中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)

1、中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)2000版中國生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會 編純化水ChunhuashuiPurified WaterH2O 18.02本品是采用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適應(yīng)的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑?！拘誀睢?本品為無色的澄明液體；無臭，無味。【檢查】 酸堿度 取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。氯化物、硫酸鹽與鈣鹽 取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，均不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽 取本品5ml置試管中，于冰浴

2、中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與.01%二苯胺硫酸溶液01ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液（每1ml相當(dāng)于1gNO2）0.3ml，加無硝酸鹽的水4.7ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000006%）。亞硝酸鹽 取本品10ml，置納氏管中，加對氨基苯硫酰胺的稀鹽酸溶液（1100）1ml及鹽酸萘乙二胺溶液（0.1100）1ml產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液（每1ml相當(dāng)于1gNO2）0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000002%）。氨 取本品50ml，加堿性

3、碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg，加無氨蒸餾水適量使溶解并稀釋成1000ml）1.5ml，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照頁比較，不得更深（0.00003%）。二氧化碳 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25ml，密塞，振搖，放置，1小時內(nèi)不得發(fā)生渾濁。易氧化物 取本品100ml，置105恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遺留殘渣應(yīng)不高于1mg。重金屬 取本品40ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2.0ml加水38ml，用同一方法處理后的

4、顏色比較，不得更深（0.00005%）。（藥用級 參照中國藥典2000年版）鹽酸YansuanHydrochloric AcidHCl 36.46本品含鹽酸（HCl）應(yīng)為36.0%38.0%（g/g）?！拘誀睢?本品為無色發(fā)煙的澄清液體；有強烈的刺激臭；呈強酸性?！捐b別】 亞硫酸鹽 取新沸過的冷水50ml，加碘化鉀1g、碘滴定液（0.01mol/L）0.15ml與淀粉指示液1.5ml，搖勻；另取本品5ml，加新沸過的冷水50ml稀釋后，加至上述溶液中，搖勻，溶液的藍色不得完全消失。熾灼殘渣 取本品100g（85ml），加硫酸2滴，蒸干后，按附錄12進行，遺留殘渣應(yīng)不高于2mg（0.002%）。

5、鐵鹽 取本品10g（8.5ml），置水浴上蒸干后，殘渣加水25ml，按附錄14第一法進行，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更深（0.0001%）。重金屬 取本品10g（8.5ml），置水浴上蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，按附錄15第一法進行，含重金屬應(yīng)不高于0.0002%。砷鹽 取本品2.0g（1.7ml），加水22ml稀釋后，加鹽酸5ml，按附錄16進行，砷含量應(yīng)不高于0.0001%。【貯藏】 密閉保存。（藥用級 參照中國藥典2000年版）氯化鉀LvhuajiaPotassium ChlorideKCl 74.55本品按干燥品計算，含氯化鉀（KC

6、l）應(yīng)不低于99.5%?！拘誀睢?本品為無色長棱形、立方體結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味咸澀。本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。【鑒別】 本品的水溶液顯鉀鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)（見附錄9）。【檢查】 酸堿度 取本品5.0g，加水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴，不得顯色；加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.30ml后，應(yīng)顯粉紅色。溶液的澄清度 取本品2.5g，加水25ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。鋇鹽 取本品4.0g，加水20ml溶解后，濾過，濾液分為兩等份，一份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，靜置15分鐘，兩夜應(yīng)同樣澄清。鐵鹽 取本品5.0g，按附錄14第一法進行，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.5m

7、l制成的對照液比較，不得更深（0.0003%）。干燥失重 取本品，在130干燥室恒重，減失重量不得超過1.0%（見附錄11）。重金屬 取本品4.0g，加水20ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，按附錄15第一法進行，含重金屬應(yīng)不高于0.0005%。砷鹽 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，按附錄16進行，砷含量應(yīng)不高于0.0001%?！举A藏】 密閉保存。（藥用級 參照中國藥典2000年版）氯化鈉LvhuanaSodium ChlorideNaCl 58.44本品按干燥品計算，含氯化鈉（NaCl）應(yīng)不低于99.5%。【性狀】 本品為無色、透明的立方形

8、結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味咸。本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。【鑒別】 本品的水溶液顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)（見附錄9）?！緳z查】 酸堿度 取本品5.0g，加水50ml溶解后，加溴麝香草酚藍指示液2滴，如顯黃色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.10ml，應(yīng)變?yōu)樗{色；如顯藍色或綠色，加鹽酸滴定液（0.02mol/L）0.20ml，應(yīng)變?yōu)辄S色。溶液的澄清度 取本品5.0g，加水25ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。鋇鹽 取本品4.0g，加水20ml溶解后，濾過，濾液分為兩等份，一份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，靜置15分鐘，兩液應(yīng)同樣澄清。干燥失重 取本品，在130干燥至恒重，減失重

9、量應(yīng)不高于0.5%（見附錄11）。鐵鹽 取本品5.0g，按附錄14第一法進行，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.5ml制成的對照液比較，不得更深（0.0003%）。重金屬 取本品5.0g，加水20ml，溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，按附錄15第一法進行，含重金屬應(yīng)不高于0.0002%。砷鹽 取本品5.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，按附錄16進行，砷含量應(yīng)不高于0.00004%?！举A藏】 密閉保存。（藥用級 參照中國藥典2000年版）碳酸氫鈉TansuanqingnaSodium BicarbonateNaHCO3 84.01本品含碳酸氫鈉（NaHCO3）應(yīng)為99.5%

10、100.5%?！拘誀睢?本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味咸；在潮濕空氣中即緩緩分解；水溶液放置稍久，或振搖，或加熱，堿性即增強。本品在水中溶解，在乙醇中不溶。【鑒別】 本品的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑒別反應(yīng)（見附錄9）?！緳z查】 酸堿度 取本品0.20g，加水20ml使溶解，測pH值（見附錄4），pH值應(yīng)不高于8.6。溶液的澄清度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。鐵鹽 取本品3.0g，加水適量溶解后，加稀硝酸使成微酸性，煮沸1分鐘，放冷，加水稀釋使成25ml，按附錄14第一法進行，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.5ml制成的對照液比較，不得更深（0.0005%）。重金屬 取本品4.0g，加稀鹽酸

11、19ml與水5ml后，煮沸5分鐘，放冷，加酚酞指示液1滴，并滴加氨試液至顯粉紅色，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，按附錄15第一法進行，含重金屬應(yīng)不高于0.0005%。砷鹽 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，按附錄16進行，砷含量應(yīng)不高于0.0002%?！举A藏】 密閉，在干燥處保存。（藥用級 參照中國藥典2000年版）磷酸二氫鉀LinsuanerqingjiaPotassium Phosphate MonobasicKH2PO4 136.09本品含磷酸二氫鉀（KH2PO4）應(yīng)不低于99.5%?！拘誀睢?本品為無色結(jié)晶，溶于水，不溶于醇。【檢查】 酸

12、堿度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，測pH值（見附錄4），pH值應(yīng)為4.24.5。溶液的澄清度 取本品10.0g，加水100ml溶解，溶液應(yīng)澄清。如顯渾濁，與2號澄清度標(biāo)準(zhǔn)（見附錄6第二法）比較，不得更濃。干燥失重 精密稱取本品5g，在105±2干燥至恒重。減失的重量應(yīng)不高于0.2%。鐵 取本品1.0g，加水20ml溶解，加10%磺基水楊酸溶液2ml，搖勻，加10%氨水溶液5ml，搖勻，所呈黃色與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.001%）。重金屬 取本品2.0g，加水適量使溶解，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，按附錄15第一法進行，重

13、金屬含量應(yīng)不高于0.0010%。砷 取本品0.5g，加鹽酸5ml與水適量使成28ml，按附錄16進行，砷含量應(yīng)不高于0.0005%?！举A藏】 密封保存。（分析純 參照GB127493）磷酸氫二鈉LinsuanqingernaDisodium Hydrogen Phosphate DodecahydrateNa2HPO4·12H2O 358.14本品含磷酸氫二鈉（Na2HPO4·12H2O）應(yīng)不低于99.0%?！拘誀睢?本品為無色結(jié)晶。溶于水，在干燥空氣中易風(fēng)化?！緳z查】 酸堿度 取本品5.0g，溶于100ml水中，測pH值（見附錄4），pH值應(yīng)為9.19.4。溶液的澄清度

14、取本品20.0g，加水100ml溶解，溶液應(yīng)澄清。如顯渾濁，與3號澄清度標(biāo)準(zhǔn)（見附錄6第二法）比較，不得更濃。鐵 取本品1.0g，加水20ml溶解后，加3mol/L鹽酸1ml，10%磺基水楊酸溶液2ml，搖勻，加10%氨水溶液5ml，搖勻。所顯黃色與標(biāo)準(zhǔn)鐵用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.0005%）。重金屬 取本品4.0g，加水適量溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，按附錄15第一法進行，含重金屬應(yīng)不高于0.0005%。砷 取本品0.5g，加鹽酸5ml與水適量使成28ml，按附錄16進行，砷含量應(yīng)不高于0.0005%?！举A藏】 密封保存。（分析純 參照GB

15、126386）牛血清NiuxueqingBovine Serum本品系從出生14小時內(nèi)未進食的新生牛采血分離血清，經(jīng)除菌過濾后制成。主要供細胞培養(yǎng)之用。【性狀】 本品為淺黃色澄清稍粘稠的液體，無溶血或異物?！緳z查】 蛋白質(zhì)含量 按中國生物制品規(guī)程2000年版附錄中生物制品化學(xué)及其他鑒定方法進行。血清蛋白質(zhì)含量應(yīng)在3.5%5.0%（w/V）。無菌試驗 按中國生物制品規(guī)程2000年版通則中生物制品無菌試驗規(guī)程A項進行，應(yīng)符合規(guī)定。細菌內(nèi)毒素 按附錄19進行，血清中細菌內(nèi)毒素含量應(yīng)不高于10EU/ml。牛病毒 血清中不得有牛腹瀉病毒污染。采用下述培養(yǎng)法或其他適宜的方法檢測。培養(yǎng)法：牛腎原代細胞以ME

16、M制成細胞懸液，接種等量待檢血清，37培養(yǎng)，57天觀察細胞病變，同時設(shè)立陰性、陽性對照。血紅蛋白 用氰化高鐵法或其他適宜的方法測定。血清中血紅蛋白含量應(yīng)不高于0.02%（w/V）。大腸桿菌噬菌體 采用噬斑法和增殖法檢測。血清中不得有噬菌體的污染。支原體 采用下述培養(yǎng)法和DNA染色體，牛血清應(yīng)不得有支原體污染。（1）培養(yǎng)法：血清樣品接種于支原體液體培養(yǎng)基中，37培養(yǎng)，觀察pH值變化，如pH值有變化取培養(yǎng)基0.2ml接種于半固體培養(yǎng)基中觀察支原體菌落，同時做無菌試驗，并設(shè)陰性、陽性對照。（2）DNA染色法：將被檢血清加入DMEM中配成10%培養(yǎng)基，培養(yǎng)液中不加任何抗菌素，用此培養(yǎng)液培養(yǎng)Vero細胞兩周后做DNA染色。支持細胞增殖檢查 用Sp2/0-Ag14或適宜的非貼壁傳代細胞進行。（1）細胞生長曲線的測定：取待檢血清按10%濃度配制細胞培養(yǎng)液，按1×104/ml的細胞濃度接種細胞，每天計算活細胞，連續(xù)觀察一周，并繪制生長曲線，細胞的最大增殖濃度應(yīng)不低于1