特布他林與布地奈德聯(lián)合霧化吸入對嬰幼兒血鉀的影響

1、特布他林與布地奈德聯(lián)合霧化吸入對嬰幼兒血鉀的影響    【摘要】  目的：觀察特布他林與布地奈德聯(lián)合霧化吸入對嬰幼兒血清鉀的影響。方法：將具有喘息癥狀的呼吸道疾病的123例患兒分為對照組、特布他林組、聯(lián)合霧化組三組治療，觀察各組治療前、后血清鉀濃度的變化。結果：特布他林組、聯(lián)合治療組兩組治療后血清鉀濃度降低明顯，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P0.01），但兩組相互間血清鉀濃度變化對比差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。特布他林組、聯(lián)合治療組兩組治療后低血鉀發(fā)生率均低于對照組，且兩組控制喘息的總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P均0.012

2、5）。結論：特布他林霧化吸入治療后可致低鉀血癥，聯(lián)合吸入型糖皮質激素治療后無進一步降低血鉀的危險。 【關鍵詞】  特布他林；布地奈德；低鉀血癥；嬰幼兒    Abstract Objective:To investigate the effect of terbutaline combined with budesonide spray inhalation on the level of serum potassium in infants. Methods:123 infants with syndrome of wheezing were divi

3、ded into three groups: the contrast group, terbutaline group and the combined treatment group. The changes of serum potassium were observed before and after treatment in the three groups.Results:Concentration of serum potassium decreased significantly in the terbutaline group and the combined treatm

4、ent group, and there was statistical difference between the two treatment groups and the controlled one (P<0.01) but there was no statistical difference between these two testing groups (P>0.05). Both terbutaline group and combined treatment group were different with the control group in the i

5、ncidence rate of hypokaliemia and the total effective rate for gasping control. Conclusions:Therapy of terbutaline spray inhalation can lead to hypokaliemia. However, there is no further decrease in serum potassium when combined with inhaled glucocorticoid.    Key words Terbutaline; B

6、udesonide; Hypokaliemia; Infant    隨著2受體激動劑、糖皮質激素及茶堿類藥物的廣泛應用，這些藥物的副作用也不斷地被發(fā)現(xiàn)，有學者觀察到應用2受體激動劑可使血鉀降低，并推測與糖皮質激素合用治療時更易發(fā)生1。為了解2受體激動劑、吸入型糖皮質激素等藥物對嬰幼兒血清鉀的影響，我們對2006年1月2007年12月在兒科住院且符合觀察條件的患兒，在應用特布他林和聯(lián)合應用特布他林與布地奈德治療時，觀察治療前后血清鉀濃度變化情況，現(xiàn)總結如下。    1  資料與方法    1.1

7、  一般資料    收住我院具有喘息癥狀的呼吸道疾病并符合觀察條件的患兒123例（支氣管哮喘23例、喘息性支氣管炎59例、毛細支氣管炎21例、肺炎20例），男45例，女78例，年齡4個月6歲，平均年齡（3.6±1.7）歲。入院時按隨機數(shù)表方法隨機分為三組：對照組34例，特布他林組43例，聯(lián)合霧化組46例。三組性別、年齡、病情分類比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。    1.2  觀察條件    所有病例均為呼吸道感染疾病，并具有喘息癥狀的患兒；血氣分析無明顯酸堿平衡紊亂；均未使用

8、對鉀有影響的藥物如腎上腺皮質激素、排鉀利尿劑及胰島素等治療；無鉀代謝異常或導致鉀代謝異常性疾病如周期性麻痹、醛固酮增多癥、低鉀型腎小管酸中毒、甲亢等；近期無鋇鹽、棉子油和棉酚中毒史及輸注紅細胞史。    1.3  方法    1.3.1  給藥方法  入院后根據(jù)病情給予抗感染、對癥支持治療，所有病例均不使用對血清鉀有影響的靜脈用藥如甲潑尼龍、氨茶堿等。在綜合治療的基礎上，對照組給予鹽酸氨溴索注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司）每次7.5 mg加生理鹽水5 mL由氧驅動霧化吸入，23次/d；特布他林組給

9、予特布他林（AstraZeneca AB，批號：H20030642）每次2.55 mg加生理鹽水5 mL由氧驅動霧化吸入，23次/d；聯(lián)合霧化組每次給予特布他林2.55 mg、布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批號：H20040625）0.250.5 mg加生理鹽水45 mL由氧驅動霧化吸入，23次/d。表1  三組一般資料比較    組別例數(shù)年齡（歲）性別男女病種支氣管哮喘喘息性支氣管炎毛細支氣管炎肺炎對照組343.1±1.9132161666特布他林組433.3±1.6182892167聯(lián)合霧化組462.9

10、7;2.11432822972*0.0110.006P0.050.050.05    *注：特布他林組與對照組、聯(lián)合霧化組與對照組、特布他林組與聯(lián)合霧化組平均年齡比較q值分別為0.932、0.625、1.96。    1.3.2  血樣采集及觀察方法  全部病例均于治療前，即入院當天測定血鉀濃度和血氣分析，要求血氣分析無酸堿平衡紊亂且血鉀濃度在正常范圍。治療3 d后，在第3 d末次霧化吸入后1 h復查血清鉀。治療過程中病情惡化，須使用對血清鉀有影響的靜脈用藥和（或）并發(fā)酸堿平衡紊亂者不列入觀察范圍。低血鉀分度標準（

11、mmol/L）：輕度3.0；2.5中度<3.0；重度<2.5。喘息癥狀療效判定標準2：（1）顯效：喘息及其他癥狀、體征消失；（2）有效：喘息及其他癥狀體征減輕；（3）無效：喘息及其他癥狀無減輕或惡化。    1.4  統(tǒng)計學處理    所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0進行統(tǒng)計學處理，采用t檢驗和2檢驗分析。    2  結果    2.1  治療前后血清鉀濃度變化比較    結果見表2。對照組治療前后血清鉀

12、濃度比較差異無統(tǒng)計學意義，特布他林組和聯(lián)和霧化組治療后血清鉀濃度低于治療前，且差異均有統(tǒng)計學意義（P0.01）。說明聯(lián)合應用吸入糖皮質激素與2受體激動劑對血清鉀的影響并不比單純應用2受體激動劑霧化吸入顯著。表2  三組治療前后血清鉀濃度變化表注：特布他林組和聯(lián)合霧化組兩組間比較，進行方差齊性檢驗，F(xiàn)=0.723，P0.05；求t=0.030，自由度v=81，P0.05。百事通    2.2  各組治療后低鉀血癥發(fā)生率與程度比較    結果見表3。治療后對照組、特布他林組、聯(lián)合霧化組低鉀血癥發(fā)生率分別為14.7%、3

13、9.5%、41.3%。特布他林組、聯(lián)合霧化組低鉀血癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。特布他林組、聯(lián)合霧化組低血鉀發(fā)生以輕度為主，甚少發(fā)生中、重度低鉀血癥。表3  三組治療后低血鉀發(fā)生情況注：特布他林組與對照組比較，2=5.735，P0.01；聯(lián)合霧化組與對照組比較2=6.586，P0.01；特布他林組與聯(lián)合霧化組比較，2=0.029，P0.01。    2.3  各組治療后3 d內喘息癥狀好轉率比較    結果見表4。入院后經綜合治療3 d，對照組、特布他林組、聯(lián)合霧化組喘息癥狀控制好轉率分別為35.3%（12/34）

14、、72.1%（31/43）、84.8%（39/46）。特布他林組、聯(lián)合霧化組控制喘息癥狀較對照組療效確切。表4  各組治療后3 d內喘息癥狀好轉率比較表注：特布他林組與對照組比較2=18.966，P0.01；聯(lián)合霧化組與對照組比較2=25.318，P0.01；特布他林組與聯(lián)合霧化組比較2=0.558，P0.01。    2.4  各組治療中的不良反應觀察    特布他林組、聯(lián)合霧化組治療中出現(xiàn)輕度過敏2例、藥疹4例、心律失常1例，對照組治療中無明顯的副不良反應發(fā)生。    3 

15、; 討論    喘息性呼吸道疾病是嬰幼兒常見疾病，臨床上廣泛應用2受體激動劑治療，并且療效肯定。但2受體激動劑在使支氣管平滑肌松弛、支氣管擴張的同時，可通過興奮骨骼肌上的2受體，使細胞內cAMP含量增加，細胞膜上的Na+?K+?ATP酶激活，引起細胞內Na+與細胞外K+的交換，K+沿骨骼肌K通道進入骨骼肌內，因此，2受體激動劑有導致血鉀降低的作用3。陽生光等1歸納其導致低血鉀的機制可能有：（1）2受體激動劑促進Na+與K+的交換；（2）2受體激動劑可致K+通道開放；（3）可能與腎上腺能神經興奮直接相關。本資料中也顯示應用特布他林治療后可致血鉀濃度降低，治療前、后血

16、鉀濃度比較差異有統(tǒng)計學意義（P0.01）。    糖皮質激素能有效抑制氣道中免疫細胞活性，降低血管通透性，從而減輕粘膜水腫，緩解氣道痙攣。因2受體激動劑可增加激素受體在核內的定位和成纖維細胞系列內激素受體與DNA聯(lián)結，導致由激素誘導的基因轉錄增強4，故兩者有協(xié)同作用，臨床上兩者經常聯(lián)合使用。但糖皮質激素具有一定的鹽皮質激素作用，可促進腎臟排出K+，使細胞內的K+丟失，引起低鉀血癥，甚至引起代謝性低鉀性堿中毒，其副作用的發(fā)生與藥物種類、劑型、劑量、用藥時間有關5。本組觀察顯示，聯(lián)合應用特布他林與布地奈德霧化吸入治療后，患者的血鉀濃度降低，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義

17、（P0.01）。但特布他林組和聯(lián)合霧化組治療后兩組血清鉀濃度比較差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）；低鉀血癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P0.01），發(fā)生低血鉀的程度也基本相同，但喘息癥狀控制好轉率比較差異有統(tǒng)計學意義（P0.01），說明聯(lián)合應用吸入型糖皮質激素治療與單純吸入特布他林對血清鉀濃度影響兩者相差不大。這可能因為布地奈德作為吸入型糖皮質激素與全身糖皮質激素比較，因其激素母核上不對稱的16a、17a位基團改變，使吸入激素對肺內糖皮質激素受體具有高親和性，從而提高了他的局部抗炎作用，且因X、Y基團的不同，使吸入的糖皮質激素具有很高的局部抗炎作用的同時，能在肝內快速滅活，降低了全身的不良反應2

18、。因此，布地奈德聯(lián)合吸入型糖皮質激素霧化吸入治療后并無進一步降低血鉀的危險，且平喘效果更理想。    有學者觀察到一組成人患者（平均年齡35.2歲）在應用硫酸沙丁胺醇治療支氣管哮喘后，低鉀血癥發(fā)生率為72.0%，且中、重度低血鉀癥發(fā)生率為38.9%（7/18）1。本資料觀察到應用特布他林的兩組患兒（特布他林組和聯(lián)合霧化組）治療后低鉀血癥發(fā)生率為39.5%和41.3%，且多為輕度低鉀血癥（特布他林組和聯(lián)合霧化組中度低鉀血癥發(fā)生率分別為9.3%、10.9%），僅1例發(fā)生重度低血鉀。這可能與我們觀察條件不同有關。本資料所有病例在不使用對血清鉀有影響的藥物、排除血鉀代謝異常疾病的基礎上，治療中要求無酸堿平衡紊亂，這可避免酸堿平衡紊亂導致血鉀異常分布而影響觀察結果。    鹽酸氨溴索是新一代粘痰溶解劑，具有粘液排除作用及溶解分泌物的特性，其不良反應有過敏、呼吸困難、腹瀉、凝血功能障礙等6，7，對血鉀的影響尚未見報道，本資料也顯示氨溴索治療前后血鉀濃度無明顯變化，在本研究中符合對照治療條件。    應用2受體激動劑治療除發(fā)生低血鉀癥外，近年來也發(fā)現(xiàn)了不少不良反應，如過敏反應、心律失常、尿潴留、幻視、LGL綜合征、青光眼、藥疹等8。本組資料中發(fā)生輕度過敏2例、藥疹4例