認(rèn)識(shí)流感及禽流感

1、認(rèn)識(shí)流感及禽感 陳志銘 2004-FEB-12前言：流感 流行性感冒的病史，最早在人類的記錄是公元前430年到公元前427年，當(dāng)初在雅典發(fā)生一個(gè)很大的瘟疫，這一次大瘟疫是由流行性感冒所造成，同時(shí)併發(fā)產(chǎn)毒性金黃色葡萄球菌感染，造成人類相當(dāng)嚴(yán)重的死亡。這一次大瘟疫的死因並非流行性感冒，而是金黃色葡萄球菌感染。第一次分離流行性感冒的病毒是在1900年由雞的身上分離出來(lái)。在1918年發(fā)生了人類歷史上最大的流行性感冒大流行，全球總共造成了二千萬(wàn)人的死亡，這次大流行是流行性感冒病毒本身所造成的死亡，與公元前430年雅典所發(fā)生的流行性感冒是不一樣的。在1931年的時(shí)候，流行性感冒第一次從豬分離出來(lái)，在193

2、3年的時(shí)候才從人類分離出流行性感冒的病毒。禽感 禽流感最早於1878年發(fā)生在義大利,歷史上又稱為真性雞瘟Fowl Plague。隨後,在其他歐洲國(guó)家、南美及東南亞、美國(guó)和蘇聯(lián)也有局部發(fā)生.現(xiàn)在幾乎已遍佈世界各地。A型感病毒能傳染多種動(dòng)物包括鳥豬馬海豹和鯨。大多數(shù)的家禽、野禽及水禽都可感染,以雞,火雞和某些野禽最易感染,鴨、鵝及其他水禽類反為隱性感染和帶原宿主,但有時(shí)也會(huì)大批死亡,並造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。傳染鳥的感病毒稱為“禽感病毒。鳥是尤其重要的一個(gè)種因?yàn)樗幸阎腁感病毒亞型都在野鳥中傳佈野鳥被認(rèn)為是A感病毒的天然宿主。禽感病毒通常直接傳染給人或在人之中相互傳染。 A感病毒可根據(jù)其表面蛋白質(zhì)血

3、凝素(HA)和神經(jīng)氨酸(NA)來(lái)區(qū)分亞型。已知有15個(gè)H亞型。雖然在鳥中可以發(fā)現(xiàn)所有亞型但目前只有 3種 HA亞型 (H1H2 和 H3) 和種NA亞型 (N1 和 N2) 在人中廣泛傳佈。 禽感通常會(huì)使野鳥生病但能使家養(yǎng)鳥得重病並使其致死。A禽感病毒通常傳染給人但自1997 以已有人得到感染和病毒爆發(fā)的報(bào)告。此感染發(fā)生時(shí)公共健康主管當(dāng)局會(huì)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)情形因?yàn)橐P(guān)注在人群中可能發(fā)生廣泛的感染。 病的背景 感大流行是感全球性爆發(fā)是在新感病毒出現(xiàn)散佈並引起全世界範(fàn)圍疾病時(shí)而發(fā)生。以前的感大流行曾導(dǎo)致高發(fā)病高死亡社會(huì)分和經(jīng)濟(jì)損失。20 世紀(jì)有過(guò)3次大流行它們?nèi)窃诒话l(fā)現(xiàn)1之內(nèi)散佈全球的。3次大流行是l

4、1918-19“西班牙感A(H1N1)引起已知的感冒死亡的最高目 美國(guó)有50多萬(wàn)人死亡全世界可能有2千萬(wàn)至5千萬(wàn)人死亡。許多人在感染後頭幾天內(nèi)死亡其他人則很快死于併發(fā)癥。死去的幾乎一半人是輕健康的成人。有關(guān)此次之病毒來(lái)源, 高度懷疑是從禽類傳染給人。l 1957-58“亞洲感A (H2N2)在美國(guó)大約引起 7萬(wàn)人死亡。亞洲感最初在 1957 2月下旬于中國(guó)發(fā)現(xiàn)19576月傳到美國(guó)。l 1968-69“香港感 A(H3N2)在美國(guó)引起大約 3萬(wàn)4千人死亡。此病毒早在1968最初于香港發(fā)現(xiàn)當(dāng)晚些時(shí)候傳到美國(guó)。A型(H3N2)病毒現(xiàn)在仍在傳播。 一旦一個(gè)新感病毒出現(xiàn)並散佈典型情形是它在人當(dāng)中確並傳播

5、多。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心和世界衛(wèi)生組織進(jìn)廣泛的監(jiān)測(cè)計(jì)劃以監(jiān)視感活動(dòng)在全世界的發(fā)生包括出現(xiàn)潛在的感病毒型的大爆發(fā)。世界發(fā)生禽流感的狀況1992年以來(lái)世界發(fā)生禽流感的狀況：l 從1991年10月至1997年3月間公開報(bào)導(dǎo)發(fā)生高致病性禽流感HPAI）的國(guó)家有澳大利亞H7N3,巴基斯坦H7N3和墨西哥(H5N2,此外其他在東半球分離到的毒株,均為低致病性的.l 義大利在1994年和1996年,德國(guó)在1995一1996年分別從雞體分離出H9N2型,其他來(lái)自雞的毒株分別是南非1992年H7N1型,1994年H5N9型，法國(guó)1995年H6N5型，義大利1995年-H3N2型,西半球的加拿大分別於1991、

6、1992、1995、1996年報(bào)導(dǎo)火雞和平胸鳥發(fā)生禽流感,而H6亞型最為普遍.l 美國(guó)25個(gè)州分別從家禽中檢測(cè)到禽流感和抗體,包括12種血凝素和9種神經(jīng)氨酸酶亞型.美國(guó)從國(guó)內(nèi)的家禽中尚未分離到高致病性流感病毒,H1N1亞型最為普遍,至少以9個(gè)州分離到這個(gè)毒株. l 1993年,禽流感病毒又襲擊了籠養(yǎng)鳥。法國(guó)、英國(guó)、南非、賽浦路斯、義大利相繼報(bào)導(dǎo)從籠養(yǎng)鳥中分離到H4N6亞型禽流感病毒.l 1994年,英國(guó)、荷蘭分別從籠養(yǎng)鳥中分離到H7N1型毒株.人感染禽感自1997以已證實(shí)的人感染禽感病毒的病包括l 1997在香港A禽感 (H5N1) 傳染雞和人。這是首次發(fā)現(xiàn)禽感病毒直接從鳥傳染給人。這次爆發(fā)有

7、18個(gè)人住院其中6人死亡。為控制爆發(fā)主管當(dāng)局約死150萬(wàn)隻雞以去除病毒源。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)病毒主要從鳥傳染到人極少發(fā)現(xiàn)人傳染給人。l 1999在香港2個(gè)孩子被確認(rèn)患A禽感H9N2。個(gè)患者都恢健康未證實(shí)有多病發(fā)生。證據(jù)顯示家禽是感染源而且傳染的主要模式是從鳥到人。然而從人到人傳染的可能性尚未排除。1998-99間中國(guó)大報(bào)告多人感染H9N2。l 2003去中國(guó)的一香港家庭的個(gè)成員發(fā)生A禽感 (H5N1)感染。一人恢另一人死亡。這位家庭成員是如何及在哪被傳染則未被確定。另一個(gè)家庭成員在中國(guó)死于一種呼吸疾病但未做測(cè)試。其後沒(méi)有多的病報(bào)告。l 2003在荷家禽爆發(fā)禽感期間家禽工作人員和其家庭成員被證實(shí)感染A

8、禽感(H7N7)。據(jù)報(bào)告有80多個(gè)H7N7病 (癥大多集中于眼睛感染有一些呼吸癥)1個(gè)患者死亡 (死于獸醫(yī)所獸醫(yī)曾去感染的農(nóng)場(chǎng)出診)。證據(jù)證明有一些從人到人的傳佈。l 2003一個(gè)兒童在香港被證實(shí)感染H9N2。兒童住院治但恢健康。l 2004年：自2003 10月底以在亞洲多個(gè)國(guó)家爆發(fā)A型禽流感(H5N1)疫情，在越南及泰國(guó)並且出現(xiàn)人受到感染之案例，越南共有14人(13個(gè)孩子和 1個(gè)成人)因嚴(yán)重呼吸疾病從各住到河內(nèi)的醫(yī)院。經(jīng)河內(nèi)和香港的國(guó)家衛(wèi)生保健和病研究院所進(jìn)的檢驗(yàn)證實(shí)14個(gè)患者當(dāng)中三人(2個(gè)孩子和1個(gè)成人)有禽感A(H5N1)病毒感染。患者中的十二人包括 11個(gè)孩子和一個(gè)已故孩子的母親已死

9、亡。在確定感染病例，死亡率高達(dá)7成5，引起世界衛(wèi)生組織及各國(guó)關(guān)切流感大爆發(fā)的可能性。病原學(xué) 流行性感冒病毒是屬於Orthomyxoviridae，這個(gè)病毒是一種segmented negative strand RNA virus，他的重點(diǎn)是病毒的RNA可以分成很多段，例如：Influenza A總共有8段RNA、Influenza B也有 8段RNA、Influenza C有 7段RNA。這種RNA分段現(xiàn)象與一般細(xì)菌或病毒是不同的，一般細(xì)菌或病毒不管是DNA或者是RNA，很少分段。一般來(lái)講是用M1蛋白或者是用NP蛋白的CF antibody來(lái)做區(qū)分Influenza A、B、C。 其中B、C

10、兩型僅能對(duì)人致病,A型可對(duì)人、豬、馬和禽致病。這個(gè)病毒的結(jié)構(gòu)裡面，最重要特徵是它的RNA分成了8大段，在它的表面有2個(gè)非常重大的抗原，一個(gè)叫做Neuraminidase，另一個(gè)叫做Hemagglutinin，Neuraminidase呈香菇狀，Hemagglutinin呈棒狀，這2個(gè)抗原是感冒病毒表面上非常重要的抗原，人體對(duì)這兩種抗原所產(chǎn)生的抗體直接負(fù)責(zé)我們?nèi)梭w抵抗流行性感冒病毒侵襲；另外M1蛋白是流行性感冒病毒外表的蛋白，蛋白是只在型的流行性感冒才發(fā)生，即所謂的IN。 Influenza A的8段RNA各有其功能，每一段RNA都負(fù)責(zé)合成一種蛋白或負(fù)責(zé)某些任務(wù)，其中比較重要的是第四段負(fù)責(zé)合成H

11、emagglutinin，第六段是負(fù)責(zé)合成Neuraminidase。 Hemagglutinin它是負(fù)責(zé)與sialic acid結(jié)合的蛋白，sialic acid本身是我們呼吸道上體外面非常重要的抗原，由於Hemagglutinin的存在可以與sialic acid結(jié)合，而讓病毒接觸侵入我們的呼吸道上體，Neuraminidase它本身是一種Sialidase，是負(fù)責(zé)如何穿過(guò)我們呼吸道上體外圍的sialic acid，讓合成好的病毒能夠穿過(guò)層層的障礙而散播出去，這二個(gè)都是Influenza A非常重要的抗原。流行性感冒病毒必須先以Hemagglutinin與呼吸道上體上的sialic aci

12、d結(jié)合，然後經(jīng)過(guò)Engulf而進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)病毒合成之後必須再把病毒釋放出去。Neuraminidase的功能就是讓合成好的病毒闖過(guò)呼吸道上皮外的sialic acid而穿透出去。 Neuraminidase是流行性感冒病毒上面非常重要的一種抗原，因?yàn)樗梢宰尯铣珊玫牟《灸軌蛐n出呼吸道上皮而感染上其他的細(xì)胞，也可以讓剛合成的病毒，不要互相聚集，同時(shí)也可以讓要感染到其他呼吸道上皮的病毒能夠穿透呼吸道上皮外的sialic acid，而接近呼吸道表皮細(xì)胞，進(jìn)而用Hemagglutinin與sialic acid結(jié)合而造成感染，所以Neuraminidase是流行性感冒病毒上非常重要的抗原。Hema

13、gglutinin與Neuraminidase是流行性感冒病毒身上非常重要的抗原，因此大部份的流行性感冒病毒都是以Hemagglutinin與Neuraminidase來(lái)做分類的。 禽流感病毒具有A型抗原,屬於A型流感毒,列為禽流感病毒類。病毒對(duì)熱的抵抗力較低,6010分鐘,70 2分鐘即可減弱其毒性,普通消毒劑能很快將它殺死,低溫冷凍或甘油保存可使病毒存活多年。A型禽流感各亞型毒株對(duì)禽類的致病力是不同的.歷史上高致病性的禽流感都是由H5和H7引起的,但並非H5和H7都是強(qiáng)毒株.流行性感冒病毒之所以每年都會(huì)造成流行，主要就是因?yàn)榱鞲胁《久磕甓紩?huì)遂行抗原的改變，而逃過(guò)我們的免疫產(chǎn)生感染。流行性感

14、冒病毒抗原的改變有二種方式，第一種方式就是Antigenic drift，即所謂的抗原的小改變，其所造成的流行稱為epidemic。流行性感冒病毒的傳染力是非常強(qiáng)的，當(dāng)一個(gè)社區(qū)如果發(fā)生流行性感冒病毒流行之後，幾乎絕大多數(shù)的人都會(huì)因而得到流感並產(chǎn)生抗體，病毒在這種情況下，為了尋找出路它會(huì)遂行RNA突變，其突變率大概為每年0.5-1%。如果在一個(gè)病毒身上同時(shí)出現(xiàn)二個(gè)地方突變，就有可能產(chǎn)生一個(gè)新的病毒種而造成流行，這樣子的流行就稱為epidemic。它只是區(qū)域的流行並不是全球的大流行。另外一種抗原的改變稱為Antigenic shift，這是一個(gè)抗原的大改變，會(huì)造成全球的大流行?？乖蟾淖兊脑蚴且?/p>

15、為病毒之間遂行了RNA的交換，從其他病毒身上得到另外一段RNA，而使Hemagglutinin或Neuraminidase產(chǎn)生了根本上的改變，由於此時(shí)人類尚未對(duì)此陌生的病毒產(chǎn)生抗體，因此會(huì)造成病毒強(qiáng)力的肆虐，會(huì)產(chǎn)生全球的大流行。Antigenic drift是病毒RNA上產(chǎn)生了突變，如果這個(gè)突變的位置是在Hemagglutinin或者是Neuraminidase上，就會(huì)讓這個(gè)病毒逃脫了我們?nèi)梭w抗體涵蓋的範(fàn)圍而造成感染，因?yàn)檫@樣子的改變只是突變所造成，所以只是小改變，病毒基本的及型號(hào)，是沒(méi)有改變的。Antigenic drift的結(jié)果造成Epidemic influenza，這樣子的流行性感冒可

16、以由influenza A或influenza B所造成。通常流行是有季節(jié)性的，在北半球大概是出現(xiàn)在十月到第二年的四月，在南半球則是四月到九月，就季節(jié)來(lái)講都是春天跟冬天的交界處。另外每年還有一次比較小的Summer flu，通常出現(xiàn)在春天跟夏天交界的時(shí)候，這次流行會(huì)比較小，出現(xiàn)在比較擁塞的環(huán)境裡面。influenza B也可以每三年至四年造成一次Epidemic influenza。Influenza就不會(huì)造Epidemic。 何謂Antigenic Shift呢？就是人與鳥類的流行性感冒病毒同時(shí)感染到豬的細(xì)胞，在豬的身上二種病毒就有可能進(jìn)行RNA的交換，如果交換的地方出現(xiàn)在第四段或第六段，就

17、會(huì)造成Hemagglutinin或者是Neuraminidase的改變，產(chǎn)生出全新的病毒株。 流行性感冒病毒為什麼會(huì)產(chǎn)生出一個(gè)全新的病毒，而造成全球大流行呢？病毒的來(lái)源到底在那裏呢？目前認(rèn)為是Gene reassortment所造成，何謂Gene reassortment？即是基因重組的意思。就是指人的病毒和動(dòng)物的流行性感冒病毒互相做了基因的交換，而產(chǎn)生了一個(gè)全新的病毒株。我們知道在鳥身上可以攜帶任何型號(hào)的流行性感冒病毒，但是鳥並不會(huì)因?yàn)楦腥镜搅餍行愿忻安《径a(chǎn)生抗體，因此鳥類可以很完整的保存所有的流行性感冒病毒的病毒株，而不讓此病毒產(chǎn)生任何的改變，鳥類也不會(huì)因?yàn)楦腥镜搅餍行愿忻安《径a(chǎn)生任何

18、癥狀。鳥類的流行性感冒病毒尚有另外一項(xiàng)特徵，病毒會(huì)同時(shí)會(huì)感染到呼吸道及腸胃道。因此流感病毒感染到鳥類以後，鳥不會(huì)因此而咳嗽，但是病毒可以經(jīng)由腸胃道，也就是糞便而排到環(huán)境裏面。流行性感冒病毒要產(chǎn)生全球的大流行，必須還有另外動(dòng)物存在，那就是豬。豬可以同時(shí)感染到鳥類及人類的病毒，這是相當(dāng)不尋常的，因?yàn)橐话銇?lái)講如果某一種動(dòng)物感染到某一種病毒，會(huì)促使人體細(xì)胞產(chǎn)生干擾素而干擾另外一株病毒感染這個(gè)個(gè)體。但是豬這種功能比較缺乏，所以鳥類跟人類的病毒可以同時(shí)感染到豬身上，而在豬身上遂行RNA的交換，生成全新的病毒株。所以要產(chǎn)生全新的病毒株唯有人、豬及鳥三種動(dòng)物同時(shí)存在才有可能實(shí)現(xiàn)。我們知道全世界唯有中華民族，會(huì)

19、跟豬及鳥類同時(shí)居住在一起，因此在人類最近三十年所看到的流行性感冒大流行，大部份的根源都可以追溯到中國(guó)人居留的地區(qū)，這也就不覺(jué)奇怪了。全球不管是Epidemic或者是pandemic都是以influenza A為最主要的致病病毒，主要的原因是influenza A可以感染到非常多種動(dòng)物，所以可藉由這些動(dòng)物遂行動(dòng)物跟動(dòng)物之間病毒RNA的交換，而產(chǎn)生出全新的病毒株，因此只有influenza A可以造成全球的大流行。influenza B主要是感染到人，其他動(dòng)物都非常非常少感染到influenza B，因此它沒(méi)有機(jī)會(huì)可以像influenza A可以在動(dòng)物體上病毒產(chǎn)生RNA的交換，而產(chǎn)生出全新的病毒株

20、，因此influenza B它只有Epidemic而沒(méi)有pandemic。至於influenza C只會(huì)能夠感染到人，因?yàn)槿舜蟛糠荻家褜?duì)它有抗體，因此它產(chǎn)生的癥狀非常的輕微，也很少產(chǎn)生流行。根據(jù)近年來(lái)對(duì)流感病毒的分子生物學(xué)的研究,證明HA與抗原性有密切關(guān)係.強(qiáng)毒株HA能被細(xì)胞中蛋白酶裂解為HA1和HA2,弱毒株則不被裂解,同時(shí)也證明了在裂解區(qū)附近的氨基酸序列發(fā)生置換的變位元,即點(diǎn)Point變異現(xiàn)象.這些都與病原性有十分重要關(guān)係.目前已證明禽流感病毒的強(qiáng)毒株與弱毒株的離體培養(yǎng)性質(zhì)有所不同,強(qiáng)毒株在不添加胰酶的各種培養(yǎng)液中具有形成蝕斑（plaque）的能力,而弱毒株則必須添加胰酶。Boseh等查明

21、,plaque的形成能力是與HA的裂解有關(guān).即在不加胰酶的組織培養(yǎng)物中強(qiáng)毒株的HA能裂解為HA1和HA2,而弱毒株則不發(fā)生裂解。此結(jié)果亦說(shuō)明HA與病原性的重要關(guān)係. 1980年,世界衛(wèi)生組織WHO頒佈了一個(gè)新的A型流感病毒的命名法,即型別/宿主/分離地點(diǎn)/病毒序號(hào)/年代亞型區(qū)分,如:A/火雞/安大略省/3/1986(HAV-8,NaV-4）。流感臨床癥狀典型的流感癥狀包括癥狀很快的發(fā)生，同時(shí)有發(fā)燒、咳嗽，但是咳嗽沒(méi)有痰、有頭痛、肌肉酸痛、發(fā)冷、喉嚨疼病、嚴(yán)重疲倦並伴隨著胸口悶痛等等。這些現(xiàn)象在一般感冒都很常見，但是有一點(diǎn)必須要強(qiáng)調(diào)的是基本上流行性感冒在剛開始感染的時(shí)候，並不會(huì)感染到我們鼻腔，所

22、以不會(huì)有鼻塞、流鼻水的現(xiàn)象，這即是流行性感冒與一般傷風(fēng)感冒最重要的鑑別診斷依據(jù)。一個(gè)針對(duì)Volunteer測(cè)驗(yàn)感染到influenza A以後所產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)，我們可以看見發(fā)燒大概在第3天左右達(dá)到最高，其他所有癥狀包括頭痛、酸痛、疲倦等等，也都是在第3-4天最嚴(yán)重。等到第6天、第7天以後，病人的大部分癥狀大概都已經(jīng)緩解，唯一剩下的就是咳嗽及胸痛。由此可知流行性感冒的癥狀最嚴(yán)重大概是出現(xiàn)在被感染第3-5天左右。Volunteer在得到流行性感冒後，病毒的排出是以感染後一個(gè)禮拜為主，一個(gè)禮拜以後，病毒排出量就很少了。流行性感冒的癥狀在成人、小孩、及老人家的表現(xiàn)都不儘相同，在成人會(huì)出現(xiàn)咳嗽、發(fā)燒、肌

23、肉酸痛、全身倦怠等等典型癥狀，但是比較少出現(xiàn)鼻塞、流鼻水的現(xiàn)象。小孩子常見癥狀有發(fā)燒、鼻子及喉嚨癥狀、噁吐、腹瀉等等，因?yàn)樾『⒆颖容^不會(huì)訴說(shuō)全身性的癥狀，因此酸痛、疲倦等等癥狀，出現(xiàn)的機(jī)會(huì)沒(méi)有成人高。流行性感冒在老人家的身上就更不典型了，通常以發(fā)燒、倦怠、腦筋不太清楚等等癥狀表現(xiàn)，所以不容易偵測(cè)出來(lái)流行性感冒。比較各個(gè)年齡層得到流行性感冒以後的表現(xiàn)。流行性感冒可以併發(fā)細(xì)菌性肺炎，亦可併發(fā)病毒性肺炎，兩者鑑別非常重要。細(xì)菌性肺炎通常發(fā)生在比較年長(zhǎng)的人，身體狀況較差者。但是病毒性肺炎通常不分任何的年紀(jì)，在流行性感冒產(chǎn)生全球大流行的時(shí)候，死亡的病例都是因?yàn)椴《局苯忧址傅椒尾浚a(chǎn)生嚴(yán)重的肺炎、咳血而死

24、亡。要鑑別此兩種肺炎，可從疾病演變過(guò)程來(lái)分析，如果是病毒性肺炎通常是緊接在流行性感冒之後，情況立刻變壞，不會(huì)有任何間隔就產(chǎn)生了病毒性肺炎。如果是細(xì)菌性肺炎，會(huì)在感冒發(fā)生後好幾天，才會(huì)併發(fā)細(xì)菌性肺炎，其間會(huì)有些間隔。如果由X光片來(lái)看病毒性肺炎通常是兩側(cè)散在性的肺炎，而細(xì)菌性肺炎只出現(xiàn)在一側(cè)，並非散在性的分佈。流行性感冒的病徵包括發(fā)燒、頭痛、肌肉 痛、流鼻水，喉嚨痛及咳嗽，病情一般持續(xù)數(shù)天至一周不等。引起流行性感冒的病毒很多，以A型較為普遍。最常見的是A型H1N1型，A型H3N2型，及B型流感。流感的高峰期一般在每年一至三月。大部份流行性感冒患者都能在2至7天自行痊癒，並從此產(chǎn)生抗體。但某類人士，

25、如長(zhǎng)者，兒童，或長(zhǎng)期病患者，則有較大機(jī)會(huì)有併發(fā)癥，如支氣管炎，肺炎等。 禽流感臨床癥狀和病理變化極為複雜.根據(jù)禽類的種類雞、火雞、鴨、鵝及野鳥等以及病毒的亞型類別的不同,表現(xiàn)各種各樣的變化：有最急性、急性、亞急性及隱性感染等。潛伏期一般較短,通常為45天,體溫急劇上升至43.3精神沈鬱、拒食、病雞很快陷於昏睡狀態(tài),眼臉頭部浮腫,肉冠、肉垂出血、壞死,腳鱗出現(xiàn)紫色出血斑,有些頸部出現(xiàn)向後扭轉(zhuǎn)的神經(jīng)癥狀.病雞多呈急性死亡,有的也可能出現(xiàn)呼吸道癥狀,咳嗽、打噴嚏,氣管出現(xiàn)咳音,流淚,側(cè)鼻突腫大以及下瘸等癥狀,羽毛蓬鬆,產(chǎn)蛋率下降,死亡率高低不等.特徵性的病變是口腔、腺胃、肌胃角質(zhì)膜下層和十二指腸出血

26、，胸骨內(nèi)面、胸部肌肉、腹部脂肪和心臟均有散在性出血,頭部顏面、肉冠、肉垂浮胖,皮下膠樣浸潤(rùn)、出血、心包積水、,心肌軟化，腺胃乳頭出血,脾、肝臟腫大出血,腎腫大,法氏囊水腫呈黃色,生殖系統(tǒng)卵泡畸型、萎縮。禽感在人中所報(bào)告的癥從典型的感樣癥 (即發(fā)燒咳嗽喉嚨痛和肌肉疼痛)到眼睛感染肺炎急性呼吸困難病毒性肺炎和其他嚴(yán)重及危及生命的併發(fā)癥等。診斷目前對(duì)流感的診斷主要方法有用PCR法測(cè)病毒RNA，分離病毒及血清學(xué)檢查。血清學(xué)檢查是診斷流感的重要的特異性方法.常用的有瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)和神經(jīng)氨酸酶抑制試驗(yàn)等。瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)用於流感病毒型的檢查,是以病毒的核蛋白抗原檢查血清中的抗體,故不受病毒亞型的限

27、制,多個(gè)亞型毒株抗體均可對(duì)抗原發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng).血凝抑制試驗(yàn)和神經(jīng)氨酸酶抑制試驗(yàn),是用病毒的表面抗原HA和NA檢查流感病毒的亞型。在實(shí)驗(yàn)中,由於病毒表面抗原的不穩(wěn)定性,抗原成分易於發(fā)生變化,所以同一亞型的毒株,其抗原性往往並不一致,有的毒株抗原性可發(fā)生漂移。 對(duì)禽流感的診斷,主要是以病原的分離和血清學(xué)檢查為依據(jù).病原的分離和鑑定可以從活體或?qū)企w分離病毒.用棉拭子法常可從活體的氣管和泄殖腔中分離到病毒,特別是從泄殖腔中分離到病毒的機(jī)會(huì)較多,為此可用不同大小的棉拭子擦取氣管或泄殖腔,儘量使棉拭子擦到深部,並能刮取泄殖腔粘膜表面的濾泡,以獲得足量的材料。病料的採(cǎi)取時(shí)間很重要,一般在感染初期或發(fā)病急性期採(cǎi)

28、取.如轉(zhuǎn)為後期則因個(gè)體已形成足夠的抗體而不易分離到病毒. 鑑定高致病性禽流感的標(biāo)準(zhǔn): 最近國(guó)際上評(píng)價(jià)禽流感病毒致病力的經(jīng)典方法是接種易感雞.按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),能引起接種雞死亡75以上的分離株，是高致病性毒株。儘管接種雞是確定致病的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”，但它不能反應(yīng)致死率小於75%的H5或H7亞型病毒的潛在致病力.因此0IE(國(guó)際獸疫局)根據(jù)科學(xué)家的建議,推出新鑑定標(biāo)準(zhǔn)。1. 任何分離到A型流感病毒，用0.2mL 1:10稀釋的無(wú)菌尿囊液靜脈或肌肉注射8隻48周齡易感雞,10天內(nèi)的死亡率不低於75%。2. 對(duì)所有低致病的H5、H7毒株,血凝素切割位點(diǎn)的氨基酸序列與高致病性禽流感病毒一致。3. H5、H7以外

29、的A型流感病毒,可以致死15隻雞,在缺乏胰蛋白酶的情況下,能在CEF細(xì)胞上生長(zhǎng)形成蝕斑（plaque）。流感及禽流感的防治 治療流行性感冒的目標(biāo)有下列四個(gè)。第一是希望能減輕病人的癥狀，第二是能夠改善病人的生活功能，第三是希望防止流行性感冒併發(fā)癥，第四是希望能夠減低流行性感冒傳染率?；渡狭兴捻?xiàng)治療的目標(biāo)，我們有三種可能的做法。第一是在流行性感冒流行的時(shí)候，給病人做流感疫苗的注射；第二是在流行季的時(shí)候，給病人施予抗流感藥物的治療；第三是在還沒(méi)有得到感冒的時(shí)候，以抗流感的藥物做預(yù)防。 目前所有的流行性感冒疫苗均是由死的病毒所做成的，病毒的取得是取去年流行的三株病毒株共同組成，包括一隻H1N1、一隻

30、H3N2、及一隻B型的流行性感冒病毒，病毒的培養(yǎng)是在chicken embryo內(nèi)完成，得到了病毒以後，再用福馬林去活性。流行性感冒的疫苗效果決定於病人的年紀(jì)、病人的免疫程度、以及做疫苗的病毒株是否能有效預(yù)測(cè)今年的流行。這個(gè)疫苗在小孩子能夠刺激產(chǎn)生很高的HA抗體，能夠有效的防止infection。但是在年紀(jì)大的人產(chǎn)生的抗體不佳，沒(méi)有小孩子來(lái)的高，沒(méi)有辨法完全排除病人再得到感冒的機(jī)會(huì)，但是可以減少病人因?yàn)楦忻岸鸬南潞粑纴惆l(fā)癥的機(jī)會(huì)。 目前我們有的抗流感藥物大概分為二大類，第一類是Ion channel blockers，另一類是Neuraminidase inhibitors。Ion ch

31、annel blockers是比較老的藥物，包括Amantadine及Rimantadine ，Neuraminidase inhibitors包括了Zanamivir及Oseltamivir 。 抗流感藥物當(dāng)中Ion channel blockers只對(duì)A型流行性感冒病毒有效，他們通過(guò)的indication是預(yù)防跟治療均可使用，Amantadine可以用在1歲以上的任何年紀(jì)用；Rimantadine prophylaxis是用在1歲上的任何年紀(jì)，但是治療只可用在18歲以上。Zanamivir及Oseltamivir同時(shí)可以對(duì)治療A型及型流行性感冒有效。Zanamivir可以用在7歲以上的人，

32、但是Oseltamivir是18歲以上的人才可以使用。 這四個(gè)抗流感藥物當(dāng)中，除了Zanamivir必須要以吸入方式服用以外，其他均可以用口服的方式使用。其副作用都非常的少，大概都是腸胃道不適而已，但是Amantadine有很強(qiáng)的中樞神經(jīng)副作用，常常會(huì)造成頭暈等等中樞神經(jīng)的癥狀，讓病人沒(méi)有辨法接受這個(gè)藥物。Ion channel blockers當(dāng)中Amantadine由於他有很高比例的CNS副作用，因此在使用過(guò)程當(dāng)中Withdrawal rates相當(dāng)高，高達(dá)22%。至於Rimantadine就比較好一點(diǎn)，只有10%的withdrawal rate。 Amantadine及Rimantadi

33、n可以用來(lái)Prophylaxis，以補(bǔ)疫苗之不足。如果在1歲以上的人，這兩個(gè)藥物均可用來(lái)當(dāng)作Prophylaxis。當(dāng)一個(gè)influenza outbreak的時(shí)候，vaccine來(lái)不及打，可以用藥物來(lái)作預(yù)防；或者是vaccine的效果不好的時(shí)候，也可以用這個(gè)藥物來(lái)作預(yù)防；或者是病人不可以打vaccine，也可以用這個(gè)藥物來(lái)作預(yù)防；或者是必須常常接觸到病人但是自己沒(méi)有打vaccine，可以用這個(gè)藥物來(lái)作預(yù)防；另外如果vaccination strain跟今年的strain沒(méi)有辨法match的時(shí)候，也可以用這些藥物來(lái)補(bǔ)vaccine的不足。 Zanamivir的缺點(diǎn)是必須要30個(gè)小時(shí)之內(nèi)給藥才會(huì)有效，同時(shí)他的口服吸收非常的差，他必須用吸的，因此使用非常不方便。 口服Neuraminidase inhibitors：oseltamivir。就是我們所謂的Tamif