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文檔簡介

1、多巴胺多巴胺(Dopamine )人體的獎賞中心代勝平2008183906110801Arvid Carlsson 獎項獎項: 2000年諾貝爾生理醫(yī)學獎年諾貝爾生理醫(yī)學獎 獲得者獲得者: Arvid Carlsson 、 Paul Greengard 、 Eric R. Kandel成就成就: 表彰他們三人在人類表彰他們三人在人類“神經(jīng)系神經(jīng)系統(tǒng)信號傳送統(tǒng)信號傳送”領域做出的突出貢獻領域做出的突出貢獻來自瑞典哥德堡大學的阿爾維德卡爾森教授獲獎的原因是他發(fā)現(xiàn)了多巴胺(一種治療腦神經(jīng)的藥物)可以作為人腦中的信號傳送器,而且這種藥物對于人類控制其身體動作具有非常重要的作用。他的研究成果已使人們意識

2、到,患上帕金森癥的原因正是人腦某個部位中缺少了多巴胺,而且人類可以很快研制出針對這種疾病的有效藥物。卡爾森教授到目前為止已做出了多個后續(xù)發(fā)現(xiàn),這些發(fā)現(xiàn)已進一步證明了多巴胺對人腦具有重要的作用。他的研究成果還進一步顯示了治療精神分裂癥藥物的藥效。多巴胺多巴胺(Dopamine) (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) 是一種腦內分泌,屬于神經(jīng)遞質,可影響一個人的情緒。 它正式的化學名稱為4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚,簡稱“DA”。阿爾維德卡爾森確定多巴胺為腦內信息傳遞者的角色。多巴胺是一種神經(jīng)傳導物質,用來幫助細胞傳送脈沖的化學物質。這種腦內分泌主要負責大腦的情欲,感覺,將興奮及開

3、心的信息傳遞,也與上癮有關。常用其鹽酸鹽,為白色或類白色有光澤的結晶;無臭,味微苦;露置空氣中及遇光色漸變深。在水中易溶,在無水乙醇中微溶,在氯仿或乙醚中極微溶解。熔點243-249(分解)。什么是多巴胺?多巴胺藥品特性 多巴胺(dopamine)是NA的前體物質,是下丘腦和腦垂體腺中的一種關鍵神經(jīng)遞質,中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺的濃度受精神因素的影響,神經(jīng)末梢的GnRH和多巴胺間存在著軸突聯(lián)系并相互作用,以及多巴胺有抑制GnRI-分泌的作用。 中腦的神經(jīng)原物質多巴胺(Dopamine),則直接影響人們的情緒。從理論上來看,增加這種物質,就能讓人興奮,但是它會令人上癮。多巴胺在前腦和基底神經(jīng)節(jié)(Ba

4、sal Ganglia)出現(xiàn),基底神經(jīng)節(jié)負責處理恐懼的情緒,但由于多巴胺的緣故,取代了恐懼的感覺,因此有很多人的上癮行為,都是因多巴胺而起的。 人的腦中存在著數(shù)千億個神經(jīng)細胞,人所以能有七情六欲,控制四肢軀體靈活運動,都是由于腦部信息在它們之間傳遞無阻.然而,神經(jīng)細胞與神經(jīng)細胞之間存在間隙,訊息要跳過這道縫才能傳遞過去. 當信息來到突觸,突觸就會釋放出能越過間隙的化學物質,把信息傳遞開去,這種化學物質名叫遞質,多巴胺就是其中一種遞質. 多巴胺的作用是把亢奮和歡愉的信息傳遞,人們對一些事物上癮主要是由于它.香煙中的尼古丁會令人上癮,是由于尼古丁刺激神經(jīng)元分泌多巴胺,使人感到快感.因此,近年的一些

5、戒煙研究,都以針對多巴胺來進行. 諾貝爾委員會主席彼得松在評論今屆獎項時就說:煙民,酒鬼和隱君子統(tǒng)統(tǒng)與多巴胺數(shù)量有關,受多巴胺控制. 多巴胺藥品特性 多巴胺與愛情多巴胺與愛情多巴胺與愛情科學家用多巴胺來解釋愛情。這就像經(jīng)濟學家用交易成本、配偶專有資本,咨詢師用經(jīng)營、技巧這些冰冷的專業(yè)詞匯來擊碎我們對愛的頂禮膜拜一樣,讓人感覺失望。 大腦中心丘腦是人的情愛中心,其間貯藏著 丘比特之箭多種神經(jīng)遞質,也稱為戀愛興奮劑,包括多巴胺,腎上腺素等。當一對男女一見鐘情或經(jīng)過多次了解產生愛慕之情時,丘腦中的多巴胺等神經(jīng)遞質就源源不斷地分泌,勢不可擋地洶涌而出。于是,我們就有了愛的感覺。 多巴胺帶來的“激情”,

6、會給人一種錯覺,以為愛可以永久狂熱。不幸的是,我們的身體無法一直承受這種像古柯堿的成分刺激,也就是說,一個人不可能永遠處于心跳過速的顛峰狀態(tài)。所以大腦只好取消這種念頭,讓那些化學成分在自己的控制下自然地新陳代謝。這樣一個過程,通常會持續(xù)一年半到3年。隨著多巴胺的減少和消失,激情也由此變?yōu)槠届o。 多巴胺與愛情科學家從理論上給愛無法長久找到了理由。 多巴胺與購物多巴胺與購物現(xiàn)在,科學證實了薩米扎和許多消費者早就清楚的道理:購物能使人心情愉悅。假日購物的許多樂趣都同大腦中的化學物質多巴胺有關。但對大腦活動的核磁共振研究顯示,多巴胺的濃度與預期經(jīng)歷的關系要比實際經(jīng)歷更密切,這可以解釋為什么人們在逛商店

7、或尋找廉價商品時會感到很有樂趣。 多巴胺能讓一個人癡迷于購物,做出錯誤的決策。埃默里大學的伯恩斯說,多巴胺可以解釋為何一個人購買鞋子后卻從來不穿。他說,看到這雙鞋后,這個人的多巴胺就大量分泌。多巴胺會刺激你的購買欲望。它就像是行動的助推劑一樣,但一旦購買行為完成后,其濃度就會下降。多巴胺與帕金森帕金森PD發(fā)病機制紋狀體是基底節(jié)主要組成部分,負責運動的調節(jié),PD 的特點是黑化的黑質紋狀體多巴胺神經(jīng)元的丟失,邊緣系統(tǒng)和皮層區(qū)域多巴胺神經(jīng)分布亦受影響,紋狀體傳入途徑影響較輕,紋狀體輸出核團(黑質網(wǎng)狀部SNr 和蒼白球內側部分GPi)對丘腦皮層環(huán)路行使調控,該環(huán)路是隨意運動調節(jié)的關鍵。DA的丟失呈異因

8、同效性,只有當紋狀體DA丟失達到80%左右時才出現(xiàn)帕金森綜合征,基底節(jié)對此具有緩沖能力。帕金森PD發(fā)病機制表現(xiàn)在兩方面:1. 黑質多巴胺神經(jīng)元有相當?shù)墓δ軆洌?. 另一個因素是DA滅活速率的減低,由于多巴胺神經(jīng)末梢數(shù)量的減少,DA吸收位點的密度亦減低(突觸DA濃度調節(jié)的主要機制),D2受體位于紋狀體多巴胺能突觸前和突觸后,末梢D2自身受體隨著多巴胺能神經(jīng)分布的丟失而損耗。當紋狀體DA丟失達到80%左右時儲備耗竭便導致PD。多巴胺與帕金森帕金森?。≒arKinson Disease,PD )主要病理生理學特點是黑質致密部(SNc)色素沉著神經(jīng)元進行性死亡,導致多巴胺(Dopamine,DA)代

9、謝障礙,此種神經(jīng)元已被鑒定為黑質DA神經(jīng)元。因此,多巴胺的缺失會導致帕金森綜合癥的發(fā)病。多巴胺合成多巴胺與帕金森SNc 多巴胺能神經(jīng)元的死亡導致帕金森綜合征, 這一重大發(fā)現(xiàn)為藥物治療PD,調控DA 突觸傳遞提供了理論依據(jù), 包括左旋多巴治療、多巴胺能激動劑的應用以及單胺氧化酶和兒茶酚胺氧甲基抑制劑的使用。聯(lián)合應用谷氨酸能拮抗劑, 能阻止左旋多巴胺導致的運動障礙。主要多巴胺通道中腦皮層通道中腦皮層通道m(xù)esocortical system中腦邊緣中腦邊緣系統(tǒng)通道系統(tǒng)通道m(xù)esolimbic system黑質紋黑質紋狀體徑路狀體徑路nigrostriatal system結節(jié)漏斗徑路結節(jié)漏斗徑路T

10、uberoinfun-dibular system多巴胺的代謝產物多巴胺的代謝產物神經(jīng)元內的多巴胺主要由單胺氧化酶(MAO)轉化為二羥基苯乙酸(DOPAC),它既可在神經(jīng)元內又可在神經(jīng)元外形成, 在細胞外兒茶酚胺氧位甲基轉移酶(COMT)的作用下,DOPAC 轉化為高香草酸(HVA);由神經(jīng)末梢釋放的多巴胺首先由COMT 轉化為3-氧甲基酪氨酸(3-MT),再由MAO 轉化為HVA。在靈長類動物多巴胺代謝的終產物是非結合性的HVA,而在鼠腦是DOPAC, 且主要與硫酸鹽結合存在,這是因為在鼠腦DOPAC 與酚磺硫酸轉移酶(PST)有更高的親和力,DOPAC 硫酸鹽并非單胺氧化酶或COMT 的酶

11、作用物, 一旦形成就不再被這些酶代謝, 多巴胺代謝的其它次要途徑在某種情況下亦是重要的,如黑色素的形成。多巴胺的代謝產物多巴胺受體科學家們通過試驗發(fā)現(xiàn),如果人缺少多巴胺的受體,就會抑制興奮。如:一般身材較胖的人體內都缺少多巴胺受體,他們在接受食物所給的刺激時,往往要比正常人慢。因此,他們需要更多的食物來滿足自己對食物的快感。 絕大多數(shù)多巴胺神經(jīng)元存在自身受體,DA 對受體的激活是多巴胺能神經(jīng)元行使調節(jié)的主要機制,樹突區(qū)域DA 自身受體的刺激可減緩多巴胺神經(jīng)元的激活頻率,而神經(jīng)末梢上的自身受體的刺激可導致DA合成和釋放抑制, 兩者協(xié)調對多巴胺能傳遞行使反饋調節(jié)。主要參考文獻:主要參考文獻:1.劉玉河劉玉河,王樹新王樹新,程東源程東源,尚愛加張紀尚愛加張紀.多巴胺作用機制及代多巴胺作用機制及代謝謝.實用醫(yī)藥雜志,實用醫(yī)藥雜志,2003,(,(06).2.鄒志浩

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