心臟射頻消融導(dǎo)管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件心臟射頻消融導(dǎo)管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在給出系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一 方面有利于監(jiān)管部門(mén)對(duì)心臟射頻消融導(dǎo)管上市前的安全性和有效性 進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)和 生產(chǎn)管理。本指導(dǎo)原則系對(duì)心臟射頻消融導(dǎo)管的一般要求，申請(qǐng)人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)中報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人/制造商還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否 適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但 不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在 遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原

2、則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī) 要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn) 證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下 制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展， 本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。一、范圍本指導(dǎo)原則適用于一次性使用的心臟射頻消融導(dǎo)管（以下簡(jiǎn)稱 導(dǎo)管）。導(dǎo)管的適用范圍為能夠經(jīng)血管腔道途徑，把射頻能量傳遞 到目標(biāo)組織，應(yīng)具備“可操縱性”（即導(dǎo)管頭端可控彎曲）及標(biāo)測(cè)功 能。根據(jù)需要，導(dǎo)管還可設(shè)計(jì)成具有測(cè)溫、阻抗監(jiān)測(cè)、測(cè)壓、磁導(dǎo)航、鹽水灌注等功能。二、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)提供對(duì)導(dǎo)管進(jìn)行全面評(píng)價(jià)所需的基本信息，應(yīng)包含但不限

3、于以下內(nèi)容：1 .產(chǎn)品的安全特性和性能特性1.1 設(shè)計(jì)特征：產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)與功能的描述，內(nèi)容應(yīng)足夠詳盡， 便于了解導(dǎo)管的性質(zhì)和操作，應(yīng)提供圖樣（例如照片/詳細(xì)圖紙等） 和樣品（必要時(shí)）。對(duì)所有功能（例如但不限于測(cè)溫、阻抗監(jiān)測(cè)、 測(cè)壓、磁導(dǎo)航、鹽水灌注等）、實(shí)現(xiàn)原理與途徑、技術(shù)指標(biāo)與質(zhì)量 控制的描述應(yīng)足夠詳盡。產(chǎn)品圖示中注明部件名稱，明確各部件所 使用全部材料（含涂層）的完整資料至少包括：每個(gè)材料的準(zhǔn)確通 用名與化學(xué)名稱，有機(jī)高分子材料應(yīng)列出其分子結(jié)構(gòu)圖、金屬材料 應(yīng)列出其全部金屬名稱、成分及其牌號(hào)，無(wú)機(jī)材料應(yīng)列出其結(jié)構(gòu)式、 結(jié)晶狀況等資料。應(yīng)明確與導(dǎo)管兼容的設(shè)備及附件（射頻發(fā)生器、 延長(zhǎng)電纜等）。

4、或給出兼容設(shè)備的技術(shù)規(guī)格，如射頻頻率、導(dǎo)管可 承受的最大工作電壓、工作電流、射頻功率等。1.2 物理性能1.2.1 導(dǎo)管及各部件形狀、尺寸（外徑、長(zhǎng)度、電極數(shù)及電極 間距、彎形及范圍等）、導(dǎo)管的可見(jiàn)性（如 X射線可探測(cè)性）及 電學(xué)性能等指標(biāo)。1.2.2 機(jī)械和力學(xué)特性導(dǎo)管、各部件連接部位的連接可靠性、抗拉強(qiáng)度、斷裂力、泄 漏、彎曲疲勞性等。1.3 化學(xué)性能重金屬、紫外吸光度、易氧化物、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)⑼繉有?能等，應(yīng)用環(huán)氧乙烷方式滅菌的產(chǎn)品需對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量進(jìn)行控制。1.4 生物安全性1.4.1 每種材料的生產(chǎn)商名稱、資質(zhì)、材料的性能標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè) 的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告，全部材料應(yīng)逐

5、一列出。1.4.2 產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方 式及接觸時(shí)間，按GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，本導(dǎo)管 屬于與循環(huán)血液暫時(shí)（小于 24小時(shí)）接觸類產(chǎn)品。2 .產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及應(yīng)用現(xiàn)狀分析，與已批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品 等同性的對(duì)比資料：詳細(xì)描述與已上市器械的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)以及 相對(duì)于市場(chǎng)上同類常規(guī)產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計(jì)和應(yīng)用方面的創(chuàng)新性報(bào)告 與相關(guān)資料。3 .應(yīng)提供產(chǎn)品包裝及滅菌方法的選擇依據(jù)，按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn) 并進(jìn)行常規(guī)控制，滅菌水平（SAL）應(yīng)保證達(dá)到1X10-6。滅菌過(guò) 程還應(yīng)開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、包裝與滅 菌工藝適應(yīng)性及滅菌有效期及貨架壽命

6、。4 .電氣安全性提供產(chǎn)品符合電氣安全標(biāo)準(zhǔn)的資料。5 .設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)信息。應(yīng)包含產(chǎn)品的設(shè)計(jì)過(guò)程和生產(chǎn)工 藝過(guò)程的資料?？刹捎昧鞒虉D的形式，設(shè)計(jì)過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程的概述， 但不能替代質(zhì)量管理體系所需的詳細(xì)資料。（二）風(fēng)險(xiǎn)管理資料制造商應(yīng)按照YY/T 0316-2008醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器 械的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的要求，針對(duì)心臟射頻消融導(dǎo)管的安全特征，從能 量危害、生物學(xué)及化學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、功能失 效及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危害等方面，對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面分析并闡述 相應(yīng)的防范措施，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附錄I。（三）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)管產(chǎn)品的技術(shù)要求應(yīng)與產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證和臨床的結(jié)果一致。1

7、.一般描述應(yīng)給出產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成（給出示意圖）、明確各部件 的名稱及制造材料（含涂層）（準(zhǔn)確化學(xué)名稱、金屬牌號(hào)及通用名） 、功能等內(nèi)容。2 .性能要求導(dǎo)管產(chǎn)品的技術(shù)要求應(yīng)符合 GB 9706.1、GB 9706.4、YY 0778、GB/T16886系列等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)導(dǎo)管具有的測(cè)溫、阻 抗監(jiān)測(cè)、測(cè)壓、磁導(dǎo)航、鹽水灌注等功能應(yīng)明確其性能要求、參照 標(biāo)準(zhǔn)及有效的驗(yàn)證方法。（四）注冊(cè)/檢測(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、制成材料、功能、預(yù)期用途等情況劃分 注冊(cè)/檢測(cè)單元。結(jié)構(gòu)功能（如彎型、是否具有測(cè)溫、阻抗、測(cè)壓、磁導(dǎo)航、鹽 水灌注等功能）、制成材料（含涂層）、預(yù)期用途不同應(yīng)劃分為不同的

8、 單元注冊(cè)。如：固定彎、可控彎；測(cè)溫導(dǎo)管、測(cè)壓導(dǎo)管、磁導(dǎo)航功 能導(dǎo)管、鹽水灌注導(dǎo)管應(yīng)作為獨(dú)立單元進(jìn)行中報(bào)。同一注冊(cè)單元選擇典型性產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品之間的差異性， 應(yīng)作相關(guān)檢測(cè)。（五）臨床資料臨床資料的詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)附錄II。（六）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)1 .應(yīng)當(dāng)提供完整的說(shuō)明書(shū)并包含申報(bào)范圍內(nèi)所有型號(hào)產(chǎn)品/所 有組成部分。2 .應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定 、 GB 9706.1、GB 9706.4和YY0778等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，且至少應(yīng) 給出以下內(nèi)容：2.1 明確的產(chǎn)品規(guī)格、型號(hào)、功能及結(jié)構(gòu)（如電極數(shù)量、間隔、 是否有標(biāo)測(cè)功能及測(cè)溫方式等）型式。2.2 應(yīng)包含導(dǎo)管使用的臨床說(shuō)明。應(yīng)明

9、確導(dǎo)管的適應(yīng)證。2.3 應(yīng)給出詳細(xì)的禁忌證、警告、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，包括但不 限于：2.3.1 導(dǎo)管使用資質(zhì)的要求，如只能由受過(guò)心內(nèi)電生理研究、 導(dǎo)管消融和心臟暫時(shí)起搏培訓(xùn)的醫(yī)師使用。2.3.2 適用人群的說(shuō)明。2.3.3 與X射線成像設(shè)備一起使用時(shí)，采取措施降低輻射的警 告。2.3.4 電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施，如起搏器和植入式心 電復(fù)律器可能受到RF信號(hào)影響的警告。2.3.5 對(duì)于術(shù)中并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控的警告及建議。2.3.6 使用前，檢查包裝完整性、導(dǎo)管整體狀況、有效期等情 況，如有異常不得使用。2.4 應(yīng)明確與導(dǎo)管兼容的設(shè)備及附件（射頻發(fā)生器、延長(zhǎng)電纜 等）；或給出兼容設(shè)備的技術(shù)規(guī)格，如

10、射頻頻率、導(dǎo)管可承受的最 大工作電壓、工作電流、射頻功率等。2.5 應(yīng)給出導(dǎo)管的運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件。2.6 應(yīng)給出滅菌方式及有效期的說(shuō)明。2.7 應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。三、參考文獻(xiàn)1 .醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例。2 .醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16 號(hào)）。3. 醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）。4. 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令 第5號(hào)）。5. GB9706.1-2007醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求。6. GB9706.4-2009醫(yī)用電氣設(shè)備第2-2部分：高頻手術(shù)設(shè)備 安全專用要求。7. YY0778-2

11、010射頻消融導(dǎo)管。8. GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)。9. « Cardiac Ablation CathetersGeneric Arrhythmia Indications for Use;Guidancefor Industry。10. «Clinical Study Designs for Catheter Ablation Devices for Treatment of Atrial Flutter。11. «Clinical Study Designs for PercutaneousCatheter Ablation for Treatm

12、ent of Atrial Fibrillation。附錄I心臟射頻消融導(dǎo)管產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求一、總要求制造商應(yīng)提供產(chǎn)品上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的評(píng)審所形成的風(fēng) 險(xiǎn)管理報(bào)告以及相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。該風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)說(shuō)明: 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施； 綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的； 已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。除此之外，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告還應(yīng)扼要說(shuō)明： 在產(chǎn)品研制的初期階段，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的策劃，和所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃； 說(shuō)明已識(shí)別了產(chǎn)品的有關(guān)可能的危害，并對(duì)其危害產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)； 在降低風(fēng)險(xiǎn)措施方面，考慮了相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)產(chǎn)品 標(biāo)準(zhǔn)，并有針對(duì)性地實(shí)施了降低

13、風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施； 通過(guò)產(chǎn)品性能測(cè)試、生產(chǎn)工藝檢驗(yàn)、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等活動(dòng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證； 制造商應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的安全性作出承諾。二、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理資料內(nèi)容（一）職責(zé)權(quán)限制造商應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的成員，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)人員、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程 評(píng)審人員以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員，他們可能是同一組 人，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與風(fēng)險(xiǎn)管理任 務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。（二）產(chǎn)品描述 通過(guò)照片、示意圖和文字等形式說(shuō)明產(chǎn)品的組成、型號(hào)規(guī) 格。 產(chǎn)品基本功能，以及是否有附加的測(cè)溫、測(cè)壓、鹽水灌 注、磁導(dǎo)航等功

14、能。 產(chǎn)品預(yù)期用途，適應(yīng)癥。 產(chǎn)品工藝流程圖。（三）產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)，包括但不限于：GB9706.1、GB9706.4、YY0778、GB/T16886 系列等標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品的安全特征判定制造商應(yīng)按照 YY/T 0316-2008醫(yī)療器 械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄 C提示的問(wèn)題，對(duì)照產(chǎn)品的 實(shí)際情況作針對(duì)性的簡(jiǎn)明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征的情況，也應(yīng)作出說(shuō)明。最終形成一份產(chǎn)品安 全特征清單。（四）產(chǎn)品的可能危害判定制造商應(yīng)在產(chǎn)品安全特征清單的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品 在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見(jiàn)的危害。并對(duì)危害的成因及后果 進(jìn)行分析，即說(shuō)明危害、可預(yù)見(jiàn)事件序列、危害處境和

15、可能發(fā)生的 損害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)的危害及危害分析清單。下表為心臟射頻消融導(dǎo)管常見(jiàn)危害舉例，僅作為參考，制造商 應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體情況編寫(xiě)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。心臟射頻消融導(dǎo)管常見(jiàn)危害舉例如下：可預(yù)見(jiàn)的危害可能的危害生物相容性方面的危害與患者接觸材料（包括涂層材料）的毒性、致熱 源等化學(xué)危害與患者接觸材料（包括涂層）的析出重金屬、酸 堿度等加工過(guò)程中使用的材料（溶劑、清潔劑等）未能 肩效清除環(huán)氧乙烷滅菌后的環(huán)氧乙烷殘留微粒污染生物學(xué)微生物方面的危害未能啟效滅菌產(chǎn)品包裝未能有效阻菌機(jī)械能方卸的危害導(dǎo)管、各部件連接部位的脫落導(dǎo)管受力導(dǎo)致斷裂、泄漏導(dǎo)管抗彎曲疲勞性導(dǎo)管、各部位連接部位、端頭有毛刺

16、電能方面的危害漏電流電極問(wèn)短路電介質(zhì)強(qiáng)度熱能方面的危害超出規(guī)定的溫度產(chǎn)品功能方面的危害導(dǎo)管可控性導(dǎo)管標(biāo)測(cè)不準(zhǔn)導(dǎo)管不能取出溫度控制及精度等導(dǎo)致溫度測(cè)量不準(zhǔn)確產(chǎn)品使用錯(cuò)誤的危害未按正確的規(guī)程進(jìn)行操作手術(shù)時(shí)，對(duì)其他配合設(shè)備的要求說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、標(biāo)識(shí)方面的危 害說(shuō)明書(shū)不完整，不符合要求標(biāo)簽、標(biāo)識(shí)內(nèi)容缺失、錯(cuò)誤險(xiǎn) 評(píng) 價(jià)嚴(yán)重程度予以明確定義；產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中如涉及了相關(guān) 風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則，該準(zhǔn)則應(yīng)作為制造商所確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則 之一，除非有證據(jù)證實(shí)其特定風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則不必符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 制造商應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則對(duì)危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險(xiǎn) 進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果可以記入風(fēng)

17、險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表中。（六）降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施制造商應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后不可接受的、或考慮可進(jìn)一步采取措 施降低的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措 施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的 措施。應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，弁 應(yīng)對(duì)措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。制造商應(yīng)對(duì)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì) 引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等 信息可以記入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表 中。（七）結(jié)論制造商應(yīng)對(duì)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見(jiàn)，弁對(duì)已有恰當(dāng)

18、的方法獲得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息進(jìn) 行闡述并作出承諾。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由制造商的最高管理者（法人）或其授權(quán)的代 表簽字批準(zhǔn)。附錄n臨床資料一、背景基于導(dǎo)管的射頻消融治療目前已成為快速性心律失常的常規(guī)治 療，包括房室折返性心動(dòng)過(guò)速、房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速、房性心動(dòng) 過(guò)速、房顫、房撲和部分室性心律失常。用于快速性心律失常射頻消融治療的導(dǎo)管系統(tǒng)上市前需要進(jìn)行 前瞻性臨床研究，以獲取數(shù)據(jù)，證實(shí)其對(duì)治療心律失常的有效性和 安全性。二、研究設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是驗(yàn)證快速性心律失常射頻消融導(dǎo)管安全性和有 效性最為科學(xué)、可靠的方法。由于不同的患者具有不同的人口學(xué)特 征和臨床特點(diǎn)，且手術(shù)成功率和并發(fā)癥

19、的發(fā)生率還受到術(shù)者操作經(jīng) 驗(yàn)等因素的影響。因此，為保證試驗(yàn)組和對(duì)照組的可比性，最好的 方法就是按照隨機(jī)分組的方法將不同的個(gè)體分入試驗(yàn)組和對(duì)照組。 如無(wú)陽(yáng)性對(duì)照，可與現(xiàn)有臨床采用的對(duì)于相同適應(yīng)癥的治療手段進(jìn) 行對(duì)照。如果因?yàn)榕R床可行性或其他原因，無(wú)法采用隨機(jī)對(duì)照方式, 也可采用非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，但應(yīng)保證組間的基線均衡可比性。為了保證病人的安全性和數(shù)據(jù)的完整性，建議采用中央隨機(jī) 系統(tǒng)或中央注冊(cè)系統(tǒng)。三、研究終點(diǎn)（一）主要有效性研究終點(diǎn)參考或根據(jù)臨床診療規(guī)范的治療終點(diǎn)。針對(duì)陣發(fā)性室上速導(dǎo)管消融，主要研究終點(diǎn)：即刻成功率：消 融術(shù)后即刻旁道阻斷，藥物和/或電生理刺激不再誘發(fā)出臨床心律 失常。針對(duì)室性

20、心律失常導(dǎo)管消融，主要研究終點(diǎn)：即刻成功率：消 融術(shù)后臨床心律失常消失或顯著（大于等于80%以上）減少，藥物和/或電生理刺激不再誘發(fā)出臨床心律失常。針對(duì)房撲導(dǎo)管消融，主要研究終點(diǎn)：即刻成功率：消融術(shù)后關(guān) 鍵峽部雙向阻滯，臨床心律失常消失，藥物和 /或電生理刺激不再 誘發(fā)出臨床心律失常。針對(duì)房顫導(dǎo)管消融，主要研究終點(diǎn)：即刻成功率：消融術(shù)后達(dá) 到相關(guān)術(shù)式終點(diǎn)要求；遠(yuǎn)期成功率：至少隨訪12個(gè)月，房性快速心律失常不再發(fā)生或發(fā)生減少（不服用抗心律失常藥物情況下）o（二）次要終點(diǎn)1 .遠(yuǎn)期成功率終點(diǎn)：針對(duì)陣發(fā)性室上速導(dǎo)管消融，遠(yuǎn)期成功率：至少隨訪6個(gè)月，無(wú)臨床心律失常復(fù)發(fā)。針對(duì)室性心律失常導(dǎo)管消融，遠(yuǎn)期成

21、功率：至少隨訪6個(gè)月，臨床心律失常無(wú)復(fù)發(fā)或顯著（大于等于 80%以上）減少。針對(duì)房撲導(dǎo)管消融，遠(yuǎn)期成功率：至少隨訪6個(gè)月，臨床心律失常無(wú)復(fù)發(fā)。針對(duì)房顫導(dǎo)管消融，至少隨訪 12個(gè)月，房性快速心律失常不 再發(fā)生或發(fā)生減少（服用抗心律失常藥情況下）o2 .安全性終點(diǎn)：臨床研究中發(fā)生的所有不良事件必須上報(bào)。特別是如下主要并發(fā)癥：與器械和操作相關(guān)的需要處理的相關(guān)不良事件，包括：氣胸 或血?dú)庑?、穿刺局部血腫、假性動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈屢、需要輸血的嚴(yán) 重出血、房室傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死、心臟穿孔 /心包填塞、膈神經(jīng) 麻痹、肺靜脈狹窄、左房-食管屢、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中、死亡 等。四、樣本量的確定依據(jù)針對(duì)陣發(fā)性室上速

22、導(dǎo)管消融：依據(jù)當(dāng)前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的報(bào)道， 即刻成功率應(yīng)>98%,考慮到室上速導(dǎo)管消融技術(shù)的成熟情況，因 此，以即刻成功率作為樣本量計(jì)算的依據(jù)。在非劣效界值5%、顯著性水平取0.05 （雙側(cè)檢驗(yàn)），把握度為80%,考慮10%的脫落率 的情況下，每組樣本量140例。針對(duì)室性心律失常導(dǎo)管消融：以當(dāng)前臨床有效性較成熟的右室 流出道特發(fā)性室性心律失常作為參考，其即刻成功率應(yīng)>90%,以其即刻成功率作為樣本量計(jì)算的依據(jù)。在非劣效界值10%、顯著性水平取0.05 （雙側(cè)檢驗(yàn)），把握度為80%,考慮10%的脫落率的情 況下，每組樣本量160例。針對(duì)房顫導(dǎo)管消融治療：據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，肺靜脈隔離成功率

23、95%o在非劣效界值5%、雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%時(shí)， 考慮10%的脫落率的情況下，每組樣本量 330例。同時(shí)申請(qǐng)典型房撲治療的適應(yīng)證時(shí)，考慮到典型房撲治療的原 理與房顫的相似性，在做房顫治療的同時(shí)，需有至少20例典型房撲的臨床驗(yàn)證治療。僅申請(qǐng)典型房撲治療時(shí)，可參考陣發(fā)性室上速心律失常導(dǎo)管來(lái)進(jìn)行。五、入選排除標(biāo)準(zhǔn)（一）受試者入選標(biāo)準(zhǔn)年齡在1875歲之間；愿意參加試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)并能 完成隨訪。針對(duì)陣發(fā)性室上速導(dǎo)管消融：經(jīng)臨床癥狀和體表心電圖診斷為房室折返性心動(dòng)過(guò)速、房室結(jié) 折返性心動(dòng)過(guò)速、房性心動(dòng)過(guò)速。針對(duì)室性心律失常的導(dǎo)管消融：右室流出道特發(fā)性室性心律失 常。針對(duì)房顫、房撲導(dǎo)

24、管消融：陣發(fā)性房顫、典型性房撲；（二）受試者排除標(biāo)準(zhǔn)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） <40%;心功能NYHA田級(jí)-IV級(jí)；既往曾行射頻消融術(shù)不成功或復(fù)發(fā)病例；妊娠期婦女；有明顯出血傾向或患血液系統(tǒng)疾病；急性或嚴(yán)重全身感染，肝腎功能明顯異常，或者惡性腫瘤及終 末期疾病的患者；術(shù)前確定合并存在多種類型的快速性心律失常；合并有嚴(yán)重器質(zhì)性心血管疾??；近3個(gè)月內(nèi)中風(fēng)及其他腦血管疾??；血栓栓塞性疾病。六、隨訪為了保證數(shù)據(jù)的完整性和病人的安全性，隨訪率不得低于90%,臨床研究主辦方應(yīng)當(dāng)制定標(biāo)準(zhǔn)的隨訪方案，如：術(shù)后 1個(gè)月、 3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月（詳見(jiàn)本附錄第3部分研究終點(diǎn)），隨訪 應(yīng)包括：癥狀體征、1

25、2導(dǎo)聯(lián)體表心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè) 或進(jìn)行其他等效的心律監(jiān)測(cè)方法（如循環(huán)事件記錄儀等）。七、統(tǒng)計(jì)分析方法（一）數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了 受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必 須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set, FAS）、符合方案集（Per Protocol Set, PPS） 和安全集（Safety Set, SS）,研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。 全分析集中脫落病例，其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)在方 案中事先予以說(shuō)明，并進(jìn)行靈敏度分析，以評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié) 果穩(wěn)定性的影響。主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析應(yīng)同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn) 行；對(duì)于基線組間均衡性比較和次要終點(diǎn)應(yīng)在全分析集和符合方案 集的基礎(chǔ)上進(jìn)行；安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。 臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨 床意義的界值（非劣效界值或目標(biāo)值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。對(duì)于主要研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)將組間療效差的95%可信區(qū)間與方案中預(yù)先指明的具有臨床意義的界值進(jìn)行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方 案提出的假設(shè)。不能僅將 p值作為對(duì)