早期及局部晚期胰腺癌治療進展

1、.胰腺癌治療進展中山大學附屬第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 陳展洪 2011年10月19日ASCO2011信息傳達會.內(nèi)容一覽w可切除的胰腺癌的輔助治療、新輔助治療w局部晚期胰腺癌的治療：放化療w晚期胰腺癌的治療：化療、靶向治療及中藥治療w胰腺癌的轉化性研究.內(nèi)容一覽w可切除的胰腺癌的輔助治療、新輔助治療w局部晚期胰腺癌的治療：放化療w晚期胰腺癌的治療：化療、靶向治療及中藥治療w胰腺癌的轉化性研究.近年來因胰腺癌逝世名人，依次為：帕瓦羅蒂、黃菊、諾貝爾得主近年來因胰腺癌逝世名人，依次為：帕瓦羅蒂、黃菊、諾貝爾得主斯坦曼、東莞首富王金城斯坦曼、東莞首富王金城臨床問題：胰腺癌生存期短臨床問題：胰腺癌生存期短總體

2、上總體上5年生存率低于年生存率低于5%大部分患者當年診斷，當年死亡大部分患者當年診斷，當年死亡.可切除腫瘤：局部復發(fā)及遠處轉移率高w前瞻性的對照研究中，術后觀察組共175例患者，80%為R0切除，20%為R1切除（切緣鏡下陽性）w結果：92%復發(fā)轉移w單純手術患者，多數(shù)復發(fā)轉移出現(xiàn)在2年內(nèi)w局部復發(fā)33%-86%，遠處轉移23-92%w胰腺癌術后轉移肝轉移占50-60%，腹膜25%，肺5%.GITSG研究：陽性w14中心, 5-FU iv (500mg/m2, 放療開始后前3天)聯(lián)合分割放療(總量40 Gy,分2個療程)w同步放化療結束后給予5-FU iv(500 mg/m2,每周1次)維持治

3、療2年。w21例輔助放化療再序貫化療, 22例僅予觀察,w中位OS 20m VS 11m ,2年OS 43%VS18%()w入組周期太長,最終入組病例數(shù)太少(8年僅僅入組了43例患者),結論缺乏說服力,質量控制較差,實際入選的患者僅僅來自2個癌癥中心,24%的患者沒有按研究限定時間開始輔助治療,只有9%的患者接受了為時2年的化療,32%的患者沒有按規(guī)定放療,這些都引起了質疑。此外,靜脈推注5-FU維持治療是否有必要也備受爭議。.EORTC研究：陰性w29中心, 5-FU持續(xù)靜脈滴注聯(lián)合分割放療(總量40 Gy)w104例輔助放化療, 103例僅予觀察,w中位OS 24.5m VS 19m ,2

4、年OS 51%VS41%()w114例胰頭癌亞組分析,放化療組和觀察組中位OS分別為17.1m VS 12.6m,2年OS 37% VS 23%,w同步放化療不僅沒有顯著改善生存,而且也沒有改變胰腺癌自然進程,因為治療組和觀察組分別有65%和66%患者最終復發(fā),并且首次復發(fā)部位和遠處轉移部位也非常相似.442例患者，例患者，380例胰頭癌例胰頭癌該研究確認了吉西他濱相對5-FU在胰腺癌輔助治療中的優(yōu)勢,但并不能進一步證明副作用較大的同步放化療能成為標準治療模式.ESPAC1 :分四組：觀察、化療、化放療、化放療序貫化療分四組：觀察、化療、化放療、化放療序貫化療.ESPAC3 :吉西他濱吉西他濱

5、 VS 5-Fu 輔助化療輔助化療.No. ptsCCRTChemoOS, med5-Y OSGITSG1p=.012221-40/5FU-5FU1120* 8%18%EORTC2P=0.099胰頭癌亞組5460-40/5FU CI-12.617.110%20%RTOG 97044 #P=0.1523022150.4/5FU CI放療前后各8周5FU放療前后各8周Gem16.718.821%(3y)31%(3y)P=0.033胰頭癌亞組CONKO-15p=.005175179-Gem x 620.222.8 9%21%ESPAC-13p=.000569737572-40/5FU-40/5FU-

6、5FU/LV5FU/LV16.913.921.619.911% 7%29%13%ESPAC-36P=0.39551537- -5-Fu/FA x 6Gem x 62323.620%(5y)22%(5y)4#1.Kalser MH et al. Arch Surg 1985, 2. Klinkenbiji JH et al. Ann Surg 1999, 3. Neoptolemos JP et al. N Engl J Med 2004, 4. Regine WF et al. ASCO 2006, 5. Oettle H et al. JAMA 2007, Neuhaus P et al.

7、ASCO 20086Neoptolemos J et al. ASCO 2009.薈萃分析顯示輔助放化療改善薈萃分析顯示輔助放化療改善OS.輔助治療小結首選仍為臨床試驗6個月的Gem、xeloda、5-Fu Gem/5-Fu化療與放化療序貫.小結w手術前化放療可能改善手術療效，特別是手術切除了腫瘤的患者，總的療效與手術后放化療一致w存在問題：缺III期臨床試驗，術前化放療還是術后化放療；放療總劑量、時間，照射靶區(qū)，最佳分割劑量等.內(nèi)容一覽w可切除的胰腺癌的輔助治療、新輔助治療w局部晚期胰腺癌的治療：放化療w晚期胰腺癌的治療：化療、靶向治療及中藥治療w胰腺癌的轉化性研究.E4201試驗是局部晚期

8、胰腺癌化放療治療的基礎.2000-01FFCD/SFRO試驗：化療優(yōu)于放化療.GERCOR III期臨床試驗.w誘導化療序貫化放療！.Tomotherapy+chemowTOMO：IMRT+IGRT w優(yōu)勢：可以在人體內(nèi)任意位置重建出任意形狀的劑量分布部位同時照射，減少毒性wTomo+GEMOX:3-4程Gemox后放療，后續(xù)再3-4程Gemox 32局部晚期胰腺癌：1CR, 14 PR, 11 SD, 6 PD ,7人接受根治手術).wTomo+Cape：19無法切除胰腺癌： Overall in-field RR： 42.3% .2011日本放療大會重粒子（碳粒子）照射+健擇治療（50例）

9、.局部晚期胰腺癌治療w化療化放療化療成為趨勢 w PS好：Folfirinox、Gem、Gem+X、xeloda 誘導化療后化放療 再鞏固化療w PS差：Gem單藥或BSCwTomo及重粒子放療可提高局部晚期胰腺癌患者療效.內(nèi)容一覽w可切除的胰腺癌的輔助治療、新輔助治療w局部晚期胰腺癌的治療：放化療w晚期胰腺癌的治療：化療、靶向治療及中藥治療w胰腺癌的轉化性研究.- - RECIST :49例，例，2% CR, 24%PR, 41%SD白蛋白紫杉醇+健擇有臨床獲益胰腺癌細胞和周圍基質過表達胰腺癌細胞和周圍基質過表達SPARCSPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白），和臨床預（富含半胱氨酸的酸性

10、分泌蛋白），和臨床預后有關后有關白蛋白結合型紫杉醇一旦處于基質微環(huán)境中可被白蛋白結合型紫杉醇一旦處于基質微環(huán)境中可被SPARCSPARC優(yōu)先原位固定。白蛋白紫杉優(yōu)先原位固定。白蛋白紫杉醇可減少腫瘤基質，增加化療藥物進入腫瘤細胞醇可減少腫瘤基質，增加化療藥物進入腫瘤細胞.健擇、多西他賽、卡培他濱.研究結果-OSw中位隨訪時間為26.6個月(95% CI: 20.5-44.9)FOLFIRINOXN=171健擇N=171P值HRmOS(95% CI)11.1(9-13.1)6.8(5.5-7.6)0.00010.571年生存率48.4%20.6%2年生存率18.6%6%ASCO 2010 T. Conroy, et al., Abstract # 4010.ASCO 2010 T.