黃連的藥理研究進

1、黃連的藥理研究進展 概述 黃連為毛茛科植物黃連(CoptischinensisFranch.)、三角葉黃連或云南黃連的干燥根莖。始載于神農本草經，分味連、雅連、云連3個主要品種。主產于重慶石柱者，稱味連，因其根莖多分支，形似雞爪，故有稱為雞爪連;主產于四川洪雅和眉山者，稱雅連。而味連和雅連統(tǒng)稱為川連;產于云南德欽、維西、騰沖等地者，品質稍次于川連，稱云連1。三種均含有多種生物堿，主要是小檗堿(berberine,簡稱Ber，也叫黃連素)，含量高達3.6%以上。其次為黃連堿(coptisine)、藥根堿(jatrorrhizine)、甲基黃連堿(worenine)等。黃連為我國常用中藥之一，能瀉

2、火、解毒、清熱、燥濕，現(xiàn)代藥理研究顯示黃連具有抗菌、抗內毒素、抗病毒、增強免疫、解熱、抗?jié)?、降血糖、解毒等作用?抗病原微生物作用 1.1抗菌作用：陳群等研究中藥黃連的提取物為質粒消除劑，用攜帶R質粒的多重耐藥性大腸桿菌E102株為靶細胞，進行體外R質粒消除作用的實驗研究。發(fā)現(xiàn)黃連具有消除大腸桿菌R質粒的作用，經黃連作用24h，消除率為2.42%;延長作用時間至48h，其消除提高率為22.57%。細菌丟失的耐藥性可表現(xiàn)為單一或兩種耐藥性的喪失。陳波華等通過紙片法抑菌實驗發(fā)現(xiàn)黃連能抑制幽門螺旋菌生長，其效果甚至超過某些抗菌素。陳芝蕓等通過瓊脂平板稀釋法對常用中藥100味進行了體外抑制幽門螺旋菌

3、的研究，發(fā)現(xiàn)黃連等對幽門螺旋菌有高度抑制作用。李娟等研究表明，黃連有較強的抑幽門螺桿菌作用，但其殺菌作用機制較為復雜，可能是小檗堿抑制細菌的生長與呼吸，抑制細菌的葡萄糖及糖代謝中間產物的氧化過程，可能是小檗堿抑制細菌的生長與呼吸，抑制細菌的葡萄糖及糖代謝中間產物的氧化過程，特別是脫氧反應，從而殺滅細菌。吳靜等研究進一步說明，黃連抑制幽門螺桿菌(HelicobacterpyloriH.pylori)的作用或許不是依賴某一單一成分的作用，而是由多種成分互相協(xié)作共同達到抗菌的效果。 匡鐵吉等研究了黃連素對結核分枝桿菌的作用。實驗結果表明100g/ml黃連素能殺滅標準株菌群中的大部分菌細胞，部分存活的

4、菌細胞在匡氏瓊脂斜面上的生長延遲1周以上;30g/ml黃連素對所試結核菌標準株無殺滅作用，但對早期生長有弱抑制作用;3g/ml黃連素對結核菌標準株H37RV不但沒有抑制作用，還顯示出較弱的生長促進作用。常明向等采用瓊脂稀釋法對香連丸的抗菌作用進行了拆方研究，發(fā)現(xiàn)單用黃連對金葡萄菌、志賀氏痢疾桿菌、福氏痢疾桿菌有較強的抗菌作用，而香連丸煎劑較單用黃連弱。姜廣水等通過實驗研究發(fā)現(xiàn)黃連水煎液提取物對所實驗的兩種牙周致病菌的生長均有強的抑制作用，提示黃連可用于各型牙周炎的治療。 抗病毒作用 馬伏英用柯薩奇B3病毒(CB3V)感染BALA/C小鼠建立CB3V心肌炎動物模型，用黃連、黃芩、梔子及復方制劑對

5、感染鼠進行治療，表明4種藥物均有抗病毒心肌炎作用。英國學者研究從脫脂的蓖麻子粉和脫脂的黃連粉的混合物中提取有效成分，含黃連素，不含蓖麻子白蛋白和蓖麻堿為最好，此有效成分具有抗HIV的抗病毒活性，可用于治療艾滋病。 抗真菌作用 劉強研究表明，黃連具有體外抑制白色念珠菌生長的作用。其機理可能是藥物作用于真菌細胞的細胞壁，改變其選擇性滲透的性質，進而彌散入細胞內，與核的細胞膜部分磷脂成分結合，導致細胞器消失。 抗寄生蟲作用 黃連還有一定的殺寄生蟲的作用。對阿米巴原蟲有抑制作用，楊婧等報道黃連素在體外對對陰道毛滴蟲(TrichomonasVaginalis，TV)均有明顯的抑制和殺滅作用。 對血小板聚

6、集和釋放的抑制作用 小檗堿對二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、膠原等誘導的血小板聚集和ADP釋放均有不同程度的抑制作用。且以對膠原誘發(fā)的聚集和誘導的血小板抑制作用最強，其療效幾乎與雙嘧達莫合并阿司匹林相媲美，且副作用小，易被病人接受。研究表明，BR在防治腦、心動脈血栓性疾病有十分重要的價值。黃偉民等17研究三黃合劑(黃芪、黃連、黃芩)對大鼠ADP(二磷酸腺苷)誘導的血小板聚集有抑制作用，在體外試驗中能抑制ADP、ADR(腎上腺素)誘導的血小板聚集。其治療血小板高聚集率患者的有效率為88.7%，與腸溶阿司匹林50mg/d的療效相當。 抗心律失常作用 黃連中的小檗堿有明顯抗心律失常作用。能

7、防治烏頭堿、電刺激及冠狀動脈結扎所致的實驗動物室性心律失常，并呈明顯的量效關系。臨床上用黃連素片治療各種原因的心律失常。張永施應用小檗堿1.52.0g/d，分34次口服，14d為1療程治療頻發(fā)室性早搏22例，總有效率達90%。黃偉民應用小檗堿治療經16種抗心律失常藥治療無效的頑固性心律失常，取得比較滿意效果。以往研究認為，小檗堿可延長動作電位時程和功能不應期，使期前沖動不易引起折返激動并中止折反的持續(xù)進行，而發(fā)揮抗心律失常作用。谷維素能明顯增加Ber口服生物利用度。二者混合制成的黃谷素口服可對抗大鼠烏頭堿、冠脈結扎誘發(fā)的心律失常。黃谷素抑制延遲外向鉀電流和尾電流是其抗心律失常機制。 對腦損傷的

8、保護作用 腦缺血使腦內興奮性氨基酸如谷氨酸(Glu)大量增多。Ber可明顯抑制Glu誘導的腦細胞C-fos高表達，抑制Glu引起細胞內鈣離子升高。可能是其治療腦缺血性疾病的機制之。何百成等研究結果顯示，黃連總生物堿呈劑量依賴性阻遏鋁負荷導致的小鼠學習記憶能力降低(跳臺潛伏期明顯長于模型組，水迷官尋臺時間縮短)，明顯減少海馬神經元核同縮和神經元丟失;小檗堿和尼莫地平也有類似黃連總生物堿的作用。上述結果提示黃連總生物堿對鋁負荷致神經冗退行性變有確定的阻遏作用;其主要的有效成分可能是小檗堿。 降血糖作用 黃連堿、BR均有降血糖作用。對正常小鼠及自發(fā)性糖尿病KK小鼠均有降血糖作用。其降糖作用可能為受體

9、后效應，它可以抑制注射葡萄糖引起的血糖升高，其作用通過抑制糖原異生或促進糖酵解途徑實現(xiàn)。研究還發(fā)現(xiàn)，BR對胰島B細胞有修復作用。BR的降血糖機制不十分明確，但臨床上用黃連素治療消渴癥已歷史悠久。葉菲等研究中藥黃連及其復方對實驗動物血糖的影響，發(fā)現(xiàn)黃連具有較強的降血糖作用，在治療消渴病的中藥方中選出0.8g/kg黃連與黃芪、女貞子、麥冬配伍組成新復方，使其仍具有較好的降血糖作用。同時還可以提高機體的剛果紅廓清能力，表明其可能有提高機體免疫力的作用，對糖尿病及其慢性并發(fā)癥的防治可能有一定意義。 增強免疫作用 隨著對各種疾病研宄的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)人體免疫系統(tǒng)在這些疾病的產生和發(fā)展中扮演著非常重要的角色

10、。黃連對免疫系統(tǒng)的影響較為復雜，既有作用性質上的差異，也有劑量效應的異同?？偟男窃鰪妴魏送淌杉毎到y(tǒng)功能，抑制細胞和體液免疫功能。黃連能興奮網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)，提高巨噬細胞和白細胞的吞噬能力，提高機體免疫力，促進淋巴細胞轉化。黃連對免疫系統(tǒng)的影響，主要表現(xiàn)在對T淋巴細胞的作用。何賢輝等研究表明黃連素對T細胞早期活化抗原CD69和中期活化抗原CD25的表達有明顯抑制效應。 抗病原微生物作用 1.1抗菌作用：陳群等研究中藥黃連的提取物為質粒消除劑，用攜帶R質粒的多重耐藥性大腸桿菌E102株為靶細胞，進行體外R質粒消除作用的實驗研究。發(fā)現(xiàn)黃連具有消除大腸桿菌R質粒的作用，經黃連作用24h，消除率為2.

11、42%;延長作用時間至48h，其消除提高率為22.57%。細菌丟失的耐藥性可表現(xiàn)為單一或兩種耐藥性的喪失。陳波華等通過紙片法抑菌實驗發(fā)現(xiàn)黃連能抑制幽門螺旋菌生長，其效果甚至超過某些抗菌素。陳芝蕓等通過瓊脂平板稀釋法對常用中藥100味進行了體外抑制幽門螺旋菌的研究，發(fā)現(xiàn)黃連等對幽門螺旋菌有高度抑制作用。李娟等研究表明，黃連有較強的抑幽門螺桿菌作用，但其殺菌作用機制較為復雜，可能是小檗堿抑制細菌的生長與呼吸，抑制細菌的葡萄糖及糖代謝中間產物的氧化過程，可能是小檗堿抑制細菌的生長與呼吸，抑制細菌的葡萄糖及糖代謝中間產物的氧化過程，特別是脫氧反應，從而殺滅細菌。吳靜等研究進一步說明，黃連抑制幽門螺桿菌

12、(HelicobacterpyloriH.pylori)的作用或許不是依賴某一單一成分的作用，而是由多種成分互相協(xié)作共同達到抗菌的效果。抗心律失常作用 黃連中的小檗堿有明顯抗心律失常作用。能防治烏頭堿、電刺激及冠狀動脈結扎所致的實驗動物室性心律失常，并呈明顯的量效關系。臨床上用黃連素片治療各種原因的心律失常。張永施應用小檗堿1.52.0g/d，分34次口服，14d為1療程治療頻發(fā)室性早搏22例，總有效率達90%。黃偉民應用小檗堿治療經16種抗心律失常藥治療無效的頑固性心律失常，取得比較滿意效果。以往研究認為，小檗堿可延長動作電位時程和功能不應期，使期前沖動不易引起折返激動并中止折反的持續(xù)進行，而發(fā)揮抗心律失常作用。谷維素能明顯增加Ber口服生物利用度。二者混合制成的黃谷素口服可對抗大鼠烏頭堿、冠脈結扎誘發(fā)的心律失常。黃谷素抑制延遲外向鉀電流和尾電流是其抗心律失常機制。 對腦損傷的保護作用 腦缺血使腦內興奮性氨基酸如谷氨酸(Glu)大量增多。Ber可明顯抑制Glu誘導的腦細胞