【藥理學(xué)筆記】藥物效應(yīng)動力學(xué)

1、藥物效應(yīng)動力學(xué)局部作用藥物吸收入血之前,在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收作用全身彳用藥物吸收入血之后,分布到全身各部發(fā)生的作用直接作用藥物對機(jī)體先產(chǎn)生的作用間接作用藥物直接作用引發(fā)的其他作用變態(tài)反響機(jī)體接受藥物刺激后產(chǎn)生的病理性免疫反響.特異質(zhì)反響少數(shù)病人對某些藥物反響特別敏感,反響性質(zhì)也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致特點(diǎn)：1、反響程度與劑量成正比2、反響性質(zhì)與藥理作用有關(guān)用藥理拮抗劑解救有效3、原因：與遺傳有關(guān)副反響藥物在治療劑量時(shí),機(jī)體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反響,與選擇性低有關(guān)毒性反響指藥物劑量過大或蓄積過多時(shí)對機(jī)體發(fā)生的危害性反響后遺效應(yīng)停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘存藥理效應(yīng)

2、效能指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng),此時(shí)巳達(dá)最大有效量,假設(shè)再增加劑量,效應(yīng)不再增加.效能常 用藥物作用指標(biāo)的最大數(shù)值來表示強(qiáng)度效價(jià)指藥物作用強(qiáng)弱的程度,常用產(chǎn)生一定效應(yīng)通常以50%陽性反響為指標(biāo)所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產(chǎn)生的效應(yīng)強(qiáng)弱來表示,所需劑量越小或強(qiáng)度越高說明藥物強(qiáng)度高.強(qiáng)度與效價(jià)意義相同,可通用半數(shù)有效量ED50引起50%的實(shí)驗(yàn)動物發(fā)生陽性反映的藥物劑量半數(shù)致死量LD50引起50%的實(shí)驗(yàn)動物發(fā)生陰性反映的藥物劑量治療指數(shù)藥物L(fēng)D50/ED50的比值,表示藥物平安性,指數(shù)大平安性大內(nèi)在活性藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的水平親和力藥物與受體結(jié)合的水平意義兩藥親和力相等時(shí)其效應(yīng)取決于內(nèi)在活

3、性強(qiáng)弱 兩藥內(nèi)在活性相等時(shí)那么強(qiáng)度取決于親和力大小受體細(xì)胞或生物體上的功能蛋白組分,能識別并結(jié)合相應(yīng)的配體第一信使,通過中介信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)與放大系統(tǒng),觸發(fā)相應(yīng)的生理反響或藥理效應(yīng).受體的特性飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性沖動藥指既有較強(qiáng)的親和力,又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物,與受體結(jié)合能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng).拮抗藥指有較強(qiáng)的親和力,無內(nèi)在活性的藥物,與受體結(jié)合不能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng),而是拮抗 該受體沖動藥興奮該受體的作用.局部沖動藥具沖動藥和拮抗藥的雙重特性,親和力較強(qiáng),內(nèi)在活性弱,單獨(dú)應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生較弱的沖動效應(yīng), 假設(shè)與低濃度的沖動藥合用的時(shí)發(fā)揮沖動效應(yīng),假設(shè)與高濃度沖動劑合用時(shí)表現(xiàn)為拮抗作

4、用,但 增加沖動劑濃度仍然可到達(dá)最大效應(yīng)競爭性拮抗劑可與沖動劑競爭與同一受體可逆性結(jié)合,但無內(nèi)在活性,可使沖動劑作用強(qiáng)度下降,量效曲 線右移,但對其效能無影響非競爭性拮抗劑與受體不可逆或難逆性牢固結(jié)合,可使沖動劑效能和強(qiáng)度均降低,量效曲線下移.二類拮抗劑比擬:競爭性拮抗劑非競爭性拮抗劑與受體結(jié)合特點(diǎn)對沖動劑Emax影響對沖動劑強(qiáng)度影響 對沖動劑量-效圖象 影響離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引 力結(jié)合,不牢固可逆與沖動劑競爭 無影響,增加沖動劑劑量仍然可達(dá) 單用沖動劑時(shí)的Emax 降低平行右移共價(jià)鍵與受體結(jié)合,牢固 不難 逆,不與沖動劑競爭降低,增加沖動劑劑量不可達(dá)單用沖動劑時(shí)的Emax降低右下移儲藏受體當(dāng)產(chǎn)生Emax時(shí),尚未被結(jié)合的受體稱儲藏受體受體調(diào)節(jié)方式向上調(diào)節(jié)上增性調(diào)節(jié)長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度低,使受體的數(shù)量增加 向下調(diào)節(jié)衰減性調(diào)節(jié)長期使用沖動劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度高,使受體的數(shù)量減少第二信使包括環(huán)磷酸腺甘cAMP、環(huán)磷酸鳥甘cGMP、肌醇磷脂、鈣離子 G-蛋白習(xí)慣性長期用藥后,機(jī)體對藥物產(chǎn)生的精神上的依賴與需求,停藥后有主觀不適,但無客觀戒斷癥 狀,未對藥物產(chǎn)生耐受性.成癮性長期用藥后,機(jī)體對藥物產(chǎn)生的生理上的依賴與需求,停藥后有主