腎間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)理與中藥治療研究進(jìn)展

1、腎間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)理與中藥治療研究進(jìn)展        【關(guān)鍵詞】  腎間質(zhì)纖維化；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子；綜述  1   發(fā)病機(jī)理    RIF的發(fā)病機(jī)理包括：致纖維化的細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)；血管活性物質(zhì)；單核/巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)；上皮細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變（EMT）；由于ECM降解酶系統(tǒng)受抑制而導(dǎo)致纖維化形成等。    1.1   致RIF因子    1.2 

2、0; 血管活性物質(zhì)    1.3   炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)    1.4   上皮細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變    已發(fā)現(xiàn)在RIF過(guò)程中，腎小管基膜被破壞的同時(shí)常常伴有腎小管上皮細(xì)胞向肌纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，此種現(xiàn)象被稱(chēng)為“上皮細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變（EMT）”，繼之出現(xiàn)間質(zhì)區(qū)ECM大量產(chǎn)生和沉積，導(dǎo)致間質(zhì)區(qū)擴(kuò)展加寬，腎小管萎縮，形成間質(zhì)纖維化病損。    1.5   ECM降解酶系統(tǒng)    基質(zhì)金屬蛋白

3、酶（MMPs）/組織金屬蛋白酶抑制物（TIMP）與ECM成分關(guān)系密切。RIF過(guò)程中，TIMP增加使MMPs活性受限，ECM降解減少，MMPs/TIMP失衡是RIF進(jìn)展的重要因素。缺氧、高糖等多種原因皆可引起MMPs/TIMP的變化，導(dǎo)致ECM生成與降解失衡。另外，纖溶酶原激活物 纖溶酶原激活抑制物（PAs PAIs），PAs及其抑制劑PAIs是介導(dǎo)纖溶與抗纖溶平衡并參與調(diào)節(jié)ECM代謝的關(guān)鍵酶系。    1.6   其他    研究表明，PDGF、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、NF-B、I-1、I-1、蛋白尿、前列腺素等與

4、RIF也有密切關(guān)系。    2   中藥    2.1   單味藥及其有效成分提取物的研究    臨床研究已證實(shí)大黃、丹參、川芎、黃芪、桃仁、苦參、燈盞花、絞股藍(lán)等對(duì)預(yù)防及拮抗RIF有明顯的作用，故不再一一闡述。1             2.2   中藥復(fù)方的研究     于俊生等 17用UUO造

5、大鼠RIF模型，術(shù)后5 w取術(shù)側(cè)腎臟組織用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)各組大鼠型膠原、FN及TGF-1的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)和絡(luò)泄?jié)岱娇擅黠@減輕纖維化時(shí)型膠原、FN的沉積，下調(diào)TGF-1的表達(dá)，改善腎小管間質(zhì)的病理?yè)p傷。證明和絡(luò)泄?jié)岱娇擅黠@減少ECM的沉積，有顯著的抗纖維化作用。    3   結(jié) 語(yǔ)    綜上所述，腎小管損傷、炎細(xì)胞浸潤(rùn)是RIF的早期啟動(dòng)因素，所以早期避免腎小管損傷因素，改善血流動(dòng)力學(xué)，減少蛋白尿排泄，減輕炎細(xì)胞浸潤(rùn)，可延緩RIF的進(jìn)展。中醫(yī)應(yīng)在借鑒醫(yī)學(xué)的研究成果基礎(chǔ)上，找準(zhǔn)切入點(diǎn)重點(diǎn)突破，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在RIF

6、防治方面的優(yōu)勢(shì)?！尽?#160; 1Blobe G C，Schieman W P，Lodish H F，et alRole of transforming growth factor in human diseaseJN Eng J Med，2000，342（18）：1 350-1 3582Hironoby T，Hirouobu M DPathogenesis of fibrosis：role of TGF- and CTGFJCurrent Opinion，2002，14（6）：681-6853魏佳莉，彭佑銘免疫抑制劑在腎病治療中的新進(jìn)展J.國(guó)外醫(yī)學(xué)·泌尿系統(tǒng)分冊(cè)，2004，24（

7、6）：644-648.4歐陽(yáng)春，寧建平，周巧玲單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)MCP-1的表達(dá)及其意義J.中南大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，29（5）：558-5615李薈，馬宏.腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化在腎間質(zhì)纖維化中的作用J.國(guó)外醫(yī)學(xué)·泌尿系統(tǒng)分冊(cè)，2005，25（3）：426-429.6Okada H，Inoue T，Kanno Y，et alInterstitial fibroblast-like cells express renin-angiotensin system components in a fibrosing murine kidneyJAm J Pathol，2002，160（3）：765-7727蘇白海，李孜，樊均明，等.三七總皂甙對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻后大鼠腎間質(zhì)纖維化的防治作用J.四川大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2005，36（）：368-371.8唐蓉，杜勝華.紅花對(duì)大鼠腎間質(zhì)纖維化和腎功能的影響J.臨床藥與治療學(xué)，2006，1（3）：282-285.9閔亞麗，于黔，肖俊.冬蟲(chóng)夏草在腎間質(zhì)纖維化大鼠模型中的作用及其對(duì)TGF-1