醫(yī)學遺傳學大題總結(jié)

1、醫(yī)學遺傳學大題總結(jié)第一部分：（第一個老師） 一、染色體遺傳1、 根據(jù)染色體的改變，先天愚型可分為幾種類型？不同類型形成的機制如何？分為以下三種類型：（ 1）完全型（游離型）：占95%， 其發(fā)病機制主要是減數(shù)分裂時 21 號染色體不分離，發(fā)病率會隨母親年齡增高而增大，再發(fā)風險低。（ 2）嵌合型：占24%， 其發(fā)病機制是早期卵裂時21 號染色體不分離，再發(fā)風險低（ 3） 易位型： 占 5%， 其發(fā)病機制是增加的一條21 號染色體并不是獨立存在，而是與D組/G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位，染色體總數(shù)為46,但是其 中一條是易位染色體。2、 一對表型正常的夫妻，生育了一個先天愚型的孩子，前來遺傳咨詢，

2、請問你此如何處理和解決？（ 1）首先了解其家族史，家族中是否有人患有先天愚型；（ 2）然后讓他們將患兒帶來進行臨床診斷，如果癥狀較輕，說明為嵌合型并進行核型分析如果癥狀嚴重，則進行核型分析（ 3）然后進行再發(fā)風險估計并提出對策與措施：如果為47， +21，說明是由于減數(shù)分裂時21 號染色體不分離造成，可以再生育如果為 46/47 ， +21，說明是由于早期卵裂時21 號 chr 不分離生成，可以再生育如果為46， -D， +rob（Dq21q） 或者46， -22， +rob（22q21q） ，說明父母中有一人為平衡易位攜帶者，再育正常兒的概率為1/3 ，可以選擇人工授精但是如果為46， -2

3、1 ， +rob（21q21q） ，雖然父母中有一個為平衡易位攜帶者，但是100%生育為患兒，應(yīng)當選擇不生育。3、 分析下列案例的發(fā)病原因，確定能否再次生育？（ 1） 一對表型正常的夫婦生育一個47， XY， +21 的小孩完全型，主要由于減數(shù)分裂時21 號染色體不分離造成，再發(fā)風險低，可以選擇再生育。（ 2） 一對表型正常的夫婦生育一個46， XY， -14， +t（14q, 21q） 的小孩嵌合型，由于一條21 號 chr 與一個 14號 chr 發(fā)生羅伯特易位造成，親代有平衡易位攜帶者，再生風險高，建議人工受精。（ 3） 一對表型正常的夫婦生育一個46， XY， -21 ， +t（21q

4、, 21q） 的小孩嵌合型，由于兩條21 號 chr 發(fā)生羅伯特易位造成，親代有平衡易位攜帶者，且攜帶者的配子只有兩種核型，一種為22， -21 ，另一種為23， -21 ， +t（ 21q, 21q ） 。子代中或為21 單體，易流產(chǎn)；或為21 三體綜合征，所以建議不生育。二、分子遺傳病1、 血紅蛋白的分子結(jié)構(gòu)有何特點？（ 1）為四聚體，由4 個亞單位構(gòu)成；一個亞單位由一條珠蛋白鏈和一個血紅素輔基組成(2) 一個珠蛋白由4條多肽鏈構(gòu)成，一對a類鏈，一對B類鏈(3) 構(gòu)成珠蛋白的多肽鏈有6種：a、B、丫、八e、-其中a、(稱a類鏈；屋丫、八e稱B類鏈(4) 在人體發(fā)育不同階段，Hb珠蛋白多肽鏈

5、組成不同2、Hb的基因控制有何特點？(1) Hb珠蛋白基因由a珠蛋白基因簇和B珠蛋白基因簇組成。(2) a珠蛋白基因簇定位于16pter-p13.3，總長度30kb,(按5'3'方向排列為：5' - 1- a 1- a2-3'), 一條16號染色體有2個a基因，正常2n細 胞有4個a基因。(3) B珠蛋白基因簇定位于11P15.5 ,總長度60kb;(按5'3'方向排列為：5' - e -Gy-A 丫 - 6 - B -3') 一條11號染色體有1個B基因，正常2n 細胞有2個B基因(4) 每個珠蛋白基因由3個外顯子和2個內(nèi)含子組

6、成(5) 基因表達：按特定質(zhì)量，數(shù)量有規(guī)律地依次表達。3、鐮型細胞貧血的發(fā)病機理如何？為AR遺傳(常隱)(1) B珠蛋白基因突變：第6位密碼子由正常的gag?變?yōu)镚TG使其編碼 的B珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的 谷氨酸變成了繳氨酸，從而生成異常 的HbS(2)癥狀：HbS溶解度下降，使紅細胞鐮變；鐮變的紅細胞引起血粘性增加， 易使微血管栓塞，造成組織缺氧壞死，產(chǎn)生肌肉骨骼痛，腹痛等痛性危象； 同時鐮狀細胞的變形能力降低，通過狹窄的毛細血管時，不易變形通過，擠 壓時易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。4、a地中海貧血可分為幾種類型(臨床類型和基因型)？單倍型類型：a A： 一條16P13上兩a均正常(用a

7、 a表示)a地貧1： 一條16P13上兩a基因喪失功能a地貧2: 一條16P13上一 a基因喪失功能臨床類型基因型合成a蛋白HbBart' s胎兒水月中綜合 癥a地貧1/ a地貧10HbH病a地貧2/ a地貧125%標準a地中海貧血a a / a地貧150%a地貧2/ a地貧2靜止型a地中海貧血a a / a地貧275%正常a a / a a100%三、腫瘤遺傳1、有哪些現(xiàn)象可以說明月中瘤與遺傳的關(guān)系？(1)月中瘤發(fā)病有種族差異性：不同種族或民族的人其易發(fā)的月中瘤不同(2)月中瘤發(fā)病有家族聚集現(xiàn)象：主要表現(xiàn)為癌家族與家族性癌(3) 遺傳性月中瘤：某些月中瘤由單個基因異常引起，符合孟德爾

8、遺傳規(guī)律(如 視神經(jīng)膜母細胞瘤)（ 4）腫瘤遺傳的易感性：某些遺傳性缺陷或疾病具有的容易發(fā)生腫瘤的趨向性2、 癌基因激活的發(fā)式或途徑有哪些？試舉例說明。（ 1） 病毒誘導(dǎo)：逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中長末端重復(fù)序列插入c-onc 附近或內(nèi)部，使癌基因激活（ 2） 點突變： c-onc 發(fā)生單個堿基替換，導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變（ 3） 癌基因擴增： c-onc 增加使表達增加，產(chǎn)生過量蛋白質(zhì)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，如雙微體（DMS和均染區(qū)（HSRS（ 4） 基因易位啟動子插入或融合基因形成：如 Burkkitt 淋巴瘤是由于8號chr上的c-myc移至14、22、2號的IG基因附近而激活；“慢?！庇捎? 號chr上c

9、-ABL基因與22號chr上BCR基因融合形成 BCRABL融合基因而 被激活3、 抑癌基因有何特點？它對于腫瘤的發(fā)生有何作用？（1）特點：種類多樣，如 RB P5& WT等；定位于人染色體上不同區(qū)帶； 編碼的蛋白和功能各不相同，大多涉及細胞周期；以一對等位基因形式存在；其突變多表現(xiàn)為隱性突變。（ 2）作用：對細胞的異常生長和惡性轉(zhuǎn)化起抑制作用；當二次突變后，兩個等位基因都發(fā)生突變、缺失、喪失功能，則導(dǎo)致細胞惡性轉(zhuǎn)化。4、 以視網(wǎng)膜母細胞瘤為例說明腫瘤的二次突變論學說和抑癌基因的雜合丟失現(xiàn)象。（ 1）視網(wǎng)膜母細胞瘤具有遺傳性（約40%為家族性視網(wǎng)膜母細胞瘤）和散發(fā)性（約60%為散發(fā)性視

10、網(wǎng)膜母細胞瘤） ；遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤家族連續(xù)傳遞時，已經(jīng)攜帶了 1個生殖細胞的RB1突變，此時若在體細胞內(nèi)再發(fā)生一次體細胞突變，即可產(chǎn)生腫瘤，這種事件較易發(fā)生，所以發(fā)病年齡較早， 通常累及雙眼； 而散發(fā)性的視網(wǎng)膜母細胞疚是由于一個細胞內(nèi)的兩次體細胞RB1突變而產(chǎn)生的，發(fā)生率較低或不易發(fā)生，所以發(fā)病看些一般較晚，通常累及單眼。（ 2）某些視網(wǎng)膜母細胞瘤患者基因突變是由于13q14.1-q14.2 區(qū)域缺失或易位。這些患者其他組織或正常組織細胞中許多基因座是雜合的，但相同基因座在月中瘤組織中卻是純合的,所以月中瘤組織中DNA羊本只含一對 13 號同源染色體中一條染色體上的等位基因，表現(xiàn)出雜合性丟

11、失或缺失基因的完全表現(xiàn)，在遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤中，這個缺失或獲得保留的異常 13 號 chr 基因往往從其患病的雙親中遺傳而來。5、說明Ph染色體的形成機制及意義。（1）形成機制：“慢性粒細胞白血病”中，Ph染色體（22q-）是由9q34與22q11斷裂后相互易位所形成一條比 22號染色體還小的近端著絲粒染色體t（9;22）t（22pter22q11:9q34 9qter）（ 2）意義： a. 確診“慢?！钡闹饕罁?jù)b. 鑒別診斷“慢?！迸c“骨髓纖維化”的主要依據(jù)c. 作為早期診斷d. 衡量治療效果的指標之一Ph J或消失 好轉(zhuǎn)；Ph出現(xiàn)或T 惡化第二部分（第二個老師）四、單基因遺傳病1、 遺

12、傳病的特性（1） 遺傳物質(zhì)的改變發(fā)生在生殖細胞或受精卵細胞中（2） 遺傳性（垂直傳遞）：遺傳病一般具有從上一代傳至下一代的特性（3） 終生性：雖經(jīng)治療可以改變遺傳病的表型特征，但卻不能改變細胞中已發(fā)生改變的遺傳物質(zhì)（4） 先天性：個體一出生就發(fā)病的特性，但并非所有的患者在出生時就發(fā)?。?） 家族性：遺傳病特別是顯性遺傳病往往表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，但具有家族傾向的疾病卻不一定是遺傳病，如夜盲癥。2、 試述單基因遺傳病的概念及其分類的依據(jù)?概念：單基因遺傳?。╩onogenic disease, single-gene disorder ）是指由一對等位基因控制而發(fā)生的遺傳性疾病。這對等位基因稱為主

13、基因?？煞譃楹嘶虻倪z傳和線粒體的遺傳兩種。分類依據(jù)：核基因遺傳的單基因疾病根據(jù)致病主基因所在染色體和等位基因顯隱關(guān)系的不同，可分為5 種： 1. 常染色體顯性（AD） ； 2. 常染色體隱性；（ AR） 3. X 伴性顯性（XD） ； 4. X 連鎖隱性（XR） ； 5. Y 連鎖3、試舉例說明AD病的6種遺傳方式完全顯性遺傳：一旦患病只表現(xiàn)一個性狀，如家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉，一旦患病，病情相同或相近不完全顯性遺傳：雜合子Aa的表型介于顯性純合子 AA和隱性純合子aa 表型之間，如先天性軟骨發(fā)育不全，AA基因型為重型患者，一般早亡；Aa基因型為輕型患者；aa 基因型為正常人。共顯性遺傳：在一對

14、等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子個體中兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來， 如人類ABOto型，為復(fù)等位基因IA、 IB、i, IA、IB則為共顯性。I AI A、IAi表型為A型血；IBIB、I Bi表型為B型 血；ii表型為O型血；I AI B表型為AB型血。前三者為完全顯性遺傳，而IAIB 則為共顯性遺傳。條件顯性遺傳：在一定環(huán)境條件下，基因型不完全顯性或外顯不全，其主要在于修飾基因的加強或減弱性狀的作用造成。如多指（趾）遺傳，都為顯性雜合子，有些個體可以表現(xiàn)為多指，有些個體可以不發(fā)病。延遲顯性遺傳：帶有顯性致病基因的雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達或表達尚不足以引起明顯的臨

15、床表現(xiàn)，只在達到一定的年齡后才表現(xiàn)疾病；如遺傳性舞蹈病通常于3040 歲發(fā)病，但也有在10 歲以前和60 歲以后發(fā)病的病例，另遺傳性小腦性運動共濟失調(diào)綜合征也是延遲顯性遺傳。從（伴）性顯性遺傳：指雖然決定性狀的基因在常染色體上，在雌雄性別中不同表型的遺傳現(xiàn)象。如遺傳性斑禿，男性患者顯著多于女性患者。女性病例僅表現(xiàn)為頭發(fā)稀疏。極少全禿。男性雜合子會出現(xiàn)早禿；而女性雜合子不出現(xiàn)早禿，只有純合子BB才會出現(xiàn)早禿。4、為什么說AD病的患者基因型大多為雜合子？因為在AD病中，根據(jù)分離定律，基因型 AA中的兩個A,必然來自一個父方，一個來自母方。如此，只有當父母都是患者時，才有可能生出AA型患病子女，而實

16、際上這種焙配機會是很低的?，F(xiàn)實社會中看到的一 般都是雜合子患者（Aa）與正常人（aa）之間焙配，其所生子女中，大約 有1/2是患者且為Aa基因型。故而，大多AD病患者基因型為雜合子。5、試述AR病的特點（ 1） 患者多是Aa 婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3 為攜帶者（ 2） AR病的發(fā)病率雖不高，但攜帶者卻有相當數(shù)量（ 3） 近親婚配，子女發(fā)病風險會增高6、XR病致病基因的遺傳有何特點？（1） 患者男性遠多于女性，系譜中常常只有男性患者（2） 雙親正常時，兒子 1/2 可能發(fā)病，女兒 1/2 可能為攜帶者（3） 交叉遺傳7、為什么說XD?。?1） 患者大多為女性；因為女性有兩條X染色

17、體，其中任何一條X染色體上存在致病基因都 會發(fā)病，而男性只有一條 X染色體，所以女性發(fā)病率約為男性 2倍（ 2） 女性患者基因型大多為雜合子；因為在XD病中，根據(jù)分離定律，基因型X乂中的兩個XA,必然來 自一個父方，一個來自母方。如此，只有當父母都是患者時，才有可能生出XXA型患病子女，而實際上這種焙配機會是很低的?，F(xiàn)實社會中看到的一般都是患者與正常人之間婚配，如果是父親患者（XAY）與正常母親（XX3）焙配，則必然生出女性患者必為 雜合子（XAXa）;如果母親患者（XAXa）與正常父親（XY）,也有女 性患者為雜合子。故而，大多XD 病女性患者基因型為雜合子（ XAXa） 。（ 3） 雜合子

18、的女性患者病情較輕；雜合子XAXa受精卵在卵裂時1/2的卵裂球表達XA, Xa失 活，另外1/2的卵裂球表達Xa, XA失活。因而出生后體內(nèi)1/2 細胞父表達，1/2細胞Xa表達。因為比純合子全部表達 XA 時病情輕。8、 請闡述不完全顯性遺傳和不完全外顯的區(qū)別（1） 不完全顯性遺傳是一種遺傳方式，不完全外顯是一種遺傳現(xiàn)象，屬于條件遺傳。（2） 不完全顯性遺傳雜合子全部會發(fā)病，不完全外顯只有部分發(fā)病。（3） 不完全顯性遺傳雜合子病情較輕，不完全外顯跟顯性純合子病情一樣。9、為什么AR病近親蠟配子女發(fā)病風險會顯著增高？由于繼承的關(guān)系，兩個近親個體可能攜帶從共同祖先傳來的相同基因， 他們的后代發(fā)生

19、等位基因純合生成基因型（ aa） 的可能性會明顯增大。親緣系數(shù)大，這種可能性越大。五、多基因遺傳病1、 數(shù)量性狀的遺傳有何特點？（ 1）受多對等位基因控制(2) 相對性狀之間變異呈連續(xù)的正態(tài)分布(3) 控制數(shù)量性狀發(fā)育的基因易受環(huán)境影響，即使純合的親本或基因型相同的子一代個體間，其表型也會呈現(xiàn)一定幅度的連續(xù)變異。2、為什么說易患性變異的本質(zhì)是數(shù)量性狀？數(shù)量性狀是受多對等位基因控制，相對性狀之間變異呈連續(xù)的正態(tài)分 布，受環(huán)境因素影響的一種遺傳性狀。易患性變異是在遺傳和環(huán)境兩個因素的共同作用下，一個體患某種多基因病的可能。(1)從遺傳基因上來說，易患性變異為個體患多基因病的可能，因 而受多對等位基

20、因(正常基因和致病基因)控制；(2)群體中的易患性變異呈正態(tài)分布；(3)易患性變異也受環(huán)境因素影響；以上特點都與數(shù)量性狀的特點相符，因而說易患性變異的本質(zhì)是數(shù)量 性狀。3、群體易患性高低的表示方法、衡量標準、測量依據(jù)分別是什么？表示方法：群體的易患性平均值衡量標準：群體發(fā)病閾值與易患性平均值之間的距離測量依據(jù)：群體發(fā)病率4、遺傳度的計算h2=b/r (b:回歸系數(shù)r:親緣系數(shù))P, c(Xc-Xr) g: 一般群體 c:對照a c r:親屬 q: 發(fā)病率 p=1-qb= Jx:平均值與閾值之差Xg-Xr a:兩個平均值之差, ag5、對多基因病作遺傳咨詢時要考慮哪些因素？(1) 患病率與親屬級

21、別?；颊哂H屬患病率高于群體患病率，而且隨著與患者親緣關(guān)系級別變遠患病率而劇減，向群體發(fā)病率靠攏(2) 親屬中受累人數(shù)。當一個家庭中患病人數(shù)愈多，則親屬再發(fā)風險愈高(3) 患者患病嚴重程度。如果患者病情嚴重，證明其易患性遠遠超過發(fā)病閾值而帶有更多的易感性基因，其易患性更接近閾值。(4) 性別。群體患病率存在性別差異時，親屬再發(fā)風險與性別有關(guān)。群體中患病率較低的但閾值較高的性別的先證者，其親屬再發(fā)風險相對增高；相反,群體中患病率相對高，但閾值較低性別的先證者，其親屬再發(fā)風險相對較低。六、群體遺傳學1、求群體中基因的頻率有哪兩種方法？(1)普通方法 p=AA+1/2AB q=BB+1/2AB(2)遺

22、傳平衡定律若A=p a=q p+q=1 ，則 平衡時：(p+q) 2=p2+2pq+c2AA=p2 Aa=2pq aa=q2;若不平衡時，只需經(jīng)過一代隨機婚配即可達到平衡2、如何檢驗一個群體是否平衡利用p=AA+1/2AB q=BB+1/2ABt出群體中各基因頻率，然后分別求 出 p2, 2pq, q2,檢驗公式（p+q） 2=p2+2pq+q2, AA=p 2, Aa=2pq, aa=q 2 是否 成立。成立則是平衡的，不成立證明不平衡。3、為什么依據(jù)遺傳平衡定律可以計算群體中基因的頻率？遺傳平衡群體是指在一個大群體中，如果婚配是隨機的，沒有基因突變，沒有自然選擇，沒有大規(guī)模的遷移， 那么群

23、體中各基因的頻率和各基 因型的頻率可一代一代保持不變。實際上，人類的大多數(shù)群體都是遺傳平衡群體。在平衡時，若 A=p, a=q , p+q=1,公式（p+q） 2=p2+2pq+q2, AA=p, Aa=2pq, aa=q2成立。因而只要知道發(fā)病率，就可以知道致病基因頻率、正?；?頻率、攜帶者頻率以及正常人的頻率。4、為什么說大多數(shù)群體都是平衡群體且是動態(tài)平衡？遺傳平衡群體是指在一個（1）大群體中,如果（2）配是隨機的,（3） 沒有基因突變,（4）沒有自然選擇,（5）沒有大規(guī)模的遷移，那么群體中各 基因的頻率和各基因型的頻率可一代一代保持不變。對于大多數(shù)群體來說，都是平衡群體。對于一般群體，

24、第（1） （2） （5）條都是固定不變而滿足的，而第（3） （4）條是處于動態(tài)平衡的對于基因突變來說，A與a之間的相互突變是不斷進行的，但是由于兩 者相互突變的結(jié)果是兩者頻率保持相對不變的對于自然選擇來說，雖然患者受到一定選擇，但是受選擇部分又被基因 突變而補充，所以A與a的基因頻率有增有減，處于一個動態(tài)平衡的狀態(tài)。5、基因突變是如何改變基因頻率（或影響遺傳平衡）的？若A a突變率為u, a A突變率為v, A=p, a=q,那么當（1-q ） *u>q*v 時，A J aT; （1-q） *u=q*v 時，A, a 保持恒定；（1-q） *u<q*v 時，At a J 6、中性突

25、變，群體平衡時，求基因頻率的公式有何意義？1 .該公式是平衡時推導(dǎo)的，只有平衡時才成立，也就是說平衡時可用；2 .中性突變時平衡3 .與自然選擇無關(guān)，完全取決于突變。7、自然選擇的作用機制是什么？通過增高或降低個體的適合度而影響遺傳平衡。8、當自然選擇對AR病、AD病、XD病、XRW不利的時候，選擇的效果分別是 什么？對于AR病，因為受選擇的個體很少，Aa具有保護作用，因而選擇不是 很有效；對于AD病，因為攜帶顯性基因的純合子和雜合子都面臨選擇，因而選 擇非常有效；對于XD病，同AM,因而選擇也非常有效；對于XR病，由于女性患者是兩條X染色體，因而XAX禰合子具有保護 作用，所以不是特別有效，同 AR病，對于男性只有一條 X染色體，攜帶a 基因者，即為純合子，即發(fā)病，如類 AD病，