糖尿病腎病與酮酸飲食治療

1、糖尿病腎病糖尿病腎病與與酮酸飲食治療酮酸飲食治療內(nèi)容提要內(nèi)容提要1. 糖尿病流行病學(xué)糖尿病流行病學(xué)2. 糖尿病腎病概況糖尿病腎病概況3. 糖尿病腎病的治療糖尿病腎病的治療 低蛋白飲食治療低蛋白飲食治療 酮酸飲食治療酮酸飲食治療1。糖尿病流行病學(xué)。糖尿病流行病學(xué)全球全球20002030154 m370 m55 m84 m發(fā)達國家發(fā)達國家發(fā)展中國家發(fā)展中國家 99 m286 m16.733.832.918.252.430.728.39.180.922.842.318.60.9 1.620002030* In million subjects102%81%71%211%255%127%78%WHO,

2、 March 2003糖尿病的全球負荷（糖尿病的全球負荷（2000200020302030）世界范圍內(nèi)患病率增加的主要原因為世界范圍內(nèi)患病率增加的主要原因為 高熱卡攝入高熱卡攝入 活動減少活動減少 社會的老齡化社會的老齡化?2。糖尿病腎病概況。糖尿病腎病概況糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一。此病涉及腎臟小血糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一。此病涉及腎臟小血管和腎小球病變，造成蛋白尿排泄和濾過的異常。管和腎小球病變，造成蛋白尿排泄和濾過的異常。30%的的1型糖尿病、型糖尿病、15-60%的的2型糖尿病病人型糖尿病病人發(fā)展為糖尿病腎病發(fā)展為糖尿病腎病發(fā)病機理發(fā)病機理腎小球入球小動脈擴張腎小球入

3、球小動脈擴張高血糖終末糖基化物產(chǎn)生終末糖基化物產(chǎn)生腎小球高灌注、高壓力腎小球高灌注、高壓力IV型膠原增生變性型膠原增生變性炎癥因子產(chǎn)生炎癥因子產(chǎn)生血漿蛋白與腎小球基底膜結(jié)合血漿蛋白與腎小球基底膜結(jié)合腎小球蛋白降解腎小球蛋白降解血漿蛋白濾過血漿蛋白濾過內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷 系膜損傷系膜損傷 上皮損傷上皮損傷血栓形成血栓形成 細胞增生細胞增生基質(zhì)增生基質(zhì)增生蛋白尿蛋白尿腎小球硬化腎單位數(shù)量系膜間質(zhì)增生系膜間質(zhì)增生細胞增殖細胞增殖蛋白尿蛋白尿形成自身惡性循環(huán)形成自身惡性循環(huán)高血壓高血壓糖尿病腎病已經(jīng)成為終末期腎病的主要原因糖尿病腎病已經(jīng)成為終末期腎病的主要原因任何一個國家通過透析、腎移植也只能解決一小部

4、分患者的問題任何一個國家通過透析、腎移植也只能解決一小部分患者的問題Adapted from Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535.時間時間 (年年)052030糖尿病開始糖尿病開始 蛋白尿開始蛋白尿開始終末期腎病終末期腎病結(jié)構(gòu)改變結(jié)構(gòu)改變(腎小球基底膜增奪取系膜擴展腎小球基底膜增奪取系膜擴展)高血壓高血壓糖尿病腎病的自然進程糖尿病腎病的自然進程明顯腎病明顯腎病(Scr,升高升高 GFR降低降低)初期腎病初期腎病(高濾過高濾過,微白蛋白尿微白蛋白尿,血壓升高血壓升高)臨床前的腎病臨床前的腎病分期分期時間時間特點特點I增生高濾期增生高濾期診

5、斷糖尿病診斷糖尿病2年年以內(nèi)以內(nèi) GFR升高升高 血、尿化驗正常血、尿化驗正常 腎血流量腎血流量(RPF)升高升高II無癥狀期無癥狀期2年年 早期的形態(tài)學(xué)的損傷早期的形態(tài)學(xué)的損傷(基底膜基底膜增厚，系膜區(qū)擴張增厚，系膜區(qū)擴張)III早期腎病期早期腎病期10-20年年 開始出現(xiàn)微量白蛋白尿開始出現(xiàn)微量白蛋白尿 GFR正常正常 高血壓高血壓(50%) 較顯著的腎小球病變較顯著的腎小球病變IV臨床腎病期臨床腎病期15-20年年 顯性腎病顯性腎病 持續(xù)蛋白尿持續(xù)蛋白尿 GFR下降下降 RPF下降下降 高血壓高血壓(60%)V終末腎衰期終末腎衰期20-40年年 GFR10ml/分分 高血壓高血壓(90%

6、)糖尿病腎病的分期糖尿病腎病的分期 MogensenGFR與蛋白尿GFR與蛋白尿在在2型糖尿病中微量白蛋白尿型糖尿病中微量白蛋白尿預(yù)示了腎臟病變的危險性預(yù)示了腎臟病變的危險性病人組和研究病人組和研究觀察時間觀察時間(年年)蛋白尿的累積發(fā)生率蛋白尿的累積發(fā)生率（%） 常規(guī)定義的常規(guī)定義的MATanaka et al., 1998Ravid et al., 1993Ahmad et al., 1997 單次尿標本單次尿標本Gall and Parving (personal comm.) 其他其他MAMA定義定義Mogensen, 1984Yajima et al., 1988Kawazu et

7、al., 1994Haneda et al., 199265551098553.136.520.734.822.435.64033.3 Caramori et al., Diabetes, 2000De Zeeuw et al; Kidney Int , 2004Primary Composite Endpoint010155Hazard ratio0.5 2.02.954.45.25 Baseline Albuminuria (g/d)Baseline Albuminuria (g/d)0 3.0 g/d1.5 g/d012243648Month0204060% with heart fai

8、lure 3 g/d1.5 g/d2型糖尿病型糖尿病蛋白尿的基線水平蛋白尿的基線水平和心血管事件相關(guān)和心血管事件相關(guān)蛋白尿：蛋白尿：2型糖尿病中引起死亡率的危險因素型糖尿病中引起死亡率的危險因素1.00.90.80.70.60.50123456年年生存率生存率（所有原因所致的死亡率）（所有原因所致的死亡率）正常白蛋白尿正常白蛋白尿(n=191)微量白蛋白尿微量白蛋白尿(n=86)大量白蛋白尿大量白蛋白尿(n=51)Gall et al., Diabetes, 1995p0.01正常相對于微量或大量白蛋白尿正常相對于微量或大量白蛋白尿p0.05微量相對于大量白蛋白尿微量相對于大量白蛋白尿3。糖尿

9、病腎病的治療。糖尿病腎病的治療綜合治療（略）綜合治療（略） 控制血糖控制血糖 控制血壓控制血壓 控制血脂控制血脂低蛋白低蛋白+酮酸飲食治療酮酸飲食治療 糖尿病飲食指南的歷史糖尿病飲食指南的歷史 時間時間碳水化合物碳水化合物 (%kcal)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) (%kcal)脂肪脂肪 (%kcal) 1921 20 10 70 1950 40 20 40 1971 45 20 35 1986 60 12-20 1.2g/kg/d 9-24個月個月 第二階段：蛋白入量第二階段：蛋白入量 0.3g/kg/d 開同開同 126mg/kg/d (1片片/5kg/d) 11.57.3個月個月病人病人入選入選資料資

10、料性別性別年齡年齡病程病程血肌苷血肌苷肌苷清除率肌苷清除率尿蛋白尿蛋白觀察時間觀察時間病人病人YrYrYrYrmg/dlmg/dlml/minml/ming/dg/dm1 1男男47476 62.22.244.244.23.73.79 92 2男男33336 64.54.59.19.17.57.515153 3男男575714145.65.610.910.94.64.616164 4男男52529 98.28.27.97.94 420205 5女女545410108.58.57.47.46.36.324246 6男男545416164.34.316.216.26.76.710107 7男男56

11、5620203.13.114145.25.213138 8女女323214142.82.815153.33.31818研究結(jié)果研究結(jié)果肌苷清除率下降肌苷清除率下降(mi/min/month)1.480.2 ml/min/month0.130.3 ml/min/monthp0.001尿蛋白及血清蛋白的變化尿蛋白及血清蛋白的變化5.21.42.81.1P0.0056.40.67.10.4P0.01血糖與胰島素用量血糖與胰島素用量166.233.2130.725.6P0.0247.117.038.510.5血脂代謝血脂代謝220.154.5197.424.2254.638.0165.121.7P0.

12、00537.92。738.52.8研究結(jié)論及討論研究結(jié)論及討論 腎功能的下降速度得以有效延緩腎功能的下降速度得以有效延緩 GFR下降速度顯著性延緩下降速度顯著性延緩 這種保護作用與控制血壓無關(guān)，是獨立的這種保護作用與控制血壓無關(guān)，是獨立的 尿蛋白丟失顯著性減少，總蛋白顯著性提高尿蛋白丟失顯著性減少，總蛋白顯著性提高 是保護腎功能的主要機制之一是保護腎功能的主要機制之一 血糖顯著性下降血糖顯著性下降 減輕腎小球的高關(guān)注、高濾過，防止腎小球硬化減輕腎小球的高關(guān)注、高濾過，防止腎小球硬化 盡管主要用碳水化合物提供熱量，胰島素用量并未增加，相盡管主要用碳水化合物提供熱量，胰島素用量并未增加，相反，反，

13、4例患者的胰島素用量下降例患者的胰島素用量下降 外周組織對胰島素的利用改善，外周組織對胰島素的利用改善， 蛋白分解的毒性產(chǎn)物減少，蛋白分解的毒性產(chǎn)物減少， PTH、胰高血糖素下降、胰高血糖素下降 血脂代謝得到改善血脂代謝得到改善Dietary Treatment of Diabetic Nephropathy with Chronic Renal Failure.糖尿病腎病腎功能不全的飲食治療糖尿病腎病腎功能不全的飲食治療Barsotti et al.Nephrol Dial Transplant （1998) .,13,49-52研究背景研究背景 已經(jīng)明確的前提已經(jīng)明確的前提 顯性蛋白尿一旦

14、出現(xiàn)，腎功能迅速下降，治療手段有限顯性蛋白尿一旦出現(xiàn)，腎功能迅速下降，治療手段有限 GFR下降的速度通常為下降的速度通常為 1ml/min/month 3-4年后，年后，GFR 通常通常50ml/min, 50%患者迅速發(fā)展為患者迅速發(fā)展為ESRD 血糖控制阻止不了血糖控制阻止不了GFR的下降速度的下降速度 血壓控制血壓控制140/90mmHg可以延緩可以延緩GFR的下降速度的下降速度 ACEI及及ARB有獨立的腎保護作用有獨立的腎保護作用 探討探討LPD+開同開同 的意義的意義研究方案研究方案 患者：患者： N=32 (22 IDDM,10 NIDDM / 21M,11F) 慢性腎功能不全為

15、觀察起點慢性腎功能不全為觀察起點 觀察時間觀察時間5.2+3.8年（年（3-10年）年） 第一階段：所有患者：自由飲食第一階段：所有患者：自由飲食 / 無限制的低蛋白飲食，無限制的低蛋白飲食， 隨訪時間：隨訪時間：1.81.6年年 第二階段：第二階段：第一組：第一組：19例患者（例患者（GFR:8.9 5.6 ml/min)， 給予飲食方案給予飲食方案A，隨訪期：隨訪期：3.7 3.1年年 第二組：第二組：13例患者（例患者（GFR:44.6 12.8 ml/min)， 給飲食方案給飲食方案B，隨訪期：隨訪期：3.7 3.1年年同時服用開同同時服用開同 : 1片片/6kg/dA A飲食飲食B

16、B飲食飲食蛋白（蛋白（g/kg/day)g/kg/day)0.30.30.70.7熱量（熱量（kcal/kg/day)kcal/kg/day)30-3530-3533-3533-35% %碳水化合物碳水化合物63636666% %脂類脂類33.633.62626% %蛋白蛋白3.43.48 8磷（磷（mg/kg/daymg/kg/day）5.5-6.55.5-6.58.5-108.5-10測定每日尿液尿素氮的排除量，監(jiān)測低蛋白飲食的順應(yīng)性測定每日尿液尿素氮的排除量，監(jiān)測低蛋白飲食的順應(yīng)性 順應(yīng)性順應(yīng)性A A飲食飲食B B飲食飲食好（好（uU 5g/dayuU 5g/day）45%45%69%6

17、9%一般（一般（uU 6-7 g/dayuU 6-7 g/day）30%30%24%24%差（差（uU uU 8g/day8g/day）25%25%7%7%實驗結(jié)果實驗結(jié)果自由飲食自由飲食飲食飲食A / 飲食飲食B統(tǒng)計結(jié)果統(tǒng)計結(jié)果營養(yǎng)狀態(tài)營養(yǎng)狀態(tài)體重（公斤）體重（公斤）68.7 10.167.88.1n.s.肱三頭肌皮褶厚度（厘米）肱三頭肌皮褶厚度（厘米）1.53 0.341.68 0.24n.s.上臂中部肌肉周長（厘米）上臂中部肌肉周長（厘米）22.6 2.923.5 4.8n.s.血清白蛋白（血清白蛋白（g/dl )3.7 0.43.8 0.3n.s.轉(zhuǎn)鐵蛋白（轉(zhuǎn)鐵蛋白（mg/dl )16

18、6 72162 75n.s.腎功能腎功能crCl降低（降低（ml/min/m）0.9 0.620.22 0.21P0.001蛋白尿（蛋白尿（ g/d）4.2 2.62.5 1.8P0.01葡萄糖代謝葡萄糖代謝血請葡萄糖快速測定（血請葡萄糖快速測定（mg/dl )174 58121 20P0.05胰島素需要量（胰島素需要量（IU/ day)49 2128 10P0.01肌苷清除率的下降速度肌苷清除率的下降速度尿蛋白丟失尿蛋白丟失血清白蛋白血清白蛋白0.90.620.220.21p0.0014.22.62.51.8P0.01血糖與胰島素用量血糖與胰島素用量1745812120P0.05492128

19、10P0.01研究結(jié)論及討論研究結(jié)論及討論 LPD+開同開同 可以有效延緩糖尿病腎病進展可以有效延緩糖尿病腎病進展 GFR 下降速度顯著延緩下降速度顯著延緩 蛋白尿顯著減少蛋白尿顯著減少 LPD+開同開同 可以可以被推薦在糖尿病腎病的早期被推薦在糖尿病腎病的早期（GFR開始下降）使用開始下降）使用 當肌酐清除率當肌酐清除率20ml/min時，最好使用更為時，最好使用更為嚴格的蛋白控制嚴格的蛋白控制 LPD+開同開同 不會導(dǎo)致營養(yǎng)不良不會導(dǎo)致營養(yǎng)不良 LPD+開同開同 可以顯著減少胰島素用量可以顯著減少胰島素用量 LPD+開同開同 可以有利于控制血糖可以有利于控制血糖Low Protein an

20、d Low Phosphorus Diet in Patients with Chronic Renal Failure：Influence on Glucose Tolerance and Tissue Insulin Sensitivity 低磷、低蛋白飲食對慢性腎功能衰竭患者低磷、低蛋白飲食對慢性腎功能衰竭患者糖耐受及組織胰島素敏感性的影響糖耐受及組織胰島素敏感性的影響H.GinMetabolism, Vol 36, No.11, 1987; pp 1080-1085患者資料患者資料 患者數(shù)量：患者數(shù)量：10 （6男、男、4女）女） 年齡：年齡：30-65歲歲 診斷：慢性腎功能不全（診斷

21、：慢性腎功能不全（GFR25ml/min), 無糖尿病病史、未接受透析治療無糖尿病病史、未接受透析治療, 未接受影響血糖的藥物治療未接受影響血糖的藥物治療 肌苷：肌苷：50212.8 mol/L 尿素：尿素：24.52.5 mmol/L 飲食方案飲食方案 研究開始前飲食研究開始前飲食 蛋白入量蛋白入量1g/kg/d 入組后飲食入組后飲食 蛋白：蛋白：0.3g/kg/d 磷：磷：4-6mg/kg/d 熱量：熱量：40kcal/kg/d 67% 為碳水化合物為碳水化合物 30% 脂肪脂肪 補充開同補充開同 ：0.12mg/kg/d ( 10.12mg/kg/d ( 1片片/5kg/d /5kg/d

22、 ）研究方法研究方法 觀察時間：觀察時間：4 4個月個月 LPD+LPD+開同開同 前及前及4 4個月后，分別測定個月后，分別測定OGTTOGTT組織胰島素敏感性試驗組織胰島素敏感性試驗 實驗技術(shù)實驗技術(shù)胰島素嵌夾技術(shù)胰島素嵌夾技術(shù)OGTTP0.05P0.02胰島素敏感性胰島素敏感性P0.01P0.01P0.02胰島素敏感性胰島素敏感性Insulin Level (uu/ml）Glucose Infused (mg/m2/min)研究結(jié)論及討論研究結(jié)論及討論尿毒癥病人存在尿毒癥病人存在 糖耐受糖耐受 高胰島素血癥高胰島素血癥可能的機制可能的機制 肝臟有胰島素抵抗，內(nèi)源性葡萄糖生成受抑制肝臟有胰

23、島素抵抗，內(nèi)源性葡萄糖生成受抑制 與脂合成及氨基酸轉(zhuǎn)運有關(guān)，與糖代謝無關(guān)與脂合成及氨基酸轉(zhuǎn)運有關(guān)，與糖代謝無關(guān) 胰高血糖素升高，生長激素升高胰高血糖素升高，生長激素升高 肝細胞對對胰高血糖素不反應(yīng)肝細胞對對胰高血糖素不反應(yīng) PTH增高增高 抑制抑制B細胞釋放胰島素細胞釋放胰島素 尿素等毒性代謝產(chǎn)物尿素等毒性代謝產(chǎn)物 胰島素抑制物：胰島素抑制物：McCaleb 弱酸性、熱穩(wěn)定性肽弱酸性、熱穩(wěn)定性肽 分子量分子量 1,000-3,000研究結(jié)論及討論研究結(jié)論及討論 LPD+開同開同 使使葡萄糖利用受損得到改善的機制葡萄糖利用受損得到改善的機制 外周組織胰島素敏感性增強外周組織胰島素敏感性增強 Mc

24、Caleb 減少減少 提高胰島素在肝臟的降解提高胰島素在肝臟的降解 糾正胰高血糖素升高，糾正生長激素升高糾正胰高血糖素升高，糾正生長激素升高 糾正糾正PTH增高增高 高胰島素血癥糾正的其他益處高胰島素血癥糾正的其他益處 動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 心血管病變心血管病變結(jié)論結(jié)論1.LPD+開同開同 療效療效 有效延緩糖尿病腎病腎功能的下降有效延緩糖尿病腎病腎功能的下降2. 打消了對糖尿病腎病病人低蛋白飲食的打消了對糖尿病腎病病人低蛋白飲食的顧慮顧慮 不會增加營養(yǎng)不良的危險性不會增加營養(yǎng)不良的危險性 不會使血糖的控制更為困難不會使血糖的控制更為困難LPD+開同開同 的其它作用的其它作用糾正糾正CKD

25、患者代謝性酸中毒患者代謝性酸中毒治療治療CKD患者繼發(fā)行甲旁亢患者繼發(fā)行甲旁亢治療腎性骨病治療腎性骨病抗氧化作用抗氧化作用Low Bicarbonate Level As The Main Factor Associated With Malnutrition In Severe CRF Patients On Conservative Treatment碳酸鹽水平低是接受保守治療的嚴重慢性腎功能衰竭患者碳酸鹽水平低是接受保守治療的嚴重慢性腎功能衰竭患者營養(yǎng)不良的主要因素營養(yǎng)不良的主要因素Adamasco CupistiAbstract From 39th Congress Of EDTAJu

26、l 14-17，2002；Copenhagen，Denmark 研究數(shù)據(jù)研究數(shù)據(jù)48名患者（男名患者（男29/女女19；平均年齡；平均年齡 4610 歲）歲）(crCl+UrCl)/26.5ml/dl i-PTH150pg/ml治療（治療（42月）月） 飲食飲食能量能量30-35 kcal/kg/d30-35 kcal/kg/d碳水化合物碳水化合物65%65%脂肪脂肪30%30%蛋白蛋白4%4%補充物補充物碳酸氫鈣碳酸氫鈣2-4g/d2-4g/d維生素維生素B12B121,000u/w1,000u/w開同開同 1tab/5kg/d1tab/5kg/d蛋白量：蛋白量：0.3g/kg/d 磷：磷：

27、5-6/mg/kg/d 未使用維生素未使用維生素D3 結(jié)果結(jié)果BaselineBaselineKetodietKetodietp pi-PTH, pg/mli-PTH, pg/ml4414412332332252251611610.0010.001CalciumCalcium，mg/dlmg/dl8.38.30.80.88.98.90.60.60.0010.001Phosphorus, mg/dlPhosphorus, mg/dl5.05.01.01.03.73.70.90.90.0010.001Magnesium, mEq/lMagnesium, mEq/l2.12.10.50.52.22.

28、20.40.4n.sn.sAlkaline phosphatase, U/lAlkaline phosphatase, U/l24624670702052057272p0.01p0.01calcium x Phosphate productcalcium x Phosphate product4194193483480.0010.001結(jié)論結(jié)論“極低蛋白、低磷、補充開同極低蛋白、低磷、補充開同 和碳酸氫鈣和碳酸氫鈣”飲飲食食可以有效治療可以有效治療慢性腎功能衰竭患者繼發(fā)性甲旁亢慢性腎功能衰竭患者繼發(fā)性甲旁亢Ketodiet, physiological calcium intake and n

29、ative vitamin D improve renal osteodystrophy開同開同 飲食、生理性鈣攝入、維生素飲食、生理性鈣攝入、維生素D聯(lián)合治療，聯(lián)合治療，可以改善腎性骨病可以改善腎性骨病LafageKidney InternationalVol.42 (1992), pp.1217-1225研究方法研究方法病人：病人：17 慢性腎功能衰竭患者慢性腎功能衰竭患者 （GFR20ml/min)飲食飲食 蛋白：蛋白：0.3g/kg/d 磷：磷：3-5mg/kg/d 鈣：鈣：1,500mg/d 維生素維生素D2: 1,000 IU/d 鐵鐵/多種維生素多種維生素補充開同補充開同 ：1

30、1片片/5kg/d /5kg/d 檢測指標檢測指標 肌苷、尿素、鈣、磷、碳酸氫鹽、堿性磷酸酶、肌苷、尿素、鈣、磷、碳酸氫鹽、堿性磷酸酶、i-PTH GFR 骨檢查骨檢查 骨密度骨密度 活檢活檢研究時間：研究時間：12個月個月監(jiān)測飲食依從性監(jiān)測飲食依從性BeforeBeforeAfterAfterp pUrinary urea mmol/lUrinary urea mmol/l238238646465.065.025250.0010.001Urinary phosphorus mmol/dUrinary phosphorus mmol/d15.415.47.37.38.68.63.63.60.0

31、50.05Urinary calcium mmol/dUrinary calcium mmol/d1.081.081.81.81.511.511.81.8n.s.n.s.Plasma urea mmol/lPlasma urea mmol/l21.721.78.58.57.77.74.34.30.0010.001Plasma 25-OH vitamin D ng/lPlasma 25-OH vitamin D ng/l49.549.529.329.379.179.136.536.50.050.05研究結(jié)果研究結(jié)果Plasma phosphorus and calcium metabolism

32、parametersPlasma phosphorus and calcium metabolism parametersParametersParametersBeforeBeforeAfterAfterP PCalcium mmol/lCalcium mmol/l2.292.290.150.152.322.320.160.16n.s.n.s.Phosphorus mmol/lPhosphorus mmol/l1.541.540.420.421.301.300.280.280.050.05Bicarbonate mmol/lBicarbonate mmol/l23.123.14.64.627

33、.627.63.03.00.0010.001i-PTH pg/mli-PTH pg/ml168168101101838368680.010.01Alk.Phosphatase IU/lAlk.Phosphatase IU/l8888454586863838n.s.n.s.Osteocalcin pg/mlOsteocalcin pg/ml4040292931312525n.s.n.s.25-OH vitamin D ng/ml25-OH vitamin D ng/ml49.549.529.329.379.179.136.536.50.050.051,25-(OH)2 vitamin D pg/

34、ml1,25-(OH)2 vitamin D pg/ml15.315.36.86.817.517.55.95.9n.s.n.s.研究結(jié)果研究結(jié)果1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 89 9 1010 1111 1212 1313 1414 1515 1616 17171 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 89 9 1010 1111 1212 1313 1414 1515 1616 1717正常骨正常骨 纖維性骨炎纖維性骨炎混合性骨病混合性骨病Antioxidant Effects of A Supplemented Very Low Protei

35、n Diet in Chronic Renal Failure慢性腎功能衰竭患者慢性腎功能衰竭患者極低蛋白飲食極低蛋白飲食+開同開同 的抗氧化作用的抗氧化作用 PeuchantFree Radical biology & Medicine, Vol.22. Nos. . Pp. 313-320, 1997研究背景研究背景 慢性腎功能衰竭患者紅細胞脂膜存在過氧化慢性腎功能衰竭患者紅細胞脂膜存在過氧化 （ LPO: Lipoperoxidation ）增強現(xiàn)象，反映了）增強現(xiàn)象，反映了 ROS （reactive oxygen species）產(chǎn)生增多）產(chǎn)生增多 ROS增多導(dǎo)致增多導(dǎo)致 C

36、RF代謝損害加劇代謝損害加劇 動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 紅細胞脆性增加紅細胞脆性增加半衰期縮短半衰期縮短腎性貧血腎性貧血LPOLPO增強的檢測指標增強的檢測指標 間接指標間接指標MDA ( MDA ( malondialdehydemalondialdehyde ) )PUFA ( polyunsaturated fatty acids PUFA ( polyunsaturated fatty acids ） 直接指標直接指標維生素維生素A A、維生素、維生素E E酶活性：酶活性： SOD ( SOD ( SuperoxideSuperoxide dismutasedismutase ） GP

37、X GPX （Glutathione Glutathione peroxidaseperoxidase） CAT CAT （CatalaseCatalase ）研究方案研究方案 16例例CRF病人病人 GFR：12.65.4 ml/min 年齡：年齡：4319.3 歲歲 性別：性別：9男男/7女女 26例健康人為對照組例健康人為對照組 觀察時間：觀察時間：6 6個月個月研究方案研究方案飲食飲食 蛋白：蛋白：0.3g/kg/d 磷：磷：3-5mg/kg/d 鈣：鈣：300mg/d 熱量：熱量：35kcal/kg/d 糖：糖：67% 脂肪：脂肪：30 蛋白：蛋白：3% 脂肪結(jié)構(gòu)脂肪結(jié)構(gòu) 27% 飽

38、和脂肪酸飽和脂肪酸 37.7% 單不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸 29.6% 多不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸補充補充 開同開同：1片片/5kg/d 碳酸氫鈉：碳酸氫鈉：1-2g/d 鐵、多種維生素鐵、多種維生素 25-OH 維生素維生素D3：1,000IU 維生素維生素A：7.5mg B1,B2,B6: 4ug 維生素維生素E：5mg/d 維生素維生素C：75mg/d 研究指標研究指標 生化指標生化指標 紅細胞膜脂肪酸測定紅細胞膜脂肪酸測定 MDA 維生素維生素 A E 酶活性酶活性 SOD GPX CAT 生化指標生化指標BeforeBeforeAfterAfterp pGFR(ml/min)GFR