全自動硬膠囊充填機

1、江西天施康弋陽制藥有限公司編號:10全自動硬膠囊填充機清潔驗證方案增補設備名稱全自動硬膠囊充填機型號規(guī)格CFM-7500設備編號固專 18-0202制造廠家北京翰林航宇科技發(fā)展有限公司申報日期：批準日期：全自動硬膠囊填充機清潔驗證方案起草人簽名日期：年 月日審核人簽名日期：年 月日批準人簽名日期：年 月日寸錄1引言31.1 概述31.2 風險評估31.3 驗證目的31.4 驗證小組成員及職責31.5 文件41.6 人員培訓42. 驗證方案編制依據(jù)43. 驗證方法43.1 清洗操作步驟43.2 取樣方法43.3 驗證檢測項目方法及標準 43.4 驗證過程54 偏差調(diào)查分析55 結(jié)果分析及評價61

2、引言1.1 概述該CFM-7500型全自動硬膠囊充填機現(xiàn)安裝在固體制劑車間膠囊充填間，用于固體制劑車間膠囊劑的生產(chǎn)，其優(yōu)勢在于 將顆?；蚍勰┕嘌b進膠囊可以掩蓋藥品的不良氣味，有利于患者的吞服和保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性。在灌裝生產(chǎn)結(jié)束后，如不及 時清場或清場不徹底，有可能會造成對下批產(chǎn)品的污染，所以我們要對按清潔規(guī)程清潔后的設備進行驗證，以證明清潔后設備 能夠始終如一的達到預定的清潔效果。該設備原只用于生產(chǎn)牛黃上清膠囊，現(xiàn)計劃用于生產(chǎn)牛黃上清膠囊和清肝利膽膠囊。特在原驗證基礎(chǔ)上進行該次增補驗 證。1.2 風險評估最不利情況的確定：對CFM-7500型全自動硬膠囊充填機生產(chǎn)的產(chǎn)品進行比較（如下表）產(chǎn)品

3、參數(shù)比較牛黃上清膠囊清肝利膽膠囊批量210萬粒/批、0.3 g/粒65萬粒/批、0.35g/粒主要成分白芷；冰片；薄荷；赤芍；川茸；大黃；當歸；地黃；甘草；黃柏；黃連；黃苓；荊芥穗；桔梗；菊花；連翹；人工牛黃；石膏；梔子茵陳、山銀花、梔子、厚樸、防己輔料硬脂酸鎂、二氧化硅、乙醇滑石粉、硬脂酸鎂內(nèi)容物性狀棕黃色至深棕色粉末，氣香，味苦棕黃色至黑褐色粉末，味苦水中溶解度難溶易溶引濕性低高從上表可以看出：牛黃上清膠囊較難以洗脫（即溶解度最?。?，所以確定生產(chǎn)牛黃上清膠囊后的清洗為最不利情形，在 充填牛黃上清膠囊結(jié)束后，按CFM-750O型全自動硬膠囊充填機清潔規(guī)程進行清潔后再進行清潔驗證。1.3 驗證

4、目的通過采用化學分析的方法，檢查設備和容器按清潔規(guī)程清潔后，設備上殘留的殘留物量是否符合規(guī)定的限度標準要求，證 明其清潔規(guī)程的可行性和可靠性，從而消除了上一產(chǎn)品對下一個產(chǎn)品污染的可能，有效地保證藥品質(zhì)量。確認全自動硬膠囊填 充機清潔規(guī)程制定的能否達到預定的清潔效果，該設備可不可以共線使用。1.4 驗證小組成員及職責序號職務姓名所屬部門職責1項目組長賈勝娟固體制劑車間負責編寫驗證方案，驗證的具體實施進行組織安排2成員楊斌峰質(zhì)量技術(shù)部協(xié)調(diào)驗證的實施，對驗證的過程的質(zhì)量技術(shù)負責3成員付志文質(zhì)量技術(shù)部檢測數(shù)據(jù)的匯總審核4成員余玲萍固體制劑車間設備具體操作5成員葉眉質(zhì)量技術(shù)部取樣檢測6成員余接質(zhì)量技術(shù)部

5、取樣檢測7成員張建質(zhì)量技術(shù)部總有機碳檢測1.5文件序號文件名文件號存放地點1CFM-7500型全自動硬膠囊分裝機清潔程序SoP機固028清固體制劑車間、工程部、生產(chǎn)部、質(zhì)量技術(shù)部2CFM-7500型全自動硬膠囊充填機標準操作規(guī)程SoP機固028使固體制劑車間、工程部、生產(chǎn)部、質(zhì)量技術(shù)部3純化水檢驗規(guī)程SOP-QC 輔008質(zhì)量技術(shù)部4容器設備微生物檢測規(guī)程SOP-QC 通040質(zhì)量技術(shù)部1.6 人員培訓質(zhì)量技術(shù)部負責對驗證方案各驗證過程的具體操作要求進行培訓。下列人員已接受本驗證方案內(nèi)容的培訓。以下的簽字表明受訓 者承認已接受了培訓并理解。培訓者簽名培訓日期接受培訓者簽名2.驗證方案編制依據(jù)藥

6、品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中國藥典2010年版藥品生產(chǎn)驗證指南（2003年版）藥品GMP旨南3.驗證方法3.1 清洗操作步驟生產(chǎn)結(jié)束后嚴格按照CFM-7500型全自動硬膠囊分裝機清潔程序進行清潔。3.2 取樣方法在清洗進行到最終淋洗將結(jié)束時，用取樣瓶取一瓶500ml淋洗水，及同樣取樣瓶取500ml清洗用純化水做空白對照。3.3 驗證檢測項目方法及標準序號檢測項目檢測方法合格標準1殘留物目檢法：充足光線下目檢設備設備外表面清潔、干凈，內(nèi)表面不得有肉 眼可見的殘留物。2PM在清洗進行到最終淋洗將結(jié)束時，在規(guī)定的取樣 位置用普通取樣瓶取兩瓶各500ml終洗水與清洗水差值在士0.5范圍內(nèi)淋洗

7、水，用精密PH試紙測定酸堿度。3總有機碳見總有機碳測定法10PPm總有機碳測定法：按最不利情況，生產(chǎn)牛黃上清膠囊清潔后生產(chǎn)清肝利膽膠囊，總有機碳殘留標準為lOPPm清肝利膽膠囊批總混量為232.4Kg。因此最大殘留量為232.4 Kg x 10PPm=2324mg與藥品直接接觸設備名稱及面積見F表:接觸設備容器名稱EYH-3000A型二維運動混合機料桶CFM-7500型膠囊充填機接觸藥品面積m214.544.9總面積m223.42222共用總面積為 23.4 m =234000cm 單位面積殘留量為 2324 mg- 234000 Cm =0.01 mgtm。該 CFM-7500 型全自動硬膠

8、囊充填機最大允許殘留量為0.01 mg/cm x 49000 Cm =490mg因最終用30L純化水沖洗，認為殘留物全部溶于30L純化水中，因此最終清洗水濃度490mg -30L=16.3mgt除以安全因子10即為16.3mgt m 10=1.63mg4。因此最終清洗水允許最大殘留量為1.63mg£。標準曲線制定：以牛黃上清膠囊內(nèi)容物配制成1.5 mgt、3 mgt、6 mgt、12mg4_的溶液測定TOC以配制用的純化水做空白以ToC直為縱坐標，溶液濃度為橫坐標繪制標準曲線（R2需大于0.999 ）。測定方法：取最終清洗水，以沖洗前的純化水做空白對照，按要求測定TOC從標準曲線上計

9、算供試液的殘留物濃度，不得過1.63mgt°3.4 驗證過程在按清潔規(guī)程操作結(jié)束后，進行物理外觀評價，應無肉眼可見污物。按以上3.3方法進行三次驗證。詳見附表殘留物目檢判斷檢測人復核人日期PH值檢測結(jié)果判斷檢測人復核人日期總有機碳（TOC檢測結(jié)果判斷檢測人復核人日期4 偏差調(diào)查分析如果驗證過程中出現(xiàn)任何偏差，按照偏差處理操作規(guī)程進行處理，并作相應記錄。偏差原因和內(nèi)容偏差處理過程（可附附件）偏差處理人：日期：5結(jié)果分析及評價本驗證方案由固體制劑車間負責清潔實施，質(zhì)量技術(shù)部負責收集實驗記錄，檢驗記錄及相尖資料，負責相尖項目的檢查并 發(fā)放檢驗報告單，編寫驗證報告制定再驗證周期，報驗證領(lǐng)導小組批準。驗證領(lǐng)導小 組根據(jù)驗證小組送交的驗證報告進行評審 做出驗證結(jié)論。附表：全 自 動膠 囊充填機清潔 驗證 記錄批號：殘留物目測判斷檢測人復核人日期PH值檢