卡馬西平藥物相互作用

1、卡馬西平藥物相互作用 醫(yī) 藥 導(dǎo) 報(bào) 2 0 0 4 年 7 月 第 2 3 卷 第 7 期 ? 5 2 7 ?卡 馬 西 平 的 藥 物 相 互 作 用宋 偉 明 , 胡 珍 玉( 浙 江 省 寧 波 市 康 寧 醫(yī) 院 藥 劑 科 , 3 1 5 2 0 1 ) 摘 要 檢 索 國(guó) 內(nèi) 外 有 關(guān) 文 獻(xiàn) , 對(duì) 卡 馬 西 平 與 其 他 藥 物 間 的 相 互 作 用 歸 納 總 結(jié) 。 卡 馬 西 平 的 藥 酶 誘 導(dǎo) 作 用 可 使一 些 藥 物 血 藥 濃 度 降 低 而 影 響 療 效 , 藥 酶 抑 制 藥 也 可 使 卡 馬 西 平 的 血 藥 濃 度 升 高 而 產(chǎn) 生

2、 不 良 反 應(yīng) 。 因 此 應(yīng) 重 視 卡 馬 西平 的 藥 物 相 互 作 用 , 促 進(jìn) 合 理 用 藥 。 關(guān) 鍵 詞 卡 馬 西 平 ; 藥 物 相 互 作 用 ; 肝 酶 誘 導(dǎo) ; 肝 酶 抑 制 中 圖 分 類(lèi) 號(hào) R 9 7 1 . 6 ; R 9 6 9 . 2 文 獻(xiàn) 標(biāo) 識(shí) 碼 A 文 章 編 號(hào) 1 0 0 4 ? 0 7 8 1 ( 2 0 0 4 ) 0 7 ? 0 5 1 3 ? 0 2 卡 馬 西 平 ( c a r b a m a z a p i n e , C B Z ) 是 臨 床 常 用 的 抗 癲 藥 , 對(duì) 濃 度 無(wú) 影 響 , 而 C B Z

3、可 通 過(guò) 誘 導(dǎo) 作 用 降 低 托 吡 酯 的 血 藥 濃 度 。"三 叉 神 經(jīng) 痛 、 躁 狂 抑 郁 、 心 律 失 常 也 有 效 。 C B Z 口 服 吸 收 慢 且 因 此 在 托 吡 酯 治 療 時(shí) 加 用 或 停 用 C B Z 時(shí) 可 能 需 要 調(diào) 整 托 吡 酯不 規(guī) 那么 , 主 要 經(jīng) 肝 臟 代 謝 成 具 有 藥 理 活 性 的 卡 馬 西 平 1 0 , 1 1 ? 環(huán) 的 劑 量 。氧 化 物 ( C B Z ? E P ) 。 C B Z 為 酶 誘 導(dǎo) 藥 , 可 誘 導(dǎo) 一 些 藥 物 使 其 血 濃 2 與 心 血 管 藥 物 合 用度

4、 降 低 , 療 效 降 低 , 并 可 誘 發(fā) 自 身 代 謝 , 使 血 藥 濃 度 降 低 而 降 低 C B Z 具 有 抗 心 律 失 常 作 用 , 與 胺 碘 酮 聯(lián) 用 治 療 期 前 收 縮 早 4 療 效 。 因 此 與 其 他 藥 物 配 伍 時(shí) 應(yīng) 注 意 相 互 作 用 , 需 要 監(jiān) 測(cè) 血 藥 期 , 有 效 率 明 顯 提 高 。 C B Z 能 對(duì) 抗 地 高 辛 中 毒 所 致 的 心 律 失濃 度 以 進(jìn) 行 個(gè) 體 化 給 藥 。常 , 使 其 完 全 或 基 本 恢 復(fù) 正 常 的 心 律 。 近 年 來(lái) 尼 莫 地 平 常 用 于1 與 其 他 抗

5、癲" 藥 合 用 癲" 的 輔 助 治 療 , 但 C B Z 為 肝 藥 酶 誘 導(dǎo) 藥 , 可 降 低 尼 莫 地 平 的1 . 1 苯 妥 英 鈉 苯 妥 英 鈉 是 藥 酶 誘 導(dǎo) 藥 , 可 加 速 C B Z 的 代 謝 濃 度 , 使 作 用 降 低 , 因 此 兩 藥 聯(lián) 用 時(shí) 應(yīng) 增 加 尼 莫 地 平 的 劑 量 和和 清 除 , 使 C B Z 血 藥 濃 度 顯 著 降 低 。 同 時(shí) C B Z 也 誘 導(dǎo) 苯 妥 英 鈉 次 數(shù) 才 能 提 高 療 效 , 但 尼 莫 地 平 劑 量 過(guò) 大 易 導(dǎo) 致 不 良 反 應(yīng) 增 5 代 謝 , 使

6、苯 妥 英 鈉 血 濃 度 下 降 , t 縮 短 , 患 者 單 服 苯 妥 英 鈉 時(shí) 血 加 。 C B Z 可 使 尼 伐 地 平 的 代 謝 增 加 , 降 低 其 血 藥 濃 度 , 使 療1 / 2? 1 ? 1 6 藥 濃 度 為 1 5 . 0 g ? m L , 與 C B Z 合 用 后 下 降 為 7 . 0 g ? m L , 效 降 低 , 因 此 合 用 時(shí) 應(yīng) 注 意 。 1 但 也 有 報(bào) 道 C B Z 對(duì) 苯 妥 英 鈉 無(wú) 明 顯 影 響 。 3 與 抗 感 染 藥 物 合 用1 . 2 丙 戊 酸 鈉 由 于 C B Z 的 藥 酶 誘 導(dǎo) 作 用 ,

7、 可 加 速 丙 戊 酸 鈉 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類(lèi) ( 如 紅 霉 素 、 醋 竹 桃 霉 素 、 克 拉 霉 素 等 ) 為 藥 酶代 謝 , 使 丙 戊 酸 鈉 血 濃 度 降 低 。 丙 戊 酸 鈉 對(duì) C B Z 也 有 影 響 , 丙 抑 制 藥 , 與 C B Z 合 用 , 可 抑 制 C B Z 代 謝 , 使 C B Z 血 濃 度 升 高 , 易出 現(xiàn) 不 良 反 應(yīng) ; 羅 紅 霉 素 對(duì) C B Z 基 本 無(wú) 影 響 ; 頭 孢 唑 林 鈉 可 使戊 酸 鈉 可 加 速 C B Z 的 排 泄 , 使 C B Z 的 半 衰 期 縮 短 , 生 物 利 用 度 2 7

8、降 低 。 C B Z 血 濃 度 明 顯 升 高 , 聯(lián) 用 時(shí) 應(yīng) 監(jiān) 測(cè) C B Z 血 濃 度 以 防 中 毒 ;1 . 3 苯 巴 比 妥 苯 巴 比 妥 是 一 種 很 強(qiáng) 的 藥 酶 誘 導(dǎo) 藥 , 可 加 速 與 多 西 環(huán) 素 ( 強(qiáng) 力 霉 素 ) 合 用 , 可 能 使 其 血 藥 濃 度 降 低 , 必 要 時(shí)C B Z 的 代 謝 , 使 C B Z 血 藥 濃 度 降 低 , t 縮 短 , 同 時(shí) 苯 巴 比 妥 的 需 要 調(diào) 整 劑 量 ; 氟 康 唑 、 酮 康 唑 是 C Y P 3 A 4 抑 制 藥 , 可 使 C B Z 血1 / 2血 藥 濃 度

9、也 降 低 。 因 此 與 苯 巴 比 妥 合 用 時(shí) , 須 密 切 控 制 血 藥 濃 濃 度 升 高 ; 異 煙 肼 可 抑 制 C B Z 代 謝 , 使 C B Z 的 血 藥 濃 度 增 高 , 而度 , 及 時(shí) 調(diào) 整 劑 量 , 特 別 是 加 藥 或 撤 藥 時(shí) 應(yīng) 當(dāng) 更 加 注 意 。 引 起 不 良 反 應(yīng) , 同 時(shí) C B Z 可 誘 導(dǎo) 異 煙 肼 的 微 粒 體 代 謝 , 具 有 肝1 . 4 氯 硝 西 泮 由 于 C B Z 的 藥 酶 誘 導(dǎo) 作 用 , 可 使 氯 硝 西 泮 的 毒 性 的 中 間 代 謝 物 形 成 增 加 , 應(yīng) 引 起 注 意

10、。代 謝 增 加 , 降 低 氯 硝 西 泮 濃 度 。 有 報(bào) 道 氯 硝 西 泮 與 C B Z 合 用 , 4 與 抗 精 神 病 藥 合 用C B Z 可 導(dǎo) 致 氯 硝 西 泮 清 除 率 增 加 2 2 . 0 % , 但 同 時(shí) 也 可 使 C B Z 的由 于 C B Z 的 藥 酶 誘 導(dǎo) 作 用 , 可 使 奧 氮 平 代 謝 增 加 而 顯 著 降 8 清 除 率 減 少 2 0 . 5 % 。 因 此 二 藥 合 用 應(yīng) 監(jiān) 測(cè) 藥 物 濃 度 , 及 時(shí) 調(diào) 整 低 奧 氮 平 的 C 、 A U C , 顯 著 縮 短 消 除 半 衰 期 ; C B Z 可 誘 導(dǎo)

11、 利m a x 3 劑 量 。 培 酮 代 謝 , 使 利 培 酮 及 活 性 成 分 9 ? 羥 基 利 培 酮 血 濃 度 顯 著 降 9 1 . 5 拉 莫 三 嗪 在 服 用 C B Z 的 患 者 中 加 服 拉 莫 三 嗪 , 其 相 互低 ; 同 樣 由 于 C B Z 的 酶 誘 導(dǎo) 作 用 可 顯 著 降 低 氟 哌 啶 醇 血 濃 度作 用 不 明 顯 。 但 在 服 用 拉 莫 三 嗪 的 基 礎(chǔ) 上 加 服 C B Z , 將 使 C B Z 而 降 低 療 效 ; 禁 止 與 氯 氮 平 合 用 , 因 二 藥 聯(lián) 用 可 使 粒 細(xì) 胞 變 化的 穩(wěn) 態(tài) 血 藥 濃

12、 度 降 低 4 0 . 0 % 。風(fēng) 險(xiǎn) 增 大 。1 . 6 撲 米 酮 C B Z 與 撲 米 酮 合 用 , 由 于 撲 米 酮 的 代 謝 物 苯 巴 5 與 抗 抑 郁 藥 合 用比 妥 對(duì) 肝 代 謝 的 正 誘 導(dǎo) , C B Z 的 療 效 降 低 , 反 之 C B Z 也 可 通 過(guò) 5 . 1 氰 酞 氟 苯 胺 有 報(bào) 道 對(duì) 單 用 氰 酞 氟 苯 胺 治 療 無(wú) 效 的 抑 郁同 樣 的 酶 誘 導(dǎo) , 使 撲 米 酮 的 代 謝 加 快 而 療 效 降 低 , 因 此 二 藥 合癥 患 者 合 用 C B Z 治 療 取 得 了 一 定 療 效 , 但 由 于

13、C B Z 的 酶 誘 導(dǎo) 作 1 0 用 應(yīng) 測(cè) 定 血 藥 濃 度 。 用 可 導(dǎo) 致 氰 酞 氟 苯 胺 的 血 藥 濃 度 降 低 而 影 響 療 效 。 而 氰 酞1 . 7 托 吡 酯 與 C B Z 合 用 治 療 時(shí) , 托 吡 酯 對(duì) C B Z 的 穩(wěn) 態(tài) 血 藥氟 苯 胺 并 不 影 響 C B Z 的 藥 動(dòng) 學(xué) 參 數(shù) , 在 合 并 前 后 C B Z 和 C B Z ? 1 1 E P 的 C m a x , A U C , T 差 異 無(wú) 顯 著 性 。m 收 稿 日 期 2 0 0 3 ? 0 6 ? 0 9 修 回 日 期 2 0 0 3 ? 0 8 ? 2

14、 15 . 2 米 氮 平 米 氮 平 主 要 經(jīng) C Y P 1 A 2 , C Y P 2 D 6 , C Y P 3 A 4 代 謝 。 作 者 簡(jiǎn) 介 宋 偉 明 ( 1 9 6 3 - ) , 男 , 吉 林 長(zhǎng) 春 人 , 副 主 任 藥 師 , 碩 1 2 S i t s e n 等 研 究 表 明 , C B Z 可 顯 著 減 少 米 氮 平 的 A U C 和 C ,士 , 主 要 從 事 臨 床 藥 學(xué) 工 作 。m a x? 5 2 8 ? H e r a l d o f M e d i c i n e V o l . 2 3 N o . 7 J u l y 2 0 0

15、 4但 卻 增 加 去 甲 米 氮 平 的 C 。 米 氮 平 不 改 變 單 劑 量 C B Z 的 藥 合 用 其 他 藥 物 均 應(yīng) 及 時(shí) 監(jiān) 測(cè) C B Z 的 血 藥 濃 度 , 及 時(shí) 調(diào) 整 治 療 方m a x動(dòng) 學(xué) 或 酶 誘 導(dǎo) 作 用 , 對(duì) C B Z 的 藥 動(dòng) 學(xué) 參 數(shù) 沒(méi) 有 影 響 , 但 可 降 低 案 , 促 進(jìn) 合 理 用 藥 。C B Z ? E P 濃 度 。 提 示 兩 藥 合 用 是 安 全 的 , 但 需 增 加 米 氮 平 劑 量 參 考 文 獻(xiàn) 1 吳 萊 文 . 治 療 藥 物 監(jiān) 測(cè) M . 北 京 : 人 民 衛(wèi) 生 出 版 版 社

16、 , 1 9 9 8 . 2 1 8以 保 持 其 抗 抑 郁 療 效 。- 2 2 0 .5 . 3 奈 法 唑 酮 奈 法 唑 酮 對(duì) C Y P 3 A 4 同 工 酶 有 很 強(qiáng) 的 抑 制 作 2 夏 運(yùn) 岳 , 金 鴻 濱 , 賴(lài) 世 福 . 丙 戊 酸 鈉 對(duì) 卡 馬 西 平 藥 動(dòng) 學(xué) 的 影 響 1 3 用 , 是 抗 抑 郁 藥 中 最 弱 的 C Y P 2 D 6 抑 郁 藥 。 L a r o u d i e 等 報(bào) 道 , J . 江 蘇 醫(yī) 藥 與 臨 床 研 究 , 2 0 0 2 , 1 0 ( 2 ) : 7 - 8 .奈 法 唑 酮 可 顯 著 增 加 C

17、 B Z 穩(wěn) 態(tài) A U C , 顯 著 減 少 C B Z ? E P 濃 度 。 3 Y u k a w a E , N o n a k a T , Y u k a w a M , e t a l . P h a r a m a c o e p i d e m i o l o g i c同 時(shí) 奈 法 唑 酮 及 其 代 謝 物 的 穩(wěn) 態(tài) A U C 顯 著 降 低 。 因 此 二 藥 聯(lián)i n v e s t i g a t i o n o f a c l o n a z e p a m ? c a r b a m a z e p i n e i n t e r a c t i o n

18、 b y m i x e d用 時(shí) 應(yīng) 監(jiān) 測(cè) C B Z 濃 度 , 避 免 產(chǎn) 生 副 作 用 。e f f e c t m o d e l i n g u s i n g r o u t i n e c l i n i c a l p h a r m a c o k i n e t i c d a t a i n5 . 4 丙 米 嗪 丙 米 嗪 與 C B Z 合 用 2 周 后 , 丙 米 嗪 平 均 穩(wěn) 態(tài) 血J a p a n e s e p a t i e n t s J . J C l i n P s y c h o p h a r m a c o l , 2 0 0 1 ,

19、 2 1 ( 6 ) : 5 8 8 -? 1濃 從 ( 1 6 8 . 8 4 ± 1 0 2 . 1 8 ) 降 到 ( 9 8 . 1 2 ± 4 3 . 7 9 ) n g ? m L , 而 去 羥5 9 3 .基 丙 米 嗪 從 ( 2 9 3 . 8 9 ± 1 7 1 . 9 3 ) 降 到 ( 2 2 1 . 8 5 ± 1 5 3 . 2 1 ) n g ? 4 鐘 尹 元 , 王 者 寧 , 蘇 華 , 等 . 胺 碘 酮 和 卡 馬 西 平 合 用 時(shí) 對(duì) 室 性 心? 1m L 。 而 丙 米 嗪 及 其 代 謝 物 的 總 濃

20、 度 卻 在 合 用 C B Z 的 前 后 沒(méi)律 失 常 的 療 效 觀 察 J . 中 國(guó) 綜 合 臨 床 , 2 0 0 2 , 1 8 ( 1 0 ) : 8 8 5 - 8 8 6 .有 明 顯 變 化 , 而 游 離 的 丙 米 嗪 和 去 羥 基 丙 米 嗪 濃 度 卻 有 升 高 的 5 解 旭 東 , 冀 鳳 云 , 王 婷 . 尼 莫 地 平 輔 助 卡 馬 西 平 治 療 癲" J . 1 4 中 國(guó) 新 藥 與 臨 床 雜 志 , 2 0 0 0 , 1 9 ( 2 ) : 1 1 4 - 1 1 5 .趨 勢(shì) , 雖 然 如 此 , 建 議 不 需 要 調(diào)

21、整 丙 米 嗪 劑 量 。 6 Y a s u i F N , T a t e i s h i T . C a r b a m a z e p i n e d e c r e a s e s a n t i h y p e r t e n s i v e6 與 鋰 鹽 合 用e f f e c t o f n i l v a d i p i n e J . J C l i n P h a r m a c o l , 2 0 0 2 , 4 2 ( 1 ) : 1 0 0 -C B Z 與 鋰 鹽 合 用 有 協(xié) 同 作 用 , 治 療 躁 狂 時(shí) 作 用 強(qiáng) 于 單 獨(dú) 用1 0 3 .藥 ,

22、 但 也 增 加 了 毒 性 , 協(xié) 同 作 用 機(jī) 制 還 不 清 楚 。 7 李 保 敏 , 孫 假設(shè) 鵬 , 王 紀(jì) 文 , 等 . 頭 孢 唑 林 鈉 對(duì) 抗 癲" 藥 物 濃 度 的 影7 與 利 托 那 韋 合 用響 J . 山 東 大 學(xué) 學(xué) 報(bào) ( 醫(yī) 學(xué) 版 ) , 2 0 0 2 , 4 0 ( 2 ) : 1 7 5 - 1 7 6 .利 托 那 韋 是 一 種 抗 逆 病 毒 蛋 白 酶 抑 制 藥 , 主 要 用 于 艾 滋 病 8 L u c a s R A , G i l f i l l a n D J , B e r g s t r o m R F .

23、 A p h a r m a c o k i n e t i c的 治 療 。 利 托 那 韋 是 C Y P 3 A 4 和 C Y P 2 D 6 的 強(qiáng) 抑 制 藥 , 而 C B Zi n t e r a c t i o n b e t w e e n c a r b a m a z e p i n e a n d o l a n z a p i n e : o b s e r v a t i o n s o n主 要 通 過(guò) C Y P 3 A 4 代 謝 , 因 此 利 托 那 韋 可 抑 制 C B Z 代 謝 而 使p o s s i b l e m e c h a n i s

24、 m J . E u r J C l i n P h a r m a c o l , 1 9 9 8 , 5 4 ( 8 ) : 6 3 9 1 5 C B Z 血 濃 度 升 高 而 產(chǎn) 生 副 作 用 。 K a t o 等 報(bào) 道 1 例 艾 滋 病 患- 6 4 3 .者 和 癲" 患 者 , 同 時(shí) 給 予 C B Z 和 利 托 那 韋 , 結(jié) 果 導(dǎo) 致 C B Z 血 濃 9 O n o S , M i h a r a K , S u z u k i A , e t a l . S i g i n f i c a n t p h a r m a c o k i n e

25、 t i c度 升 高 , 伴 隨 發(fā) 生 嘔 吐 、 眩 暈 、 短 暫 性 肝 功 障 礙 , 在 停 用 利 托 那i n t e r a c ? t i o n b e t w e e n r i s p e r i d o n e a n d c a r b a m a z e p i n e : i t s r e l a t i o n s h i pw i t h C Y P 2 D 6 g e n o t y p e J . P s y c h o p h a r m a c o l o g y ( B e r l ) , 2 0 0 2 , 1 6 2韋 和 減 少 C B

26、 Z 劑 量 后 , C B Z 血 藥 濃 度 回 到 正 常 范 圍 , 癥 狀 消 失 ,( 1 ) : 5 0 - 5 4 .肝 功 能 回 到 正 常 基 線(xiàn) 。 因 此 二 藥 聯(lián) 用 應(yīng) 監(jiān) 測(cè) C B Z 血 濃 度 , 及 時(shí) 1 0 S t e i n a c h e r L , V a n d e l P , Z u l l i n o D F , e t a l . C a r b a m a z e p i n e調(diào) 整 劑 量 , 避 免 產(chǎn) 生 副 作 用 。a u g m e n t a ? t i o n i n d e p r e s s i v e p a

27、 t i e n t s n o n r e s p o n d i n g t o c i t a l o p r a m : a8 與 奧 美 拉 唑 合 用p h a r m a c o k i n e t i c a n d c l i n i c a l p i l o t s t u d y J . E u r+ +奧 美 拉 唑 能 特 異 抑 制 H ? K ? A T P 酶 而 抑 制 胃 酸 分 泌 , 具N e u r o p s y c h o p h a r m a c o l , 2 0 0 2 , 1 2 ( 3 ) : 2 5 5 - 2 6 0 .有 酶 抑

28、 制 作 用 , 因 此 可 顯 著 增 加 C B Z 的 C , A U C , 使 消 除 半 衰m a x 1 1 M o l l e r S E , L a r s e n F , K h a n t A I , e t a l . L a c k o f e f f e c t o f c i t a l o p r a m 1 6 期 延 長(zhǎng) , 容 易 產(chǎn) 生 副 作 用 。o n t h e s t e a d y s t a t e p h a r m a c o k i n e t i c o f c a r b a m a z e p i n e i n h e a l

29、 t h y m a l e9 與 地 塞 米 松 合 用s u b j e c t s J . J C l i n P s y c h o p h a r m a c o l , 2 0 0 1 , 2 1 ( 5 ) : 4 9 3 - 4 9 9 .C B Z 可 減 弱 地 塞 米 松 藥 理 作 用 , 合 用 時(shí) 應(yīng) 給 予 較 大 劑 量 的 1 2 S i s t s e n J , M a r i s F , T i m m e r C . D r u g ? d r u g i n t e r a c t i o n s t u d i e s w i t h地 塞 米 松

30、 , 并 監(jiān) 測(cè) 皮 質(zhì) 激 素 反 應(yīng) , 必 要 時(shí) 增 加 地 塞 米 松 劑 量 。m i r t a ? z a p i n e a n d c a r b a m a z e p i n e i n h e a l t h y m a l e s u b j e c t s J . E u r J1 0 與 其 他 藥 物 合 用D r u g M e t a b P h a r m a c o k i n e t , 2 0 0 1 , 2 6 ( 1 ? 2 ) : 1 0 9 - 1 2 1 . 1 3 L a r o u d i e C , S a l a z a r D

31、E , C o s s o n J P , e t a l .C B Z 與 維 拉 帕 米 、 地 爾 硫! 、 達(dá) 那 唑 和 煙 酰 胺 合 用 會(huì) 導(dǎo) 致C a r b a m a z e p i n e n e f a z o d o n e i n t e r a c t i o n i n h e a l t h y s u b j e c t s J . JC B Z 中 毒 , 此 4 種 藥 在 體 外 都 有 抑 制 C Y P 3 A 4 的 作 用 , 因 此 應(yīng) 注C l i n P s y c h o p h a r m a c o l , 2 0 0 0 , 2

32、 0 ( 1 ) : 4 6 - 5 3 .意 ; 與 對(duì) 乙 酰 氨 基 酚 合 用 , 尤 其 是 單 次 超 量 或 長(zhǎng) 期 大 量 , 肝 臟 中 1 4 S z y m u r a O J , W y s k a E , W a s i e c a k o A . P h a r m a c o k i n e t i c i n t e r a c t i o n毒 的 危 險(xiǎn) 增 加 , 使 對(duì) 乙 酰 氨 基 酚 的 療 效 降 低 ; 山 莨 菪 堿 ( 6 5 4 ? 2 )b e t w e e n i m i p r a m i n e a n d c a r b a m a z e p i n e i n p a