藥物毒理學(xué)試題和答案

1、第一章一、選擇題1 .理化或生物物質(zhì)對機(jī)體產(chǎn)生的任何有毒作用指A.有毒 B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2 .通常僅直接考慮藥物毒性的結(jié)果,為藥物平安性評價(jià)和其他常規(guī)需 要提供毒理學(xué)信息指A.機(jī)制毒理學(xué)B.應(yīng)用毒理學(xué) C.描述性毒理學(xué) D.臨床毒理學(xué)E.職 業(yè)毒理學(xué)3 .研究藥物過敏性最理想的動(dòng)物是A.家兔B.大鼠C.小鼠 D.豚鼠E.家犬4 .藥物毒性作用的通路分為A.一個(gè)B.兩個(gè)C.三個(gè)D.四個(gè)E.五個(gè)5 .藥物導(dǎo)致的轉(zhuǎn)錄失調(diào)最常見的作用部位是A.基因啟動(dòng)區(qū)域 B.轉(zhuǎn)錄因子 C.轉(zhuǎn)錄前復(fù)合物D.信號傳達(dá)的網(wǎng)絡(luò)部位E.信號分子的合成、儲存、釋放部位6 .氟乙酸鹽影響線粒體ATP的合成是通過A

2、.干擾電子傳遞鏈B.抑制ATP合酶的活性C.抑制電子經(jīng)由電子傳遞鏈傳遞給氧D.干擾細(xì)胞色素氧化酶E.使鈣離子上升7 .細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖可以阻斷A.組織壞死B.纖維癥C.致癌D.炎癥E.蛋白合成二、填空題1.急性毒性一般多損害循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng).三、名詞解釋1 .有毒 指具有產(chǎn)生一種未預(yù)料到或有害于健康作用的特征.2 .毒性 指理化或生物物質(zhì)對機(jī)體產(chǎn)生的任何有毒作用.3 .毒物 指人工制造的毒性物質(zhì),廣義上可包括藥物.4 .毒素一般指天然存在的毒性物質(zhì).5 .毒性反響 指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí),對用藥者靶組 織發(fā)生的危害性反響.6 .藥物的局部毒性作用 藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒

3、性效應(yīng).7 .全身毒性藥物被吸收進(jìn)入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應(yīng).8終毒物 指與內(nèi)源性靶分子起作用,并導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能改變的毒性 作用化學(xué)物質(zhì).四、簡做題1 .新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的？(1)發(fā)現(xiàn)中毒劑量(2)發(fā)現(xiàn)毒性反響(3)確定平安范圍(4)尋找毒性靶器官(5)判斷毒性的可逆性2 .毒性反響類型？(1)非共價(jià)鍵結(jié)合(2)共價(jià)鍵結(jié)合(3)氫鍵吸引(4)電子轉(zhuǎn)移(5)酶反響3 .靶分子是否產(chǎn)生毒性與以下因素有關(guān)？(1)能否與靶分子結(jié)合并進(jìn)一步影響功能(2)在靶位是否到達(dá)有效濃度(3)改變靶點(diǎn)4 .靶分子的毒物效應(yīng)包括幾方面？(1)靶分子功能障礙(2)靶分子結(jié)構(gòu)破壞：(3)新抗原形成5 .修復(fù)不全導(dǎo)致

4、的毒性？(1)組織壞死(2)纖維癥(3)致癌四、論述題1.藥物毒性臨床前評價(jià)通常做哪些試驗(yàn) ？第一水平急性毒性試驗(yàn)：(1)致死的量效曲線和可能的器官損傷；(2)眼睛和皮膚刺激性試驗(yàn)；(3)致突變活性初篩.第二水平 長期毒性試驗(yàn) (第一階段)(1)兩種品系、35天染毒、毒性量效曲線,推薦臨床使用途徑;(2)器官毒性試驗(yàn)、死亡情況、體重變化、血液學(xué)、臨床生化學(xué)、組織學(xué)檢查；(3)致突變活性第二階段篩選；(4)生殖毒性試驗(yàn)；(5)受試動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究；(6)行為試驗(yàn)；(7)協(xié)同、增效、拮抗作用.第三水平 長期毒性試驗(yàn) (第二階段)(1)動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)(半年以上)；(2)哺乳類動(dòng)物致突變試驗(yàn)；(

5、3)嚙齒類動(dòng)物2年致癌試驗(yàn)；(4)人類藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)；(5)人類臨床試驗(yàn)；(6)短期和長期用藥的流行病學(xué)資料.第二章一、選擇題1 .新藥臨床前平安性評價(jià)過程中,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)大多采用的給藥途徑A,胃腸道給藥B.靜脈給藥C.皮下給藥D.皮膚給藥E.皮內(nèi)給藥2 .氣體產(chǎn)生毒性作用的吸收部位是A.胃腸道B.靜脈C.皮下D.皮膚E.肺泡3 .環(huán)磷酰胺經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性A.增強(qiáng)B.減弱C.不變D.可能增強(qiáng)也可能減弱E.以上都不對4 .毒物最有效的排泄器官是A.肝臟B.腎臟C.肺臟D.乳腺E.皮膚二、填空題1 .藥物是否對機(jī)體產(chǎn)生毒性作用及毒性作用的強(qiáng)弱通常取決于它們 在靶器官或靶組織的(濃度).2 .藥物(毒物

6、)在血液中的濃度取決于(分布容積)四、簡做題1.毒物是否產(chǎn)生毒性與以下因素有關(guān)？(1)藥物固有的作用特征(2)到達(dá)靶器官的量和滯留時(shí)間(3)機(jī)體對藥物的處置水平(4)機(jī)體靶器官對藥物的易感性2.在那些情況下測定血漿或體液中代謝產(chǎn)物的濃度更重要？(1)當(dāng)受試藥物為前體藥物而其代謝產(chǎn)物是活性藥物時(shí)；(2)當(dāng)藥物可被轉(zhuǎn)化為一種或多種具有藥理或毒理活性代謝產(chǎn)物,且這些產(chǎn)物可導(dǎo)致明顯的組織器官反響時(shí)；(3)受試藥物在體內(nèi)可被廣泛生物轉(zhuǎn)化時(shí)；五、論述題1 .藥物毒代動(dòng)力學(xué)的研究目的？(1)通過給藥劑量、藥物體液濃度和毒性反響之間的關(guān)系,說明引起試 驗(yàn)動(dòng)物全身申毒的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系；(2)結(jié)合藥物毒性研究

7、中出現(xiàn)中毒病癥與結(jié)果之間的關(guān)系,預(yù)測這些 毒理學(xué)結(jié)果與臨床用藥平安性之間的關(guān)系提供資料；(3)明確重復(fù)用藥對動(dòng)力學(xué)特征的影響；(4)明確是原形藥物還是某種特定代謝產(chǎn)物引起的毒性反響；(5)明確動(dòng)物毒性劑量和臨床劑量之間的關(guān)系, 為臨床平安 用藥提供 依據(jù).2 .毒代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括哪些內(nèi)容 ？(1)藥物毒性效應(yīng)的量化(2)采樣時(shí)間點(diǎn)的調(diào)整(3)確定劑量水平以到達(dá)適宜的中毒量(4)中毒程度的評估(5)毒性作用復(fù)雜因素探索(6)給藥途徑(7)代謝產(chǎn)物的測定(8)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)評價(jià)(9)分析方法(10)報(bào)告第三章一、選擇題1.“氧化性藥物非那西汀可引起A.高鐵血紅蛋白血癥 B.氧化性溶血 C.出血

8、D.貧血E.白血病2,產(chǎn)生氧化溶血毒性藥物的共性是產(chǎn)生A.白蛋白B,球蛋白C,硫血紅素珠蛋白D,熱休克蛋白E,急性期蛋白二、名詞解釋1.化學(xué)源性低氧癥由于藥物等化學(xué)物質(zhì)通過各種機(jī)制,使得血液循環(huán)供給外周組織供氧缺乏三、簡做題1.化學(xué)物質(zhì)引起的低氧癥通常分為哪幾種情況？(1) 一氧化碳和血紅蛋白結(jié)合(2)高鐵血紅蛋白血癥(3)氧化溶血第四章一、選擇題1 .青霉素的毒性作用主要是通過A. I型變態(tài)反響B(tài). II型變態(tài)反響C.HI型變態(tài)反響D. IV型變態(tài)反響E. 都不是2 .典型的自身免疫綜合征是A,免疫性溶血B.類系統(tǒng)性紅斑狼瘡C.尊麻疹D.免疫性肝炎E.哮喘3 .甲基多巴免疫系統(tǒng)的靶位是A.紅

9、細(xì)胞B,白細(xì)胞C,血小板D.紅細(xì)胞和血小板E,白細(xì)胞和血小板4 .氟烷可導(dǎo)致A,免疫性溶血B.類系統(tǒng)性紅斑狼瘡C.尊麻疹D.免疫性肝炎E.哮喘 二、填空題1,最典型的自身免疫綜合征是(類系統(tǒng)性紅斑狼瘡)三、簡做題1.藥物對機(jī)體免疫系統(tǒng)毒性作用可分為幾種？(1)免疫抑制作用導(dǎo)致機(jī)體對疾病的易感性(2)免疫增強(qiáng)作用導(dǎo)致過敏性(3)自身免疫性疾病第五章 一、選擇題1.藥物對肝臟毒性作用的最初靶位是A.區(qū)帶1 B.區(qū)帶2 C.區(qū)帶3 D.門三聯(lián)體E.中央靜脈2,藥物對肝臟毒性作用的主要靶點(diǎn)是A.內(nèi)皮細(xì)胞 B,肝細(xì)胞C,庫普弗細(xì)胞D.星行細(xì)胞E,內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì) 胞3 .對乙酰氨基酚引起肝壞死,僅特征性地

10、損害A.區(qū)帶1 B.區(qū)帶2 C.區(qū)帶3 D.門三聯(lián)體E.中央靜脈4 .哌醋甲酯可引起肝細(xì)胞的A.灶狀壞死B,帶狀壞死C,廣泛性壞死 D.凋亡E.炎癥5 .乙醇對肝臟的毒性作用主要可引起A,肝硬化B,肝癌 C,大泡性脂肪肝D,肝昏迷E,肝炎6 .肝細(xì)胞被損傷后,溶酶體數(shù)量和體積常會A,增加B,減少C.不變D,可能增加可能減少E,以上都不對7 .短期用藥后常見的肝毒性是A,肝硬化B,肝癌 C.脂肪變性D,肝昏迷E,肝炎8 .肝臟毒性的早期事件為A.質(zhì)膜起泡B,線粒體形態(tài)改變C.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹D,溶酶體增多E.染色 質(zhì)錯(cuò)排 二、填空題1 .肝細(xì)胞被藥物損傷后,溶酶體數(shù)量和體積常會(增加)2 .(紫瘢肝)

11、是另一種血管損害,其特征為肝組織出現(xiàn)大而充滿血液 的空腔.3 .據(jù)國外報(bào)道,患病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童和青年,服用阿司匹林后有發(fā)生(瑞夷綜合征)的危險(xiǎn).三、簡做題1.肝臟的毒性機(jī)制包括哪幾方面？(1)脂質(zhì)過氧化(2)不可逆地與大分子結(jié)合(3)內(nèi)環(huán)境中鈣離子平衡失調(diào)(4)免疫反響四、論述題1.論述肝損傷的評價(jià)過程中血液學(xué)試驗(yàn)并介紹指標(biāo)的意義？(1)血清白蛋白(意義自己寫)(2)凝血酶原時(shí)間(3)血清膽紅素(4)染料廓清試驗(yàn)(5)藥物廓清試驗(yàn)(6)血清肝臟酶測定第六章一、選擇題1 .藥物對腎臟最常見的毒性反響是A.急性腎小球腎炎B.慢性腎小球腎炎 C.腎間質(zhì)性腎炎D.急性腎功 能衰竭E.慢性腎功能

12、衰竭2 .使用對乙酰氨基酚3年以上,可導(dǎo)致不可逆的A.急性腎小球腎炎B.鎮(zhèn)痛劑腎病C.腎間質(zhì)性腎炎D.急性腎功能衰竭E.慢性腎功能衰竭3 .對乙酰氨基酚產(chǎn)生腎毒性的原因主要通過A.谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶B. y-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶C.細(xì)胞色素P450氧化酶 D.谷草轉(zhuǎn)氨酶E.堿性磷酸酶4 .腎臟毒性最小的氨基甘類抗生素是A.新霉素B.卡那霉素C.慶大霉素D.鏈霉素E.奈替米星5 .腎臟毒性最大的氨基甘類抗生素是A.新霉素 B.卡那霉素C.慶大霉素D.鏈霉素E.奈替米星二、填空題1 .使用對乙酰氨基酚3年以上,可導(dǎo)致不可逆的鎮(zhèn)痛劑腎病.2 .氨基甘類抗生素的腎毒性發(fā)生,是由于本類藥物主要經(jīng)腎排泄 并在腎

13、皮質(zhì)內(nèi)蓄積所致.3 .藥物直接或間接導(dǎo)致腎小球系膜異常增殖和系膜基質(zhì)增多 , 免疫球蛋白沉積均可造成系膜損傷.三、簡做題1.環(huán)抱素A的臨床腎毒性表現(xiàn)在？1急性可逆性腎損傷；2急性血管損傷；3慢性腎間質(zhì)纖維化第七章一、選擇題1 .博來霉素對肺的毒性作用可導(dǎo)致A.肺癌B.肺炎C.肺纖維化D.肺栓塞E.肺出血2 .胺碘酮對肺的毒性作用可導(dǎo)致A.肺癌B.肺炎C.肺纖維化D.肺栓塞E.肺出血3 .鏈霉素和異煙月井合用治療結(jié)核病時(shí)可導(dǎo)致A.過敏性肺炎B.紅斑狼瘡樣肺炎C.間質(zhì)性肺炎D.肺纖維化E.肺癌4 .腎上腺皮質(zhì)激素對肺的毒性作用可導(dǎo)致A.肺癌B.肺炎C.肺纖維化D.肺栓塞E.肺出血5 .苯巴比妥對肺

14、的毒性作用可導(dǎo)致A.肺癌B.肺炎C.肺纖維化D.肺栓塞E.肺出血6 .阿米雷司對肺的毒性作用可導(dǎo)致A.肺纖維化B.肺栓塞C.肺出血 D.肺動(dòng)脈高壓E.肺癌二、填空題1.味喃妥因可通過增加肺內(nèi)氧自由基產(chǎn)生,并抑制清楚這些自由基的 正?？寡趸Ｗo(hù)機(jī)制而引起肺纖維化,反過來又促進(jìn)炎癥和纖 維變性反響.三、論述題1.論述藥物引起呼吸系統(tǒng)毒性的機(jī)制主要有哪些并各舉一例藥物.1引起呼吸中樞抑制嗎啡(2)引起呼吸肌麻痹箭毒生物堿(3)介導(dǎo)的氧化損傷味喃妥因(4)細(xì)胞毒藥物對肺泡的直接損害多柔比星(5)細(xì)胞內(nèi)磷脂的沉積胺碘酮(6)介導(dǎo)P物質(zhì)的釋放紫杉醇(7)致癌變作用環(huán)磷酰胺2.論述藥物性肺炎有哪些？(1)藥

15、物過敏性肺炎(2)藥源性紅斑狼瘡樣肺炎(3)藥物間質(zhì)性肺炎(4)藥物性肺纖維化(5)藥物性哮喘(6)藥物性肺水腫(7)藥物性肺栓塞(8)藥物性肺出血(9)藥物性肺癌(10)藥物性肺動(dòng)脈高壓(11)藥物性肺血管炎第八章 一、選擇題1 .游離膽紅素過高可導(dǎo)致新生兒、早產(chǎn)兒A.腦炎B.肝性腦病C.核黃疸D.癲癇E.帕金森綜合征2 .有機(jī)磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用主要損害A.神經(jīng)元B.軸索C.髓鞘D.神經(jīng)遞質(zhì)E.以上都是3 .有機(jī)磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致A.能量需求障礙B.返死式神經(jīng)病C.神經(jīng)元損害D.髓鞘水腫E.神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少4 .多柔比星對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致A.能量需求障礙 B

16、.返死式神經(jīng)病C.神經(jīng)元損害D.髓鞘水腫E.神經(jīng) 遞質(zhì)釋放減少5 .胺碘酮對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致A.返死式神經(jīng)病B.神經(jīng)元損害C.髓鞘水腫D.神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少E.軸 索變性和脫髓鞘 二、填空題1.神經(jīng)毒物對髓鞘的損害主要有兩種類型：一是(髓鞘水腫),二是(選擇性脫髓鞘作用)三、簡做題1 .簡述藥物對神經(jīng)系統(tǒng)毒性相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)主要涉及 那幾方面？血腦屏障,能量需求,軸索運(yùn)輸,髓鞘形成與維護(hù),神經(jīng)傳導(dǎo),神經(jīng) 元損傷與修復(fù).2 .簡述氯丙嗪阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體產(chǎn)生錐體外系不良反響(1)帕金森綜合征(2)急性肌張力障礙(3)靜坐不能(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙第九章一、選擇題1 .氯丙嗪對垂體的毒性作用可導(dǎo)致催乳素分泌A.增加B.減少C.不變D.增加或不變 E.減少或不變2 .氯丙嗪對垂體的毒性作用可導(dǎo)致生長素分泌A.增加B.減少C.不變D.增加或減少E.減少或不變3 .糖皮質(zhì)激素對腎上腺的毒性作用導(dǎo)致腎上腺A.增生B.萎縮C.壞死D.癌變E.嗜銘細(xì)胞瘤4 .雙氯苯二氯乙烷對腎上腺的毒性作用導(dǎo)致腎上腺A.增生B.萎縮C.壞死D.癌變E.嗜銘細(xì)胞瘤5 .碳酸鋰可使甲狀腺激素的釋放A.增加B.減少C.不變 D.增加或不變E.減少或不變6 .甲琉咪噪可使甲狀腺激素的釋放A.增加B.減少C.不變 D.增加或不變E