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1、第六章 酶的非水相催化人們以往普遍認(rèn)為只有在水溶液中酶才具有催化活性。酶在非水相介質(zhì)中催化反應(yīng)的研究:在理論上進(jìn)行了非水介質(zhì)(包括有機(jī)溶劑介質(zhì),超 臨界流體介質(zhì),氣相介質(zhì),離子液介質(zhì)等)中酶的結(jié)構(gòu)與功能、非水介質(zhì)中酶的作用機(jī)制, 非 水介質(zhì) 中酶催 化作用動(dòng) 力學(xué)等 方面的 研究,初 步建立 起非水 酶學(xué)( non-aqueous enzymology )的理論體系。非水介質(zhì)中酶催化作用的應(yīng)用研究,取得顯著成果。1. 酶非水相催化的研究概況 酶在非水介質(zhì)中進(jìn)行的催化作用稱(chēng)為酶的非水相催化。1.1 有機(jī)介質(zhì)中的酶催化:有機(jī)介質(zhì)中的酶催化是指酶在含有一定量水的有機(jī)溶劑中進(jìn)行的催化反應(yīng)。適用于底物、
2、產(chǎn)物兩者或其中之一為疏水性物質(zhì)的酶催化作用。 酶在有機(jī)介質(zhì)中由于能夠基本保持其完整的結(jié)構(gòu)和活性中心的空間構(gòu)象,所以能夠發(fā) 揮其催化功能。酶在有機(jī)介質(zhì)中起催化作用時(shí),酶的底物特異性、立體選擇性、區(qū)域選擇性、鍵選擇 性和熱穩(wěn)定性等都有所改變。1.2 氣相介質(zhì)中的酶催化:氣相介質(zhì)中的酶催化是指酶在氣相介質(zhì)中進(jìn)行的催化反應(yīng)。 適用于底物是氣體或者能夠轉(zhuǎn)化為氣體的物質(zhì)的酶催化反應(yīng)。由于氣體介質(zhì)的密度低,擴(kuò)散容易,所以酶在氣相中的催化作用與在水溶液中的催化 作用有明顯的不同特點(diǎn)。1.3 超臨界流體介質(zhì)中的酶催化:超臨界介質(zhì)中的酶催化是指酶在超臨界流體中進(jìn)行的催化反應(yīng)。用于酶催化反應(yīng)的超臨界流體應(yīng)當(dāng)對(duì)酶的結(jié)
3、構(gòu)沒(méi)有破壞作用,對(duì)催化作用沒(méi)有明顯的不良影響; 具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性, 對(duì)設(shè)備沒(méi)有腐蝕性; 超臨界溫度不能太高或太低, 最好 在室溫附近或在酶催化的最適溫度附近; 超臨界壓力不能太高, 可節(jié)約壓縮動(dòng)力費(fèi)用; 超臨 界流體要容易獲得,價(jià)格要便宜等。1.4 離子液介質(zhì)中的酶催化: 離子液介質(zhì)中的酶催化是指酶在離子液中進(jìn)行的催化作用。離子液( ionic liquids )是由有機(jī)陽(yáng)離子與有機(jī)(無(wú)機(jī))陰離子構(gòu)成的在室溫條件下呈 液態(tài)的低熔點(diǎn)鹽類(lèi), 揮發(fā)性低、 穩(wěn)定性好。 酶在離子液中的催化作用具有良好的穩(wěn)定性和區(qū) 域選擇性、立體選擇性、鍵選擇性等顯著特點(diǎn)。在酶的非水相催化中,研究最多的非水介質(zhì)是有機(jī)
4、溶劑。酯酶、脂肪酶、蛋白酶、纖維素酶、淀粉酶等水解酶,過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶、醇脫氫 酶、膽固醇氧化酶、 多酚氧化酶、 細(xì)胞色素氧化酶等氧化還原酶以及醛縮酶等轉(zhuǎn)移酶中的十 幾種酶都可以在適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑介質(zhì)中起催化作用。 而且酶在有機(jī)介質(zhì)中的熱穩(wěn)定性比水溶 液中顯著提高。在理論上進(jìn)行了非水介質(zhì)(包括有機(jī)溶劑介質(zhì),超臨界流體介質(zhì),氣相介質(zhì),離子液介質(zhì) 等)中酶的結(jié)構(gòu)與功能、 非水介質(zhì)中酶的作用機(jī)制, 非水介質(zhì)中酶催化作用動(dòng)力學(xué)等方面的 研究,初步建立起非水酶學(xué)( non-aqueous enzymology )的理論體系。并進(jìn)行了非水介質(zhì)中,特別是在有機(jī)介質(zhì)中酶催化作用的應(yīng)用研究,利用酶在有機(jī)介質(zhì)
5、中 的催化作用進(jìn)行多肽、酯類(lèi)等的生產(chǎn),甾體轉(zhuǎn)化, 功能高分子的合成, 手性藥物的拆分等方 面均取得顯著成果。2. 有機(jī)介質(zhì)中水和有機(jī)溶劑對(duì)酶催化反應(yīng)的影響2.1 有機(jī)介質(zhì)反應(yīng)體系:常見(jiàn)的有機(jī)介質(zhì)反應(yīng)體系包括:(1) 微水介質(zhì)( microaqueous media )體系 :微水介質(zhì)體系是由有機(jī)溶劑和微量的水組成的反應(yīng)體系,是在有機(jī)介質(zhì)酶催化中廣泛 應(yīng)用的一種反應(yīng)體系。微量的水主要是酶分子的結(jié)合水,它對(duì)維持酶分子的空間構(gòu)象和催化活性至關(guān)重要。 另外有一部分水分配在有機(jī)溶劑中。通常所說(shuō)的有機(jī)介質(zhì)反應(yīng)體系主要是指微水介質(zhì)體系。(2) 與水溶性有機(jī)溶劑組成的均一體系:這種均一體系是由水和極性較大的有
6、機(jī)溶劑互相混溶組成的反應(yīng)體系。酶和底物都是以溶解狀態(tài)存在于均一體系中。 由于極性大的有機(jī)溶劑對(duì)一般酶的催化 活性影響較大,所以能在該反應(yīng)體系的進(jìn)行催化反應(yīng)的酶較少。(3) 與水不溶性有機(jī)溶劑組成的兩相或多相體系:這種體系是由水和疏水性較強(qiáng)的有機(jī)溶劑組成的兩相或多相反應(yīng)體系。 游離酶、 親水 性底物或產(chǎn)物溶解于水相,疏水性底物或產(chǎn)物溶解于有機(jī)溶劑相。如果采用固定化酶,則以懸浮形式存在兩相的界面。催化反應(yīng)通常在兩相的界面進(jìn)行。 一般適用于底物和產(chǎn)物兩者或其中一種是屬于疏水 化合物的催化反應(yīng)。(4) (正)膠束體系:膠束又稱(chēng)為正膠束或正膠團(tuán),是在大量水溶液中含有少量與水不相混溶的有機(jī)溶劑, 加入表面
7、活性劑后形成的水包油的微小液滴。表面活性劑的極性端朝外,非極性端朝內(nèi),有機(jī)溶劑包在液滴內(nèi)部。反應(yīng)時(shí),酶在膠束外面的水溶液中,疏水性的底物或產(chǎn)物在膠束內(nèi)部。反應(yīng)在膠束的兩相界面中進(jìn)行。(5) 反膠束體系:反膠束又稱(chēng)為反膠團(tuán),是指在大量與水不相混溶的有機(jī)溶劑中,含有少量的水溶液, 加入表面活性劑后形成的油包水的微小液滴。表面活性劑的極性端朝內(nèi),非極性端朝外,水溶液包在膠束內(nèi)部。反應(yīng)時(shí),酶分子在反膠束內(nèi)部的水溶液中,疏水性底物或產(chǎn)物在反膠束外部,催化反 應(yīng)在兩相的界面中進(jìn)行。2.2 水對(duì)有機(jī)介質(zhì)中酶催化的影響:(1) 水對(duì)酶分子空間構(gòu)象的影響:酶分子需要一層水化層,以維持其完整的空間構(gòu)象。維持酶分子
8、完整的空間構(gòu)象所必需的最低水量稱(chēng)為必需水( essential water )。必需水與酶分子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)有密切關(guān)系。 不同的酶, 所要求的必需水的量差別很大。(2) 水對(duì)酶催化反應(yīng)速度的影響:有機(jī)介質(zhì)中水的含量對(duì)酶催化反應(yīng)速度有顯著影響。在催化反應(yīng)速度達(dá)到最大時(shí)的水含量稱(chēng)為最適水含量。在實(shí)際應(yīng)用時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際情況,通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最適水含量。(3) 水活度:在有機(jī)介質(zhì)中含有的水,主要有兩類(lèi),一類(lèi)是與酶分子緊密結(jié)合的結(jié)合水,另一類(lèi)是 溶解在有機(jī)溶劑中的游離水。研究表明,在有機(jī)介質(zhì)體系中,酶的催化活性隨著結(jié)合水量的增加而提高。水活度( water activity, Aw )是指體系中水的逸度( f
9、ugacity )與純水逸度之比。通??梢杂皿w系中水的蒸汽壓與相同條件下純水的蒸汽壓之比表示。即:Aw = P/P 0式中, P 為在一定條件下體系中水的蒸汽壓,Po 為在相同條件下純水的蒸汽壓 研究表明,在一般情況下,最適水含量隨著溶劑極性的增加而增加。而最佳水活度與溶劑的極性大小沒(méi)有關(guān)系。所以采用水活度作為參數(shù)來(lái)研究有機(jī)介 質(zhì)中水對(duì)酶催化作用的影響更為確切。2.3 有機(jī)溶劑對(duì)有機(jī)介質(zhì)中酶催化的影響: 常用的有機(jī)溶劑有辛烷,正己烷,苯,吡啶,季丁醇,丙醇,乙腈,已酯,二氯甲烷 等。(1) 有機(jī)溶劑對(duì)酶結(jié)構(gòu)與功能的影響:酶具有完整的空間結(jié)構(gòu)和活性中心才能發(fā)揮其催化功能。在有機(jī)溶劑中,酶分子(經(jīng)
10、過(guò)修飾后可溶于有機(jī)溶劑者除外)不能直接溶解,而是懸 浮在溶劑中進(jìn)行催化反應(yīng)。有些酶在有機(jī)溶劑的作用下,其空間結(jié)構(gòu)會(huì)受到某些破壞,從而使酶的催化活性受到 影響甚至引起酶的變性失活。(2) 有機(jī)溶劑對(duì)酶分子表面結(jié)構(gòu)的影響:酶在有機(jī)介質(zhì)中與有機(jī)容劑接觸,酶分子的表面結(jié)構(gòu)將有所變化。(3) 有機(jī)溶劑對(duì)酶活性中心結(jié)合位點(diǎn)的影響:當(dāng)酶懸浮于有機(jī)溶劑中,有一部分溶劑能滲入到酶分子的活性中心,與底物競(jìng)爭(zhēng)活性 中心的結(jié)合位點(diǎn),降低底物結(jié)合能力,從而影響酶的催化活性。有機(jī)溶劑分子進(jìn)入酶的活性中心,會(huì)降低活性中心的極性,可能降低酶與底物的結(jié)合 能力。(4) 有機(jī)溶劑對(duì)酶活性的影響:有些有機(jī)溶劑,特別是極性較強(qiáng)的有機(jī)
11、溶劑,如甲醇,乙醇等,會(huì)奪取酶分子的結(jié)合 水,影響酶分子微環(huán)境的水化層,從而降低酶的催化活性,甚至引起酶的變性失活。有機(jī)溶劑極性的強(qiáng)弱可以用極性系數(shù) igP表示。P是指溶劑在正辛烷與水兩相中的分 配系數(shù)。極性系數(shù)越大,表明其極性越小;反之極性系數(shù)越小,則極性越強(qiáng)。研究表明, 有機(jī)溶劑的極性越強(qiáng), 越容易奪取酶分子結(jié)合水, 對(duì)酶活力的影響就越大。 極性系數(shù) ig P< 2 的極性溶劑一般不適宜作為有機(jī)介質(zhì)酶催化的溶劑使用。(5) 有機(jī)溶劑對(duì)底物和產(chǎn)物分配的影響: 有機(jī)溶劑與水之間的極性不同,在反應(yīng)過(guò)程中會(huì)影響底物和產(chǎn)物的分配,從而影響酶 的催化反應(yīng)。有機(jī)容劑能改變酶分子必需水層中底物和產(chǎn)物
12、的濃度。一般選用2 <lg P令 的有機(jī)溶劑作為有機(jī)介質(zhì)為宜。3. 酶在有機(jī)介質(zhì)中的催化特性3.1 底物專(zhuān)一性:在有機(jī)介質(zhì)中, 由于酶分子活性中心的結(jié)合部位與底物之間的結(jié)合狀態(tài)發(fā)生某些變化, 致使酶的底物特異性會(huì)發(fā)生改變。不同的有機(jī)溶劑具有不同的極性,所以在不同的有機(jī)介質(zhì)中,酶的底物專(zhuān)一性也不一樣。在極性較強(qiáng)的有機(jī)溶劑中, 疏水性較強(qiáng)的底物容易反應(yīng); 而在極性較弱的有機(jī)溶劑中, 疏水性較弱的底物容易反應(yīng) 。3.2 對(duì)映體選擇性:酶的對(duì)映體選擇性(enantioselectivity )又稱(chēng)為立體選擇性或立體異構(gòu)專(zhuān)一性,是酶在對(duì) 稱(chēng)的外消旋化合物中識(shí)別一種異構(gòu)體的能力大小的指標(biāo)。酶立體選擇
13、性的強(qiáng)弱可以用立體選擇系數(shù)(Kld )的大小來(lái)衡量。立體選擇系數(shù)越大,表明酶催化的對(duì)映體選擇性越強(qiáng)。立體選擇系數(shù)與酶對(duì)L-型和D-型兩種異構(gòu)體的酶轉(zhuǎn)換數(shù)(Kcat)和米氏常數(shù)(Km)有關(guān)。 即:(Kcat /K n) LK LD =(Kcat/Kn)D式中,Kld :立體選擇系數(shù)L:L-型異構(gòu)體D:D-型異構(gòu)體Km:米氏常數(shù)。即酶催化反應(yīng)速度達(dá)到最大反應(yīng)速度一半時(shí)的底物濃度。Kcat:酶的轉(zhuǎn)換數(shù)。是酶催化效率的一個(gè)指標(biāo)。指每個(gè)酶分子每分鐘催化底物轉(zhuǎn)化 的分子數(shù)。酶在有機(jī)介質(zhì)中催化,與在水溶液中催化比較,由于介質(zhì)的特性發(fā)生改變,而引起酶的對(duì)映體選擇性也發(fā)生改變。酶在水溶液中催化的立體選擇性較強(qiáng),
14、而在疏水性強(qiáng)的有機(jī)介質(zhì)中,酶的立體選擇性較差。3.3區(qū)域選擇性:酶在有機(jī)介質(zhì)中進(jìn)行催化時(shí),具有區(qū)域選擇性(regioselectivity ),即酶能夠選擇底物分子中某一區(qū)域的基團(tuán)優(yōu)先進(jìn)行反應(yīng)。酶區(qū)域選擇性的強(qiáng)弱可以用區(qū)域選擇系數(shù)Krs的大小來(lái)衡量。區(qū)域選擇系數(shù)與立體選擇系數(shù)相似,只是以底物分子的區(qū)域位置1 , 2,代替異構(gòu)體的構(gòu)型 L,D。即:Ki , 2 =(Kcat/Km)1 /(Kcat/Km)23.4鍵選擇性:酶在有機(jī)介質(zhì)中進(jìn)行催化的另一個(gè)顯著特點(diǎn)是具有化學(xué)鍵選擇性。鍵選擇性與酶的來(lái)源和有機(jī)介質(zhì)的種類(lèi)有關(guān)。3.5熱穩(wěn)定性:許多酶在有機(jī)介質(zhì)中的熱穩(wěn)定性比在水溶液中的熱穩(wěn)定性更好。酶在有
15、機(jī)介質(zhì)中的熱穩(wěn)定性還與介質(zhì)中的水含量有關(guān)。通常情況下,隨著介質(zhì)中水含 量的增加,其熱穩(wěn)定性降低。在有機(jī)介質(zhì)中,酶的熱穩(wěn)定性之所以增強(qiáng),可能是由于有機(jī)介質(zhì)中缺少引起酶分子變性 失活的水分子所致。某些酶在有機(jī)介質(zhì)與水溶液中的熱穩(wěn)定性如表7-1所示。表7-1某些酶在有機(jī)介質(zhì)與水溶液中的熱穩(wěn)定性酶介質(zhì)條件熱穩(wěn)定性豬胰脂肪酶三丁酸甘油酯T1/2 < 26 h水,pH7.0T1/2 < 2 min酵母脂肪酶三丁酸甘油酯/庚醇T1/2 =1.5 h水,pH7.0T1/2 < 2 min脂蛋白脂肪酶甲苯,90 C, 400 h活力剩余40 %胰凝乳蛋白酶正辛烷,100 CT1/2 = 80
16、min水,pH 8.0, 55 CT1/2 = 15 min枯草桿菌蛋白酶正辛烷,110 CT1/2 = 80 min核糖核酸酶壬烷,110 C, 6 h活力剩余95 %水,pH 8.0, 90 CT1/2 < 10 min酸性磷酸酶正十六烷,80 CT1/2 = 8 min水,70 CT1/2 = 1 min腺苷三磷酸酶甲苯,70 CT1/2 > 24 h(F i -ATPase)水,60 CT1/2 < 10 min限制性核酸內(nèi)切酶正庚烷,55 C, 30d活力不降彳氐(Hi nd 川)伊匍萄糖苷酶2-丙醇,50 C, 30 h活力剩余80 %溶菌酶環(huán)己烷,110 CT1
17、/2 =140 min水T1/2 = 10 min酪氨酸酶氯仿,50 CT1/2 =90 min水,50 CT1/2 =10 min醇脫氫酶正庚烷,55 CT1/2 > 50 d細(xì)胞色素氧化酶甲苯,0.3 %水T1/2 =4.0 h甲苯,1.3 %水T1/2 =1.7 min3.6 pH值特性:在有機(jī)介質(zhì)反應(yīng)中,酶所處的 pH環(huán)境與酶在凍干或吸附到載體上之前所使用的緩沖液pH值相同。這種現(xiàn)象稱(chēng)之為pH印記(pH-imprinting )或稱(chēng)為pH記憶。酶在有機(jī)介質(zhì)中催化反應(yīng)的最適 pH值通常與酶在水溶液中反應(yīng)的最適pH值接近或者相同。利用酶的這種pH印記特性,可以通過(guò)控制緩沖液中pH值的
18、方法,達(dá)到控制有機(jī)介質(zhì)中酶催化反應(yīng)的最適 pH值。4. 有機(jī)介質(zhì)中酶催化反應(yīng)的條件及其控制酶在有機(jī)介質(zhì)中可以催化多種反應(yīng),主要包括:合成反應(yīng)、轉(zhuǎn)移反應(yīng)、醇解反應(yīng)、氨解反 應(yīng)、異構(gòu)反應(yīng)、氧化還原反應(yīng)、裂合反應(yīng)等。酶在有機(jī)介質(zhì)中的各種催化反應(yīng)受到各種因素的影響:酶的種類(lèi)和濃度、底物的種類(lèi)和濃 度、有機(jī)溶劑的種類(lèi),水含量、溫度、 pH 和離子強(qiáng)度等。4.1 有機(jī)介質(zhì)中酶催化反應(yīng)的類(lèi)型:(1) 合成反應(yīng): 脂肪酶或酯酶在有機(jī)介質(zhì)中可以催化有機(jī)酸和醇進(jìn)行酯類(lèi)的合成反應(yīng): 蛋白酶可以在有機(jī)介質(zhì)中催化氨基酸進(jìn)行合成反應(yīng),生成各種多肽。(2) 轉(zhuǎn)移反應(yīng):(3) 醇解反應(yīng):(4) 氨解反應(yīng) :(5) 異構(gòu)反應(yīng):
19、(6) 氧化還原反應(yīng):(7) 裂合反應(yīng):4.2 酶的選擇 :不同的酶具有不同的結(jié)構(gòu)和特性,同一種酶,由于來(lái)源的不同和處理方法(如純度、 凍干條件、固定化載體和固定化方法、修飾方法和修飾劑等)的不同,其特性也有所差別, 所以要根據(jù)需要通過(guò)試驗(yàn)進(jìn)行選擇。在酶催化反應(yīng)時(shí), 通常酶所作用的底物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于酶濃度, 所以酶催化反應(yīng)速度隨 著酶濃度的升高而升高,兩者成正比。在有機(jī)介質(zhì)中進(jìn)行催化反應(yīng),對(duì)酶的選擇不但要看催化反應(yīng)的速度的大小,還要特別注意酶的穩(wěn)定性、底物專(zhuān)一性、對(duì)映體選擇性、區(qū)域選擇性、鍵選擇性等。4.3 底物的選擇和濃度控制:御于酶在有機(jī)介質(zhì)中的底物專(zhuān)一性與在水溶液中的專(zhuān)一性有些差別,所以要
20、根據(jù)酶在所使用的有機(jī)介質(zhì)中的專(zhuān)一性選擇適宜的底物。底物的濃度對(duì)酶催化反應(yīng)速度有顯著影響,一般說(shuō)來(lái),在底物濃度較低的情況下,酶催化反應(yīng)速度隨底物濃度的升高而增大。 當(dāng)?shù)孜镞_(dá)到一定濃度以后, 再增加底物濃度, 反應(yīng) 速度的增大幅度逐漸減少,最后趨于平衡,逐步接近最大反應(yīng)速度。4.4 有機(jī)溶劑的選擇:有機(jī)溶劑是影響酶在有機(jī)介質(zhì)中催化的關(guān)鍵因素之一,在使用過(guò)程中要根據(jù)具體情況進(jìn)行選擇。有機(jī)溶劑的極性選擇要適當(dāng),極性過(guò)強(qiáng)(lgP < 2)的溶劑,會(huì)奪取較多的酶分子表面結(jié)合水, 影響酶分子的結(jié)構(gòu), 并使疏水性底物的溶解度降低,從而降低酶反應(yīng)速度, 在一 般情況下不選用;極性過(guò)弱(igP > 5
21、)的溶劑,雖然對(duì)酶分子必需水的奪取較少,疏水性底物在有機(jī) 溶劑中的溶解度也較高,但是底物難于進(jìn)入酶分子的必須水層,催化反應(yīng)速度也不高。通常選用2 < igP < 5的溶劑作為催化反應(yīng)介質(zhì)。4.5 水含量的控制:有機(jī)介質(zhì)中,水的含量對(duì)酶分子的空間構(gòu)象和酶催化反應(yīng)速度有顯著影響。 要通過(guò)試驗(yàn)確定反應(yīng)體系的最適水含量。最適水含量與溶劑的極性有關(guān),通常隨溶劑極性的增大,最適水含量也增大;而達(dá)到 最大反應(yīng)速度的水活度卻變化不大,都在0.50.6之間。在實(shí)際應(yīng)用時(shí)應(yīng)當(dāng)控制反應(yīng)體系的水活度在0.50.6的范圍內(nèi)。4.6溫度控制:溫度是影響酶催化作用的主要因素之一。在最適溫度下酶催化的反應(yīng)速度達(dá)到
22、最大,這個(gè)溫度稱(chēng)為。在微水有機(jī)介質(zhì)中,由于水含量低,酶的熱穩(wěn)定性增強(qiáng),所以其最適溫度高于在水溶液中催化的最適溫度。要注意的是酶與其它非酶催化劑一樣,溫度升高時(shí),其立體選擇性降低。4.7 pH值的控制:酶在有機(jī)介質(zhì)中催化的最適 pH值通常與在水溶液中催化的最適pH值相同或者接近。在有機(jī)介質(zhì)中,酶的催化活性與酶在緩沖溶液中的pH值和離子強(qiáng)度有密切關(guān)系。酶分子從緩沖溶液轉(zhuǎn)到有機(jī)介質(zhì)后,酶分子保留了原有的pH印記。通過(guò)調(diào)節(jié)緩沖溶液pH和離子強(qiáng)度的方法對(duì)有機(jī)介質(zhì)中酶催化的pH值和離子強(qiáng)度進(jìn)行調(diào)節(jié)控制。5. 酶非水相催化的應(yīng)用酶在有機(jī)介質(zhì)中的催化如見(jiàn)表7-2)。表7-2 酶非水相催化的應(yīng)用酶催化反應(yīng)應(yīng)用脂肪酶肽合成青霉素G前體肽合成酯合成醇與有機(jī)酸合成酯類(lèi)轉(zhuǎn)酯各種酯類(lèi)生產(chǎn)聚合二酯的選擇性聚合?;蚀嫉孽;鞍酌鸽暮铣珊铣啥嚯孽;穷?lèi)?;u基化酶氧化甾體轉(zhuǎn)化過(guò)氧化物酶聚合酚類(lèi)、胺類(lèi)化合物的聚合多
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