藥用原輔材料備案管理規(guī)定

1、附件 1：藥用原輔材料備案管理規(guī)定征求意見稿）第一章 總則第一條 為加強藥用原輔材料的管理， 保證藥品的安全、 有效和質(zhì)量可控， 進一步提高藥品監(jiān)督管理的科學(xué)性，根據(jù)藥品管理法、藥品管理法實施條例、藥品注冊管理辦法和直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法，制定本規(guī)定。第二條 在中華人民共和國境內(nèi)用于藥品制劑注冊和已批準上市藥品制劑的原料藥、藥提取物、 藥用輔料、 直接接觸藥品的包裝材料和容器的原輔材料進行備案，適用于本規(guī)定。第三條 藥用原輔材料備案， 是指用于藥品制劑注冊和已批準上市藥品制劑的原輔材料的生產(chǎn)廠商， 通過藥品監(jiān)督管理部門建立的藥用原輔材料備案信息平臺，按照申報資料要求提交原輔材料備

2、案文件的過程。第四條 原料藥、直接接觸藥品的包裝材料和容器，按照藥品注冊管理辦法、接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法 實行注冊管理， 同時對申報資料實行備案管理。 藥用輔料申報資料可以備案管理也可以將申報資料隨制劑申報資料一并申報。第五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)建立藥用原輔材料備案信息平臺，統(tǒng)一電子信息數(shù)據(jù)格式。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心負責(zé)藥用原輔材料備案信息平臺的維護。9 / 6各省以下食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)本轄區(qū)內(nèi)藥用原輔料生產(chǎn)企業(yè)備案信息報送的督促 工作。第二章 基本要求第六條 境內(nèi)生產(chǎn)的藥用原輔材料的備案信息應(yīng)當(dāng)由合法的生產(chǎn)企業(yè)提交。境外生產(chǎn)的藥用原輔材料的備案信息應(yīng)當(dāng)由

3、境外合法廠商駐中國境內(nèi)辦事機構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)提交。第七條 藥用原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)如實提交備案信息，對所提交信息的真實性負責(zé)。 備案信息可作為藥品制劑企業(yè)審計和藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查的依據(jù)。第八條 藥用原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)接受使用該原輔材料的藥品制劑廠商的審計和藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。第九條 制劑類藥品生產(chǎn)廠商應(yīng)當(dāng)與其制劑所使用的原輔材料生產(chǎn)廠商或代理商簽訂合同， 明確各自的責(zé)任， 并對所使用的藥用原輔材料負有審計責(zé)任。制劑類藥品生產(chǎn)廠商對原輔材料供應(yīng)商的審計， 可以按照風(fēng)險評估原則， 采用生產(chǎn)現(xiàn)場審計或其他方式的審計方式。對于用量微小、經(jīng)評估不影響藥品質(zhì)量的藥用輔料供應(yīng)商，可免

4、于審計。第十條 藥品監(jiān)督管理部門對通過藥用原輔材料備案信息平臺提交的備案信息，不單獨進行審核。第十一條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)通過經(jīng)保密驗證的信息系統(tǒng)和標準操作指南，對申請人提交的藥用原輔材料備案信息保密。藥品監(jiān)督管理部門的工作人員應(yīng)當(dāng)對申請人提交的藥用原輔材料備案信息負有保密義務(wù)。藥品審評部門根據(jù)藥物制劑的注冊申請人， 在申報資料中提交的藥用原輔材料備案號以 及該備案號持有人的授權(quán)文件，關(guān)聯(lián)審評已備案的資料。第三章 備案信息的提交和變更第十二條 藥用原輔材料生產(chǎn)廠商， 其用于藥品制劑注冊和已批準上市藥品制劑生產(chǎn)的 產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)通過藥用原輔材料備案信息平臺提交原輔材料的備案文件。已用于批準上市藥品制

5、劑的藥用原輔材料， 應(yīng)在規(guī)定的時間內(nèi)進行備案。 備案時除按備30 日內(nèi)案信息的格式和內(nèi)容要求提交資料外，還應(yīng)提供使用該藥用原輔材料的制劑品種情況。首次用于藥品制劑的藥用原輔材料，可以在與其相鏈接的制劑注冊申請?zhí)峤缓?提交備案資料， 但原料藥、 直接接觸藥品的包裝材料和容器， 待其取得藥品注冊證或藥包材 注冊證后，備案號方可被激活；藥用輔料待制劑獲得批準后其備案號即被激活。第十三條 原輔材料廠商提交的原輔材料備案信息主要包括生產(chǎn)過程中使用的起始物 料、中間產(chǎn)物、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標、檢驗方法等內(nèi)容。第十四條 藥用原輔材料備案提交后， 備案信息平臺自動賦予備案號。 當(dāng)藥用原輔材料 備案信息發(fā)生變更時

6、，備案號后附注變更的標記。第十五條 藥用原輔材料生產(chǎn)廠商應(yīng)當(dāng)對起始物料、 中間產(chǎn)物和生產(chǎn)過程等進行質(zhì)量控 制，對外購的起始物料和中間產(chǎn)物， 應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商資質(zhì)和生產(chǎn)質(zhì)量保證體系等進行審計， 成審計報告并作為備案信息一并提交。變更指導(dǎo)原則可參考已經(jīng)第十六條 藥用原輔材料變更可以參考相應(yīng)的變更指導(dǎo)原則，發(fā)布的已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則，其他各類原輔材料的變更如有特殊要求其指導(dǎo)原則可另行制定。藥用原輔材料備案信息需年報更新，藥用原輔材料廠商每年須向備案信息系統(tǒng)提交年報，年報內(nèi)容包含經(jīng)評估不影響質(zhì)量的微小變更或者未進行任何變更的聲明，連續(xù)兩年未提交年報，其備案信息顯示警示性標注，三年后仍未更新

7、者，該備案情況將不再網(wǎng)上公示，轉(zhuǎn)為非激活狀態(tài)。第十七條 藥用原輔材料擬變更備案信息時， 原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)進行相應(yīng)的研究， 根據(jù)變更的類型和相應(yīng)的變更指導(dǎo)原則評估其變更對該原輔材料質(zhì)量的影響，重要變更及時變更備案信息，包括變更研究資料和評估報告， 在擬變更前通知使用該原輔材料的藥品制劑廠商。對影響制劑質(zhì)量的變更需要隨時提交。第十八條 藥品制劑廠商應(yīng)當(dāng)及時了解制劑所使用的原輔材料的變更情況，對原輔材料變更帶來的影響進行研究和評估，并根據(jù)相關(guān)注冊管理規(guī)定進行制劑的變更申報。同時應(yīng)當(dāng)對變更后的原輔材料進行審計。第四章 備案信息的使用第十九條 藥品制劑申請人申報注冊時， 在按照相關(guān)規(guī)定提交申報資料的同時

8、， 應(yīng)當(dāng)提 交所使用原輔材料的備案情況、 備案號及備案人的授權(quán)文件。 對于原輔材料未進行備案的或 者該原輔料已備案但未經(jīng)備案人授權(quán)的制劑注冊申請不予受理。第二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審評藥品制劑注冊申請時，將藥品制劑使用原輔材料的備案信息作為制劑申報資料的一部分用于審評。第二十一條 藥品制劑研究機構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對選用的藥用原輔材料進行充分的研究和驗證，同時還應(yīng)對原輔材料供應(yīng)商資質(zhì)和生產(chǎn)質(zhì)量保證體系審計，形成供應(yīng)商審計報告。必要時，可直接對原料藥的起始物料和中間產(chǎn)物等進行審計。第二十二條 藥品監(jiān)督管理部門對已批準上市的藥品制劑進行監(jiān)督檢查時，根據(jù)備案信息對生產(chǎn)所使用的原輔材料進

9、行溯源檢查。第五章 備案信息的管理第二十三條 藥用原輔材料備案資料由公開部分、 受限公開部分和保密部分和備案號組成。公開部分可供公眾查詢，包括供應(yīng)商名稱、產(chǎn)品名稱、備案首次提交及變更時間、備案狀態(tài)、備案號、地址、電話、傳真等。受限公開部分，藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)可通過原輔材料生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)查詢。保密部分， 在確認藥品注冊申請人提交備案資料持有人出具的授權(quán)后，藥品監(jiān)督管理部門按備案信息保密標準操作指南（）使用備案資料用于關(guān)聯(lián)審評。第二十四條 生產(chǎn)藥品制劑所使用的原輔材料應(yīng)當(dāng)與原輔材料備案信息始終保持一致。第二十五條 藥品制劑企業(yè)或授權(quán)的第三方審計人員在審計藥用原輔材料中發(fā)現(xiàn)實際情況和備案內(nèi)容不符，應(yīng)當(dāng)主

10、動停止使用該原輔材料進行制劑注冊申請和生產(chǎn)使用。第二十六條 藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)藥用原輔材料備案信息弄虛作假的，將撤銷該備案信息和備案號，并予以公示，五年內(nèi)不再接受該企業(yè)原輔材料的備案。第二十七條 藥品制劑注冊申請和藥品制劑生產(chǎn)不得使用已撤銷備案的原輔材料。第二十八條 備案后的藥用原輔材料已被藥品制劑生產(chǎn)廠家使用的，或與制劑品種一并注冊申報，其制劑品種獲得注冊批準的，則該藥用原輔材料備案信息標注為激活”狀態(tài)。備案后藥用原輔材料沒有被制劑類藥品所使用的，其備案信息則標注為非激活 ”狀態(tài)。如備案后的藥用原輔材料， 5 年以上都沒有被制劑類藥品所使用的，其備案信息則予以注銷。藥用原輔材料備案信息無任何制劑鏈接使用的，其備案信息標注為非激活 ”狀態(tài)。第六章 附 則第二十九