濃度依賴性與時(shí)間依賴性抗菌藥物

1、濃度依賴性與時(shí)間依賴性抗菌藥物臨床藥師根據(jù)最近審核醫(yī)囑發(fā)現(xiàn)，普外科醫(yī)囑出現(xiàn)給藥次數(shù)不合理情況，現(xiàn)把濃度 依賴性和時(shí)間依賴性抗菌藥物區(qū)別和用藥情況匯總，以供臨床醫(yī)生參考。一、概念濃度依賴性抗菌藥物：是指藥物的療效與劑量（Cmax）有關(guān)。即藥物的抗菌 活性 隨藥物濃度增大而增大。1.藥物抗菌活性隨藥物濃度增加而增加2?臨床用藥目的：取得抗生素 Cmax/MIC >10或AUC24MIC>125臨床應(yīng)用中還要結(jié)合藥物不良反應(yīng)特征： 氨基糖昔類（AUC24MIC ）藥效學(xué) 為 濃度依賴性，但其副作用為時(shí)間依賴，因此在安全劑量范圍內(nèi)，減少給藥次數(shù)有利于提高峰濃度，降低谷濃度，從而提高療效，降

2、低不良反應(yīng)的發(fā)生。唾諾酮類（Cmax/MIC ）藥效學(xué)與副作用均為濃度依賴，因此，在提高劑量時(shí) 要注 意不良反應(yīng)的發(fā)生，特別是老年人及具有神經(jīng)疾病的患者。時(shí)間依賴性抗菌藥物：是指其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過所針對(duì)細(xì)菌的最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間，而與血藥峰濃度關(guān)系不大。1.抗生素的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密切，而與抗生素濃度維持在細(xì)菌MIC之上有關(guān)。2?臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細(xì)菌MIC之上一定時(shí)間，一般為40%60%給藥間歇以上。最低抑菌濃度（MIC）:體外培養(yǎng)基中孵育18- 24小時(shí)后，能抑制細(xì)菌生長(zhǎng) 的 最低抗生素濃度?？股氐暮笮?yīng)（PAE）是抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間停止

3、接觸后，其抑制 細(xì) 菌生長(zhǎng)的作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，此時(shí)間（h）即為PAE:、常見抗菌藥物時(shí)間依賴型與濃度依賴型分類抗菌藥物PK/PD分類抗菌藥物 分類PK/PD 指標(biāo)臨床給藥 萬案抗菌藥物備注時(shí)間依賴 型（短PAET>MIC每天多次 給藥青霉素類、頭胞菌素類（頭抱曲松，頭抱尼西 除 外）、氨曲南、碳青霉烯 類、大環(huán)類酯類（阿奇霉 素除外）、克林霉素、 氟胞喀陡1、頭抱尼西、頭抱曲松半衰期（T1/2）大于2h, 次給藥可使T>MIC達(dá)12h到24h;每天給藥1-2 次。2、碳青霉烯類中的亞胺 培南、美羅培南等雖然半 衰 期短，但其對(duì)繁殖期和 靜止期細(xì)菌均后強(qiáng)大殺 菌 活性，又顯示較長(zhǎng)

4、PAE臨 床使用時(shí)可米取多次給藥 和適當(dāng)延長(zhǎng)靜脈滴注時(shí)間。時(shí)間依賴 型（長(zhǎng)PAEAUC/MIC足夠劑量 分次給藥（每天給藥1次或2 次）萬古霉素、替考拉寧、 阿 奇霉素、四環(huán)素、鏈陽性 菌素、惡口坐烷酮類（利奈口坐胺）、氟康口坐濃度依賴 型CMAX/MI或AUC/MICC 一日一次 給藥氨基糖甘類、唾諾酮類、 達(dá)托霉素、酮內(nèi)酯類（泰 利霉素）、甲硝口坐、兩性霉素B1、 甲硝口坐推存500mg 口 服每日3次；靜脈滴注500mg q8-6h2、氨基糖甘類一日一次 給藥不宜用于感染性心 內(nèi)膜炎、革蘭陰性桿菌腦腹炎等患者。參考資料：1、抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）2、國家抗微生物治療指南（2012年版）3、