片劑工藝驗證方案與報告

1、片劑工藝驗證方案與報告工藝驗證方案產(chǎn)品名稱驗證編號* * * * 片SMP-VT-014-00公司目錄1 驗證方案的起草與審批1.1 驗證方案的起草1.2 驗證方案的審批2 概述3 驗證人員4 時間進(jìn)度表5 驗證目的6 工藝流程圖7 有關(guān)的文件7.1 工藝規(guī)程7.2 標(biāo)準(zhǔn)操作程序7.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8 驗證內(nèi)容8.1 收料8.2 粉碎、過篩工序8.3 稱量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混過程8.4.2 制粒過程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 總混工序8.8 壓片工序1驗證方案的起草與審批1.1驗證方案的起草產(chǎn)品名稱產(chǎn)品代號驗證編號* * * * 片* * * * *起草人部門日

2、期1.2驗證方案的審批審核人部門日 期批準(zhǔn)人部門日期2概述* * * 片為本廠已生產(chǎn)多年的品種，目前搬到新廠房，采用新的設(shè) 備、公用設(shè)施進(jìn)行生產(chǎn)，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，須對本品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗 證。本方案采用同步驗證的方式，因已具備以下條件： 生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分，工藝參數(shù)的適當(dāng)波動不會造成 工藝過程的失誤或產(chǎn)品的不合格； 經(jīng)多年生產(chǎn)，對產(chǎn)品工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握； 所采用的檢驗方法為中國藥典規(guī)定的方法，可靠穩(wěn)定。本次驗證是在新的廠房、設(shè)備、公用設(shè)施的驗證合格的基礎(chǔ)上對現(xiàn)行 生產(chǎn)工藝過程的驗證，計劃在前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實施。3驗證人員工藝驗證小組人員組成:姓名部門職責(zé)*生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織

3、協(xié)調(diào)和安排實際生產(chǎn)*技術(shù)幵發(fā)部負(fù)責(zé)起草驗證方案、現(xiàn)場指導(dǎo)實施和對驗 證結(jié)果進(jìn)行匯總、分析、總結(jié)以及完成驗 證報告*質(zhì)管部負(fù)責(zé)對產(chǎn)品質(zhì)量的現(xiàn)場監(jiān)控*檢驗室負(fù)責(zé)安排檢驗工作4時間進(jìn)度表* * *年* * * 月* * *日至* * * 年* * *月* * *日完成各工藝因素驗證* * *年11 月* * *日至* * * 年* * *月* * *日數(shù)據(jù)匯總及分析* * *年* * * 月* * *日至* * * 年* * *月* * *日完成工藝驗證報告5驗證目的通過對* * * * 片生產(chǎn)過程中存在的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種工藝因素進(jìn)行驗證，證實在正常條件下，本品工藝處于控制狀態(tài)，且能夠穩(wěn)定地生

4、產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。6生產(chǎn)工藝流程原、輔料料粉碎、過篩配料混合I、粘合劑k制粒干燥整粒崩解劑、潤滑劑總混壓片塑瓶包裝外包裝成品入庫7有關(guān)文件7.1工藝規(guī)程：* * * * 片生產(chǎn)工藝規(guī)程TS-MF-003-007.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：稱量、粉碎、制粒、干燥、整粒、總混、壓片等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。7.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：* * *片原輔材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8驗證內(nèi)容8.1收料驗證場所：清外包間。8.1.2 驗證目的：確認(rèn)該過程不影響原輔料的質(zhì)量。8.1.3 驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性8.1.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整，進(jìn)入生產(chǎn)系統(tǒng)的各物料均可追溯其來源，保證其質(zhì)量。8.

5、2 粉碎、過篩工序8.2.1 驗證場所：磨篩間。8.2.2 設(shè)備：萬能粉碎機(jī)。8.2.3 驗證目的：確認(rèn)該過程能夠得到細(xì)度合格的物料。8.2.4 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，粉碎后取樣按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的篩 目分析法進(jìn)行檢查。8.2.5 驗證儀器：標(biāo)準(zhǔn)篩。8.2.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：粉碎后的原料能全部通過 30 目篩。8.3 稱量、配料工序8.3.1 驗證場所：稱量、備料間。8.3.2 驗證目的：確認(rèn)該過程能保證物料的種類、數(shù)量準(zhǔn)確無誤。8.3.3 驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。8.3.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整、準(zhǔn)確無誤。8.4 制粒工序8.4.1 干混過程8.4.1.1 驗證場所：制

6、粒間。8.4.1.2 設(shè)備：高速混合制粒機(jī)。8.4.1.3 驗證目的：確定干混時間841.4 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，在以下設(shè)定的混合時間按對角線法取樣，進(jìn)行含量測定，填寫記錄試驗編號干混時間（min）8.4.1.5 驗證儀器：電子分析天平、紫外可見分光光度計。8.4.1.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：干混后的物料中主藥含量應(yīng)均勻（RSDC 3%占8.4.2 制粒過程8.4.2.1 驗證場所：制粒間。842.2 設(shè)備：高速混合制粒機(jī)。8.4.2.3 驗證目的：確認(rèn)該過程能夠得到符合要求的濕顆粒。8.4.2.4 驗證方法：根據(jù)藥物的性質(zhì)和生產(chǎn)經(jīng)驗，采用的潤濕劑（乙醇）濃度為75%混合制粒時間如下表設(shè)定，按

7、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行制粒操作，按對角線法取樣檢查。試驗編號混合制粒時間（min）8.4.2.5 合格標(biāo)準(zhǔn)：顆粒應(yīng)均勻，粗細(xì)、松緊適宜8.5干燥工序8.5.1 驗證場所：制粒間8.5.2 設(shè)備：高效沸騰干燥機(jī)。8.5.3 驗證目的：確認(rèn)該程能夠?qū)耦w粒均勻地干燥至適宜的水分含量。8.5.4 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，按原規(guī)定的干燥溫度范圍和根據(jù) 生產(chǎn)實際經(jīng)驗干燥至一定時間后按對角線法取樣， 按規(guī)定測定顆粒 水分，填寫記錄。8.5.5 驗證儀器：快速水分測定儀。合格標(biāo)準(zhǔn)：干顆粒水分為冬2.0%,水分分布均勻（測定值之間的RSDC 3%。8.6 整粒工序8.6.1 驗證場所：總混間。8.6.2 設(shè)備

8、：快速整粒機(jī)。8.6.3 驗證目的：確認(rèn)該過程能對團(tuán)塊、大顆粒進(jìn)行整粒,并且不破壞顆 粒產(chǎn)生細(xì)粉。8.6.4 驗證方法：按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行整粒,取樣測定顆粒的堆密度、粒 度范圍,填寫記錄。8.6.5 驗證儀器：電子分析天平、量筒、標(biāo)準(zhǔn)篩。8.6.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：整粒前后顆粒的堆密度之差應(yīng)冬0.2g/ml，整粒后的顆粒能全部通過 20 目篩,小于 100 目的細(xì)粉不應(yīng)超過總重的 10%。8.7總混工序8.7.1 驗證場所：總混間。8.7.2 設(shè)備：三維運動混合機(jī)驗證目的：確認(rèn)該過程能夠?qū)㈩w粒與外加輔混合均勻。驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，在以下設(shè)定的混合時間后按對角線法取樣，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測定顆粒的主

9、藥含量，填寫記錄試驗編號混合時間（min）驗證儀器：電子分析天平、紫外可見分光光度計。合格標(biāo)準(zhǔn)：混合后顆粒的主藥含量均勻（測定值之間的RSDC 2%8.8壓片工序8.8.1 驗證場所：壓片間。8.8.2 設(shè)備：全自動片充填機(jī)。驗證目的：確認(rèn)該過程能夠得到片重合格、穩(wěn)定，質(zhì)量符合要求的 片劑。驗證方法：設(shè)備參數(shù)設(shè)定見下表，操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，每一轉(zhuǎn)速 運行60min，每隔15min取樣1次，檢查測定以下項目：外觀、片 重差異、崩解時限、主藥含量，填寫記錄試驗編號轉(zhuǎn)速（r/mi n ）驗證儀器：電子分析天平、智能崩解儀、紫外可見分光光度計。合格標(biāo)準(zhǔn)：片劑的各項質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)符合該品種內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求工

10、藝驗證報告產(chǎn)品名稱* * * *片起草人部門日 期審核人部 門日 期批準(zhǔn)人部 門日期公司1概述* * * * 片的工藝驗證是在廠房、設(shè)備、公用設(shè)施的驗證合格后，按既定的驗證方案，分別在 120201、 120202、120203 連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn) 品中進(jìn)行?，F(xiàn)將驗證工作情況作以下報告。2驗證結(jié)果2.1 收料2.1.1 目的：確認(rèn)該過程不影響原、輔料的質(zhì)量。2.1.2 環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.1.3 結(jié)論：經(jīng)驗證該過程可保證物料的質(zhì)量不受影響，驗證記錄見附件1。2.2 粉碎、過篩工序2.2.1 目的：確認(rèn)該工序能夠得到細(xì)度合格

11、的物料。2.2.2 環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.2.3 結(jié)論：按方案進(jìn)行驗證， 其結(jié)果表明該工序能夠得到細(xì)度達(dá) 30 目的 原料細(xì)粉，驗證記錄見附件 2。2.3 稱量、配料工序2.3.1 目的：確認(rèn)該過程能夠保證物料的品種、數(shù)量符合要求。2.3.2 環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度符合有關(guān)要求。 （2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.3.3 結(jié)論：經(jīng)驗證該過程能保證物料種類、數(shù)量的準(zhǔn)確無誤，驗證記錄 見附件 3。2.4 制粒工序2.4.1 干混過程2.4.1.1 目的：確認(rèn)該過程能夠?qū)⑽锪匣旌暇鶆颍⒋_定干混時間。2.

12、4.1.2 環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度符合有關(guān)要求。 （2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.4.1.3 結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢 測結(jié)果表明：干混 2min 時，不同點取樣，其主藥含量測定值之間的 RSD大于3%干混3min和4min時，不同點取樣，含量測定值之間的RSD均小于3%檢測結(jié)果表明方案中設(shè)定 3min、4min時間均能使藥物 混合均勻，考慮到設(shè)備等影響因素，將此過程的干混時間定為3min，驗證記錄見附件 4。2.4.2 制粒過程2.4.2.1 目的：確認(rèn)該過程能夠得到符合要求的濕顆粒并確定混合制粒時 間。2.4.2.2 環(huán)境檢查：（1

13、）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度符合有關(guān)要求。 （2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.4.2.3 結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢 測結(jié)果表明混合制粒時間為 1.0min 時較好，將該工序制粒時間定為 1.0min ，驗證記錄見附件 4。2.5 干燥工序2.5.1 目的：確認(rèn)該過程能夠?qū)耦w粒均勻地干燥至適宜的水分含量。2.5.2 環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度符合有關(guān)要求。 （2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.5.2 結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢測 結(jié)果表明，按原規(guī)定的干燥溫度，干顆粒的水分達(dá)到要求，不同點取 樣，測定值之間的RS

14、空3.0%，則原工藝條件不用改變，驗證記錄見附件 5。2.6 整粒工序2.6.1 目的：確認(rèn)該工序能將團(tuán)塊及大顆粒制成符合要求的顆粒，且不損壞符合要求的顆粒2.6.2 環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.6.3 結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢測 結(jié)果表明：該過程能夠達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)，驗證記錄見附件6。2.7 總混工序2.7.1 目的：確認(rèn)該工序能將顆粒與外加輔料混合均勻，保證主藥的含量 均一。 環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度應(yīng)符合有關(guān)要求。 （2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.7.3 結(jié)論：在環(huán)境、

15、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢測結(jié)果表明：總混15min時，不同點取樣，其主藥含量測定值之間的RSD大于2%總混20min和30min時，不同點取樣，含量測定值之間的 RSD均小 于 2%。檢測結(jié)果表明方案中設(shè)定 20min、30min 時間均能使藥物混合均勻， 考慮到設(shè)備等影響因素，將此過程的總混時間定為20min，驗證記錄見附件 7 。2.8 壓片工序2.8.1 目的： 確認(rèn)該過程能夠得到片重合格、 穩(wěn)定， 質(zhì)量符合要求的片劑2.8.2 環(huán)境檢查：1）生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場所具有清場合格證。2.8.3 結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方

16、案進(jìn)行操作，檢測 結(jié)果表明試驗的結(jié)果較好，綜合考慮各影響因素，將壓片機(jī)轉(zhuǎn)速定為 70r/min ，驗證記錄見附件 8。3 驗證結(jié)論、最終評價和建議 驗證過程中各項操作均按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，生產(chǎn)場所的潔凈級別，溫、 濕度均符合有關(guān)要求。* * * * 片生產(chǎn)工藝經(jīng)驗證，可確定在正常條件下，本工藝能穩(wěn)定地 生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，建議批準(zhǔn)該品種生產(chǎn)工藝規(guī)程正式實 施。由于物料、 設(shè)備、工藝條件參數(shù)等變更時， 須對生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗證， 正常情況下，工藝驗證周期為 1 年。附件1收料驗證記錄批號驗證結(jié)果備注：附件2粉碎、過篩過程驗證記錄批號檢測結(jié)果（n=5）12345備注：附件3稱量、配料工序驗證記

17、錄批號驗證結(jié)果備注：附件4 制粒工序驗證記錄干混過程驗證記錄批號干混時間(min)主藥含量(%)(n=5)平均 值(%)RSD(%)12345234234234備注：制粒過程驗證記錄批號制粒時間(mi n)濕顆粒檢杳結(jié)果123450.81.00.81.00.81.0備注：干燥工序驗證記錄批號水分測定結(jié)果()(n=5)平均值(%)RSD(%)12345備注：測疋人日整粒工序驗證記錄批號檢測結(jié)果整粒前堆密度(g/ml)整粒后堆密度(g/ml)差值(g/ml)通過20目 的顆粒比例(%)小于100目的細(xì)粉比例(%)備注：檢測人日總混工序驗證記錄批號混合時間(min)主藥含量(%)(n=5)平均 值(%)RSD(%)12345152030152030152030備注：壓片工序驗證記錄批號:轉(zhuǎn)速(r/mi n)檢測時間(mi n)檢測結(jié)果外觀片重差異(±