不合格藥品定性為假藥劣藥的方法淺議下講解

1、不合格藥品定性為假藥、劣藥的方法淺議（下）（ 四 ） 從藥品浸出物測(cè)定、含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定規(guī)定看。1. 藥品浸出物測(cè)定，是專屬于藥材及飲片的檢測(cè)方法。藥材檢定通則規(guī)定：浸出物測(cè)定是指用水或其他適宜的溶劑對(duì)藥材中 可溶性物質(zhì)進(jìn)行的測(cè)定，在藥典一部藥材及飲片部分，所收載的 515 個(gè)品 種中，規(guī)定需做浸出物測(cè)定的品種有丁公藤、大青葉、大黃等 195 個(gè)品種。該 版藥典在附錄中還規(guī)定了三類浸出物測(cè)定法，即水溶性浸出物測(cè)定法、醇 溶性浸出物測(cè)定法和揮發(fā)性醚浸出物測(cè)定法。水溶性浸出物測(cè)定法又分為冷浸 法和熱浸法；醇溶性浸出物測(cè)定法規(guī)定：“按照水溶性浸出物測(cè)定法測(cè)定。除 另有規(guī)定外，以各品種項(xiàng)下規(guī)定濃度的

2、乙醇代替水溶劑”，即醇溶性浸出物測(cè) 定法亦分為冷浸法、熱浸法，只不過溶劑要求不同而已。揮發(fā)性醚浸出物測(cè)定 的具體規(guī)定是：“取供試品25g,精密稱定，置五氧化二磷干燥器中干燥 12 小時(shí)，置索氏提取器中，加乙醚適量，除另有規(guī)定外，加熱回流 8 小時(shí)，取乙 醚液，置干燥至恒重的器發(fā)皿中，放置，揮去乙醚，殘?jiān)梦逖趸赘稍锲?中干燥18小時(shí)，精密稱定，緩緩加熱至105C，并于105C干燥至恒重。其減 失重量即為揮發(fā)性醚浸出物的重量?！币虼?，如果按規(guī)定需做浸出物測(cè)定的藥 材及飲片，其浸出物含量達(dá)不到規(guī)定含量，該不合格藥品應(yīng)判定為劣藥。2. 藥品含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定規(guī)定。藥材檢定通則規(guī)定：含量測(cè)定是指用

3、化學(xué)、物理或生物的方法，對(duì)藥 材含有的有效成分、指標(biāo)成分或類別成分進(jìn)行的測(cè)定，包括揮發(fā)油及主要成分 的含量、生物效價(jià)測(cè)定等。按規(guī)定，中藥成方制劑和單味制劑、化學(xué)藥品、生 物制品等西藥，都有含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定的要求，而藥典一部所收載的515 個(gè)藥材及飲片品種中，規(guī)定做含量測(cè)定的品種有 211 個(gè)。比如，按規(guī)定，復(fù)方氯化鈉注射液含量測(cè)定：含總氯量應(yīng)為0.52%0.58%（g/ml），含氯化鉀應(yīng)為0.0280.032%（g/ml），含氯化鈣應(yīng)為 0.031%0.035%（g/ml）;人用狂犬病疫苗（地鼠腎細(xì)胞）成品效價(jià)測(cè)定應(yīng)不低于 2.5IU/ 劑。無疑，這些藥品的含量若 達(dá)不到藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的含量，

4、則是不合格藥品，可定性為劣藥。方法三 熟練掌握法律規(guī)定，正確適用假藥、劣藥定性條款藥品管理法第四十八條和第四十九條均在第二款、第三款中明確規(guī)定 了“為假藥”、“為劣藥”和“按假藥論處”、“按劣藥論處”的有關(guān)情形。一、“為假藥” 的法定情形及法律適用。藥品管理法第四十八條第二款規(guī)定，有下列情形之一的，為假藥：（一）藥品所含成分與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的;（二）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。根據(jù)上述規(guī)定可知，凡是不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)性狀、鑒別項(xiàng)要求的藥品，即符 合該條第二款第一項(xiàng)規(guī)定情形，這也是該類不合格藥品定性假藥的法律依據(jù)。 因其性狀、鑒別項(xiàng)等不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，其成分名稱無疑也不符

5、合國(guó)家藥品標(biāo) 準(zhǔn)，因此可適用該條第二款第 （一）項(xiàng)規(guī)定予以定性。如果是非藥品冒充藥品的，非藥品的成分肯定與被冒充藥品的國(guó)家藥品標(biāo) 準(zhǔn)規(guī)定的成分不符，如非藥用龜甲冒充藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的龜甲流通、使用，由于 其不是國(guó)家藥典或省級(jí)地方制定的藥材標(biāo)準(zhǔn)收載的龜甲種屬來源、性狀，甚至 鑒別項(xiàng)都不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn);或者是他種藥品冒充此種藥品，如蘆竹根當(dāng)蘆 根、五加皮當(dāng)香加皮、水半夏當(dāng)半夏、注射用青霉素鈉冒充小諾霉素流通、使 用的，在定性適用法律具體條款時(shí)，原則上應(yīng)適用該條第二款規(guī)定，用不著分 項(xiàng)適用。按假藥論處”的法定情形及法律適用藥品管理法第四十八條第三款規(guī)定：有下列情形之一的，按假藥論 處：（ 一） 國(guó)務(wù)院

6、藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的； （ 二） 依照本法必須批準(zhǔn)而 未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的； （三） 變質(zhì) 的； （四）被污染的； （五）使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的 原料藥生產(chǎn)的； （六） 所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。藥品管理法第七十八條規(guī)定：“對(duì)假藥、劣藥的處罰通知，必須載明 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；但是，本法第四十八條第三款第（ 一） 、（ 二）、（ 五） 、（ 六 ） 項(xiàng)和第四十九條第三款規(guī)定的情形除外?！痹凇鞍醇偎幷撎帯钡那?形中，符合上述 （一）（ 二）（ 五）（ 六） 項(xiàng)規(guī)定情形的藥品，可以不做藥品檢驗(yàn)即可 依法

7、適用這些款項(xiàng)定性為按假藥論處的假藥。這就需要藥品稽查人員隨時(shí)掌握 此類動(dòng)態(tài)信息，比如從國(guó)家局相關(guān)網(wǎng)站中獲取有關(guān)信息，從而對(duì)符合規(guī)定情形 的藥品作出準(zhǔn)確的定性并正確適用相關(guān)法律條文。例如，已被取消藥用標(biāo)準(zhǔn)的 關(guān)木通、虎骨等，藥品生產(chǎn)廠家自行召回或國(guó)家局下令召回的藥品，或者國(guó)家 局公布淘汰的藥品，即屬于國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的范疇，一 旦在市場(chǎng)上發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)、流通、使用，即符合該條第三款第 （一） 項(xiàng)的規(guī)定，則 適用該款項(xiàng)規(guī)定定性按假藥論處；市場(chǎng)上出現(xiàn)的假冒某藥品生產(chǎn)廠家及其批準(zhǔn) 文號(hào)而生產(chǎn)的某品牌、批號(hào)的藥品，以及非法進(jìn)口的藥品等，無疑屬于未經(jīng)批 準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口的范疇。此外，假冒生產(chǎn)藥品

8、的原料，完全可能是非藥品或者是 未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的。因此，若是假冒廠家生產(chǎn)的藥品，可適用該 條第三款第 （ 二） 項(xiàng)和第（ 五） 項(xiàng)規(guī)定定性；若是非法進(jìn)口的藥品，則適用該條第 三款第 （二） 項(xiàng)規(guī)定定性；第 （六） 項(xiàng)規(guī)定情形的藥品，則需要將被查藥品使用說 明書或者藥品標(biāo)簽中的適應(yīng)癥或者功能主治與國(guó)家局網(wǎng)站相關(guān)數(shù)據(jù)庫中的相同 信息進(jìn)行比對(duì)，若是超出國(guó)家局批準(zhǔn)的該藥品的適應(yīng)癥或者功能主治范圍，則 符合該項(xiàng)規(guī)定情形，應(yīng)按假藥論處該條第三款第 （三）項(xiàng)、第 （ 四）項(xiàng)規(guī)定變質(zhì)、被污染的藥品，則多半是在藥 品貯藏過程中，由于貯藏、保存不當(dāng)造成的，比如，貯藏保管的設(shè)施設(shè)備、溫 濕度條件等不符合

9、藥品的貯藏要求，極有可能造成藥品變質(zhì)，或者被污染。此 類藥品則需要藥品檢驗(yàn)結(jié)果作判定依據(jù)，因而應(yīng)根據(jù)藥品檢驗(yàn)報(bào)告書作出的檢 驗(yàn)結(jié)果，正確適用該條第三款第 （三）項(xiàng)、第（ 四） 項(xiàng)的規(guī)定定性按假藥論處。三、“為劣藥”的法定情形及法律適用。藥品管理法第四十九條第二款規(guī)定，“藥品成分的含量不符合國(guó)家藥 品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥?！备鶕?jù)前述藥品含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定的有關(guān)規(guī)定，凡是藥 品有效成分的含量或效價(jià)不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的藥品，依其檢驗(yàn)報(bào)告書所 作的檢驗(yàn)結(jié)論，適用該條第二款規(guī)定進(jìn)行定性。至于浸出物含量不符合國(guó)家藥 品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，是否適用該款定性，可能尚有爭(zhēng)議，但其符合該條第三款第（ 六）項(xiàng)規(guī)定的“其他不符合

10、藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的”情形，適用此項(xiàng)規(guī)定定性按劣藥論處 則是無疑的。四、“按劣藥論處”的法定情形及法律適用。藥品管理法第四十九條第三款規(guī)定，“有下列情形之一的，按劣藥論 處：（ 一） 未標(biāo)明有效期或者更改有效期的； （ 二） 不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的； （ 三） 超過有效期的； （ 四） 直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的； （ 五）擅 自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的； （ 六） 其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī) 定的”。上述第（ 一） 、（二） 、 （三）項(xiàng)規(guī)定情形的劣藥，只需在藥品現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，對(duì) 藥品包裝標(biāo)簽上的相關(guān)信息稍加留意，即可發(fā)現(xiàn)問題藥品，符合哪種情形的， 適用相應(yīng)款項(xiàng)定性查處即可；

11、而第 （ 四） 項(xiàng)規(guī)定情形的藥品，一般不易察覺，但 藥品稽查人員可從國(guó)家局網(wǎng)站相關(guān)數(shù)據(jù)庫中比對(duì)其藥品包裝材料和容器審批信 息，從而得出其直接接觸藥品的包裝材料和容器是否獲得批準(zhǔn)的結(jié)論，若未獲 得批準(zhǔn)，被查出的藥品則適用該項(xiàng)規(guī)定按劣藥論處；第 （ 五） 項(xiàng)規(guī)定情形的劣藥，在實(shí)踐中更不易被發(fā)現(xiàn)，尤其是已進(jìn)入流通環(huán)節(jié)的此類藥品，除非已經(jīng)發(fā) 生藥害事件，引起相關(guān)部門重視進(jìn)而溯源追查，方可查出問題之所在。比如， 2006年的齊二藥假藥事件，即是因其生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”引發(fā)多起病人 死亡案例后，通過追查，才發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)若干注射液的溶劑輔料丙二醇（ 非水溶性溶劑） ，是以化工原料二甘醇替代的。雖然該藥害事

12、件最后確定為假藥事件，但 卻表明，進(jìn)入流通環(huán)節(jié)的該款第 （ 五） 項(xiàng)規(guī)定情形的藥品，一般很難發(fā)現(xiàn)，因而 執(zhí)法人員必須強(qiáng)化生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理。而第 （ 六） 項(xiàng)規(guī)定情形的劣藥，一般包 括藥品檢查項(xiàng)不符合規(guī)定的藥品，浸出物不符合規(guī)定的藥品，中藥飲片炮制主 要不符合藥材炮制通則要求的切制，如片、段、塊、絲等性狀，以及按炮 炙方法炮制的飲片 （如煅、炒等 ） 不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，還有擅自改變生產(chǎn)工藝 生產(chǎn)的藥品等，凡屬此類型的藥品，都應(yīng)定性按劣藥論處。需要強(qiáng)調(diào)的是，按藥品管理法第七十八條規(guī)定，查處該條第三款第（ 六）項(xiàng)規(guī)定情形的劣藥案件，無需附藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果，但這并不意味 此六種情形的劣藥

13、不需作檢驗(yàn)，比如第 （ 六） 項(xiàng)規(guī)定情形的劣藥，絕大多數(shù)都需 作檢驗(yàn)才能得出正確的檢驗(yàn)結(jié)果，按劣藥論處也有相關(guān)技術(shù)依據(jù)。即使擅自改 變生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的藥品，也只有通過檢驗(yàn)，才能得出符合法定條件的結(jié)論。如 2006年發(fā)生在安徽的“欣弗”不良事件，就是生產(chǎn)廠家擅自改變了生產(chǎn)工藝， 即改變了國(guó)家局批準(zhǔn)的消毒溫度105°C和消毒時(shí)間30分鐘的生產(chǎn)工藝，使其生 產(chǎn)的克林霉素膦酸酯葡萄糖注射液流向醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在發(fā)生患者死亡后，經(jīng)有關(guān) 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，證實(shí)該藥品無菌檢查和熱源檢查不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，最后定 性為劣藥。同時(shí)，國(guó)家局每季度發(fā)布藥品質(zhì)量公告時(shí)，所公布的不合格藥品名單后都 有檢驗(yàn)依據(jù)、不合格項(xiàng)目