GMP質(zhì)量管理文件及實(shí)驗(yàn)室管理

1、 人 硬件軟件 規(guī)范 中的規(guī)定： 第七十四條：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受 企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)配備一 定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生 產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀 器、設(shè)備。 第七十五條 質(zhì)量管理部門(mén)的主要職責(zé)： 1、制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢 驗(yàn)操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度； 2、制訂檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或 對(duì)照品）、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦 法； 3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用； 4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； 5、審核不合格品處理程序；第七十五條 質(zhì)量管理部

2、門(mén)的主要職責(zé)： 6、對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出 具檢驗(yàn)報(bào)告； 7、監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)； 8、評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料 儲(chǔ)存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； 9、制訂質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。第七十六條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主 要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立于生產(chǎn)的 質(zhì)量管理部門(mén)，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的 質(zhì)量控制和檢驗(yàn)，除技術(shù)上受分管質(zhì)量 的負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)外，行政上受企業(yè)負(fù)責(zé)人 直接領(lǐng)導(dǎo)（即總經(jīng)理或廠長(zhǎng)）。重大質(zhì) 量問(wèn)題向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告。 企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人

3、員和技術(shù)人員，包括一定數(shù)量的注冊(cè)執(zhí)業(yè)藥師。 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)設(shè)立專職質(zhì)量管理員，生產(chǎn)車間、倉(cāng)儲(chǔ)供應(yīng)等部門(mén)可設(shè)專職或兼職質(zhì)量管理員。 * 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具 備以下條件： 1、應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷和相應(yīng)的專業(yè)技 術(shù)職稱。生產(chǎn)生物制品的企業(yè)，該部分人員應(yīng)具有相 應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物 學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等）；生產(chǎn)放射 性藥品的企業(yè)，該部分人員應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)、核藥學(xué)專 業(yè)知識(shí)及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；生產(chǎn)中藥 制劑的企業(yè)，該部分人員必須具有中藥專業(yè)知識(shí)； 2、具有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)，具有組織規(guī) 范實(shí)施的能力。 * 對(duì)

4、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人的要 求： 1、具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（所受教育應(yīng)包括 以下學(xué)科或適當(dāng)?shù)木C合內(nèi)容：化學(xué)、化學(xué)工程、微生 物學(xué)、藥學(xué)和技術(shù)、藥理學(xué)和毒理學(xué)、生理學(xué)、藥事 管理學(xué)等）和相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)職稱。生產(chǎn)放射性藥品 的企業(yè)，該部分的部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)、核藥學(xué) 專業(yè)知識(shí)及管理經(jīng)驗(yàn)；生產(chǎn)中藥制劑的企業(yè)，該部分 人員必須具有中藥專業(yè)知識(shí)； * 對(duì)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人的 要求： 2、有藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能 力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題作出正 確的判斷和處理； 3、生產(chǎn)管理部門(mén)與質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不得互相 兼任。 1、應(yīng)具有高中以上文化程度

5、，具備專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)和 實(shí)際操作技能； 2、從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏 性及有特殊要求的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)具有相 關(guān)的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)； 3、從事中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員需具有相關(guān)的 專業(yè)知識(shí)和識(shí)別藥材真?zhèn)?、質(zhì)量?jī)?yōu)劣的技能； 4、從事生產(chǎn)操作的技術(shù)工種人員、質(zhì)量檢驗(yàn)人 員、計(jì)量檢修、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和飼養(yǎng)人員應(yīng) 持證上崗； 5、從事放射性藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)具有放射性 藥品檢驗(yàn)技術(shù)知識(shí)，并取得崗位操作證書(shū)。 1、檢驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室以及其他各 類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)； 2、生物檢定室、微生物限度檢定室、放射性同位 素檢定室應(yīng)分開(kāi)設(shè)置； 3、原料藥中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有影響

6、 時(shí)，其檢驗(yàn)室不應(yīng)設(shè)在該生產(chǎn)區(qū)內(nèi)； 4、有特殊要求的儀器應(yīng)設(shè)專門(mén)儀器室；所有儀器 儀表、衡器必須登記造冊(cè)，建立臺(tái)帳，其內(nèi)容 包括：生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格； 技術(shù)資料（說(shuō)明書(shū)、設(shè)計(jì)圖紙等）； 維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄； 校驗(yàn)記錄； 使用記錄。 質(zhì)量管理文件的編制應(yīng)具有： 系統(tǒng)性、動(dòng)態(tài)性、適用性、 嚴(yán)密性、可追溯性。 系統(tǒng)性： 質(zhì)量體系文件要從質(zhì)量體系總體出發(fā)，涵蓋 所有要素及要求作出規(guī)定，反映質(zhì)量體系本身所 具有的系統(tǒng)性。 動(dòng)態(tài)性： 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的動(dòng)態(tài) 過(guò)程，因此，文件必須依據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)控的 結(jié)果而不斷修訂。 適用性：企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實(shí)際情況，按有 效管理的要求制定出切

7、實(shí)可行的文件。 嚴(yán)密性：文件的書(shū)寫(xiě)應(yīng)用詞確切，不模棱兩可， 標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)量化。 可追溯性：文件中的標(biāo)準(zhǔn)要涵蓋所有要素，記 錄反映實(shí)際執(zhí)行的過(guò)程，文件的歸 檔要充分考慮其可追溯性的要求， 為企業(yè)的持續(xù)改進(jìn)奠定基礎(chǔ)。 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件 的性質(zhì)。 文件的內(nèi)容文字應(yīng)簡(jiǎn)練，條理清 楚，且用詞確切。 企業(yè)編制各類文件時(shí)要統(tǒng)一格式、統(tǒng) 一編號(hào)，編號(hào)系統(tǒng)應(yīng)能方便地識(shí)別其文件 類別和序列，便于歸類及查找。 在每份文件的文頭上應(yīng)注明：文件編 號(hào)、版次、文件名稱、制訂部門(mén)、制訂日 期、審核部門(mén)、審核日期、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn) 日期、頒發(fā)部門(mén)、頒發(fā)日期、執(zhí)行部門(mén)、 生效日期及分發(fā)部門(mén)。 文件的管理： 1、各企業(yè)應(yīng)制訂文

8、件管理制度。內(nèi)容應(yīng) 包括各類文件的標(biāo)識(shí)、起草、修訂、 審查、批準(zhǔn)、印制、分發(fā)、執(zhí)行、保 管、檢查、撤消和歸檔等程序和規(guī) 定。 2、對(duì)于各類文件應(yīng)定期審閱，及時(shí)修訂，并按 文件的修改、撤消程序辦理。文件修改、審 閱、批準(zhǔn)程序應(yīng)與制訂時(shí)相同。 規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)按最新出版的國(guó)家藥典或其他法 定規(guī)格進(jìn)行及時(shí)修訂。 文件一經(jīng)修訂完畢，及時(shí)對(duì)相關(guān)文件（或 記錄、報(bào)告、表格等）作相應(yīng)的修訂。 3、在文件的使用過(guò)程中，為確保文件的正 確執(zhí)行，應(yīng)制訂相應(yīng)的管理措施： （1）建立文件編制記錄，分發(fā)文件時(shí)由領(lǐng)用 人簽名，編制記錄內(nèi)容應(yīng)包括：文件編 號(hào)、版本號(hào)、文件名稱、制訂部門(mén)、參 與部門(mén)、審批部門(mén)、制訂日期、執(zhí)行日 期、

9、印制份數(shù)、簽發(fā)份數(shù)及各部門(mén)的簽 收日期、修訂記錄（注明修訂后的新文 號(hào)）、保管記錄等。 （2）建立文件總目錄，總目錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 文件編號(hào)、文件名稱、制訂部門(mén)、執(zhí)行部 門(mén)、制訂日期、印制份數(shù)、簽發(fā)份數(shù)及保 管人等。 發(fā)放新版文件時(shí)同時(shí)收回舊版文件，由文 件管理人員統(tǒng)一處理。對(duì)需保存的舊版文件 應(yīng)另行明顯標(biāo)識(shí)，與現(xiàn)行文件隔離保存。 （3）制訂現(xiàn)行文件清單，供隨時(shí)查閱最新文件 修改狀態(tài)，現(xiàn)行文件清單應(yīng)包括文件編號(hào)、 文件名稱、制訂日期、主要執(zhí)行部門(mén)、現(xiàn) 存份數(shù)及保管人等各項(xiàng)內(nèi)容。 （4）文件的復(fù)制由文件管理部門(mén)統(tǒng)一制作，經(jīng) 審核后加蓋印章，登記發(fā)放。 4、文件的保管與歸檔應(yīng)符合國(guó)家、地方有 關(guān)法

10、規(guī)要求，并制訂企業(yè)文件檔案管理 制度，同時(shí)建立文件保管記錄（內(nèi)容： 文件編號(hào)、文件名稱、份數(shù)、來(lái)源、送 來(lái)日期及保管人等）。 對(duì)于企業(yè)不得自行決定修改的文件 （如：產(chǎn)品注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品批準(zhǔn)文件 等）應(yīng)單獨(dú)存放。 各種生產(chǎn)記錄應(yīng)保存至少三年或保 存至產(chǎn)品有效期后一年。 5、填寫(xiě)各類記錄要及時(shí)，內(nèi)容要真實(shí)，數(shù) 據(jù)要完整，字跡要清晰。 填寫(xiě)記錄的注意事項(xiàng)： （1）內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整，及時(shí)記錄，不得寫(xiě) 回憶錄； （2）字跡清晰。不得用鉛筆填寫(xiě)； （3）不得撕毀或任意涂改，需要修正時(shí)不得用涂 改液，應(yīng)劃去后在旁邊重寫(xiě)、簽名并注明日 期； 5、（4）按表格內(nèi)容填寫(xiě)齊全，不得留有空格，如無(wú)內(nèi) 容時(shí)要用 “

11、-” 表示，內(nèi)容與上項(xiàng)相同時(shí)應(yīng)重復(fù)抄寫(xiě)， 不得用簡(jiǎn)寫(xiě)符號(hào) “，” 或 ”同上“ 表示； （5）品名不得簡(jiǎn)寫(xiě)； （6）與其他崗位、班組或車間有關(guān)的操作記錄應(yīng)做 到一致并有連貫性； （7）操作者、復(fù)核者均應(yīng)填寫(xiě)全名，不得只寫(xiě)姓或 名； （8）填寫(xiě)日期一律橫寫(xiě)，并不得簡(jiǎn)寫(xiě)，如2004年3月 10日不能寫(xiě)成”04“（或”2004“）、”10/3“或”3/10“的形 式。 6、小結(jié)： （1）文件由闡明要求的文件和闡明結(jié)果或證 據(jù)的文件組成； （2）良好的文件系統(tǒng)必須具有系統(tǒng)性、動(dòng)態(tài) 性、適用性、嚴(yán)密性和可追溯性； （3）產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件是GMP 管理的核心文件； 6、小結(jié)： （4）文件管理

12、提要： 制訂文件管理制度要闡明企業(yè)中文件的標(biāo) 識(shí)、起草、修訂、審批、印制、分發(fā)、執(zhí) 行、保管、檢查、撤消、歸檔等程序和規(guī) 定。 各種管理制度由各職能部門(mén)制定。 制訂 SOP 要根據(jù)各崗位或單元操作的要求 制訂。 （4）文件管理提要： 各種表格、記錄的設(shè)計(jì)要根據(jù)管理制度及 SOP 的要求設(shè)計(jì)。 檢查和修訂要按文件管理制度規(guī)定的程序 定期或不定期修訂。 匯總和存檔要按品種及批號(hào)建立產(chǎn)品批檔 案，其他記錄分類匯總、存檔。 企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)工作的重要性： 質(zhì)量檢驗(yàn)與測(cè)試是質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料、 中間產(chǎn)品、成品、環(huán)境、空氣潔凈度和工藝用 水等監(jiān)測(cè)的重要手段。它能快速準(zhǔn)確地提供檢 測(cè)結(jié)果，能為生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控提

13、供數(shù)據(jù)。 為保證檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，藥品 檢驗(yàn)與測(cè)試必須執(zhí)行準(zhǔn)確的操作規(guī)程和管理制 度。 一、取樣管理： 1、取樣要求： （1）對(duì)原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料以及不同生產(chǎn)狀態(tài)取樣都分別制訂取樣辦法。對(duì)取樣環(huán)境的潔凈 度要求，取樣人員，取樣工具或容器，取樣的部位，取 樣方法，取樣量，樣品混合方法，取樣工具或容器的清 洗、消毒和保管，必要的留樣時(shí)間，以及對(duì)無(wú)菌或有毒 物料在取樣時(shí)的特殊要求等都應(yīng)有明確的規(guī)定。取樣環(huán) 境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求相一致，如不在取樣 室，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。 （2）取樣件數(shù)。 化學(xué)原料藥及一般原輔料總件數(shù) n3 時(shí)，每件都取 樣；n 為4-

14、300 時(shí)，取樣量為 ；n300 時(shí)，取樣量 為 。中間產(chǎn)品、成品及特殊要求原料等按具體情 況另行規(guī)定。 中藥材取樣。件數(shù)5 時(shí)，逐件取樣；100 時(shí)，取 樣5 件；100-1000時(shí)，按 5% 取樣；超過(guò)部分按 1% 取 樣；貴細(xì)藥材，逐件取樣。 包裝材料取樣。按GB2828-87逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程 序及抽樣表的規(guī)定。 （3）取樣時(shí)填寫(xiě)取樣記錄，內(nèi)容有取樣日期、品名、物 資編號(hào)、規(guī)格、批號(hào)、物料進(jìn)廠編號(hào)、來(lái)源、包 裝、取樣量、取樣 SOP 編號(hào)、必要的取樣說(shuō)明和取 樣人簽名等。 （4）物料超過(guò)規(guī)定的儲(chǔ)存期時(shí)，要重新取樣檢驗(yàn)。 （5）已取樣的物料，應(yīng)貼上取樣證，并要恢復(fù)原包裝， 使被取樣物料不

15、受污染。 2、取樣數(shù)量： 每個(gè)樣品取樣量一般應(yīng)按全檢所需數(shù)量 3 倍。特殊情況另定。 二、檢品的測(cè)試方法： 1、物料（包括工藝用水）、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn) 操作規(guī)程由檢驗(yàn)室根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織制定，經(jīng)質(zhì) 量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人審查，總工程師（或企業(yè)技術(shù) 負(fù)責(zé)人）批準(zhǔn)簽字后，自生效日期起執(zhí)行。 2、檢驗(yàn)操作規(guī)程一般 2-3 年復(fù)審、修訂 1 次。審 查、批準(zhǔn)和執(zhí)行辦法與制定時(shí)相同。在執(zhí)行時(shí)如 確實(shí)需要修訂時(shí)，審查、批準(zhǔn)和執(zhí)行辦法與制定 時(shí)相同。 二、檢品的測(cè)試方法： 3、檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容。檢品名稱（中、外文名）、代 號(hào)、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、性狀、鑒別、檢驗(yàn) 項(xiàng)目與限度和操作方法等。檢驗(yàn)操作方法必須規(guī)定

16、 檢驗(yàn)使用試劑、設(shè)備和儀器、操作原理及方法、計(jì) 算公式和允許誤差等。 4、滴定液、緩沖液、指示劑與指示液、細(xì)菌內(nèi)毒素檢 查和抗生素微生物檢定等單項(xiàng)檢驗(yàn)操作方法及培養(yǎng) 基制備等可參照藥典有關(guān)規(guī)定，編入檢驗(yàn)操作規(guī)程 附錄內(nèi)。 三、檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和批檢驗(yàn) 記錄： 1、檢驗(yàn)原始記錄為檢驗(yàn)所得數(shù)據(jù)的記錄及計(jì)算等 原始資料，是出具檢驗(yàn)報(bào)告的依據(jù)。 2、檢驗(yàn)原始記錄應(yīng)使用藍(lán)黑墨水或碳素墨水書(shū) 寫(xiě)，做到記錄原始、數(shù)據(jù)真實(shí)、字跡清晰、資 料完整并按頁(yè)編號(hào)，按批匯總。 3、檢驗(yàn)結(jié)果由檢驗(yàn)人簽字，由專業(yè)技術(shù)人員復(fù)核 并簽字。三、檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和批檢驗(yàn) 記錄： 4、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)是對(duì)檢品質(zhì)量作出的技術(shù)

17、鑒定， 是具有效力的技術(shù)文件，必須做到數(shù)據(jù)完 整、字跡清晰、用詞規(guī)范、結(jié)論明確并有編 號(hào)。 5、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)由檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)人（或質(zhì)量管理部 負(fù)責(zé)人）審查、簽字，并蓋檢驗(yàn)專用章后發(fā) 至有關(guān)部門(mén)，同時(shí)進(jìn)行登記。三、檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和批檢驗(yàn) 記錄： 6、檢驗(yàn)原始記錄及檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)必須按批整理成 批檢驗(yàn)記錄，由中間產(chǎn)品及成品檢驗(yàn)原始記 錄與檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)匯總成的批檢驗(yàn)記錄，保存 于批記錄中。 7、批檢驗(yàn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，保存至藥品有效 期后 1 年，至少 3 年。 四、檢驗(yàn)室的管理： 1、儀器、儀表和小容量玻璃儀器的管理： （1）生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的儀器、儀表和小容量玻璃儀器等須 專人負(fù)責(zé)并按規(guī)定送計(jì)量部門(mén)檢

18、定，經(jīng)檢定合格后 方可使用。檢定后的儀器、儀表應(yīng)貼上合格證并在 有效期限內(nèi)使用。 （2）計(jì)量?jī)x器儀表、計(jì)量用玻璃器具應(yīng)編號(hào)并建立臺(tái) 帳，注明檢定或送檢日期、合格證有效日期，儀器 儀表應(yīng)按規(guī)定定期復(fù)檢。 （3）儀器、設(shè)備均應(yīng)有使用、維修和保養(yǎng)記錄，并由專 人管理。四、檢驗(yàn)室的管理： 2、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品和試驗(yàn)菌的管理： （1）質(zhì)量管理部門(mén)必須指定專人負(fù)責(zé)。 （2）滴定液應(yīng)制訂標(biāo)定誤差及有效期。滴定液應(yīng)制訂使 用期。滴定液的標(biāo)簽應(yīng)有品名。滴定液應(yīng)有濃度及 校正系數(shù)（F 值）、標(biāo)定時(shí)溫度、日期、標(biāo)定人及 復(fù)標(biāo)人簽名及使用期限等。滴定液由質(zhì)量管理部門(mén) 指定專人配制，專人復(fù)核，專人分發(fā)，并定期復(fù) 標(biāo)。配制、標(biāo)定及領(lǐng)用要詳細(xì)記錄。四、檢驗(yàn)室的管理