血管活性劑對大鼠腫瘤血流動(dòng)力學(xué)改變的研究

1、    血管活性劑對大鼠腫瘤血流動(dòng)力學(xué)改變的研究        【摘要】目的研究血管活性劑對腫瘤血流動(dòng)力學(xué)的改變,探討其對占位性病變的診斷作用。方法Wistar大鼠8只,腋下種植Warker-256癌肉瘤。皮下注射阿拉明0.05 mg,注射前后彩色多普勒超聲對照檢查腫瘤內(nèi)血管長短、多少、粗細(xì),血管連續(xù)性及血管血流動(dòng)力學(xué)改變。觀察結(jié)束后,腹腔注射哌唑嗪2.5 g,5 min后再次觀察、測量腫瘤血流改變。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)行t檢驗(yàn)。家兔3只,腹腔先后注射阿拉明及哌唑嗪,注射前后彩色多

2、普勒超聲對照檢查股動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)改變。結(jié)果注射阿拉明后,大鼠瘤內(nèi)彩色血流較注射前明顯增多,流道增粗、增長,血流呈連續(xù)性,注藥前后動(dòng)脈收縮期峰值流速(PSV)各為0.060.20 m/s和0.130.43 m/s (P0.09),舒張期末流速(EDV)各為00.07 m/s和0.030.10 m/s(P0.02),阻力指數(shù)(RI)各為0.601.00和0.520.85(P0.04),靜脈易檢出,流速增快。注射哌唑嗪后,瘤內(nèi)彩色血流明顯較前減少,流道變細(xì)、縮短,血流欠連續(xù),注射前后動(dòng)脈PSV分別為0.130.43 m/s和0.070.43 m/s (P0.95),EDV分別為0.030.10 m

3、/s和00.10 m/s(P0.004),RI分別為0.520.85和0.651.00(P0.0009);靜脈顯示困難。家兔注射活性劑后,股動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化與大鼠腫瘤血管不同。結(jié)論血管活性劑引起腫瘤血供改變及血流動(dòng)力學(xué)變化,可用于腫瘤血流動(dòng)力學(xué)研究?！娟P(guān)鍵詞】超聲檢查,多普勒,彩色;腫瘤;血流動(dòng)力學(xué);血管收縮藥;血管舒張藥Study of hemodynamic change in mouse tumor after using vasoactivatorLIU Limin,ZHANG Yunhua,XU Zhizhang（Department of Ultrasonic Diagnosis

4、,Zhongshang Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200032,China）【Abstract】ObjectiveTo study modification of tumor vascular hemodynamics after using vasoconstrictor and vasodilator in order to differentiate space occupying lesions.MethodsCDFI examination was taken before and after subcutaneous

5、 injection of 0.05 mg metaraminol bitartrate and intraabdominal cavity injection of 2.5 g prazosini hydrochloridi in 8 Wistar mice with Warker-256 tumor beneath dermis and 3 normal rabbits.The length,quantity,continuation of tumor blood flow and hemodynamic indices were compared.Hemodynamic indices

6、were compared using t test. ResultsBlood flow increased significantly after inj.of metaraminol bitartrate,color flow widened and lengthened,continuation increased.Before and after inj ection PSV was 0.060.20 m/s,0.130.43 m/s(P0.09),EDV was 00.07 m/s,0.030.10 m/s (P0.02);RI was 0.601.0,0.520.85 (P0.0

7、4) respectively.Vein was more easily detected,velocity of vein increased.After injection of prazosini hydrochloridi,blood flow decreased significantly,color flow thickened and shortened and became incontinuous.Before and after inj ection PSV was 0.130.43 m/s,0.070.43 m/s (P0.95);EDV was 0.030.10 m/s

8、,00.10 m/s(P0.004);RI was 0.520.85,0.651.00(P0.0009) respectively.Vein was invisible.Change in fermol artery of normal rabbits was different from tumors.ConclusionsVasoactivator can change tumor blood flow and change hemodynamics and it can be used in tumor hemodynamic study.【Key words】Ultrasonograp

9、hy,Doppler,color;Neoplasms;Hemodyamics;Vasoconstrictor agents;Vasodilator agents血管活性劑具有收縮或舒張正常血管的功能,腫瘤血管由于缺乏血管平滑肌,對血管活性劑無明顯反應(yīng)。注射血管收縮劑(舒張劑)時(shí),正常血管收縮(舒張),正常臟器血供下降(上升),而腫瘤血供相對增加(減少)。有報(bào)道應(yīng)用血管收縮劑提高瘤內(nèi)藥物的灌注量,應(yīng)用血管舒張劑減少腫瘤局部化療藥物擴(kuò)散和熱療時(shí)熱能擴(kuò)散1。但尚未見血管活性劑用于腫瘤的診斷及鑒別診斷。本實(shí)驗(yàn)初步研究了血管活性劑對大鼠腫瘤血流動(dòng)力學(xué)改變,探討其對占位性病變可能的診斷作用,報(bào)道如下。材料

10、和方法Wistar大鼠8只,大小100130 g,腋下種植Warker-256癌肉瘤,腫瘤直徑1128 mm。家兔3只,體重3 kg。血管收縮劑為阿拉明,血管舒張劑為哌唑嗪,為給藥方便,將哌唑嗪片劑溶解于生理鹽水中,腹腔注射。實(shí)驗(yàn)過程:大鼠腹腔麻醉。注射阿拉明前,彩超檢查腫瘤大小、血流多少、粗細(xì)、長短、連續(xù)性,測量腫瘤動(dòng)脈收縮期峰值流速(PSV)、舒張期末流速(EDV)、阻力指數(shù)(RI)和靜脈最大流速。皮下注射阿拉明0.05 mg,5 min復(fù)查腫瘤血管上述指標(biāo)。然后腹腔注射哌唑嗪2.5 g,5 min后再次彩超觀察腫瘤血流改變。家兔耳緣靜脈麻醉。注射阿拉明前,彩超檢查家兔股動(dòng)脈多普勒頻譜及血

11、流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),腹腔注射阿拉明1.5 mg,5 min后彩超復(fù)查上述指標(biāo)。然后腹腔注射哌唑嗪75 g,5 min后再次彩超觀察血流改變。結(jié)果一、阿拉明注射前后腫瘤內(nèi)血流改變1.腫瘤血管彩色血流改變:注藥前血管呈條狀3只、短棒狀3只、點(diǎn)狀2只,血管少、細(xì)、欠連續(xù)(1);注藥后均呈長條狀,血管多、粗、連續(xù)(2)。2.腫瘤動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變(表1,3、4)。表1注藥前后腫瘤血流流速及阻力指數(shù)改變分組PSV(m/s)EDV(m/s)RI注阿拉明前0.060.200.000.070.601.00注阿拉前后0.130.430.030.100.520.85P值0.090.020.043.腫瘤靜脈血流變化:

12、注藥前1個(gè)腫瘤內(nèi)檢出靜脈血流,最高流速0.07 m/s,注藥后5個(gè)腫瘤內(nèi)檢出靜脈血流,最高流速0.040.12 m/s。二、哌唑嗪注射前后腫瘤內(nèi)血流改變1.腫瘤血管彩色流道改變(表2,5)。 表2注藥前后腫瘤彩色血流改變分組血管形態(tài)血管多少、粗細(xì)血管連續(xù)性注哌唑嗪前長條狀多、粗較連續(xù)注哌唑嗪后條狀、短棒狀、點(diǎn)狀少、細(xì)欠連續(xù)2.動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)改變(表3,6)。 表3注藥前后腫瘤動(dòng)脈流速及指數(shù)改變分組PSV(m/s)EDV(m/s)RI注哌唑嗪前0.130.430.030.100.520.85注哌唑嗪后0.070.430.000.100.651.00P值0.950.0040.00093.靜脈血流變

13、化:注藥前5個(gè)腫瘤內(nèi)見靜脈血流,最高流速0.040.12 m/s,注藥后靜脈顯示困難。 1注射阿拉明前,腫瘤內(nèi)的彩色血流2注射阿拉明后,腫瘤內(nèi)彩色血流較前豐富、連續(xù)3注射阿拉明前,腫瘤內(nèi)血流的多普勒超聲流速曲線(PSV:0.18 m/s,EDV:0.07 m/s,RI:0.61)4注射阿拉明后,腫瘤內(nèi)血流的多普勒超聲流速曲線(PSV:0.26 m/s,EDV:0.12 m/s,RI:0.54)5注射哌唑嗪后,腫瘤內(nèi)彩色血流欠豐富、欠連續(xù)6注射哌唑嗪后,腫瘤內(nèi)血流的多普勒超聲流速曲線(PSV:0.22 m/s,EDV:0.07 m/s,RI:0.64)三、活性劑注射前后家兔股動(dòng)脈血流變化注藥前家

14、兔股動(dòng)脈多普勒頻譜呈單向單峰,PSV 0.260.44 m/s,EDV 0.020.08 m/s,注射阿拉明后多普勒頻譜呈單向雙峰,PSV 0.210.49 m/s,EDV 00.06 m/s,差別無顯著性;注射哌唑嗪后頻譜呈單向單峰或雙峰,PSV 0.160.25 m/s,EDV 0.030.06 m/s,差別均有顯著性。討論占位性病變定性診斷有時(shí)非常困難。因二維超聲聲像缺乏特征性,彩色多普勒的診斷指標(biāo)如RI、PSV等由于腫瘤不同而各異,良、惡性腫瘤常有交叉2-5。故超聲診斷一般綜合病史、二維像、腫瘤血管血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、臨床經(jīng)驗(yàn)后作出。惡性腫瘤分泌腫瘤血管形成因子,促進(jìn)腫瘤血管形成。腫瘤血管

15、無平滑肌,與正常血管不同6。有研究顯示機(jī)體注射血管活性劑后,腫瘤血管無明顯反應(yīng);而正常血管可發(fā)生收縮或舒張,引起組織血供改變,腫瘤血供因此增加或減少。這一特性已應(yīng)用于腫瘤治療。我們設(shè)想將此特性用于占位性病變的鑒別診斷。收縮劑注射后腫瘤彩色血流明顯增加,彩色流道增長,流道呈連續(xù)性,腫瘤血管極易顯示。PSV、EDV均增加,RI下降,其中EDV、RI變化大,差別有顯著性。EDV增大與流道呈連續(xù)性一致,舒張期流速改變較收縮期明顯,故RI下降。由于腫瘤血供增加,腫瘤血液回流亦明顯增快,腫瘤靜脈顯示率增加,流速增快。注射舒張劑后,腫瘤彩色血流明顯減少,彩色流道欠連續(xù),腫瘤血管顯示較前困難。PSV無明顯變化

16、,EDV下降,RI升高,差別有顯著性。EDV下降與流道的欠連續(xù)性一致,EDV下降致RI升高,注藥前后的多普勒超聲流速曲線亦有明顯變化。由于腫瘤血供減少,腫瘤靜脈顯示更困難。因此我們認(rèn)為占位性病變的鑒別診斷可依據(jù):彩色流道的增減;動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改變;靜脈流速的改變。血管活性劑可改變腫瘤內(nèi)血流動(dòng)力學(xué),其反應(yīng)與正常血管不同。本實(shí)驗(yàn)僅為血管活性劑在腫瘤診斷中的初步研究,顯示其有增加惡性腫瘤血供的特點(diǎn)。但良、惡性腫瘤的差異,腫瘤、非腫瘤組織的差異,藥物劑量、副作用、最佳血管活性劑選擇等,有待進(jìn)一步研究。作者單位：劉利民（上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院超聲診斷科200032）張韻華（上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院超聲診

17、斷科200032）徐智章（上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院超聲診斷科200032）參考文獻(xiàn)：1Hemingway DM,Angerson WJ,Anderson JH,et al.Monitoring blood flow to colorectal liver metastases using laser Doppler flowmetry:the effect of angiotensin .Br J Cancer,1992,66:958-960.2William D,Voorhees ,Babbs CF.Hydralazine-enhanced selctive heating of transmissible venereal tumor implants in dogs.Eur J Cancer Clin Onco,1982,18:1027-1033.3王文平,徐智章,沈水春,等.Doppler超聲和CT在肝癌定性診斷中的對照研究.中華超聲影像學(xué)雜志,1994,3:49-52.4秦石成,湯五洲.彩色多普勒血流顯像