腫瘤標(biāo)志物概述(詳細(xì))

1、概述 一、腫瘤標(biāo)志物分類及臨床應(yīng)用用于臨床診斷的腫瘤標(biāo)志物有許多種，可分為癌胚抗原類、酶類、激素類、 糖蛋白類、癌基因類和細(xì)胞表面腫瘤抗原類等 6 大類。前 4 類為體液腫瘤標(biāo)志 物，后兩類為細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物。類別名稱用途癌胚抗原類甲種胎兒蛋白(AFP)原發(fā)性肝細(xì)胞癌癌胚抗原 (CEA)結(jié)直腸癌等消化道腫瘤糖蛋白抗原類CA-50結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌CA-125卵巢癌等CA-153乳腺癌CA19-9胰腺癌等消化道腫瘤CA549乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌CA72-4各種消化道腫瘤、卵巢癌SCC宮頸癌, 肺鱗癌, 食道鱗狀上皮癌CA242胰腺癌, 結(jié)腸癌NMP22膀胱癌蛋白質(zhì)抗原類CYFRA21-1)小

2、細(xì)胞肺癌2-m白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤Ferritin ：多種癌癥PSA前列腺癌f-PSA前列腺癌酶類NSE神經(jīng)母細(xì)胞瘤 , 小細(xì)胞肺癌PAP前列腺癌激素類-HCG非精原細(xì)胞瘤 , 婦科惡性腫瘤組織腫瘤標(biāo)志物(一) 癌胚抗原類1、甲胎蛋白 (AFP)甲胎蛋白( alpha-fetoprotein,AFP )在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黃囊、 肝和小腸，臍帶血含量為 1000 5000 g/L ，出生后 1 年內(nèi)降為成人水平 40 g/L ，終生不變。主要用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌的普查、診斷、療效觀察和預(yù)后判 斷。肝細(xì)胞癌約 70以上 AFP在 400g/L 以上，并逐漸升高，但亦有不高于 400

3、 g/L ，甚至在正常水平的患者。產(chǎn)前診斷胎兒宮內(nèi)死亡、神經(jīng)管畸形、無(wú) 腦兒和脊柱裂。 急慢性肝炎 AFP可以增高， 個(gè)別病人維持 1000g/L 以上可達(dá) 6 周，以后逐步下降。2、癌胚抗原 （CEA）癌胚抗原 （carcino-embryonic antigen,CEA）, 是一種酸性糖蛋白。 CEA是一 個(gè)廣譜腫瘤標(biāo)志物，一般見(jiàn)于消化道腫瘤，后發(fā)現(xiàn) 34 個(gè)月胎兒的腸、胰腺及 肝組織均有 CEA存在。，成人血清含量極低 （5g/L ，如吸煙者為 15-20 g/L ， 65可達(dá) 20-40 g/L ） 。 CEA，l965 年發(fā)現(xiàn)時(shí)，認(rèn)為是結(jié)腸癌的標(biāo)志物 （60%-90患者升高 ） ，但

4、以后發(fā)現(xiàn)胰腺癌 （80%）、胃癌（60 ） 、肺癌 （75） 和乳 腺癌 （60） 亦有較高表達(dá)。（二）糖蛋白抗原類 細(xì)胞惡變時(shí)，基因表達(dá)出現(xiàn)異常。其表面的糖蛋白和糖脂產(chǎn)出變化，伴隨 糖類抗原異常。腫瘤細(xì)胞株免疫 BALB/C純種小鼠，與骨髓瘤細(xì)胞雜交得到的單 克隆抗體（ McAb）能與某種特定的 CA 起反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞株不同，得到的 McAb 和識(shí)別 CA亦不同，用相應(yīng)的序號(hào)來(lái)表示。比如 CA50， CA19-9，CA125等等。1、糖蛋白抗原 CA50：這是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中一般不存在。當(dāng)細(xì)胞惡變 時(shí)，糖基化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而成為CA50。正常血 20

5、g/L ，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高， 如 666的肺癌、882的肝癌、689 的胃癌、 88 5的卵巢或子宮頸癌、 944胰或膽管癌， 70以上的直腸癌、 膀臟癌等皆有升高。這類能檢測(cè)多種腫瘤的 TM稱為廣譜的標(biāo)志物。2、CA125：CA125 是 1981年發(fā)現(xiàn)的一種大分子量糖蛋白，由鼠抗人乳頭狀囊性卵巢上皮 細(xì)胞系OC125制備而成。是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，通常用于診斷 骨盆腔腫瘤，其在 85%卵巢癌患者血清中升高，而其中 1期患者僅占 50%21。一 般來(lái)說(shuō)絕經(jīng)后的婦女如果觸及盆腔腫物且 CA125水平高于 65U/L，則陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 可達(dá)98%，但是對(duì)于絕經(jīng)前婦女進(jìn)行篩查

6、一般無(wú)太大意義，因?yàn)橐恍┭装Y性疾病 可以導(dǎo)致假陽(yáng)性 22 。術(shù)后檢測(cè) CA125對(duì)于卵巢癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)非常有意義。在化 療期間， CA125會(huì)出現(xiàn)假性降低。 CA125常和 CEA聯(lián)合測(cè)定，可以提高卵巢癌檢出 的敏感性和特異性。除卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌外，在輸卵管癌、乳腺癌、胃癌、 肝癌、胰腺癌、直腸癌患者血清中也均可見(jiàn)升高。其對(duì)于大腸癌的檢測(cè)少有報(bào) 道，有研究 41 認(rèn)為其與大腸癌其他標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高檢出率。3、CAl5-3 ：CA15-3 是主要存在于正常乳腺上皮管腔面細(xì)胞，惡變時(shí)含量明顯升高，是 一種特異性較強(qiáng)的乳腺癌標(biāo)志物。它對(duì)于乳腺癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，特別是肝、骨 轉(zhuǎn)移特別有意義，明顯高

7、于 CEA23。因而成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標(biāo)，當(dāng) CA15-3比正常水平升高 25%時(shí)，預(yù)示病情進(jìn)展或惡化， 無(wú)變化意味病情穩(wěn)定， ASCO 認(rèn)為CA15-3等可用于分期。 其在乳腺癌的期和期， 僅有5%-20%的病人 CA15-3 水平升高，但是在 61%-91%的晚期乳腺癌患者血清中升高，因此臨床上通常用 CA15-3進(jìn)行預(yù)后的判定和療效觀察，如治療有效，則 CA15-3濃度可以降到正常 水平，但是如果轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)則其濃度會(huì)再次升高。在另外一些惡性腫瘤患者的 血清中也能見(jiàn)到 CA15-3升高，包括80%的胰腺癌， 71%的肺癌， 63%的直腸癌， 28% 的肝癌，并且在一些良性疾病和良性乳

8、腺病也可看到 CA15-3升高。4、CA19-9：CAl9-9 為唾液酸化的乳 -N- 巖藻戊糖 II ，是一種類粘蛋白的糖蛋白成分， 最早在胎兒的胃、腸、胰等上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)。血清內(nèi)正常值 37kU L（ 95） 。 異常升高也是在多種腫瘤出現(xiàn)，如 79%胰腺癌、 58%結(jié)腸癌、 49肝癌、 67胃 癌、67 如膽囊癌、肺癌、乳腺癌皆有 10左右是升高的。5、CA72-4：CA72-4 是一種高分子量糖蛋白，正常人血清中含量 6kUL。異常升高在6kUL各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生。對(duì)于胃癌的檢測(cè)特異性較高，以 為 臨界值。良性胃病僅 1者升高，而胃癌升高者比例可達(dá) 42 6，如與 CAl9-

9、9 同時(shí)檢測(cè)，陽(yáng)性率可達(dá) 56。6、鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原 （SCC）鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原 （Squamous Cell Cacinoma Associated Antigen SCC） 是 由宮頸癌細(xì)胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。 SCC 在正常鱗狀上皮細(xì) 胞內(nèi)也存在，隨著鱗狀上皮細(xì)胞的增殖 （惡性） 而釋放入血。正常人血清水平 2 g/L 。異常升高可見(jiàn)于宮頸鱗癌， 21宮頸腺癌也有升高。肺鱗癌有較高的陽(yáng) 性率，各家報(bào)告從 40-100不等，而小細(xì)胞肺癌陽(yáng)性率則較低 （3 7）。食 道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽(yáng)性率，且隨腫瘤的分期呈現(xiàn)不同 變化 （20 -80 ） ?？梢?jiàn) SCC

10、是鱗狀上皮癌的重要標(biāo)志物。7、CA242： 是一種唾液化粘糖蛋白，是一種鞘糖脂抗原?？勺鳛橐认侔┖徒Y(jié)腸癌校好 的腫瘤標(biāo)志物，其靈敏度與 CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于 CA19-9。（三）蛋白質(zhì)抗原1、細(xì)胞角蛋白 19細(xì)胞角蛋白 19又稱肺癌抗原 （Cytokeretin 19 Fragment, CYFRA21-1 ，有 BM19-21,KS19-1 兩種單克隆抗體）是細(xì)胞體的中間絲，根據(jù)其分子量和等電點(diǎn) 不同可分為 20 種不同類型，其中細(xì)胞角蛋白 19 在肺癌診斷中有很大價(jià)值，是 非小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)志物。在肺癌的血清濃度閾值為 22g/L ，其敏感性、 特異性及準(zhǔn)確性分別為

11、 577、 919和 649。從組織學(xué)角度看，鱗癌 的敏感性 （76 5）較腺癌（47 8）為高。細(xì)胞角蛋白 19 與 CEA聯(lián)合應(yīng)用， 診斷非小細(xì)胞肺癌符合率已可達(dá)到 78。2、2 微球蛋白2 微球蛋白( 2-microglobulin ， 2-m)：表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面， 正常人血清水平 2.25 ± 0.44mg/L 。臨床上多用于證實(shí)淋巴增殖性疾病，如白血 病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長(zhǎng)速率、預(yù)后及疾病 活動(dòng)性有關(guān)。3、鐵蛋白：鐵蛋白( Ferritin ，SF 或 Fer)是一種鐵結(jié)合蛋白，存在于各種組織，病 理狀態(tài)下，釋放到血液增加，它不是腫瘤特

12、異的標(biāo)志，但在種癌癥患者血中均 有不同程度的陽(yáng)性率，正常人血清水平：成人男性： 12 245g/L, 女性： 5 130g/L 。肝癌患者的陽(yáng)性率在 70以上，所以可輔助肝癌診斷。此外，在進(jìn) 展性乳腺癌， Fer 水平也有顯著升高，且與病程有關(guān)。4、前列腺特異性抗原 (PSA)PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。由前列腺上皮產(chǎn)生，前列腺癌患者PSA升高，在其他腫瘤患者中未見(jiàn)有升高，但約有 2%正常人和 41% 47%前列腺增生患 者 PSA也可增高。其水平高于 4ug/L 時(shí)，對(duì)前列腺癌的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 20%-30%， 當(dāng)水平高于 10ug/L 時(shí)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 50%。然而約 20-30%的前列

13、腺癌患者 PSA 水平在正常范圍 30 。研究發(fā)現(xiàn)， PSA水平在 4-10ug/L 時(shí)，其速率和游離 PSA 的百分比對(duì)于臨床決策是有意義的，當(dāng)其增長(zhǎng)速率大于 0.75ug/L 時(shí)預(yù)示可能癌 變，當(dāng)游離 PSA所占比例為 10%時(shí)，對(duì)前列腺的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 55%，而當(dāng)游離 PSA 所占比例大于 25%時(shí)，對(duì)前列腺的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 8%31。治療后應(yīng)定期監(jiān)測(cè) PSA 水平，在 5 年內(nèi)應(yīng)每 6 個(gè)月檢測(cè)一次，之后可改為一年一次，這對(duì)于術(shù)后患者 是非常有意義的。5、游離 PSA(f-PSA) ：游離 PSA(f-PSA) ，不與蛋白酶抑制物結(jié)合。由于未知的原因，前列腺癌患 者血清 f-PSA 百分

14、比比正常人和前列腺良性疾患為低。 正常人游離 PSA(f-PSA) ： 血清，男性 0.05 0.25 g/L ,f-PSA/ tPSA ，即 FT ：1/10 1/5 。測(cè)定這項(xiàng) 指標(biāo)，有利于鑒定前列腺良性和惡性疾患， f-PSA 百分比較低可能是前列腺癌惡 性度較高。而 f-PSA百分比受年齡、前列腺大小和總 PSA(tPSA)水平影響，據(jù)報(bào) 告， 50-55 歲 FT 臨界值應(yīng) 20， 60-69 歲應(yīng) 20，70-75 歲28。如 以 t-PSA42g/L 為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感性 為 l00% ，特異性僅 68%，符合率 為 74；如以 FT值 O11 為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感性為 85%，特

15、異性 98，符 合率 96；如以 tPSA 42 g/L ，同時(shí) FT011 為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感性 為 86%，特異性為 99，符合率 97%?？梢?jiàn)，最后一個(gè)指標(biāo)為最佳。(四) 酶類1、神經(jīng)原特異性烯醇化酶 (NSE)：血清神經(jīng)原特異性烯醇化酶 (Neuron Specific Enolase, NSE) NSE又稱磷酸烯醇轉(zhuǎn)化酶，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。當(dāng)這些部位發(fā)生腫瘤時(shí)會(huì) 升高，如小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、骨髓癌和胰腺癌等。正常 人血清 NSE水平 125kUL。目前，已作為小細(xì)胞肺癌重要標(biāo)志物之一。2、前列腺酸性磷酸酶( PAP)：前列腺酸性磷酸酶( Prostat

16、ic Acid Phosphatase PAP ， )正常人血清 PAP水平 2.3 g/L 。主要用于診斷前列腺癌，但診斷價(jià)值不及 PSA。(五) 激素類絨毛膜促性腺激素 亞單位：絨毛膜促性腺激素 亞單位 ( -human chorionic gonadotrophin,-HCG)是一存在于胎盤中的糖蛋白激素，分于量為 45000，當(dāng)懷孕時(shí)血與尿中水平上升，正常血中只含微量， 3.1 g L。以 特殊的免疫試驗(yàn)可測(cè)定 HCG的亞單位。由于 60以上的非精原細(xì)胞瘤患者體 內(nèi) HCG上升，所以 -HCG的測(cè)定可監(jiān)視非精原細(xì)胞瘤的治療反應(yīng)及復(fù)發(fā)狀況， 甚至有些腫瘤復(fù)發(fā)可在臨床體征出現(xiàn)前幾周或幾個(gè)月

17、通過(guò)測(cè)定HCG查出。此外，激素類還有 : 人胎盤催乳素 (HPL), 促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH), 生長(zhǎng)激 素 (GH )甲狀旁腺激素 (PTH).(六) 組織腫瘤標(biāo)志物 檢測(cè)細(xì)胞與組織內(nèi)的腫瘤標(biāo)志對(duì)于認(rèn)識(shí)腫瘤的類型及形成治療的生物靶位 均有幫助。組織腫瘤標(biāo)志可粗略分為以下 4 類： (1) 分化標(biāo)志：激素受體，如： 唯二醇受體 (ER)、孕酮受體 (PR)等。 (2) 增殖標(biāo)志：細(xì)胞周期相關(guān)抗原 (Ki67) 、 PCNA、生長(zhǎng)因子及其受體，周期素 (cyclin) ，周期素依賴的蛋白激酶 (CDKs)及 CDKs的抑制蛋白 (CKIs) 等。(3) 轉(zhuǎn)移潛在性標(biāo)志：蛋白酶 - 脲激酶血

18、纖維蛋白 溶酶原激活劑與組織蛋白酶 D，nm23 基因產(chǎn)物 - 一種核苷酸二磷酸激酶，以及 細(xì)胞粘附因子等。 (4) 癌基因及抗癌基因：癌基因如： myc、H-ras 、 erbB2 等， 抗癌基因如： p53、bcl-2 、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤克隆出的基因 (Rb) 及結(jié)腸癌抑癌基 因 (DCC)等 。二、理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)1. 敏感性高，能早期檢測(cè)出腫瘤患者；2、特異性好，能準(zhǔn)確鑒別腫瘤 / 非腫瘤患者；3、有器官特異性，方便對(duì)腫瘤的定位；4、血清中水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān)，用以判斷預(yù)后；5、半衰期短，可反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移6、測(cè)定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作方

19、便。三、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值 1、腫瘤普查、篩選項(xiàng)目的應(yīng)用 如果一種 TM能滿足上述 "理想 TM"標(biāo)準(zhǔn)的第 1、2點(diǎn)，則 該標(biāo)志物可用于普 查，但實(shí)際上沒(méi)有一種 TM的特異性和靈敏度均能達(dá)到 lOO ，從而使 TM用于 普查受到限制。以癌胚抗原 (CEA)普查一組結(jié)腸癌為例，發(fā)病率為 3710 萬(wàn)， 假陽(yáng)性數(shù)高達(dá) 4998人，而檢出的結(jié)腸癌患者只有 26 人。因此，這一類 TM一般 不適宜對(duì)無(wú)癥狀的人群進(jìn)行普查。但某些 TM用于高危人群普查。如在乙型肝炎 表面抗原 (HBsAg)攜帶者和肝硬化患者中檢測(cè)甲胎蛋白。2、定位TM基本上不能對(duì)腫瘤定位， 因?yàn)榻^大多數(shù) TM無(wú)

20、器官特異性， 只有極少數(shù)的 TM 如前列腺特異抗原 (PSA)，前列腺酸性磷酸酶 (PAP)，具有器官特異性，只可 惜這些指標(biāo)雖能進(jìn)行器官定位，但不具腫瘤特異性。3、腫瘤診斷與鑒別診斷由于 TM無(wú)足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果，同時(shí)還有假陽(yáng)性的可能， 因此，通常不能單憑 TM進(jìn)行確診。但 AFP、 -HCG和降鈣素等有助于確診。4、生物特點(diǎn)和疾病階段的判定；大多數(shù) TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小 ( 如結(jié)腸癌 CEA濃度與腫瘤 大小有關(guān) ) 或分期( 如幾乎所有的 TM在腫瘤晚期時(shí)呈現(xiàn)較高的濃度 ) 之間通常存 在著關(guān)聯(lián)，但這只是總體而言。由于各期 TM的濃度范圍極廣，且互相重疊，因

21、此，并不能根據(jù)個(gè)體測(cè)得值來(lái)判斷腫瘤大小，也不能以 TM的濃度來(lái)精確地指示 各期腫瘤。5、手術(shù)、化療、放療的療效監(jiān)測(cè)TM最重要的價(jià)值， 是能明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效。有的 TM可反 映腫瘤殘存量，這種定量關(guān)系十分重要，如用 -HCG監(jiān)測(cè)絨毛膜癌的療效、檢 測(cè)抗藥性和推斷 "零腫瘤細(xì)胞 "( 檢測(cè)極限以下 ) ，以決定何時(shí)停止治療的報(bào)道就 是最好的例子。任何標(biāo)志物半壽期顯著超過(guò) "正常" 半壽期，均與殘留腫瘤不斷產(chǎn)生 TM 有關(guān)，表示手術(shù)切除得不完全，或腫瘤抗藥，或腫瘤復(fù)發(fā)。雖然目前尚無(wú)一種 能被普遍認(rèn)可的、用 TM濃度來(lái)評(píng)價(jià)治療有效性的標(biāo)準(zhǔn)，但 B

22、eastall 提出的方 案是值得重視的，即：無(wú)效：則濃度與治療前相比下降< 50；改善： TM 濃度 與治療前相比下降> 50；有效： TM濃度與治療前相比下降> 90；顯效： TM 濃度下降至非惡性腫瘤的參考值內(nèi)。6、預(yù)后術(shù)前 TM濃度增高，術(shù)后濃度降低，表示這些 TM對(duì)此腫瘤具有預(yù)后價(jià)值。 特別在病程監(jiān)測(cè)中， TM 的濃度增高或降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。如睪丸癌時(shí) 以 HCG和 AFP作為預(yù)后指標(biāo)， HCG< 50kU L 或 AFP<500 g/L 的 4 年生存率 為 96，HCG>50kUL 或 AFP>500g/L 的 4 年生存率為 5

23、6。另外，結(jié)腸癌 時(shí) CEA濃度、非何杰金淋巴瘤 （特別是多發(fā)性骨髓瘤 ） 時(shí)微球蛋白、卵巢癌時(shí) CA125等都有預(yù)后的價(jià)值。四、腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用及注意事項(xiàng)1. 動(dòng)態(tài)記錄 IM 的濃度變化：TM 測(cè)定的臨床價(jià)值在于動(dòng)態(tài)觀察， 有時(shí)即使在參考值范圍內(nèi)的濃度變化， 可能也是有價(jià)值的。某些腫瘤如術(shù)后 CEA濃度快速增高 （每 6個(gè)月> 4g/L） 表 示骨和肝轉(zhuǎn)移，而術(shù)后 CEA濃度緩慢增加（每6個(gè)月 2-4g/L） 表示腦、軟組織 和皮膚轉(zhuǎn)移。因此，每個(gè)患者總是最佳的自身對(duì)照。但為了保證結(jié)果的可靠性， 當(dāng)測(cè)得的 TM濃度增加時(shí)，應(yīng)在短期內(nèi) （14-30d） 進(jìn)行重復(fù)測(cè)定。2. 定期測(cè)定

24、TM濃度： 應(yīng)根據(jù)不同的患者，不同的腫瘤制定不同的測(cè)定時(shí)間表。一般而言，治療前應(yīng) 測(cè)定每個(gè)患者 TM的原始值，治療后第 1-2 年，應(yīng)每月測(cè)定 （ 測(cè)定時(shí)間應(yīng)根據(jù) TM 的半衰期，通常在 2-14d 完成） ，至則濃度明顯下降后，每 3 個(gè)月測(cè)定 1 次。第 3-5 年，應(yīng)每年測(cè)定 1-2 次。第 6 年起，每年 1 次。但每次改變治療之前、 TM 濃度增加或懷疑復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移時(shí)，均應(yīng)及時(shí)測(cè)定 TM濃度。3. TM 的合理選用與組合測(cè)定：同一腫瘤可含有一種或多種 TM，而不同或同種腫瘤的不同組織類型既可有 共同的 TM，也可有不同的 TM。因此，選擇一些特異性較高的 TM聯(lián)合測(cè)定某一 腫瘤，有利于提高檢出的陽(yáng)性率，而且，合理選用 TM，?？稍谂R床癥狀出現(xiàn)之 前數(shù)月鑒別出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。但 TM組合測(cè)定可提高檢測(cè)的靈敏度，但常導(dǎo)致特異性下降。因此， TM的組 合測(cè)定應(yīng)同時(shí)考慮靈敏