丹參酮的提取及應(yīng)用進(jìn)展

1、丹參酮的提取及應(yīng)用進(jìn)展摘要: 丹參是一種中國(guó)傳統(tǒng)草藥, 丹參酮IIA是丹參的主要活性成分之一,是發(fā)揮藥理活性的基礎(chǔ)。該文章就近5年來(lái)有關(guān)丹參酮的提取、含量測(cè)定和生物活性的研究成果和藥理研究現(xiàn)狀及其在臨床上的應(yīng)用進(jìn)行綜述，為全面開(kāi)發(fā)利用丹參提供參考。關(guān)鍵詞: 丹參酮IIA；提取及測(cè)定；臨床應(yīng)用；藥理作用Abstract：Salvia is a traditional Chinese herbal medicine, Tan IIA is one of the main active ingredient in Salvia, is to play a fundamental pharmacolo

2、gical activity. This article summarize about the extract of Tan、content determination、the research results of biological activities and pharmacological status quo for clinical application related to the nearest five years, To provide a reference for the comprehensive development and utilization of S

3、alvia.Keywords: Tan; extract measurement; clinical application; pharmacologic action丹參為唇形科植物丹參 Salvia miltiorrh iza Bge。的干燥根及根莖,主產(chǎn)于河北、安 徽、江 蘇、四川等地。其化學(xué)成分分為脂溶性和水溶性?xún)刹糠?前者以丹參酮型的二萜類(lèi)化合物為主,主要有丹參酮 I、丹參酮 IIA ( tan IIA )、丹參酮 IIB、隱丹參酮、羥基丹參酮、丹參羥甲酯、二氫丹參酮 I,以及異丹參酮 I、異丹參酮II、異隱丹參酮、二氫異丹參酮 I;后者主要為酚酸類(lèi)化合物, 包括丹參素 (丹參酸甲

4、), 原兒茶醛, 丹參酸乙、丹參酸丙、丹酚酸 A、丹酚酸 C和迷迭香酸等 1 。 其中 丹參酮 IIA 是脂溶性成分的代表, 集中分布在丹參根的皮部, 木質(zhì)部的分布甚微或沒(méi)有, 通過(guò)韌皮部縱向運(yùn)輸, 不能橫向運(yùn)輸?shù)侥举|(zhì)部中去 2,。本文就近年來(lái)國(guó)內(nèi) 外對(duì)丹參酮 IIA 的研究現(xiàn)狀及藥理作用以及臨床應(yīng)用作一綜述, 為丹參的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供理論依據(jù)。 1、丹參酮 IIA 的提取參酮 IIA 的充分浸出提取是含量準(zhǔn)確測(cè)定的前提,因此提取方法的研究對(duì)于丹參酮 IIA的含量測(cè)定非常重要, 但是有關(guān)提取方法的系統(tǒng)研究報(bào)道尚不多見(jiàn)?，F(xiàn)將主要的提取方法概括如下。1.1 醇提法： 由于丹參酮IIA不溶于水,多

5、用乙醇提取,包括乙醇滲濾法和回流法。滲濾法: 黃琳等3采用正交實(shí)驗(yàn)考察4因素 (乙醇濃度、浸泡時(shí)間、 提取時(shí)間和溫度)對(duì)丹參酮IIA提取率的影響,提取溫度、浸泡時(shí)間、提取時(shí)間、醇濃度( 70% 90% )和乙醇用量對(duì)提取率均有影響。使用高濃度( 90% )的醇溶劑、加溫 ( 80 87 ) 、浸泡時(shí)間延長(zhǎng)(6h)可相應(yīng)縮短提取時(shí)間(2h),可獲得丹參酮 IIA。但因丹參脂溶性成分對(duì)熱不穩(wěn)定,醇提后處理工序(貯放、回收乙醇、 濃縮、干燥 )是丹參酮IIA熱降解損失的主要工序, 因此加熱時(shí)間范圍內(nèi)應(yīng)控制 在2 4h4?；亓鞣? 于純淼等5采用乙醇加熱回流法,通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)獲得提取丹參酮的

6、最佳提取條件為:丹參粉碎后過(guò) 4號(hào)篩, 乙醇濃度為75% ,提取溫度為65 ,提取時(shí)間為2.5h,料液比為124。楊廣德等6通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)確定了最佳提取溶劑倍量、回流時(shí)間和回流次數(shù)。考察試驗(yàn)中,由于溶劑用量超過(guò) 7倍后,丹參酮 IIA提取量無(wú)顯著差異,考慮到大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)的成本 與資源利用等因素, 選擇用7倍量溶劑進(jìn)行提取較為合適。1.2 超聲提取法: 超聲能產(chǎn)生空化效應(yīng),具有粉碎、攪拌等特殊作用,使丹參根植物組織在溶劑中瞬時(shí)產(chǎn)生的空化泡崩潰,而使組織中的細(xì)胞破裂,有利于溶劑滲透進(jìn)植物細(xì)胞內(nèi)部,使細(xì)胞中的有效成分進(jìn)入溶劑中,加速相互滲透、 溶解, 提高溶解度。超聲提取丹參酮,稱(chēng)取6份5g丹參粉,加

7、入75%乙醇溶液120 ml稱(chēng)重,分別用40KHz超聲波提取10，20，30，40，50和60 min。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,利用超聲波法 ( 1次,30min)從丹參中提取丹參酮 IIA的提取率比加熱回流法(1次,150min) 的提取率高約l1% ,且無(wú)需加熱。用甲醇為提取液,超聲提取40min,平均回收率為99.3%,RSD = 1.2%。王猛等7用正交實(shí)驗(yàn)法分別考察3種提取方法 (冷浸法、 熱回流法、超聲法 )對(duì)丹參藥材提取液中丹參酮 IIA 含量的影響, 優(yōu)選出丹參酮IIA的最佳提取工藝: 4倍量95%乙醇超聲2次,30 min /次,丹參酮 IIA 在 25. 2 126g /ml范圍內(nèi)良

8、好線(xiàn)性關(guān)系。本法具有實(shí)驗(yàn)設(shè)備簡(jiǎn)單,操作方便,提取無(wú)需加熱、時(shí)間短,提取率高、污染少等特點(diǎn), 優(yōu)于傳統(tǒng)的醇提法,可增加藥材的利用率。1.3 索氏提取法:將丹參粉末用濾紙包好放進(jìn)索式提取器里,再將一定量的苯放入圓底燒杯中,在水浴加熱下將苯蒸出 ,通過(guò)索式提取器冷凝后, 熱的苯溶液流入索式提取器中,浸泡裝有藥品的濾紙包,重復(fù)操作,直至索式提取器里的熱苯溶液為無(wú)色。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將溶液中的苯蒸出,殘留物為丹參酮 IIA。1.4 微波提取法: 微波提取是一項(xiàng)新興的技術(shù),加熱升溫快、能耗低、選擇性好,應(yīng)用于中藥提取具有穿透力強(qiáng)、選擇性高等顯著特點(diǎn)。稱(chēng)取已粉碎的丹參 藥材10g,加入6倍量95%乙醇微波提取3

9、0min,微波功率320W進(jìn)行微波回流提取然后按照藥典法醇提。1.5 超臨界CO2 萃取( SFECO2萃取): 超臨界CO2 流體萃取技術(shù)是近 20年來(lái)發(fā)展起來(lái)的在分離 域出現(xiàn)的一種新技術(shù),它與常規(guī)溶劑萃取的區(qū)別是選用一 種稱(chēng)為超臨界流體(SF)的物質(zhì)代替有機(jī)溶劑作為萃取劑。它是利用在臨界點(diǎn)四周,體系溫度和壓力的微小變化可導(dǎo)致物質(zhì)溶解度發(fā)生幾個(gè)數(shù)量級(jí)的突變的特性實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的分離。該法具有無(wú)毒、快速、廉價(jià)、低溫操作等優(yōu)點(diǎn)。宋啟煌等 8 采用超臨界 CO2萃取法提取了丹參酮 IIA，討論了壓力、溫度、時(shí)間、乙醇流量對(duì)丹參酮 IIA 提取收率的影響。優(yōu)化最佳條件為:萃取壓力25 MPa, 萃取溫度4

10、0 , 萃取時(shí)間2 h,乙醇流量1.0 ml/min, 并得出超臨界CO2萃取法優(yōu)于乙醇提取法的結(jié)論。2、藥理作用及作用機(jī)制2.1 抗腫瘤作用2.1.1 抑制腫瘤細(xì)胞的增殖腫瘤細(xì)胞具有持續(xù)的增殖能力, 抗增殖能力是抗腫瘤藥物的一個(gè)重要作用靶點(diǎn)。王修杰等9用0.5g/ml的TsnIIA 作用于SMMC- 7721細(xì)胞4 d后, 結(jié)果顯示,丹參酮可將細(xì)胞阻滯于G0/G1期,抑制細(xì)胞進(jìn)入S期和DNA合成期,從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。Mosaddik MA研究了在 0.25 g L- 1質(zhì)量濃度下4種不同的丹參酮成分對(duì)小鼠類(lèi)淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞(P388)的作用。結(jié)果顯示,丹參酮IA和丹參酮IIA對(duì)P388

11、細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率為86.76%和56.05%,具有很強(qiáng)的細(xì)胞殺傷作用,而結(jié)構(gòu)在C15上不飽和的隱丹參酮和二氫丹參酮I,對(duì)P388細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率僅分別為13.7% 和39.21%。王冬等10采用體外宮頸癌細(xì)胞培養(yǎng)方法以0 8.0g/mL濃度的丹參酮IIA作用Hela細(xì)胞,72 h后觀察細(xì)胞生長(zhǎng)抑制情況,發(fā)現(xiàn)0.5、1.0、2.0、4.0和8.0g/mL不同濃度的丹參酮IIA對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率分別17.23% 、24.27%、31.75%、39.37%和55.45%,與對(duì)照組差異有顯著性(P 0. 01 )。表明丹參酮IIA對(duì)宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯的抑制作用。2.1.2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化誘導(dǎo)分化

12、(inducing differentiation)治療惡性腫瘤是腫瘤治療的新途徑,主要是通過(guò)誘導(dǎo)劑的作用使腫瘤的惡性表型受到控制,甚至逆轉(zhuǎn)為正常的細(xì)胞表型,恢復(fù)細(xì)胞的某些正常功能,同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞無(wú)殺傷作用,且少有骨髓抑制等副作用。以0.5mg /L丹參酮 IIA處理APL細(xì)胞株NB4細(xì)胞作為陽(yáng)性對(duì)照,將耐維甲酸的APL細(xì)胞株MR2細(xì)胞與1.0mg/L丹參酮IIA在體外 共同培養(yǎng)4d,觀察細(xì)胞生長(zhǎng)狀況、形態(tài)變化,檢測(cè)藥物作用前后細(xì)胞四氮唑藍(lán)(NBT)還原能力及細(xì)胞增殖周期、cmyc、bcl-2、 p53、c-fos、CD33及CD11b表達(dá)水平。丹參酮IIA處理后,MR2、NB4細(xì)胞形態(tài)趨于成

13、熟粒細(xì)胞,表現(xiàn)為細(xì)胞體積變小,核漿比例縮小,染色質(zhì)變粗糙,核仁消失,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)嗜苯胺藍(lán)顆粒消失,核形態(tài)不規(guī)則,可見(jiàn)晚幼粒細(xì)胞,且丹參酮IIA處理NB4 細(xì)胞后可見(jiàn)桿狀核粒細(xì)胞。NBT還原實(shí)驗(yàn)顯示,丹參酮 IIA處理 MR2、NB4組陽(yáng)性率分別為(95.300.76)% 、( 93.201.04)% ,而相應(yīng)空白對(duì)照組分別為( 3. 501.32)% 、( 2. 800.29 )% ,處理組高于對(duì)照組(P 0.01)。流式細(xì)胞術(shù)( FCM )分析發(fā)現(xiàn),丹參酮IIA處理MR-2、NB4細(xì)胞后CD33表達(dá)下降, CD11b表達(dá)升高;處理后的細(xì)胞 G0 /G1期比例增高,S期細(xì)胞降低,細(xì)胞增殖指數(shù)下降(

14、P 0 01 ); p53、c-fos基因蛋白表達(dá)升高, bc-l2、cm -yc基因蛋白表達(dá)降低 (P 0.01 )。結(jié)果表明, MR-2細(xì)胞生長(zhǎng)受到明顯抑制(P 0.01), 抑制率為73.5% ; 0.5 mg /L丹參酮IIA 能抑制NB4細(xì)胞生長(zhǎng)(P 0.05)。其機(jī)制可能是調(diào)控 MR-2細(xì)胞與增殖、分化相關(guān)的癌基因表達(dá),抑制DNA合成,從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)細(xì)胞分化。 2.1.3 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡細(xì)胞凋亡(apoptosis)是基因調(diào)控下細(xì)胞程序化死亡(programmed cell death),即在一定的生理或病理?xiàng)l件下,保持正常細(xì)胞的增殖、分化和凋亡的平衡, 而腫瘤細(xì)胞無(wú)限

15、增殖、分化受阻、凋亡被抑制。劉偉等 11 研究丹參酮 A對(duì)人卵巢癌細(xì)胞株 (CAOV3)增殖和凋亡的作用,MTT實(shí)驗(yàn)顯示丹參酮IIA對(duì)CAOV3細(xì)胞增殖有明顯抑制作用,免疫沉淀法顯示丹參酮IIA可抑制ERK活性,流式細(xì)胞術(shù)顯示丹參酮IIA可誘導(dǎo)CAOV3細(xì)胞凋亡,免疫印記法顯示丹參酮IIA上調(diào)Bax,同時(shí)降低 bcl-2表達(dá),使 Bax /bcl-2比值增加。結(jié)果表明,丹參酮IIA可通過(guò)抑制ERK通路而抑制卵巢癌細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,其途徑與上調(diào)Bax表達(dá),降低bcl-2表達(dá)有關(guān)。2.2 對(duì)心腦血管的作用2.2.1心血管作用 丹參酮類(lèi)化合物在心血管方面具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚

16、集和抗血栓形成等作用,并可通過(guò)清除氧自由基、減輕鈣超負(fù)荷、改善能量代謝調(diào)整TXA2 /PGI2平衡等途徑來(lái)保護(hù)缺血再灌注心肌。2.2.2 抗心肌肥大左心室肥厚是高血壓病的并發(fā)癥之一,在壓力負(fù)荷等病理因素所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肥大反應(yīng)中,血管緊張素是重要的刺激因子,其結(jié)合于G蛋白偶聯(lián)受體,通過(guò)絲裂原活化的蛋白激酶(MA PK )通路進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)使心肌細(xì)胞 Ca2 + i 水平升高,可直接導(dǎo) 致心肌肥厚。研究顯示丹參酮 A能抑制血管緊張素誘導(dǎo)產(chǎn)生的心肌肥大,其主要通過(guò)阻斷血管緊張素結(jié)合于 G 蛋白偶聯(lián)受體從而抑制磷脂酶 C( PLC )和蛋白激酶C( PKC ) 的激活,降低心肌細(xì)胞 Ca2+ i 水平

17、,阻斷心 肌肥厚信號(hào)向核內(nèi)傳導(dǎo),抑制原癌基因 cfos的表達(dá)所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成增加、蛋白表型向胚胎型轉(zhuǎn)化等心肌肥厚的特征性變化。2.2.3抗心肌缺氧通過(guò)研究丹參酮對(duì)缺氧心肌細(xì)胞膜電位(MP)和線(xiàn)粒體膜電位(MMP) 的影響, 結(jié)果表明丹參酮能顯著降低因缺氧引起的心肌細(xì)胞 Ca2 + i 的升高,抑制缺氧細(xì)胞鈣超載,減少觸發(fā)活動(dòng)和折返,降低心率而防治心律失常;并且通過(guò)降低細(xì)胞膜離子通透性,抑制因缺氧導(dǎo)致的離子順濃度梯度透過(guò)細(xì)胞膜,減少 Na+ 內(nèi)流導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)Na+增加和K+外流導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi) K+ 減少,從而升高了缺氧引起的 M P和 MM P降低,使缺氧狀態(tài)下M P和MM P保持在基線(xiàn)

18、水平,保護(hù)心肌細(xì)胞,防治心律失常。丹參酮的作用可能在于抑制鈣內(nèi)流,減少鈣依賴(lài)鉀通道的通透性,減少鉀外流,或直接抑制 Na+ 內(nèi)流,使細(xì)胞膜電位維持在正常水平,保護(hù)心肌細(xì)胞。2.2.4 腦血管作用 新生兒缺血缺氧性腦損傷(HIBD)是引起神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的主要疾病之一。 腦細(xì)胞發(fā)生一系列病理生理變化,其中鈣離子的聚集又可引起一系列如氧自由基的損害,因此對(duì)細(xì)胞內(nèi)游離鈣聚集的治療成為HIBD研究的重點(diǎn)。通過(guò)研究丹參酮 對(duì)大鼠缺氧缺血性腦損傷對(duì)腦細(xì)胞內(nèi)游離鈣 ( Ca2 + ) i 的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),缺氧前腹腔注射丹參酮可明顯降低左、右大腦半球腦細(xì)胞 ( Ca2 + ) i 比值,說(shuō)明丹參酮可影響腦細(xì)胞

19、 ( Ca2 + ) i 濃度的變化, 降低缺血缺氧損傷后極早期腦細(xì)胞內(nèi)鈣聚集。2.3 抗菌作用總丹參酮中隱丹參酮、二氫丹參酮I、羥基丹參酮、丹參酮IIB、酸甲酯5種成分對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有明顯的抗菌作用,其中隱丹參酮作用最強(qiáng)薛明等 12通過(guò)體外不銹鋼圈法,測(cè)定結(jié)果顯示金黃色葡萄球菌對(duì)隱丹參酮( 6.25mg/L)高度敏感。這是由于通過(guò)與金屬離子鐵、鋅形成 1：1的配位體后,隱丹參酮鋅具有更強(qiáng)的抑制金黃色葡萄球菌作用。2.4 抗炎作用以小鼠腹腔巨噬細(xì)胞系RAW 264.7作為藥物刺激靶細(xì)胞,使用不同濃度的分析純丹參酮IIA對(duì)RAW 264.7細(xì)胞系進(jìn)行刺激,分別在 24、48 h后,使用 MTT

20、比色法和半定量 RTPCR法對(duì)刺激后的細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。研究發(fā)現(xiàn),丹參酮IIA抑 制炎癥細(xì)胞的增殖,丹參酮IIA的半抑制濃度( IC50 )為43.2 mol/L;半定量 RTPCR 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在發(fā)生炎癥后,丹參酮IIA通過(guò)抑制磷脂酶A2來(lái)減輕炎癥。3、臨床應(yīng)用3. 1 感染性疾病3.1.1 外科一般化膿性感染丹參酮用于治療金黃色葡萄球菌及白色葡萄球菌感染的骨髓炎有較好的療效,對(duì)初發(fā)或感染較輕的病例療效較顯著。對(duì)病情較重、病程長(zhǎng),有竇道和死骨的病例配合外科手術(shù)效果好。長(zhǎng)期服用丹參酮未產(chǎn)生耐藥性, 對(duì)耐抗生素的金葡菌仍敏感 13 。2%丹參酮凡士林油膏外用,有抗菌、消腫、消炎作用,能促進(jìn)傷口愈合。3

21、.1.2 五官科感染性疾病吳瑋等 14 選取慢性化膿性中耳炎和急性外耳道炎49例,隨機(jī)分為兩組, 實(shí)驗(yàn)組使用丹參酮滴耳液,對(duì)照組使用氧氟沙星(安利 )滴耳液,以病人癥狀減輕及細(xì)菌 培養(yǎng)結(jié)果作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)組總有效率為87.5%( 28 /32),對(duì)照組總有效率為 93.3% (28 /30)。兩組改善流膿癥狀的療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但丹參酮滴耳劑使用方便, 用藥次數(shù)少,作用持久,毒副作用少,可以作 為一種安全、新型、高效的滴耳劑應(yīng)用于感染性耳部疾病的治療。田厚倫等 15 分別治療小兒反復(fù)呼吸道感染患者各100例,對(duì)照組采用抗菌、抗病毒、退熱、止咳、霧化吸入等西醫(yī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加服丹參

22、酮膠囊(0.25 g/粒),治療組有效率 66% ,對(duì)照組有效率44% 兩組比較差異有顯著性(P 0.05)。丹參酮與抗生素聯(lián)合應(yīng)用的方法對(duì)小兒反復(fù)呼吸道感染有明顯療效。丹參酮可以抑制白細(xì)胞的趨化性,從而阻止白細(xì)胞過(guò)度游出和聚集,防止溶酶體酶、氧化代謝產(chǎn)物等過(guò)多釋放, 減輕組織損傷,以控制炎癥發(fā)展。3.1.3 皮膚科感染性疾病皮炎: 瓦慶彪 16等應(yīng)用丹參酮IIA聯(lián)合派瑞松霜治療皮炎濕疹類(lèi)皮膚病 30例,治療組和對(duì)照組均口服賽庚啶2 4 mg,3次/d,派瑞松霜早晚外用1次。治療組加用丹參酮IIA磺酸鈉10 mg+ 5%葡萄糖注射液500 mL, 靜脈滴注3d,以后改為丹參酮IIA磺酸鈉20

23、m g+ 5% 葡萄糖注射液500mL靜脈滴注 12d,15d為1療程, 治療12個(gè)療程。用藥1周后,治療組多數(shù)患者癥狀和體征即得到明顯改善,平均起效時(shí)間3.1d,對(duì)照組平均起效時(shí)間為6.2d。2周后治療組大部分趨于痊愈,而對(duì)照組一部分病 人仍有反復(fù)。治療組總有效率為86.70% ,對(duì)照組總有效率為46.07%。兩組療效差異有顯著性(P 0.01),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。丹參酮對(duì)組胺引起的血管通透性增加有明顯的抑制作用,可減緩體內(nèi)化學(xué)介質(zhì)的釋放。其較溫和的雌性激素樣活性,既可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,又有抗菌消炎活血消腫的作用。3.1.4 肝炎 白晶等 17將62例慢性乙型肝炎患者分為兩組,對(duì)照組30例,

24、用甘草酸二胺、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等基礎(chǔ)護(hù)肝治療;治療組32例,在基礎(chǔ)護(hù)肝治療同時(shí), 加用丹參酮注射液8 mg,靜注1次/天,兩組治療期均為3個(gè)月。采用放射免疫法測(cè)定血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白( IN )、前膠原III肽(PCIII)、IV 型膠原(IVC)各項(xiàng)指標(biāo),兩組在治療后各指標(biāo)均較治療前下降,且差異有顯著性(P0.01)。丹參酮可以促進(jìn)肝內(nèi)膠原蛋白的降解,加速肝纖維化組織的重吸收,增加肝臟對(duì)HA PCIII及IN的攝取和分解,使其含量下降,改善肝纖維化程度。3.2 心腦血管疾病冠心病: 施愛(ài)群等 18用參麥注射液聯(lián)合丹參酮注射液治療冠心病,對(duì)照組 41例,口服腸溶阿司匹林75 mg, 1

25、次/d, 消心痛10 mg, 3次/d,倍它樂(lè)克25 mg, 2次/d;治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,靜脈滴注參麥注射液30 mL+ 5% 葡萄糖注射液250mL,丹參酮注射液60mg+ 5%葡萄糖注射液250mL,1次/d,均治療14 d。 治療組41例中,總有效率90.24%;對(duì)照組41例中,總有效率68.29% 。兩組總有效率差異有顯著性(P0.05)。結(jié)果表明,參麥和丹參酮注射液合用治療冠心病是一種較好的治療冠心病聯(lián)合用藥方法。丹參酮通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量供給心肌充足的氧,保護(hù) ATP酶的活性,糾正心肌細(xì)胞內(nèi)異常的鈣代謝,減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 超載,從而對(duì)心肌起到保護(hù)作用。心絞

26、痛: 張旭光等19將冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者60例隨機(jī)分成兩組,治療組30例,除用硝酸酯類(lèi)、受體阻滯劑等常規(guī)藥物治療外,加用丹參酮IIA磺酸鈉60mg,1次/d,靜脈滴注;對(duì)照組30例僅接受常規(guī)藥物治療。連續(xù)觀察4周后, 考察兩組病人心絞痛緩解程度,心電圖缺血性STT改善的療效及血壓、心率的變化。結(jié)果表明,治療組與對(duì)照組心絞痛緩解程度總有效率分別為86.67%、63.33% , 兩組比較差異有顯著性(P0.05),治療組心電圖缺血性STT改善的療效明顯好于對(duì)照組(P0.05),治療組的心率較對(duì)照組明顯減慢(P0.05),血壓變化兩組無(wú)明顯差異。丹參酮能夠擴(kuò)張微動(dòng)的小動(dòng)脈,緩解血管痙攣,改善微循

27、環(huán),加快血流速度從而改善心肌供血功能及減少心絞痛的發(fā)作。腦出血: 車(chē)玉琴20等將中小量急性腦出血患者 64例隨機(jī)分為觀察組34例和對(duì)照組30例,觀察組從發(fā)病第3天開(kāi)始加用丹參酮IIA磺酸鈉,對(duì)照組只用常規(guī)治療。于治療前及治療 2周后對(duì)血腫體積、水腫體積、血液流變學(xué)以及神經(jīng)功能進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。觀察組在應(yīng)用丹參酮IIA磺酸鈉2周后,血腫體積由(23.88 9.62)mL減少至(14.868.62)mL,水腫體積由(16.375.23)mL增加至(25.37 7.23)mL,而對(duì)照組血腫體積由(24.089.1)mL減少至(22.689.86) mL,水腫體積由(15.977.43)mL增加至(34.

28、2610.27)mL,差異有顯著性(P0.05);血液流變學(xué)以及神經(jīng)功能明顯改善,與對(duì)照組比較差異有顯 著性(P 0.05)。丹參酮可以擴(kuò)張腦血管,增加腦血流量,提高纖溶活性,改善血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)血腫吸收,減少腦組織興奮性氨基酸的釋放,降低應(yīng)激性血糖升高而導(dǎo)致的腦出血。3.3 糖尿病盧志坤等21用酚妥拉明聯(lián)合丹參酮治療糖尿病50例,治療組和對(duì)照組各25例。兩組患者常規(guī)口服降格列齊特、二甲雙胍、阿卡波糖等降糖藥物,對(duì)照組加用丹參酮40mg加入生理鹽水250mL中靜滴,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再加酚妥拉明5 1 0 mg于生理鹽水250 mL以每分鐘0. 03 0. 06 mg靜滴,1次/d,14 d

29、為1 個(gè)療程,連續(xù)2個(gè)療程。治療后對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度改變進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。結(jié)果表明,治療前兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無(wú)顯著性,治療后兩組均比治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高,但治療組傳導(dǎo)速度 提高更多(P0.01 )。治療后兩組比較,差異有顯著性 (P 0.01)。丹參酮具有抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化、穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化能力、提高機(jī)體超氧化物歧化酶的活性等作用,故能促使神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)而顯示臨床療效。4 結(jié)語(yǔ)丹參酮的多種藥理作用，在臨床應(yīng)用上已取得良好的療效，但是其藥理研究目前還處于體外細(xì)胞水平，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)尚不多見(jiàn)。相信在以后的研究中，隨著實(shí)驗(yàn)方法的不斷改進(jìn)，人們對(duì)丹參酮的了解和認(rèn)識(shí)必將越來(lái)越深入，其在臨床

30、上的應(yīng)用也更加廣泛。參考文獻(xiàn)： 1 國(guó)家藥典委員會(huì). 中國(guó)藥典, I部S. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社,2005: 52. 2 鄧寒霜, 李筱玲. 丹參根中丹參酮 IIA及丹參素分布規(guī)律研究J商洛師范專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào), 2005, 19(4): 45. 3 黃 琳, 肖曉麗, 羅 杰, 等. 丹參醇提工藝條件的優(yōu)化研究 J. 中成藥, 2006, 28（9）: 1385 4 陳占立, 孫愛(ài)平, 張卉朱, 等. 提取、濃縮及干燥工藝對(duì)復(fù)方丹參片中參酮 IIA 含量的影響 J . 中國(guó)藥業(yè), 2006, 15(5): 59. 5 于純淼, 于棟華, 于國(guó)萍. 丹參酮的提取工藝研究 J . 中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2006, 13( 3): 194. 6 楊廣德, 張繼業(yè), 張 莉, 等. 丹參中丹參酮IIA和隱丹參酮的提取方法研究J . 藥物分析雜志, 2006, 26(12): 1807. 7 王 猛, 孫 妍. 正交試驗(yàn)法考察丹參酮 IIA 的提取工藝J.