銀屑病治療研究進(jìn)展

1、銀屑病治療研究進(jìn)展         【關(guān)鍵詞】  銀屑病   銀屑?。≒soriasis）是一種以皮膚代謝障礙而產(chǎn)生的慢性以鱗屑性皮損為主要特征的疾病，好發(fā)于四肢伸側(cè)、頭皮及背部。其臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為：紅色的丘疹或斑塊，局限的皮損表面覆蓋銀白色鱗屑，輕輕抓搔鱗屑即可脫落，脫落的鱗屑較厚且為白色，故稱銀屑病。祖國醫(yī)學(xué)稱之為“白庀”，民間稱其“牛皮癬”。近年來本病發(fā)病率趨向增長，我國有 300 萬患者，尋常型銀屑病約占 98%，而膿泡型，關(guān)節(jié)病型及紅皮病型僅占及少數(shù)比例。本病病因至今尚未完全闡

2、明，主要認(rèn)為以下幾方面因素，如遺傳、感染、精神因素、內(nèi)分泌因素、代謝障礙、免疫紊亂等經(jīng)多種途徑引起角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖，角化不全及炎癥反應(yīng)。   目前對本病的治療多樣化，既有西醫(yī)療法，也有中醫(yī)療法，還有新興的光化學(xué)療法，現(xiàn)綜述如下。1  西藥治療   1.1  維A酸  第一代維A酸由于其副作用較大,在臨床應(yīng)用上不被人所接受，第二代維A酸主要為阿維A和阿維A酯,阿維A酯的副作用比阿維A要大,因此阿維A被廣泛應(yīng)用于治療銀屑病。有報道阿維A治療1例合并有嚴(yán)重肝、腎并發(fā)癥的泛發(fā)性膿皰性銀屑病（GPP）患兒,其1歲時發(fā)生GPP,9歲

3、時出現(xiàn)IgA腎病,病情惡化,早期使用抗生素、支持治療以及靜脈給予甲基強(qiáng)的松治療效果不甚理想,最后給予阿維A治療,已緩解1年1。阿維A和光化學(xué)療法聯(lián)合治療銀屑病與單劑治療相比,可以增強(qiáng)療效,降低治療頻率和藥物累積量,患者耐受性更好,更為便利、經(jīng)濟(jì),長期治療更為安全2。   1.2  甲氨蝶呤  自20世紀(jì)60年代,口服氨甲蝶呤（MTX）就已用于治療銀屑病,但它有嚴(yán)重的毒副作用,因此,MTX僅適用于頑固性、致殘性銀屑病患者。使用MTX的目的不是為了徹底治愈銀屑病,而僅僅是為了控制銀屑病的突發(fā)。隨著MTX應(yīng)用增多,MTX的耐受性也越來越顯著,新的MTX類藥物也

4、不斷涌現(xiàn)。楊閏平等3對阿維A與MTX治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病的療效進(jìn)行了比較,結(jié)果表明：糖皮質(zhì)激素合用MTX組與糖皮質(zhì)激素合用阿維A組相比較,發(fā)熱與膿皰的完全消退時間差異無顯著性（P0.05）；阿維A組較MTX組紅斑消退時間短,差異有顯著性（P0.05）；由于口服甲氨蝶呤副作用較大,因此將其制成外用制劑如乳膏劑、凝膠劑等避免了其不良反應(yīng)的發(fā)生,有很大市場前景。外用MTX的主要機(jī)制一方面是其有抗炎作用, 另外使局部高度增殖的表皮細(xì)胞有絲分裂受阻,并抑制除TNF外主要由角朊細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1、IL-6、IL-8的釋放。三是銀屑病皮損處在真皮浸潤的細(xì)胞絕大多數(shù)是T淋巴細(xì)胞,TH、CD4占優(yōu)勢,消退期此

5、細(xì)胞下降,CD8上升,說明CD4在發(fā)病中起了關(guān)鍵作用。而MTX外用可在局部吸收后抑制CD4而發(fā)揮作用4。   1.3  外用非皮質(zhì)類固醇藥物5  包括：（1）角質(zhì)溶解劑：包括水楊酸、尿素、丙二醇和羥基乙醇等,角質(zhì)溶解劑可以和某些不含藥的制劑合用,借助其清除增厚的鱗屑而使作用藥物（如皮質(zhì)類固醇）的通透性增加；（2）煤焦油：焦油制劑如與其他療法并用常有良效；（3）地蒽酚：抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增生；（4）卡泊三醇：抑制皮膚炎癥、表皮細(xì)胞增生和促進(jìn)正常角化的作用；（5）他扎羅?。嚎墒菇琴|(zhì)形成細(xì)胞的分化和增生正常化。   1.4  其他類

6、藥物  霉酚酸及其酯、大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑、延胡索酸酯、羥基脲、柳氮磺胺吡啶等,這些藥物的臨床研究也已取得了顯著進(jìn)展。實(shí)驗(yàn)證明：這些藥物對于治療銀屑病有顯著療效。如：大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑不適于長期連續(xù)單劑量應(yīng)用治療銀屑病,規(guī)律性、精確地進(jìn)行腎功能地監(jiān)測,可以盡可能的避免毒副作用的發(fā)生,使患者延長治療獲益6。2  中藥治療   由于化學(xué)合成藥物或多或少都存在副作用,因此中藥越來越受到人們的重視,進(jìn)一步開發(fā)中藥制劑,發(fā)展中西醫(yī)結(jié)合的方法治療銀屑病是目前發(fā)展的一大方向7。在這方面已取得了一定的成果。如：焦丹紅8采用復(fù)方丹參注射液治療尋常型銀屑病,角化不全和表皮

7、增生過快是尋常型銀屑病的主要病理改變,丹參有一定的改善銀屑病表皮角化不全的作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí),復(fù)方丹參注射液治療尋常型銀屑病,未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。王德安等9應(yīng)用中藥外洗配合克銀丸治療銀屑病,收到滿意療效。外洗方組成：牡丹皮、生地黃、梔子、紅花、黨參、白術(shù)、黃芩、黃芪、茯苓,每日早晚2次熏洗,同時口服克銀丸,結(jié)果100例病人中治愈68例,顯效20例,好轉(zhuǎn)7例,無效5例。郭慶年10采用中西醫(yī)結(jié)合法治療銀屑?。何麽t(yī)療法藥用維生素B1、維生素B6、維生素E膠丸、維生素B12;中醫(yī)療法用金銀花、黃芩、赤芍、牡丹皮、生地黃、槐花、苦參、露蜂房、白鮮皮、蛇床子、烏梢蛇、土茯苓、甘草。結(jié)果基本治愈,至

8、今未復(fù)發(fā)。莪術(shù)主要成分是莪術(shù)油,莪術(shù)油霜外用有抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞正常分化的作用,因此是治療銀屑病的常用藥物之一11。3  光化學(xué)療法   紫外線（UV）治療銀屑病在臨床上的應(yīng)用已近一個世紀(jì),其療效和安全性是值得肯定的。然而,不同波長的紫外線具有不同的生物學(xué)效應(yīng)。近年來新出現(xiàn)的窄波中波紫外線（UVB）308nm 準(zhǔn)分子激光和藥浴法光化學(xué)療法（PUVA）在治療銀屑病方面不僅取得了較好的療效,而且減少了紫外線的不良反應(yīng)。            UVB

9、和長波紫外線UVA主要通過調(diào)節(jié)皮膚免疫系統(tǒng)來發(fā)揮對多種皮膚病的治療作用12。UVB 可以使細(xì)胞核DNA形成光聚物,抑制銀屑病患者表皮細(xì)胞的增殖。UVB 照射后可上調(diào)腫瘤抑制基因產(chǎn)物P53，使銀屑病患者表皮細(xì)胞循環(huán)周期延長。UVB或 UVA 照射可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生具有抗炎或免疫抑制作用的介質(zhì)如白介素IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子、前列腺素E2、等發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，改變朗格漢斯細(xì)胞的抗原提呈功能。Walters等13研究表明窄波UVB 照射可使銀屑病患者皮損中IL-12mRNA和干擾素-mRNA明顯減少，而IL-4mRNA可增高82。因此，窄波UVB 可抑制T細(xì)胞亞型尤其是Th1細(xì)胞的選擇性

10、活化，選擇性減少前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)物。另外，UVB和UVA 照射可調(diào)節(jié)黏附分子、細(xì)胞因子、生長因子諸多受體的表達(dá)及功能，通過抑制表皮細(xì)胞分泌細(xì)胞間黏附分子1的表達(dá)阻止炎癥細(xì)胞的浸潤。   308nm準(zhǔn)分子激光是近幾年興起的新型紫外線光源，用于治療銀屑病和白癜風(fēng)取得了顯著療效。相對于寬波UVB和窄波UVB 而言，治療直接針對銀屑病皮損，不影響正常皮膚，治療次數(shù)和累照射劑量更少。氯化氙準(zhǔn)分子激光器可發(fā)射單色的308nm準(zhǔn)分子激光，輸出脈沖 30×109s激光，可達(dá)200Hz光線通過易彎曲的光導(dǎo)纖維傳導(dǎo)至手柄，發(fā)出1.8cm×1.8cm光斑，每脈沖能量可達(dá)3mj

11、/cm2。308nm準(zhǔn)分子激光誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡的作用比窄波UVB更明顯14。   PUVA 用于治療銀屑病療效肯定，常用方法是口服8-MOP 0.50.8mg/kg溶液1h后或片劑2h后行UVA照射，或口服5-甲氧補(bǔ)骨脂素5-MOP 1.2mg/kg溶液2h后或片劑2.5h后照射UVA，每周23次。在皮損消退后的第1個月維持每周2次治療，第2個月每周照射1次，可以延長銀屑病的緩解期。為了提高療效，PUVA 可以和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用如地蒽酚、他扎羅汀、卡泊三醇或他骨化醇，可以增強(qiáng)皮損部位對UVA的反應(yīng)，加快皮損消退速度減少PUVA 長期照射的不良反應(yīng)。Tzaneva等15研究表明

12、他骨化醇軟膏、他扎羅汀凝膠分別與 PUVA 聯(lián)合治療慢性斑塊狀銀屑病同樣有效，均優(yōu)于單用 PUVA。   但是,目前對銀屑病的治療只能達(dá)到抑制病情,而不能完全治愈。銀屑病的治療應(yīng)因人而異,根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、病情的嚴(yán)重性、皮損面積、醫(yī)藥治療史甚至個人生活方式及心理因素等不同選擇治療方案。此外,有銀屑病病史的患者,應(yīng)特別注意自我保健,加強(qiáng)體育鍛煉,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,同時保持樂觀情緒,預(yù)防上呼吸道感染,避免物理、化學(xué)物質(zhì)和一些藥物的刺激,不宜飲酒或進(jìn)食過于辛辣食物等?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 石繼海,鞠強(qiáng),夏隆慶,等.銀屑病發(fā)病機(jī)理的某些研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)·皮膚性病

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