19生物的技術藥物制劑

1、實用標準文案第十九章生物技術藥物制劑一、概念與名詞解釋1.生物技術2.生物技術藥物3.生物活性檢測4.離子導人技術5.蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)6.蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)7.蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)8.蛋白質(zhì)分子的構(gòu)象9.BCA 測定法10.免疫測定二、判斷題 ( 正確的劃，錯誤的打x)1.生物技術藥物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易變質(zhì)。()2.生物技術藥物對酶比較敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射給藥。 ()3.蛋白質(zhì)的膚鏈結(jié)構(gòu)包括氨基酸組成、氨基酸排列順序、肽鏈數(shù)目、末端組成、二硫鍵的位置及其空間結(jié)構(gòu)。()4.蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可分為一、二、三、四級結(jié)構(gòu)，其中一、二級結(jié)構(gòu)為初級結(jié)構(gòu)，三、四級結(jié)構(gòu)為高級結(jié)構(gòu)。()5.形成穩(wěn)定的蛋白質(zhì)分

2、子構(gòu)象的作用力有氫鍵、疏水作用力、離子精彩文檔實用標準文案鍵、范德華力、二硫鍵與配位鍵。()6.維持蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)中a 螺旋和折疊的作用力是疏水鍵。()7.圓二光譜可用于測定蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)。()8.超臨界溶液快速膨脹技術(RESS)系將藥物與高分子材料溶解于有機溶劑中，將此溶液與液態(tài)二氧化碳混合，載有藥物的高分子材料則析出形成微球。 ()9. 超臨界氣體反溶劑技術 (GAS) 系將藥物與高分子材料溶解于有機溶劑中，將此溶液與液態(tài)二氧化碳混合， 載有藥物的高分子材料則析出形成微球。 ()10.鼻粘膜給藥常會產(chǎn)生肝臟首過效應。 （）11. 兩個氨基酸縮合成的肽稱為二肽，由三個以上氨基酸組成的肽稱

3、多肽。 ()三、填空題1.現(xiàn)代生物技術主要、與。2.生物技術藥物主要有、和類藥物。3. 二級結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)分子中多肽鏈骨架的折疊方式，一般有與。4.蛋白質(zhì)分子旋光性通常是，蛋白質(zhì)變性，螺旋結(jié)構(gòu)松開，則其增大。精彩文檔實用標準文案5.蛋白質(zhì)的不穩(wěn)定性主要是由結(jié)構(gòu)中的與的破壞與生成引起。6. 由于共價健引起的蛋白質(zhì)不穩(wěn)定性主要包括、和。7. 蛋白質(zhì)類藥物評價分析方法主要包括、和。8.蛋白質(zhì)電泳遷移率是蛋白質(zhì)所帶及其的函數(shù)。9. 蛋白質(zhì)類藥物注射劑按外觀狀態(tài)可分為和。10. 液體劑型中蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定化方法分為兩類：和。11. 液體劑熨中蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定劑有、和等類型。12. 在一些蛋白質(zhì)藥物不能采

4、用溶液型制劑時，往往用與的工藝使形成固體狀態(tài)以提高這類制劑的穩(wěn)定性。13. 蛋白質(zhì)類藥物凍干過程中常加人某些凍干保護劑，如、等，以改善產(chǎn)品的外觀和穩(wěn)定性。14. PLGA 叫作，其結(jié)構(gòu)中改變與的比例或分子量，可得到不同時間生物可降解性質(zhì)的材料。精彩文檔實用標準文案15. 蛋白質(zhì)和多肽類藥物的非注射給藥方式主要包括、等給藥。16. 蛋白質(zhì)藥物口服給藥主要存在四個問題：；;。17.蛋白質(zhì)是由許多氨基酸按一定順序排列，通過相連而成的多肽鏈。四、選擇題(一)單項選擇題1.以下哪一種不是常用的蛋白類藥物的穩(wěn)定劑?()A.吐溫 80B.蔗糖 .C.阿拉伯膠D.聚乙二醇2.蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)的 ()

5、A.一、二、三、四級結(jié)構(gòu)B.二、三、四級結(jié)構(gòu)C 三、四級結(jié)構(gòu)D.四級結(jié)構(gòu)3.用于測定蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)變化的光譜是()。A 紫外光譜B 紅外光譜C 熒光光譜D 圓二光譜4.所謂蛋白質(zhì)的初級結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)的().A 二級結(jié)構(gòu)B 二級結(jié)構(gòu)C.三級結(jié)構(gòu)D.四級結(jié)構(gòu)5.人生長激素注射用冷凍干燥產(chǎn)品中加人甘露醇是作()。A 保濕劑B.穩(wěn)定劑C.填充劑D.助溶劑E.促進劑6.組織溶纖酶原激活素在最穩(wěn)PH 條件下，加入帶正電的精氨酸以增精彩文檔實用標準文案加蛋白質(zhì)的（）A.保濕性B.穩(wěn)定性C.溶解性D.安全性7.蛋白質(zhì)類控釋微球制劑可采用()制備。A.研磨法B.注人法C.熔融法D.復乳液中干燥法8.常會產(chǎn)生肝臟

6、首過效應的給藥系統(tǒng)是()。A.鼻腔給藥B.口服給藥C.透皮給藥D.口腔黏膜給藥9.某些藥物制成栓劑直腸給藥療效優(yōu)于口服給藥，這是因為()。A.藥物口服不吸收B.避免了溶出過程C.藥物吸收后在進人體循環(huán)前有部分藥物不經(jīng)過肝臟D.栓劑中輔料不干擾直腸吸收E.藥物對胃有刺激10. 以下哪一種方法最適于制備水溶性或大分子生物活性藥物的脂質(zhì)體().A.超聲分散法B.薄膜分散法C 注入法D.冷凍干燥法E.逆相蒸發(fā)法11.根據(jù)生物技術藥物結(jié)構(gòu)性質(zhì)，目前主要的給藥途徑是 ()。A.鼻腔給藥B.口服給藥C.注射給藥D.經(jīng)皮給藥12.關于冷凍干燥正確的工藝流程為 ()。A.測共熔點預凍升華干燥B.測共熔點預凍干燥

7、升華C.預凍測共熔點升華干燥精彩文檔實用標準文案D.預凍測共熔點干燥升華13.藥物制成無菌粉末的目的是 ()。A.防止藥物揮發(fā)B. 方便運輸貯存C.方便生產(chǎn)D. 提高藥物穩(wěn)定性14.問題一A.舌下片 B.粉針 C.腸溶衣片 D.糖衣片 E.植入片激素類藥物宜制成 ()。硝酸甘油宜制成 ()。輔酶 A 宜制成 ()。氯霉素宜制成 ()。紅霉素宜制成（）。15. 對于易溶于水，在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，可制成哪種類型注射劑（）。A.注射用無菌粉末B.溶液型注射劑C.混懸型注射劑D.乳劑型注射劑E.溶膠型注射劑16 圓二色譜可以測定蛋白質(zhì)的（）。A 一級結(jié)構(gòu)B 二級結(jié)構(gòu)C 三級結(jié)構(gòu)D 四級結(jié)構(gòu)（二 )

8、多項選擇題1.蛋白質(zhì)類藥物評價分析方法主要包括()。精彩文檔實用標準文案A.液相色譜法B.光譜法C.電泳法D.生物活性測定與免疫測定2.蛋白質(zhì)的一般性質(zhì)主要有()。A.布朗運動B.旋光性C.紫外吸收D.帶電性質(zhì)3.蛋白質(zhì)液體型注射劑常用緩沖液配制，緩沖液的作用是()。A.提高安全性B.提高穩(wěn)定性C.提高溶解性D.提高藥物釋放4.下列哪些是液體型蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定劑 ?()A.重金屬B.緩沖液C.表面活性劑D.糖和多元醇5.下列可作為液體型蛋白質(zhì)類藥物穩(wěn)定劑的是()。A 海藻糖和蔗糖B.環(huán)糊精衍生物C.人血清白蛋白D.甘露醇6.蛋白質(zhì)類控釋微球制劑可采用()制備。A.超臨界萃取法B.復乳液中干燥

9、法C.熔融法D.噴霧干燥法7.為提高蛋白質(zhì)類藥物非注射給藥生物利用度，一般采用 ()。A.對藥物進行化學修飾B.應用吸收促進劑C.采用離子電滲法皮膚給藥D.使用酶抑制劑8.吸收促進劑常用于提高蛋白質(zhì)類藥物非注射給藥的生物利用度，其作用機制是（)。A.抑制藥物的水解B.改變上皮細胞的體積C.形成脂質(zhì)囊泡D.增強藥物的熱力學運動9.目前蛋白質(zhì)類藥物肺部給藥系統(tǒng)存在的主要問題是()。精彩文檔實用標準文案A.長期給藥安全性評價B.肺吸收分子大小的限制C.促進吸收的措施D.穩(wěn)定的蛋白質(zhì)藥物的處方設計方法10.可完全避免肝臟首過效應的給藥途徑或劑型有()。A.鼻腔給藥B.口服片劑C.栓劑直腸給藥D.經(jīng)皮給

10、藥E.靜脈注射給藥11.以下關于生物技術藥物的敘述，不正確的是()。A.蛋白質(zhì)注射液在等電點對應的pH 下是最穩(wěn)定的，溶解也最大B.無機離子能使蛋白質(zhì)的溶解度下降，所以在制備蛋白質(zhì)注射液時，要避免使用無機鹽類。C 適量的非離子型的表面活性劑能防止蛋白質(zhì)的聚集D.基因治療中的非病毒載體， 一般而言安全性比病毒載體好，但轉(zhuǎn)染率相對較低12.有關高分子溶液說法正確的是()。A 當溫度降低時會發(fā)生膠凝B.無限溶脹過程常需加熱或攪拌C.制備高分子溶液時應將高分子化合物投人水中迅速攪拌D.配制高分子化合物溶液常先用冷水濕潤和分散13.藥物制劑穩(wěn)定性研究的范圍包括()等方面。A.化學穩(wěn)定性B.物理穩(wěn)定性C.

11、生物穩(wěn)定性D.體內(nèi)穩(wěn)定性14.為增加易水解藥物的穩(wěn)定性，可采取()等措施。A. 加等滲調(diào)節(jié)劑B.制成固體劑型C.加金屬離子絡合劑D.調(diào)節(jié)適宜 pH精彩文檔實用標準文案五、問答題1.隨著生物技術藥物的發(fā)展，給藥物制劑帶來哪些新的挑戰(zhàn)?2.液體制劑中蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定化方法有哪些?3.冷凍干燥過程中有時使蛋白質(zhì)類藥物失活，其主要原因是什么?4.為什么說鼻腔給藥是蛋白質(zhì)、多肽類藥物比較有前景的給藥途徑?5.簡要說明多肽類、蛋白質(zhì)藥物直腸給藥系統(tǒng)有什么優(yōu)勢 ?6.高分子聚合物中蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定的一般規(guī)律是什么?7.防止 PLGA 聚合物微球中高酸性微環(huán)境的處方學策略包括哪些方面?8.造成 PLGA 聚

12、合物微球中蛋白質(zhì)藥物不穩(wěn)定的可能的原因有哪些?9.影響聚合物 PLGA 中蛋白質(zhì)藥物釋放行為的因素有哪些 ?10.生物技術藥物制劑的穩(wěn)定性研究內(nèi)容包括哪些方面 ?六、處方分析與制備1.名稱處方胃蛋白酶25g稀鹽酸l0ml單糖漿100ml橙皮酊l0ml5% 尼泊金3ml蒸餾水加至1000ml精彩文檔實用標準文案2.名稱處方輔酶 A56.1 單位甘露醇l0ml水解蛋白5mg葡萄糖酸鈣lmg半胱氨酸0.5mg七、處方設計與制備胰島素是糖尿病人需終身使用的降血糖藥物，其注射劑療效明確，但使用不方便。請你根據(jù)藥效學原理和胰島素自身特點，從改變給藥途徑或劑型人手，設計一種新制劑，在保證療效的基礎上，解決注

13、射劑給藥不便的缺點。精彩文檔實用標準文案參考答案一、概念與名詞解釋1.生物技術 :應用生物體 (包括微生物、動物細胞、植物細胞)或其他組織部分 (細胞器和酶 )，在最適條件下，生產(chǎn)有價值的產(chǎn)物或進行有益過程的技術。2 生物技術藥物 :系指采用現(xiàn)代生物技術， 借助某些微生物、 植物或動物來生產(chǎn)所需的藥品。3.生物活性檢測 :系指利用體內(nèi)模型或體外組織或活性蛋白多肽的特異性生物學反應，通過劑量(或濃度 )效應曲線進行的定量方法。4.離子導人技術 :系指荷電或中性分子在電場作用下遷移進人皮膚的技術。精彩文檔實用標準文案5.三級結(jié)構(gòu)是指一條螺旋肽鏈，即已折疊肽鏈在分子中的空間構(gòu)型。6.二級結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)

14、分子中多肽鏈骨架的折疊方式，一般有 a 螺旋和折疊。7.蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)為初級結(jié)構(gòu)，指蛋白質(zhì)多肽鏈中的氨基酸排列順序，包括肽鏈數(shù)目和二硫鍵位置。8.蛋白質(zhì)分子的構(gòu)象又叫空間結(jié)構(gòu)、高級結(jié)構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)、三維構(gòu)象等，它是指蛋白質(zhì)分子中所有原子在三維空間中的排布9. BCA 法和 Micro BCA 法是利用蛋白質(zhì)與工作試劑反應后在562nm 處測定吸光度的方法。10. 免疫測定是采用免疫學方法，將蛋白質(zhì)與含適當比例的特異抗體血清，即免疫血清 (用動物免疫所得 )混合，則會形成沉淀，這種建立在沉淀反應基礎上的免疫化學方法非常適合于蛋白質(zhì)的定性及定量分析、蛋白質(zhì)制劑 (混雜有其他蛋白質(zhì) )的均一性試驗以

15、及蛋白質(zhì)混合物組分的鑒定。該法也可作為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究的輔助手段。二、判斷題1. X2. 3. x4. x5. 6. x7. 8. x9. 10. x11. x三、填空題1.基因工程、細胞工程、酶工程2.多肽、蛋白質(zhì)、核酸3.螺旋結(jié)構(gòu)、折疊結(jié)構(gòu)精彩文檔實用標準文案4.右旋、左旋性5.共價鍵、非共價鍵6.蛋白質(zhì)的水解、蛋白質(zhì)的氧化、外消旋作用、二硫鍵斷裂及其交換7.液相色譜法、光譜法、電泳法、生物活性測定與免疫測定8.凈電荷、分子大小9.溶液型注射劑、凍干粉注射劑10.改造其結(jié)構(gòu)、加入適宜輔料11.緩沖液、表面活性劑、糖和多元醇、鹽類12.冷凍干燥、噴霧干燥13.甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐14

16、.聚丙交酯 - 乙交酯、丙交酯、乙交酯15.鼻腔給藥、口腔黏膜給藥、直腸給藥、肺部給藥16. 在胃內(nèi)酸催化降解、在胃腸道內(nèi)的酶水解、對胃腸道粘膜的透過性差、在肝的首過效應17.肽鍵四、選擇題（一）單項選擇題1C2.B3.D4.A5B 6C7D8B 9.C 10.E11.C12A13.D14 EABDC15.A16B（二 )多項選擇題1. ABCD2. BCD3 BC4BCD5. ABCD6. ABD7精彩文檔實用標準文案ABCD8 ABD9. ABCD10. ADE11 AB12 ABD13. ABC14. BD五、問答題1.由于生物技術藥物多為多肽和蛋白質(zhì)類，很容易受到酸、堿、溫度等破壞，性

17、質(zhì)很不穩(wěn)定，極易變質(zhì)。另外，這類藥物對酸敏感又不易穿透胃腸道黏膜，故只能注射給藥，使用很不方便。還有這類藥物對生物酶比較敏感， 這也是導致多肽、蛋白質(zhì)類藥物生物利用度低、體內(nèi)穩(wěn)定性差的原因。因此如何將這類藥物制成安全、有效、方便、穩(wěn)定的制劑，是藥劑學需要解決的問題。2.在液體劑型中蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定化方法可分為兩類， 一是改造蛋白質(zhì)類藥物的結(jié)構(gòu)， 如改變蛋白質(zhì)一級序列， 改變?nèi)〈磻倌軋F和化學修飾的方法， 以提高蛋白質(zhì)空間伸展自由能， 改變與溶劑接觸的性質(zhì)，從而提高藥物穩(wěn)定性 ;二是在液體制劑中加人適宜的穩(wěn)定劑，提高蛋白質(zhì)類藥物穩(wěn)定的附加劑主要有 :緩沖液、表面活性劑、糖和多元醇、鹽類、聚乙

18、二醇、大分子化合物、組氨酸、甘氨酸、谷氨酸和賴氨酸的鹽酸鹽、金屬離子等。3.蛋白質(zhì)類藥物冷凍干燥過程中有時會使蛋白質(zhì)類藥物失活， 其主要原因有兩個方面 :一是從液態(tài)到固態(tài)的相變過程中，包在蛋白質(zhì)周圍的水分子被除去而失活 ;二是高濃度的鹽和緩沖組分的結(jié)晶或緩沖液 pKa 對溫度敏感而導致 pH 變化、濃縮時蛋白質(zhì)有限的溶解度等均能導致蛋白質(zhì)類藥物失活。精彩文檔實用標準文案4.鼻腔給藥是蛋白質(zhì)、 多肽類藥物在非注射劑型中最有希望的給藥途徑之一，這是由于:鼻黏膜下具有豐富的動靜脈、毛細血管、淋巴管的分布 ;鼻黏膜表面具有大量的微小絨毛增加藥物吸收面積 ; 鼻黏膜中消化酶相對較少 ;藥物可直接進人血循

19、環(huán)，無肝臟首過效應。5.作為多肽、蛋白質(zhì)類藥物給藥系統(tǒng)，直腸給藥具有 :直腸內(nèi)水解酶活性比胃腸道低， 藥物相對穩(wěn)定 ;直腸內(nèi) PH 接近中性，所以藥物破壞較少 ;直腸給藥基本可避免肝臟首過效應，直接進人全身血液循環(huán) ;不受胃排空及食物的影響。因此，直腸給藥系統(tǒng)作為多肽類、蛋白質(zhì)藥物給藥系統(tǒng)具有明顯優(yōu)勢。6.高分子聚合物中蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定的一般規(guī)律包括:(1)藥物的不穩(wěn)定通常發(fā)生在制備、儲存和釋放過程中。而當用非水法制備時，釋放過程中的穩(wěn)定性尤其重要。(2) 造成蛋白質(zhì)藥物不穩(wěn)定的機理有 :蛋白分子的伸展 ; 水溶性或水不溶性聚集；水解 ;脫氨和氧化。(3) 在控緩釋制劑制備過程中加入穩(wěn)定劑 B

20、SA 或海藻糖等保護劑可有效地降低蛋白質(zhì)的不穩(wěn)定性。7. 防止 PLGA 聚合物微球中高酸性微環(huán)境的處方學策略包括:(1) 加人抗酸性添加劑中和酸性降解產(chǎn)物 ;(2) 選用高乳酸比例聚合物從而降低其水解 ;(3) 通過增加聚合物的通透性加快酸性降解產(chǎn)物的釋出(如在PLGA 中混入適量 PEG)。精彩文檔實用標準文案8. 造成 PLGA 聚合物微球中蛋白質(zhì)藥物不穩(wěn)定的可能的原因有:(1) 濕度(2) 微環(huán)境的 pH(3) 聚合物表面吸附9.影響聚合物 PLGA 中蛋白質(zhì)藥物釋放行為的因素有:(1) 聚合物的影響1)聚合物的組成對釋放的影響;2)聚合物分子量對釋放的影響;3)聚合物結(jié)構(gòu)對釋放的影響;4)聚合物與藥物的相互作用對釋放的影響。(2) 藥物對釋放的影響1)載藥量對釋放的影響 ;2)藥物穩(wěn)定性對釋放的影響;3)制備工藝對釋放的影響;4)附加劑對釋放的影響。10. 生物技術藥物制劑的穩(wěn)定性研究內(nèi)容包括 :(1) 物理穩(wěn)定性1)藥物的溶解度2)釋放速率以及藥典規(guī)定的制劑常規(guī)指標測定(2)