關(guān)于短期抗甲狀腺藥物治療與抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體關(guān)系的研究(一)

1、關(guān)于短期抗甲狀腺藥物治療與抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體關(guān)系的研究(一)    【論文關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)癥；抗體，抗核；甲狀腺拮抗藥 【論文摘要】 目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱甲亢）患者治療前后抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)檢出情況及其與短期抗甲狀腺藥物治療的關(guān)系。方法 將60例初診Graves病甲亢患者治療前作為未治療組(n=60)，治療后歸為治療組(n=10)，40例非甲亢健康人群作為對照組(n=40)。用間接免疫熒光法(IIF)檢測血清ANCA及抗核抗體(ANA)。結(jié)果 2例初診未治療甲亢患者ANCA-IIF陽性，10例治療前ANCA陰性患者藥物治

2、療6個月后及健康人群未檢測出ANCA，患者與健康人群差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>005)。所有血清ANA均陰性。結(jié)論 ANCA與Craves病本身可能無關(guān)，以及短期抗甲狀腺藥物治療可能不誘發(fā)ANCA。 【Abstract】 Objective To investigate the detection of Against Neutrophil Cytoplasmic Antigens(ANCA)before and after treatment in patients with hyperthyroidism,and the relation with short-term treatmen

3、t by anti-thyroid drug.Methods 60 cases with graves disease before treatment was untreated group(n=60),after treating by anti-thyroid drug these 10 cases would be as treatment group(n=10),40 healthy people served as control group(n=40).ANCA and ANA(Antinuclear Antibody)were detected by indirect immu

4、nofluorescence(IIF)experiments.Results 2 cases with graves disease who were newly diagnosed were ANCA-IIF(+).ANCA had not be detected in both 40 healthy people and the 10 cases who were ANCA-IIF(-)before treating by anti-thyroid drug for 6 months.ANA had not be detected in these 3 groups.Conclusion

5、ANCA may irrelevant with graves disease,and short-term treatment by anti-thyroid drug may not induce ANCA. 【Key words】 Hyperthyroidism;Antibody;Antinuclear;Thyroid antagonists 國內(nèi)外近10余年的報道提示抗甲狀腺藥物，尤其丙基硫氧嘧啶(PTU)可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)，并可導(dǎo)致自身免疫性血管炎1,2。后者雖然發(fā)生率極低，但若不予以重視將導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果，甚至危及生命。他巴唑(MMI)是否誘發(fā)ANCA產(chǎn)生或

6、促使ANCA陰轉(zhuǎn)作用3，4？以及Graves病甲亢本身是否伴發(fā)ANCA5,6？結(jié)論不一。本研究對初診甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱甲亢）患者治療前及治療后(PTU或MMI)26個月進(jìn)行觀察，檢測血清ANCA，甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOA)及甲狀腺球蛋白抗體(TGA)，探討ANCA與甲狀腺疾病本身及抗甲狀腺藥物的關(guān)系。 1 資料與方法 11 一般資料 選擇我院內(nèi)分泌科2005年6月至2005年12月初診甲亢門診患者為研究對象，除外患有其他可引起ANCA陽性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，潰瘍性結(jié)腸炎等)的患者及合并嚴(yán)重感染或腫瘤的患者。將所有對象初診未治療時劃為未治療組(n=60)，其中女43例，男17例，年

7、齡1254歲，平均(3162±895)歲，再隨機(jī)分配到PTU組(PTU治療)與MMI組(MMI治療)，每組30例。因統(tǒng)計(jì)資料時抗甲亢藥物治療6個月以上僅10例，均歸治療組（n=10)。50例不足6個月者，未納入治療組資料分析，繼續(xù)隨訪所有研究對象2年，再進(jìn)行資料分析。以本院2005年健康體檢者40例(排除甲狀腺疾病、風(fēng)濕病及內(nèi)分泌疾病，無自身免疫性疾病及內(nèi)分泌疾病家族史)為對照組，女28例，男l(wèi)2例，年齡2065歲，平均(3749±950)歲。 12 方法 于07：00時采非抗凝血5 ml，室溫靜置3060 min，離心4 000 r/min，5 min，取上層血清，-20

8、以下凍存待測定各項(xiàng)指標(biāo)。 121 激素測定 FT3、FT4、TSH采用化學(xué)發(fā)光酶免疫測定法，TPOA及TGA采用放射免疫分析方法(RIA)測定。 122 ANCA檢測 對所有血清標(biāo)本用第1次ANCA 國際工作會議制定的標(biāo)準(zhǔn)IIF方法進(jìn)行ANCA檢測。依據(jù)熒光顯微鏡下觀察的結(jié)果分為胞漿型(c-ANCA)、核周型(p-ANCA)及均質(zhì)型(x-ANCA)，添加猴肝細(xì)胞基質(zhì)及人上皮細(xì)胞(Hp-2)區(qū)分P-ANCA與抗核抗體(ANA)。每次IIF檢測同時用試劑盒內(nèi)陽性和陰性樣本進(jìn)行陽性與陰性對照。 123 隨訪 每13個月檢查FT3、FT4、TSH，血、尿常規(guī)，記錄臨床癥狀和體征。于初診時及藥物治療后6

9、個月進(jìn)行ANCA、ANA檢測。 13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)=005(雙側(cè))。 2 結(jié)果 各實(shí)驗(yàn)組在性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。33(2/60)的初診未治療甲亢患者檢測出ANCA(均為c-ANCA型)，2例陽性患者因治療時間不足6個月，尚未復(fù)查ANCA。10例治療前ANCA陰性患者治療后及甲狀腺功能正常對照人群血清未檢測出ANCA。初診未治療甲亢患者與健康人群(0/40，001%)ANCA陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。所有血清ANA均陰性。TPOA及TGA分別在567(34/60)的Graves病甲亢患者中檢出，明顯高于健康對照組(P001)。 3

10、討論 自從1992年Stankus和Johnson1報道 PTU誘發(fā)的表現(xiàn)為呼吸衰竭的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽性高敏感性血管炎，以及1993年Dolman等2從PTU治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生小血管炎患者血清中檢測出ANCA，國內(nèi)外陸續(xù)報道抗甲狀腺藥物治療甲亢患者檢出ANCA及發(fā)生相關(guān)小血管炎。所有報道均指出 PTU治療患者可檢出ANCA，發(fā)生ANCA相關(guān)小血管炎。并因停用PTU后ANCA轉(zhuǎn)陰或滴度下降8，小血管炎的臨床癥狀迅速緩解，推斷ANCA檢出與PTU有關(guān)，PTU是致病的重要原因。隨后橫斷面臨床對照研究均提示，PTU治療患者ANCA陽性率明顯高于MMI或其他方法治療患者ANCA陽性率。前瞻

11、性研究極少，僅有的研究亦提示：PTU可使ANCA轉(zhuǎn)陽，無轉(zhuǎn)陰作用9，MMI使ANCA轉(zhuǎn)陰作用明顯大于轉(zhuǎn)陽作用10。因相關(guān)研究少和研究樣本小，以及缺乏MMI與 PTU的前瞻性隊(duì)列研究，PTU與MMI誘發(fā)ANCA有無差異目前尚缺乏前瞻性研究結(jié)論。橫斷面研究顯示，ANCA多發(fā)生于長期藥物治療患者，尤其是治療2年以上的患者，但亦有治療時間僅數(shù)月(8個月)患者檢測出ANCA。本研究因隨訪時間僅6個月，雖然無論 PTU或MMI治療患者均未檢測出ANCA，以及無血管炎發(fā)生。尚不能定論抗甲狀腺藥物不誘發(fā)ANCA。正如國內(nèi)外報道，可推斷短期抗甲狀腺藥物誘發(fā)ANCA可能性較小。尚有待繼續(xù)長期觀察藥物治療對ANCA

12、的影響。 目前橫斷面研究指出，初診未治療甲亢患者血清中亦可檢測出ANCA，差異較大(00670)。小樣本研究結(jié)論不一，006703,11。大樣本研究中，結(jié)論比較一致，00605,9。本研究ANCA陽性率為33(2/60)，與國內(nèi)外大樣本研究結(jié)論一致?？梢酝贫ǔ踉\未治療甲亢患者檢測出ANCA可能性較小。各種研究結(jié)果差異較大除與有的研究樣本量小有關(guān)外，可能與種族差異、實(shí)驗(yàn)檢測水平、及試劑盒來源不一等因素有關(guān)。 本研究提示ANCA與甲狀腺疾病本身可能無關(guān)，短期的抗甲狀腺藥物治療可能不誘發(fā)ANCA。 參考文獻(xiàn) 1 SJ Stankus,NT Johnson.Propyhhiouracil-induce

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