給約五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)?？s短調(diào)藥時間，降低血栓和出血等不良反應(yīng)發(fā)生。12CYP2C9*3(1075A>C)細(xì)胞色素氧化酶2C9*3型，代謝酶阿司匹林106PEAR1 (G>A)PEAR1 : GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；AAAG 基因型，用阿司匹林(或結(jié)合氯毗格雷)，PCI患者，心梗和死亡卒局。預(yù)測療效，給出個體化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶 2,代謝酶30%50%的人攜帶有Lys504基因突變。突變者

4、中42.4%，正常劑量硝 酸甘油起效慢，應(yīng)換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。預(yù)測硝酸甘油抵抗風(fēng)險，避免用藥無效事件美托洛爾06CYP2D6(2850C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 2850位點多態(tài)性，代謝酶PM弱代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少75%劑量。IM 中間代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛。或減少50%劑量。UM超快代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛。美托洛爾的副作用有頭暈、頭痛、乏力、四肢冰涼、心跳減慢、胸悶、血壓忽局忽低等等。美托洛爾療效和副作用受 CYP2D6代謝酶影響，檢測該基因判斷患者 代謝快慢，給出個體化 用藥劑量建議，提高療效，降低副反應(yīng)。08CYP2D6(10

5、0C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 100位點多態(tài)性，代謝酶10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D6 1758位點多態(tài)性，代謝酶坎地沙坦64AGTR1(1166A>C)I型血管緊張素II受體1166位點，靶點AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治療，療效應(yīng)答比AC、(CC)型好。 預(yù)測療效。阿托伐他汀62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體TT基因型，降脂效果最好，其次是 CT型。CC型降脂效果較小。預(yù)測降脂效果13ABCB1(2677T>G)多耐藥基因1的2677位點，藥物轉(zhuǎn)運體GG基因型患者，阿托伐他汀治療，降脂效果比GT、

6、TT型者明顯。預(yù)測降脂效果葉酸68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶1、677的TT基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低 血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶2、1298的CC基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低 血中問型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。檢測葉酸代謝通路，通路受阻者，體內(nèi)葉酸缺乏，各種代謝及合成不 足，從而引發(fā)多種疾病，比如糖尿病，高血壓、腦卒中、偏頭痛、癡 呆、動脈硬化、靜脈血栓、精神疾病，胎兒發(fā)育異常等。質(zhì)子泵抑制劑：奧 美拉口坐、泮托拉口

7、坐、 蘭索拉哩、埃索美 拉哩01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶1、 治療胃食管反流、胃潰瘍、根除H.pylori等，PM、IM療效好；2、EM療效不理想，EM者應(yīng)加用法莫替丁等；3、UM者，換用雷貝拉哩。預(yù)測療效，減少無效用菊02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶硫哩喋吟疏噤吟、硫鳥噤吟19TPMT*3(T>C)疏喋吟甲基轉(zhuǎn)移酶*3型，代謝酶TT基因型(*1/*1),酶活性正常，正常劑量給藥。CC基因型(*3/*3 ),酶活性低，硫鳥噤吟和噤吟類似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑 制，可致命，應(yīng)減劑量。TC基因型

8、(*1/*3),減少劑量到正常起始劑量 的30-70 ; CC基因型(*3/*3 ),疏喋吟禁用或?qū)┝繙p少到正常起始 劑量的6%,硫哩喋吟減少劑量到正常起始劑量的10%,并將給藥頻率從每天一次減少到每周一次。并根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物 劑量。硫鳥喋吟給藥情況類似。預(yù)測療效及毒副作用：酶活性局，藥物有效成分被代謝火活的多，毒 性低，療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率高。酶活性低，藥物有效成分被火活 的少，療效好，但副作用風(fēng)險高，復(fù)發(fā)率低。糖皮質(zhì)激素27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1,效應(yīng)分子判斷股骨頭壞死的風(fēng)險：PAI-1 4G/5G : 4G5G高風(fēng)險，5G低風(fēng)險；ABCB1 C

9、3435T : CC 高風(fēng)險；C T/TT 低風(fēng)險。62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體風(fēng)險較高： PAI-1及ABCB1均為高風(fēng)險，即兩個高風(fēng)險，則風(fēng)險度 高。需高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，問時配伍用雙麟酸鹽。降低激素劑量并換 用其他藥物。風(fēng)險度中等：PAI-1及ABCB1中，有一個高風(fēng)險，則風(fēng)險度中等，需 要關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙麟酸鹽。風(fēng)險度低:PAI-1及ABCB1均為低風(fēng)險，則風(fēng)險度低。但仍需關(guān)注骨 骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙麟酸鹽。糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的股骨頭昨患者平均年齡在35歲左右，正值壯年，若因為藥物的副作用致殘，很可惜。

10、基因檢測可以預(yù)測糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo) 的股骨頭壞死風(fēng)險。篩查出高風(fēng)險患者，配合使用雙麟酸鹽，預(yù)防股 骨頭壞死。環(huán)磷酰胺21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶1、GSTP1的AA和AG型，與GG型相比，血液毒性的風(fēng)險較低，風(fēng) 險比低約3倍。2、GG和AG型的應(yīng)答率較高，為 71.5% ; AA型的應(yīng)答率僅為50%。 預(yù)測毒性風(fēng)險，減少傷害68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶TT基因型粘膜毒性和 ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC 型，副作用風(fēng)險低。預(yù)測粘膜毒性氟尿嚅嚏、卡培他 濱18DPYD*2A(476002G>A)二氫嚅嚏脫氫

11、酶*2A型，代謝酶1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：DPD 活性正常，5-FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、 *2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD活性減少30% - 70%，易出現(xiàn)氟尿嚅嚏藥物中毒，5-FU起始劑量至少減少50%153DPYD*13(1679T>G)二氫嚅嚏脫氫酶*13型，代謝酶154DPYD(2846 T>A)二氫嚅嚏脫氫酶2835位點，代謝酶3、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：DPD 完全失活，禁用5-FU ,換用其他藥物。預(yù)測血液毒性，氟尿嚅嚏、卡培他濱主要經(jīng)過 DPYD二氫嚅嚏脫

12、氫酶 代謝滅活，DPYD二氫嚅嚏脫氫酶活性高低，決定了氟尿嚅嚏、 卡培他濱的毒性。DPYD活性高，能將80%的氟尿嚅嚏、卡培他 濱滅活，毒性小。DPYD活性降低，不能將氟尿嚅嚏、卡培他濱 滅活，其毒性會破壞正常組織，引切性。紫杉醇62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體TT和CT基因型，紫杉醇類治療，血液毒性和神經(jīng)毒性發(fā)生率高，疾 病控制率和總的生存率，較 CC基因型低。預(yù)測效果和神經(jīng)毒性風(fēng)險鉗類21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶AA基因型，出現(xiàn)毒副作用的風(fēng)險最高，生存率降低，其次是AG型；GG型毒副作用風(fēng)險最低，生存率較高。

13、29XRCC1(1196T>C)X射線修復(fù)缺陷基因1的Arg399Gln位點，藥效相 關(guān)基因CC基因型，伯類治療，生存率局，同時嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的風(fēng) 險也高；CT型居中；TT型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險也低。 預(yù)測療效，無效者建議換藥伊立替康15UGT1A1*6(211G>A)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*6型，代謝酶預(yù)測致死性、退發(fā)性腹瀉風(fēng)險16UGT1A1*28(TA6/7)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*28型，代謝酶AA基因型，MGMT表達(dá)水平最高，替莫哩胺IC50藥物劑量最局；AG 基因型其次；GG基因型，MGMT表達(dá)水平最低，替莫哩胺 IC50藥物 劑量低，最敏

14、感，預(yù)后較 AA型和AG型好。預(yù)測療效，MGMT表達(dá)沉默(即不修復(fù)烷化劑的損傷)，療效好，否替莫哩胺34MGMT(2661500A>G)O-6-甲基鳥喋吟-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶2661500位點，藥物效應(yīng)相關(guān)基因貝U,替莫哩胺療效差。35MGMT(66G>A)O-6-甲基鳥喋吟-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶66位點，藥物效 應(yīng)相關(guān)基因神經(jīng)膠質(zhì)瘤：替莫哩胺 +放療治療，A意味著MGMT甲基化，替莫哩 胺結(jié)合放療，預(yù)后較好。同上甲氨蝶吟68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶TT基因型粘膜毒性和 ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC 型，副作用風(fēng)險低，可用較高劑量。93

15、MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC基因型，粘膜毒性和 ADR比AC和AA型高。AC型毒性較低。AA型毒性低，患者甚至可使用較高劑量，以獲得較好療效。檢測葉酸代謝酶的意義在于，此酶活性高低，與療效和副作用直接相 關(guān)。酶活性高者，葉酸代謝通路暢通，甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險低， 但藥物敏感性也相對較低。酶活性低者，葉酸代謝通路受阻，甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險高， 但藥物敏感性好。通過檢測MTHFR基因，可預(yù)判甲氨蝶吟的療效及黏膜炎和血液學(xué)毒 性。給出個體化用藥劑量，提高療效，降低副作用。胰島素126IRS1(C>T)胰島素受體底物1,靶點T等位基因者，胰島

16、素抵抗 檢測胰島素抵抗霉酚酸酯85IMPDH2(7766A>G)肌昔5'-單磷酸脫氫酶2,靶點(用免疫抑制劑，需測)AA、GA基因型，免疫抑制效果較好，GG型效果弱于 GA與AA型。檢測免疫抑制效果。同時提醒：免疫抑制效果好者，發(fā)生感染的風(fēng)險也高，需要給予更多 關(guān)注，及時調(diào)整劑量。98UGT1A8*2(518C>G)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族，多肽A8的*2型，代謝酶(臟器移植患者，可選擇性檢測)出現(xiàn)腹瀉的風(fēng)險，CC基因型最局,CG其次，GG基因型最低。 預(yù)測霉酚酸酯的腹瀉風(fēng)險。慢代謝者的感染風(fēng)險也較高。94TNF- a (308G>A)腫瘤壞死因子基因308位點，

17、藥物效應(yīng)基因(臟器移植患者，選擇檢測)腎移植患者，AA和AG基因型，移植后12個月，出現(xiàn)活檢證實的急 性排斥反應(yīng)的風(fēng)險局。GG基因型風(fēng)險低。他克莫司58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5的*3型，代謝酶CYP3A5*3 GG等位基因者，代謝酶活性降低，可減少用藥劑量并注 意副作用的發(fā)生。他克莫司療效和副作用受 CYP3A5*3代謝酶影響，代謝快者，用最大 劑量；代謝慢者，藥物體內(nèi)蓄積，降低劑量，即可達(dá)到有效血藥濃度， 又可降低副作用。環(huán)抱素A58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型(CYP3A5*3/*3)代謝酶活性降低，藥物暴露增

18、加，與 GA 和AA型比，需要降低給加量并注意副作用的發(fā)生。GG型，按體重調(diào)整劑量，大約比 AA型減少20% , GA型按體重調(diào)整劑量，大約 比AA基因型減少15%。皿判環(huán)抱素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力：快者給予正常劑 量，慢者則藥物體內(nèi)蓄積，需適當(dāng)減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥 濃度，并且降低毒副作用發(fā)生風(fēng)險。62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體預(yù)測環(huán)抱素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力，快者給予正常劑量， 慢者，藥物體內(nèi)蓄積，減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥濃度，降低 副作用。別喋醇133HLA-B*5801白細(xì)胞分化抗原 B *5801 ,毒副作用

19、相關(guān)分子陽性者，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險極局(OR=9.8-580),可預(yù)測20%-96%的別喋醇所致 SJS,禁用。預(yù)測過敏反應(yīng)，Stevens-Johnso偷合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險卡馬西平、苯妥因、 磷苯安因奧卡西平77HLA-B*1502TB(C > T)白細(xì)胞分化抗原 B1502標(biāo)簽位點B,毒副作用風(fēng)險基因位點77位點，預(yù)測77%以上的SJS病例77 TB的T堿基者，均為 HLA-B*1502陽性，使用卡馬西平、苯妥因 和磷苯妥因，出現(xiàn) Steven-Johnson綜合征(SJS)和表皮松解綜合征的 風(fēng)險非常高，應(yīng)禁用卡馬西平、苯妥因

20、和磷苯妥因。預(yù)測過敏反應(yīng)，Stevens-Johnson合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險氯氮卓、氯米帕明、 氯氮平、多塞平、 氟西汀、奧氮平、丙米嗪、去甲替林、 奮乃靜、利培酮、 硫利達(dá)嗪、文拉法 辛、阿立哌哩、阿 米替林06CYP2D6(2850C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 2850位點多態(tài)性，代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整；PM、IM代謝慢，應(yīng)使用低劑量；EM用正常劑量； UM應(yīng)換藥或加大劑量。08CYP2D6(100C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 100位點多態(tài)性，代謝酶10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D6 1758位點多態(tài)性，代謝酶喳硫平58CY

21、P3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型，代謝活性下降，副作用風(fēng)險升高，可能需要下調(diào)劑量。GA基因型，代謝活性升高。AA型最高，可能治療不理想舍曲林01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶UM型，換藥；PM型，下調(diào)起始劑量 50% 根據(jù)代謝快慢，給出個人適合的劑量。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶雌激素33SULT1A1(638G>A)磺基轉(zhuǎn)移酶1A1的638位點，代謝酶AA基因型的患者，代謝藥物活性只

22、有GG型的15%,藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險，比GG基因型高，OR值為1.8。GA基因型也比 GG型局，OR值為1.4。GG基因型者風(fēng)險最 低。所以，建議 AA和GA基因型者，適當(dāng)減少藥物劑量。預(yù)測代謝快慢，代謝慢者藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險高；代謝快者，風(fēng)險低。然而單從外表，無法判斷一個人 的代謝快慢，通過基因檢測，可以清楚的看到患者的代謝情況。胎兒神經(jīng)管發(fā)育異常、習(xí)慣性流產(chǎn)、68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ; TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、MTH

23、FR 667正?；驗?CC型；CT型，酶活性下降40%,流產(chǎn)風(fēng) 險增加1.38倍；TT型，酶活性下降70%，流產(chǎn)風(fēng)險增加2.54倍。 MTHFR 677 T基因型者，新生兒(24個月)，心理發(fā)育指數(shù)比正常 孩子低3.5分。2、MTHFR 1298正?；蛐蜑?AA型；AC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險增加1.29 倍；CC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險增加 2.23被。3、MTHFR 677 T +MTHFR 1298 C 的孕婦，流產(chǎn)風(fēng)險增加 2.48倍。4、兩個位點組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，風(fēng)險越大(詳見附錄 3)。可采用葉酸、VB12等治療。93MTHFR(1298A>C)亞甲基

24、四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1,效應(yīng)分子1. PAI-1正?；蛐蜑?5G/5G;2. 5G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受*目、著床的風(fēng)險，是正 常人的3-4倍；4G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受*目/、著床的風(fēng)險，是正甬人 的44-55倍。自閉癥68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ；TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、 677 TT基因型孕婦，若不在孕前及孕中服用

25、甲基葉酸VB12VB6 等維生素，新生兒患自閉癥的風(fēng)險，是服用維生素的問基因型孕婦的4倍。2、兩個位點組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體， 風(fēng)險越大93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。孕中和產(chǎn)后抑郁68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ; TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、677 TT基因型孕產(chǎn)婦，更容易發(fā)生抑郁。補充葉酸有保護作用。2、兩個位點結(jié)合后，MTHFR酶活性越低

26、，不能提供足夠的甲基供體， 風(fēng)險越大93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。兒里智商基因176DIO2(T > C)II型脫碘酶TT野生型，酶活性正常；TC突變雜合型，酶活性降低；CC突變純合型，酶活性明顯下降，轉(zhuǎn)化受阻。CC基因型的兒童，如果伴有游離甲狀腺素T4水平下降，則智商彳氐于85。8歲前，若給予恰當(dāng)治療，則智商可止常發(fā)育。約20%的孩子為CC突變，這些孩子要警惕游離 T4減少。169C15orf60(G>A)第十五號染色體第60開放閱讀框GG野生型，正常GA突變雜

27、合型，稍有異常，尚可。AA突變純合型，左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄， 語言功能弱。AA純合子，比AG和GG,左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄， 導(dǎo)致語言和非語言IQ 評分稍低。但不影響總體智商。68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ; TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、 MTHFR 677 TT基因型的青少年(13-18歲)，其總體認(rèn)知能力僅 為48.4分；而MHTFR 677 CC基因型的孩子，其總體認(rèn)知能力則高 達(dá)55.3分MTHFR酶活性受677和1298兩個位點突變影響。綜合檢測677和1298 兩個位點基因突變，才能準(zhǔn)確

28、判斷MTHFR酶活性。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。乙醇20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶2,代謝酶GG野生型，酶活性正常；GA突變雜合型，酶活性下降；轉(zhuǎn)化受阻。AA突變純合型，酶活性明顯下降。 轉(zhuǎn)化明顯受阻。1、AA、AG基因型者，與 GG型比，較易臉部潮紅和醉酒。2、AA、AG基因型者，即使喝少量酒，與飲 100克酒精的GG基因正 常者比，他們的肝臟損傷更為嚴(yán)重。2、AA、AG基因型者，由于不能代謝煙草的乙醛，發(fā)生食道癌(上 呼吸消化道UAT癌)的風(fēng)險

29、，較 GG型者高，故AA、AG型者，應(yīng) 戒煙。伏立康哩01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整。PM、IM血藥濃度比EM高3倍，抗真園療效好，但有出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險。EM血藥濃度較低。UM血藥濃度為EM的1/2或更低，治療失敗風(fēng)險大，應(yīng)換藥或加大劑 量。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型代謝酶(此位點，中國人突變率為 4% ,可選擇有條件的 患者檢測。更全面，此位點若突變，為超快代謝， 治療失敗風(fēng)險大，應(yīng)換藥或加大劑量。)局

30、血壓套餐64AGTR1(1166A>C)I型血管緊張素II受體1166位點，靶點AA基因型冠心病患者，使用 ACE-I類藥物治療，主要心血管事件的 風(fēng)險降低明顯。而 AC和CC型，主要心血管事件的風(fēng)險較高。226AGT (G>A)GG基因型者，對于洛汀新的降壓應(yīng)答最好，其次是GA , AA基因型應(yīng)答較左血管緊張素原，靶點103AGTR1(573C>T)CC基因型患者，使用呵噪普利治療，心血管事件風(fēng)險更高。CT基因型，風(fēng)險也較局。TT基因型風(fēng)險最低。I型血管緊張素II受體573位點，靶點63ADRB1(1165G>C)$1腎上腺素受體，靶點加患者，CC型(Arg389)患

31、者，需要較高劑量；CC型與GG型比，需要較局劑量(阿替洛爾 92 mg vs. 68 mg)。124NPPA-AS1(A > G)利鈉肽AAA基因型，與AG和GG基因型比，對氨氯地平治療的應(yīng)答較好， 心血管事件發(fā)生率較低。107ADD1(1378G>T)a內(nèi)收蛋白1 (Gly460Trp)位點，藥物效應(yīng)相關(guān)基 因1、 TT基因型，使用利尿劑，與 GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā) 生率低。2、 GT基因型，使用利尿劑，與 GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā) 生率低。GG基因型，使用利尿劑，與 GT和TT型相比，降壓效果較不理想， 心梗發(fā)生率較局。高血壓套餐位點：107ADD1(1378

32、G>T) 124NPPA-AS1(A> G) 63ADRB1(1165G>C) 103AGTR1(573C> T)226AGT (G>A) 64AGTR1(1166A>C)檢測意義：選擇合適每個患者更有效的降壓藥，降低并發(fā)癥。選藥更 有依據(jù)。高血壓套餐，包含的藥物：ACE-I類藥物（依那普利、 苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培噪普利等）.。苯那普利（洛汀新） 培噪普利、阿替洛爾、卡維地 洛、地爾硫卓、維拉帕米、美托洛爾、布新洛爾、 洛沙坦、坎地沙坦、利尿劑（氫氯嚷嗪、布美他尼、 吠塞米、托拉塞米）、氨氯地平、磺脈類：格列本服37TCF7L2（53341C&g

33、t;T）7樣轉(zhuǎn)錄因子2,藥物效應(yīng)相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC基因型，對磺脈類治療應(yīng)答最好（包括 HbA1c 和空腹血糖的降低），其次是CT基因型，TT型應(yīng)答較差。（優(yōu)降糖）、格列毗 嗪、格列毗嗪控釋 片-瑞易寧、格列齊 特（達(dá)美康）、達(dá)美 康緩釋片、格列喳 酮-糖適平、格列美 脈（亞莫利、萬蘇格列齊特39ABCC8（4105G>T）ATP結(jié)合盒C亞家族成員8,藥物受體GG型比TT型基因型，更有效。毗格列酮，羅格列 酮44PPARG(C>G)過氧化物土般t物激活 丫受體，藥效相關(guān)基因GG基因型，羅格列酮治療應(yīng)答較好， 毗格列酮應(yīng)答較差。CC基因型， 羅格列酮治療應(yīng)答較差，毗格列酮治療

34、應(yīng)答較好。二甲雙阪42C11orf65(C>A)第11號染色體的第65個開放閱讀框，藥效相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC和AC基因型對二甲雙膿應(yīng)答比 AA型好，HbA1c 更明顯地降到7%以下。41SLC47A1(G>A)溶林體家族47A1,藥物轉(zhuǎn)運體二甲雙阪，治療6個月后，A型比G型，糖化血紅蛋白有效降低。糖尿病神經(jīng)病變風(fēng) 險225TLR4 (A>G)Toll樣受體4I型糖尿怫，各種基因型神經(jīng)病變發(fā)生率約為26%-29%。II型糖尿病者，AA型，神經(jīng)病變發(fā)生率為 50.9%; AG和GG型，神 經(jīng)病變發(fā)生率為26.2%糖尿病藥物：磺脈 類：格列本服(優(yōu) 降糖)、格列毗嗪、 格列

35、毗嗪控釋片 - 瑞易寧、格列齊特(達(dá)美康)、達(dá)美康 緩釋片、格列喳酮- 糖適平、格列美脈(亞莫利、萬蘇 平)、格列齊特、毗 格列酮，羅格列酮、 二甲雙阪、糖尿病 神經(jīng)病變風(fēng)險。37TCF7L2(53341C>T)、39ABCC8(4105G>T)44PPARG(C>G)42C11orf65(C>A)41SLC47A1(G>A)225TLR4 (A>G)126IRS1(C>T)羅庫漠俊09ABCB1(1236T>C)多耐藥基因1的1236位點，藥物轉(zhuǎn)運體TT基因型，在麻醉狀態(tài)下，比 TC和CC基因型，相同初始和維持劑 量下，起效時間長，恢復(fù)時間延長

36、。17SLCO1B1(388A>G)溶載體有機陰離子轉(zhuǎn)運體豕族1B1基因AG、GG型，恢復(fù)時間延長。琥珀酰膽堿24BchE (293A>G)丁酰膽堿酯酶293位點，代謝酶琥珀酰膽堿誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決十酰膽堿酯酶對菊物的水 解。GG基因型者，酶活性降低 30%自主呼吸的恢復(fù)會明顯延退。美維庫俊(米庫氯俊)24BchE (293A>G)丁酰膽堿酯酶293位點，代謝酶美維庫俊誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對藥物的水解。GG基因型者，酶活性降低 30%自主呼吸的恢復(fù)會明顯延退。芬太尼、瑞芬太尼、阿芥太尼、易芥太 尼157OPRM1(118A>G)阿片受體mu1的118位點，藥物靶點GG基因型患者，需要較高的劑量(可比AA型高20-40%的劑量)，才能緩解疼痛。227CYP3A4*1G(2