凍干機首次驗證與方案

1、生物制藥BIOPHARM. CO.,LTD.驗證方案驗證工程：真空冷凍枯燥機前驗證方案編號：方案制定人： 制定 日期： 20 _年 月 _ 日審核人： 審核日期：20 年 月 日批準人： 批準日期：20 年月日驗證方案會簽驗證方案名稱：真空冷凍枯燥機首次驗證 驗證方案編號: 驗證方案評定及結論：驗證小組會簽:驗證委員會會簽:目 錄1. 概述2. 驗證目的3. 驗證范圍4. 驗證小組人員及其責任5. 驗證內容5.1. 驗證試驗工程5.2. 驗證實施步驟5.3. 驗證合格標準5.4. 驗證記錄6. 偏差與漏項7. 驗證參考文獻1. 概述：真空冷凍枯燥機是依據我公司提出的要求,由*公司設計并制造I該

2、設備包括以下系統(tǒng)部件：枯燥箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、液壓系統(tǒng)、SIP/CIP系統(tǒng)、氣動系統(tǒng)、限制系統(tǒng)和 WIT系統(tǒng),以及其它相關 的閥門和儀表.該設備相關功能：枯燥箱擱板7層,面積7.9m2,滿載7ml管制瓶計算15000 瓶；擱板極限低溫V55C、極限升溫 胡0C；冷凝器極限低溫V75C、捕水習50kg； 極限真空MPa；自動及手動凍干、CIP、SIP、化霜、過濾器消蠹；壓塞.該設備安裝丁凍干粉針車間凍干機房,進出料門開丁灌裝問并與固定式自動 進出料系統(tǒng)A級下對接.用丁對無菌半加塞制品的冷凍枯燥及壓塞操作.2. 驗證目的：采用合理的方法確認并證實以下事項：2.1. 確認已完成

3、安裝符合安裝標準及設計要求.2.2. 證實通過培訓的操作人員,采用正確的方法操作,該設備能根據設計要求穩(wěn)定 運行.2.3. 證實通過培訓的操作人員,采用正確的方法操作,賦予適宜的負載,該設備工 作性能到達設計要求.2.4. 記錄此次確認及證實過程.3. 驗證范圍3.1. 確認及證實真空冷凍枯燥機的安裝、運行及性能均符合設計要求的一系列活動.3.2. 此文件用丁指導并記錄此次驗證活動.3.3. 最終結論應理由充分并結果正確.4.驗證小組成員及其責任:姓名部門職務責任負責驗證方案制定和總結報告組織實施驗證工作負貝設備女裝確認負貝設備女裝確認負責儀器儀表計量負貝設備女裝、運仃、性能確認負貝設備運仃、

4、性能確認配合設備驗證工作監(jiān)督方案的正確實施及復合工作5.驗證內容：此驗證的驗證內容分安裝確認、運行確認和性能確認等三局部.要求在前一步驗 證完成并合格后,方可進行下一步的驗證.5.1. 安裝確認通過對隨機文件確實認、設備SOPP僉查確認、文件培訓確認、設備系統(tǒng)概況確認、 供應系統(tǒng)確認、現場施工確認,證實設備的安裝是否符合要求.5.1.1. 隨機文件主要內容確實認5.1.1.1. 根據關鍵部件材質證實確認表 AT-IQ-01之內容確認相關主要部件的材質 符合要求.關鍵部件材質證實確認表AT-IQ-01工程要求報告編號結論前箱內外表AISI 316L冷凝器內外表AISI 316L擱板AISI 31

5、6L箱門內外表AISI 316L盤管AISI 316LCIP進口管道AISI 316LSIP進口管道AISI 316LCIP、SIP排放管道AISI 316L噴球AISI 316L檢查人/日期：復核人/日期：5.1.1.2. 根據關鍵部件粗糙度證實確認表 AT-IQ-02之內容確認相關主要部件的粗糙度符合要求.關鍵部件粗糙度證實確認表AT-IQ-02工程要求報告編號結論前箱內外表Ra < 0.4 pm冷凝器內外表Ra < 0.4 pm擱板Ra < 0.4 pm箱門內外表Ra < 0.4 pm檢查人/日期：復核人/日期：5.1.1.3. 根據擱板平整度證實確認表 AT-I

6、Q-03之內容確認擱板平整度符合要求擱板平整度證實確認表AT-IQ-03工程要求報告編號結論擱板< 也.5mm/m檢查人/日期：復核人/日期:5.1.1.4. 根據儀器儀表校驗確認表 AT-IQ-04之內容確認儀器儀表校驗均合格儀器儀表校驗確認表AT-IQ-04工程編P規(guī)格校驗報告編號結論平安閥3060/33平安閥3060/33溫度探頭無溫度探頭無同壓表MR-305-DS(-135Bar)同壓表MR-305-DS(-135Bar)中壓表(-116Bar)中壓表(-116Bar)低壓表(-116Bar)低壓表(-116Bar)油壓表(-116Bar)油壓表(-116Bar)雙金屆溫度計WS

7、SF-313雙金屆溫度計WSSF-313壓力表YIN-63 01Mpa真空規(guī)管無真空規(guī)管無壓力傳感器1200BG壓力表YTN-63溫度探頭雙支溫度探頭單支溫度探頭無溫度探頭無溫度探頭無壓力表-0.105Mpa電接點壓力表-0.10.3Mpa壓力變送器1200BG平安閥DN25溫度探頭無溫度探頭無溫度變送器5102真空規(guī)管APG-MP/NW16ST/ST壓力變送器1200BG溫度探頭PT100溫度探頭PT100溫度探頭PT100檢查人/日期：復核人/日期:5.1.1.5. 確認隨機文件中包含?凍干機安裝手冊?.檢查人/日期：復核人/日期:5.1.1.6. 確認的“現場施工圖紙有：檢查人/日期：復

8、核人/日期：5.1.1.7. 以上涉及的隨機文件歸檔丁 文件,保存在.檢查人/日期：復核人/日期：5.1.2. 現行文件：檢查確認該設備的SO*否已經具備.填寫設備 SOP僉查確認表AT-IQ-05.設備SO唯查確認表AT-IQ-05丁與規(guī)程名稱規(guī)程編p起草人及起草日期審核人審核日期批準人批準日期生效日期1真空冷凍枯燥機標準操作規(guī)程2真空冷凍枯燥機維護規(guī)程3真空冷凍枯燥機活潔規(guī)程偏差說明及結論：檢查人/日期：復核人/日期:Word范文5.1.3. 人員培訓:檢查確認相關人員是否已經過設備 SOPfi勺培訓.填寫文件培訓確認記錄 AT-IQ-05文件培訓確認記錄AT-IQ-05丁與規(guī)程名稱規(guī)程編

9、p培訓日期參加培訓人1真空冷凍枯燥機操作標準程序2真空冷凍枯燥機維護標準程序3真空冷凍枯燥機活潔標準程序偏差說明及結論：檢查人/日期：復核人/日期:Word范文5.1.4. 確認到場設備概況,按設備系統(tǒng)概況確認表AT-IQ-06內容進行確認.檢查人/日期:Word范文設備系統(tǒng)概況確認表工程內容實際是展？為設備名稱真空冷凍枯燥機型號材質內外表AISI 316L,外外表 AISI 304形狀前箱長方形,冷凝器立體圓筒形尺寸前箱 1750*1850*1600mm 冷" 1300*1400mm門鎖方式自動插銷門鎖擱板數量7 有效板層+1 溫度平衡板壓縮機BITZER S6J-16.2Y 兩臺

10、真空泵DEWARDS E2M80 臺羅茨泵DEWARDS EH250 臺制造單位上海東富龍科技股份偏差說明及結論：AT-IQ-06復核人/日期:5.1.5. 按供應系統(tǒng)確認表AT-IQ-07之內容確認供應系統(tǒng)滿足設計要求供應系統(tǒng)確認表AT-IQ-07內容實際是V 否為配電柜安裝丁機組的底架上配電所有的電機及泵均有短路、過載等保護固定布線.電源為三相五線制,50HZ/380M 54KW減壓閥已安裝壓縮空氣壓力5-8bar管線尺寸1"入口溫度45C冷卻水入口壓力1.5-2bar管線尺寸3"注射用水入口壓力Nbar入口連接方式,卡掘水汽排放管道50.8水排放到地漏偏差說明及結論：

11、檢查人/日期：復核人/日期:5.1.6. 按施工確認表AT-IQ-08內容確認現場施工符合設計要求施工確認表AT-IQ-08內容注釋實向亍是V/否為枯燥箱就位半面水平、立面垂直管道和儀表的安裝與確認的流程圖相符圖紙編號：管道和部件的平面布局與確認的平面布局圖相符圖紙編號：電器接線與確認的電器接線圖相符圖紙編號：淋水塔及管道安裝與確認的圖紙相符圖紙編號：制冷劑氟利昂R404A壓縮機潤滑劑RL32H真空泵潤滑劑DEWARDS液壓泵油46#羅茨泵潤滑劑羅茨泵油循環(huán)泵循環(huán)介質低粘度硅油5cst整機無漏油、漏氣現象偏差說明及結論：檢查人/日期：復核人/日期：5.1.7. 匯總及綜合評價安裝確認.附表：安

12、裝確認匯總表AT-IQ-09.安裝確認匯總表AT-IQ-09內容偏差處理無偏差-、接受X不接受X確認符合要求是/X關鍵部件材質證實確認關鍵部件粗糙度證實確認擱板平整度證實確認儀器儀表校驗確認隨機文件中包含?凍干機安裝手冊?現場施工圖紙設備SOP僉查確認文件培訓確認設備系統(tǒng)概況確認供應系統(tǒng)確認施工確認Word范文結論:檢查人/日期:復核人/日期:按鈕操作有效,壓 按鈕操作有效,真 按鈕操作有效,羅 按鈕操作有效,循 按鈕操作有效,液 按鈕操作有效,水按鈕操作有效,板層5.2. 運行確認:5.2.1. 在安裝確認完成,以及其它相關配套條件具備后,即可進行此設備的運行確 認.根據設備操作SOFM此設

13、備進行試運行,檢查其運行情況是否良好,各項指標是 否到達預定的要求.5.2.2. 限制及運行狀態(tài)確認:5.2.2.1. 開關門：大門人工翻開關閉順暢,且靜止時不會自行移動；小門通過限制界面,點擊開關門按鈕,按鈕操作有效,且小門開關動作平穩(wěn)流暢.5.2.2.2. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對壓縮機運行限制, 縮機運行正常,無異常報警.5.2.2.3. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對真空泵運行限制, 空泵運行正常,無異常報警.5.2.2.4. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對羅茨泵運行限制, 茨泵運行正常,無異常報警.5.2.2.5. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對循環(huán)泵運行限制, 環(huán)泵運

14、行正常,轉動方向正確,無異常報警.5.2.2.6. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對液壓泵運行限制, 壓泵運行正常,轉動方向正確,無異常報警.5.2.2.7. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對水環(huán)泵運行限制,環(huán)泵運行正常,轉動方向正確,無異常報警.5.2.2.8. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對板層升降限制,升降平穩(wěn),無抖動,無自行下滑.5.2.2.9. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對蘑菇閥開關限制,按鈕操作有效,蘑菇閥開關動作平穩(wěn)流暢5.2.2.10. 根據SOFB作,運行在位活洗程序,程序運行正常,無異常報警.5.2.2.11. 根據SOFB作,運行在位滅菌程序,程序運行正常,無異常報

15、警.5.2.2.12. 根據SOFB作,運行冷凍枯燥程序,程序運行正常,無異常報警.5.2.2.13. 根據SOFB作,運行化霜程序,程序運行正常,無異常報警.5.2.2.14. 開啟淋水塔及水循環(huán)泵,運行正常,轉動方向正確.5.2.2.15. 與自動進出料系統(tǒng)通訊測試：要求,自動進出料系統(tǒng)發(fā)出進料信號, 凍干機接收信號并開啟小門,發(fā)出進料完畢信號,凍干機接收信號并關閉小門； 凍干機發(fā)出出料信號,自動進出料系統(tǒng)接收信號并開啟小門,發(fā)出出料完畢 信號,關閉小門.5.2.2.16. 確認結果填入運行確認表AT-OQ-01.運行確認表AT-OQ-01內容要求實際是r否為開關門大門無自行滑動,小門開關

16、動作平穩(wěn)流暢壓縮機運行正常,無異常報警真空泵運行正常,無異常報警羅茨泵運行正常,無異常報警循環(huán)泵運行正常,轉動方向正確,無異常報警液壓泵運行正常,轉動方向正確,無異常報警水環(huán)泵運行正常,轉動方向正確,無異常報警板層上下移動平穩(wěn),無抖動,無自行下滑蘑菇閥開關動作平穩(wěn)流暢在位活洗系統(tǒng)運行正常在位滅菌系統(tǒng)運行正常冷凍枯燥過程運行正?；\行正常淋水塔及冷水循環(huán)泵運行正常,轉動方向正確與自動進出料通訊通訊正常偏差說明及結論：檢查人/日期:復核人/日期:5.2.3. 工藝平安性確認：確認表 AT-OQ-02內中模擬狀況發(fā)生時,設備自動采取相應 舉措及報警,保證產品平安.工藝平安性確認表AT-OQ-02內

17、容要求實際是展？為升華階段真空超過設定值電加熱器自動停止加熱溫度超過設定值自動停止加熱在設定時間內,導熱油進口溫度未到達設 定值繼續(xù)運行,蜂鳴器報警在設定時間內,枯燥箱真空未到達設定值繼續(xù)運行,蜂鳴器報警在設定時間內,滅菌溫度未到達設定值繼續(xù)運行,蜂鳴器報警模擬斷電UP密持PLC供電20min枯燥箱及冷凝器隔離閥保持原狀態(tài)關閉泵隔離閥連鎖保護循環(huán)泵未啟動,不能對板層加熱和制冷真空系統(tǒng)和放氣系統(tǒng)連鎖偏差說明及結論：檢查人/日期：復核人/日期:5.2.4. 系統(tǒng)平安性確認：確認表 AT-OQ-03中設備各系統(tǒng)發(fā)生異常情況時,設備能自 動采取相應舉措,保證系統(tǒng)平安.系統(tǒng)平安性確認表AT-OQ-03內

18、容要求實際是r否為制冷系統(tǒng)高壓超過設定壓力,壓縮機停止油壓差超過設定值,壓縮機停止過載保護手動斷開壓縮機空氣開關,設備報警箱門開啟時,不能運行冷凍循環(huán)凍干過程,板層不能升降冷卻用水壓力缺乏,壓縮機不能開機在位滅菌開門狀態(tài),在位滅菌無法運行任何一個門插銷未動作,滅菌無法開始箱內壓力大丁設定壓力,平安閥開啟蒸汽壓力低于設定值,蜂鳴器報警滅菌過程,溫度彳氐于設定值,繼續(xù)程序,時間復位活洗保護水壓缺乏,蜂鳴器報警箱門保護箱門和小門不能同時開啟過渡板在小門之間,小門小能關閉CIP、SIP、凍干過程不能開門在SIP后,大門不能開真空系統(tǒng)電磁擋板斷電,自動關閉氣動系統(tǒng)供氣壓力彳氐于設定值,報警液壓系統(tǒng)過載保

19、護循環(huán)系統(tǒng)過載保護循環(huán)壓力保護導熱油超溫保護偏差說明及結論：復核人/日期:5.2.5. 操控平安性確認：確認表AT-OQ-04-中不同用戶組對設備的限制水平符合要求, 保證操控平安.操控平安性確認表AT-OQ-04內容要求實際是/否為非用戶登入嘗試用不正確的用戶密碼連續(xù)登錄,二次不成功后用戶賬戶登出并停止治理員權限可以停用其它用戶賬號可以創(chuàng)立或更改、同用戶的訪問級別系統(tǒng)自保護登錄界面5min未激活系統(tǒng)將自動登出不同用戶組的限制權限工程1級操作員2級參數員3級治理員自動、手動可以小可以可以退出全屏小可以可以可以修改參數小可以可以可以加載工程小可以小可以可以卸載工程小可以小可以可以新建配方小可以可

20、以可以修改配方小可以可以可以刪除配方小可以可以可以下載配方可以可以可以查看配方可以可以可以進入限制界面可以可以可以新建用戶小可以小可以可以查看用戶小可以小可以可以修改用戶小可以小可以可以偏差說明及結論：檢查人/日期：復核人/日期:5.2.6. 綜合分析運行確認,評價各項指標是否到達要求,給出最終結論運彳了確認匯總表AT-OQ-04內容偏差處理無偏差-、接受不接受X確認符合要求是/為運行確認工藝平安性確認系統(tǒng)平安性確認操控平安性確認結論：Word范文5.3. 性能確認：5.3.1. 板層降溫速率和極限溫度確認5.3.1.1. 方法：根據凍干機使用標準操作規(guī)程操作,設備處丁空載狀態(tài),進入手動操作模

21、式, 設定硅油入口溫度為20C,啟動前箱制冷,當硅油入口溫度到達 +20C,記 錄硅油入口溫度和時間,當硅油入口溫度到達-40 C,記錄硅油入口溫度和達 到的時間.5.3.1.2. 合格標準：硅油入口溫度從20 C至U-40 C應60min板層極限溫度為55 C結果見附表AT-PQ-015.3.2. 冷凝器的降溫速率和極限溫度確認5.3.2.1. 方法：根據凍干機使用標準操作規(guī)程操作.在手動操作模式下,當冷凝器制冷時記 下當時的溫度和時間,當溫度降至-40 C或以下時,分別記下時間和溫度.對 冷凝器降溫速率進行評價.在溫度到達-45 C以下時,啟動真空泵組,到達極限真空條件下,繼續(xù)給冷凝 器制

22、冷,直到溫度到達-75 C以下,記錄冷凝器極限溫度和當時的時間.5.3.2.2. 合格標準：冷凝器從環(huán)境溫度約20C到-40 C的時間要30min.冷凝器極限溫度為V75C.結果見附表AT-PQ-025.3.3. 真空抽氣速率和極限真空確認5.3.3.1. 方法：保證測試時枯燥箱和冷凝器內部是枯燥的,在手動限制模式下,在冷凝器溫 度到達-45C時,啟動真空泵,熱機5min后,翻開泵阱閥,3min后翻開蘑菇 閥,開始測試箱體真空從1個大氣壓抽到10Pa的時間.箱體抽到10Pa以下 后,給板層加熱,繼續(xù)抽真空,直到抽到極限真空.5.3.3.2. 合格標準：真空抽氣速率：箱體真空從1個大氣壓抽到10

23、Pa的時間30min.極限真空：極限真空為 WPa.結果見附表AT-PQ-035.3.4. 板層升溫速率和極限溫度確認5.3.4.1. 方法：在手動操作模式下,在箱體真空抽到 10Pa以下、板層溫度低丁 -40 C時,啟 動電加熱,記錄下當時的時間,同時記錄硅油入口溫度,將板層溫度加熱到 20C或以上時,記錄下當時的時間,計算出板層升溫速率,升溫速率C /min =60 C /升溫所用時間單位：min.繼續(xù)給板層加熱,直到板層溫度到達 80C,記錄當時硅油入口溫度和時間.5.3.4.2. 合格標準：板層升溫速率應大丁 1C /min.板層極限溫度為大丁 80Co結果見附表AT-PQ-045.3

24、.5. 真空泄漏率確認5.3.5.1. 方法：在手動操作模式下,保證箱體內部是枯燥的,在箱體到達極限真空、板層溫度在40°C以上時,計算箱體的泄漏率,箱體的泄漏率計算公式：Q=(P2-P1)W/t ,其中P1為保壓起始壓力,P2為保壓結束時的壓力,V為體積,本設備 為 6 m3,單位：Pa m3/s.測試箱體整體泄漏率,將泵阱閥關閉,停止真空泵運行,記錄P1和當時的時 問,30min后,記錄P2和當時的時間,通過計算得出整體泄漏率.5.3.5.2. 合格標準：箱體整體泄漏率0.005 Pa m3/s結果見附表AT-PQ-055.3.6. 板層溫度均勻性確認5.3.6.1. 方法：外檢

25、5.3.6.2. 合格標準:結果見附表AT-PQ-065.3.7. 壓塞性能確認5.3.7.1. 方法：手動模式下,枯燥箱內進料,半加塞管制瓶約10000只,第一層、第二層、第三層各約2000只,第四層至第七層每層各約1000只(1000只不能布滿板 層,要求靠內側和外側平均分布),根據SOF®行壓塞操作.5.3.7.2. 合格標準：目檢,壓碎率司.01%目檢,壓松M%結果見附表AT-PQ-075.3.8. 在位活洗驗證見真空冷凍枯燥機的活潔驗證5.3.9. 在位滅菌驗證見真空冷凍枯燥機的滅菌驗證5.3.10. 匯總性能驗證,各項指標均符合要求,偏差在可接受范圍內.給出最終結論見表AT-PQ-08.Word范文冷凝器的降溫速率和極限溫度確定表AT-PQ-2工程時間導熱油入口溫度工程時間導熱油入口溫度開機到達20 C到達-40 C到達-55 C降溫速率指標從20C降到-40 C的時間小丁 60min實測最低溫度指標<55 C實測偏差說明及結論：檢查人/日期：復核人/日期:工程時間冷凝器溫度工程時間冷凝器溫度開機到達-40 C到達-45 C到達-75 C降溫速率指標從約20 C降到-4