純蒸發(fā)生器驗證

1、4.1概述我公司的純蒸汽發(fā)生器是由*藥械設備有限公司生產及安裝調試，型號為：CZFQ-1000型，純氣產量1000kg/h。純蒸汽發(fā)生器包括蒸發(fā)器、預熱器、水泵、管道、閥門等組成，蒸發(fā)器采用密集列管結構，換熱效果好，生產的無菌、無熱原高純蒸汽，冷去后質量完全符合中華人民共和國藥典注射用水的規(guī)定要求，廣泛應用于制藥行業(yè)的工藝管道滅菌消毒及有關器具的消毒。本機系采用五級汽水分離方式，第一級為加速沉降區(qū)，第二級為高速沉降區(qū)，第三級為低速沉降區(qū)，第四級為低速分離，第五級為高速螺旋分離區(qū)，水汽混合物經五級分離完全徹底分離。本機設計合理，運行可靠，可有效去除熱原。其分離原理是：熱原存在于水以及蒸汽和水混合

2、物的液滴中，液滴和蒸汽粒子的質量之比相差若干幾何級數。帶有液滴的濕蒸汽先經過沉降分離，低速分離，最后經螺旋高速旋轉使該系統(tǒng)里的液滴和蒸汽微粒分離，從而完成蒸汽中熱原的分離，整個分離結構通暢干燥。純蒸汽發(fā)生器用于注射用水貯罐、配制系統(tǒng)及工藝管道的滅菌消毒等，因此對該系統(tǒng)進行了設備選型與技術適用性確認、經過市場調研，本設備的生產能力能滿足公司需滅菌設備的需要。我們對該設備予以安裝確認、運行確認和性能確認。生產廠商：*藥械設備有限公司型號：CZFQ-1000型純汽產量1000kg/h純汽壓力：0.20Mpa蒸汽壓力：0.30Mpa原料水量：1100L/h設備凈重：850Kg耗電量：0.75Kw原料水

3、水質：蒸餾水或電導率3s/cm的純化水純汽質量：冷卻后符合中華人民共和國藥典2005年版關于“注射用水”的規(guī)定本公司設備編號：安裝位置：制水室 潔凈級別：一般生產區(qū)4.2驗證項目中各部門及人員責任4.2.1驗證工作中各部門責任：驗證委員會：負責批準驗證立項申請；審批驗證方案；批準驗證報告；負責組織驗證評價工作，發(fā)放驗證證書。驗證管理員：負責驗證過程的協(xié)調工作；負責掌握驗證工作進度；負責收集整理驗證資料，負責驗證的歸檔工作。設備部：負責設備的安裝、調試，并做好相應的記錄。負責建立設備檔案。負責儀器、儀表的校正。負責收集各項驗證、試驗記錄，報驗證領導小組。負責起草純蒸汽發(fā)生器的操作、清潔、維護保養(yǎng)

4、的標準操作規(guī)程。質量部：負責對生產部提供的工藝參數要求進行確認。負責公司有關的驗證培訓工作。負責驗證工作的現(xiàn)場監(jiān)督。生產部：負責指定制水崗位的操作人員。負責按照純蒸汽發(fā)生器標準操作規(guī)程、清潔和維護保養(yǎng)規(guī)程進行操作。負責驗證計劃的實施，組織生產并保證生產進度。生產車間：負責驗證的實施，并負責記錄驗證結果?；炇遥焊鞣N理化檢驗、微生物檢驗的準備、取樣及測試工作。負責根據檢驗結果出具檢驗報告單。驗證小組成員及責任小組職務姓 名所在部門職 務組 長組 員組 員組 員組 員組 員組 員組 員組 員組 員組 員驗證項目小組組長：負責驗證方案的編寫，組織驗證全過程的實施，起草驗證報告。驗證項目小組成員：分別

5、負責落實方案實施中各部分驗證的具體工作。責任：驗證小組在組長的領導下詳細地做好驗證方案；操作工按“純蒸汽發(fā)生器標準操作規(guī)程”進行操作，工藝員監(jiān)督操作；質量管理部門及時對驗證過程中采集的樣本進行檢驗，出具真實的檢驗數據；生產部指導驗證操作過程。4.3驗證目的4.3.1檢查并確認純蒸汽發(fā)生器的安裝是否符合設計和GMP的要求。4.3.2檢查并確認純蒸汽發(fā)生器的運行和性能效果符合GMP要求。4.3.3檢查并確認純蒸汽發(fā)生器的滅菌效果。4.4驗證依據4.4.1藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）4.4.2藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄4.4.3中華人民共和國藥典2005年版一部4.4.4驗

6、證指南藥品生產驗證管理規(guī)程 * 文件編號GC-BG-06-002（00）4.5驗證內容4.5.1預確認經過市場考察, 我公司根據純蒸汽發(fā)生器的產汽量進行了論證，以保證公司正常生產時用于注射用水貯罐、配制系統(tǒng)及工藝管道的滅菌消毒，選用了長春市中興藥械設備有限公司。這家公司擁有良好的信譽，且價格適中，售后服務好，負責培訓。目的：對所選純蒸汽發(fā)生器進行技術論證，確定其是否能滿足本公司注射用水貯罐、配制系統(tǒng)及工藝管道的滅菌消毒的要求。4.5.1.1純蒸汽發(fā)生器采用316L不銹鋼材料、電拋光并鈍化處理。.2管道采用316L不銹鋼材料，熱熔式氬弧焊焊接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接；管道有一定的傾斜度，便于排

7、除存水；管道采用循環(huán)布置，支管處采用U型彎，避免有大于6倍管徑的“死角”段。.3閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接；管道可用清潔蒸汽消毒，消毒溫度12130分鐘。.4對輸送泵的基本要求： 材質316L不銹鋼（浸水部分），電拋光并鈍化處理；衛(wèi)生夾頭作連接件；潤滑劑采用純化水本身。安裝確認.1純蒸汽發(fā)生器的安裝確認所需的文件4.5.2.1.1 由質量部門認可的流程圖、系統(tǒng)描述及設計參數。4.5.2.1.2 純蒸汽發(fā)生器安裝調試記錄。4.3 儀器儀表的校驗記錄。4.5.2.1.4 設備操作手冊及標準操作、維修規(guī)程SOP等。文件名稱文件編號保存地點純蒸汽發(fā)生器使用說明書檔案室純蒸汽發(fā)生器標準

8、操作規(guī)程GC-BZ-03-003（00）檔案室純蒸汽發(fā)生器維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程GC-BZ-03-099（00）檔案室純蒸汽發(fā)生器清潔標準操作規(guī)程GC-BZ-05-003（00）檔案室純蒸汽發(fā)生器備品備件清單檔案室注射用水取樣標準操作規(guī)程GC-BZ-09-160(00)檔案室注射用水質量標準 GC-BJ-09-016（00）檔案室注射用水檢驗標準操作規(guī)程GC-BZ-09-017(00)檔案室微生物限度檢查操作規(guī)程GC-BZ-09-075(00)檔案室細菌內毒素檢查操作規(guī)程GC-BZ-09-070(00)檔案室電導率儀使用、清潔保養(yǎng)規(guī)程GC-BZ-09-177(00)檔案室.2安裝后對設計的再確認

9、（見附錄01）.2.1對照設計圖紙和供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及GMP規(guī)范要求。.2.2純蒸汽發(fā)生器連接表面平整圓滑、光亮，色澤均勻，各部連接正確、無誤。.2.3對操作、維修的方便性、合理性進行再確認：設備安裝結束后，生產人員在現(xiàn)場實際操作會碰到一些操作不方便，設計不合理的地方，在再確認過程中要將其修改過來。.2.4對安全性的再確認：安全確認最重要的部分是確認電氣系統(tǒng)，儀表控制系統(tǒng)的安全性確認。.2.5電氣和儀表監(jiān)控的再確認：結合現(xiàn)場實際操作全過程，檢查控制儀表、顯示儀表及電氣開關安裝位置是否便于觀察操作和維修，是否符合安全規(guī)定，儀表精度各量程是否符合工藝要求等。儀器、儀表安裝

10、及校驗情況：名稱 生產廠家及型號數量校驗周期精度流量計 長興縣長城凈水設備廠 0.66m3/h1蒸汽壓力表 表島華青儀表有限公司0.6MPA1溫度表上海儀表四廠進料水壓力表 杭州富陽儀表廠.3安裝位置及要求安裝位置：制水室 要求：一般生產區(qū).4純蒸汽發(fā)生器裝置的安裝確認，是指設備安裝后，對照設計圖紙和供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及規(guī)范，檢查的項目有連接管道、儀表、供水、供汽等的安裝、連接情況。.4.1電線連接、電機連接、電源開關等安裝應符合電器設備安裝的規(guī)定。.4.2機器的裝置主要有： .4.2.1蒸發(fā)器、預熱器、水泵的安裝：按安裝圖安裝。.4.2.2 電氣操作箱：由純蒸汽溫度表

11、、電源及運行按鈕組成，按安裝圖安裝。.4.2.3管路系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)，按安裝圖安裝。.4.2.4緊固：檢查并擰緊電、氣、水路及地腳等處的螺栓、螺釘、螺母。.5純蒸汽發(fā)生器的管道及分配系統(tǒng)的安裝確認。.5.1 管道及閥門的材料。管道選用316L不銹鋼，特點是：鈍化后呈化學惰性；易于消毒；工作溫度范圍廣；閥門采用不銹鋼聚四氟隔膜閥。.5.2 管道的連接和試壓。管道應采用熱熔式氬弧焊焊接連接，焊接前確定焊接參數。安裝后試壓采用工作壓力的1.5倍試壓，無滲漏、無死角。.5.3建立完整的純蒸汽發(fā)生器的設備檔案，并檢查設備檔案是否齊全，其中應包括受壓容器的壓力試驗證明以及管道的相關證明（材質證明）。如果沒有

12、壓力試驗證明，則應進行水壓試驗。管道安裝必須做水壓泄漏試驗。.5.4純蒸汽發(fā)生器裝置安裝確認記錄（見附02）.5.5管道及分配系統(tǒng)安裝確認記錄（見附03）4.5.2.5.6儀器、儀表校正一覽表（見附04）4.6運行確認4.6.1運行環(huán)境的確認：一般生產區(qū)目的：為證明該純蒸汽發(fā)生器及系統(tǒng)是否能達到設計要求及生產工藝要求而進行的實際運行試驗。檢查純蒸汽發(fā)生器各個設備的運行情況，逐個檢查所有設備運行是否正常，檢查電源、供應水源、供應汽源。測定設備的參數：參數是否能達到設計要求，檢查進料水為純化水，電導率3s/cm，原料水量為1100L/h。4.6.3.1純蒸汽發(fā)生器使用的蒸汽壓力為。.2冷卻水用純化

13、水。4.6.4 檢查管路情況，堵漏，更換有缺陷的閥門和密封圈等。4.6.5檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運轉。4.6.6檢查閥門和控制裝置是否正常。4.7性能確認目的：通過三周的運行，確認整個系統(tǒng)各用水點水質始終符合認可標準。4.7.1 純蒸汽發(fā)生器的性能確認純蒸汽發(fā)生器的性能確認，執(zhí)行制水崗位操作SOP，詳細記錄各設備控制參數。4.7.2純蒸汽發(fā)生器檢水測試分析。依照注射用水檢驗操作規(guī)程對純蒸汽發(fā)生器及系統(tǒng)的注射用水進行檢驗。4.7.3取樣點及取樣頻率 取樣點 取樣頻率純蒸汽發(fā)生器 1次/天注射用水罐 1次/天濃配罐 1次/天稀配罐 1次/天灌封機 1次/天4.7.4 檢驗項目：按照注射用水質

14、量標準檢測：細菌內毒素0.25EU/ml；微生物5個/100 ml4.7.5 合格標準：在運行確認中未出現(xiàn)異常，則批準投入使用。若在運行確認中出現(xiàn)異常，則需查找發(fā)生異常的原因進行整改后繼續(xù)進行驗證。4.7.6 整個系統(tǒng)運行確認記錄（附錄05）4.7.7純蒸汽發(fā)生器檢水測試分析記錄（附錄06）性能確認記錄（附錄07）4.8結果判定及異常情況處理措施按以上檢查方法檢測，各項結果均符合設計要求。可判定該純蒸汽發(fā)生器通過驗證。若以上項目檢查中有不符合設計要求時，應按下程序處理。4.8.1將設備調整后，重新檢測。4.8.2必要時，分段進行調整后檢測，分析檢測結果確定不合格原因。4.9結果評價及建議評價人

15、： 評價日期： 年 月 日4.10再驗證周期：更換設備及設備使用一年后。4.11附表附錄1安裝設計確認記錄項 目要 求實際情況按GMP進行確認安裝符合設計及GMP規(guī)范要求；設備及管路表面等易于清潔。對操作、維修的方便性、合理性進行確認操作、維修方便、合理。對安全性的確認電、汽系統(tǒng)、儀表控制系統(tǒng)安裝合理、齊全電氣和儀表監(jiān)控的確認控制儀表、顯示儀表及電氣開關安裝位置便于觀察操作和維修，符合安全規(guī)定，儀表精度各量程符合工藝要求等。結 論確 認使用部門 年 月 日工程部 年 月 日驗證領導小組 年 月 日記錄人： 年 月 日 審核人： 年 月 日附錄2純蒸汽發(fā)生器的安裝確認記錄項 目要 求實際情況1.

16、 設備的安裝情況按使用說明書檢查設備安裝就位，并校對設備水平，設備四周及高空留出一定的空間，以便進行操作及維護2. 環(huán)境情況符合一般生產區(qū)要求3. 輔助設施配套情況按使用說明書及設計要求檢查配置電源、水源、汽源3.1 電源380V交流電源、耗電量：0.75KW3.2 水源經檢查合格的純化水；3.3 汽源蒸汽壓力0.30.6MPa4. 機構調整情況4.1 減壓閥 調至0.45MPa，調節(jié)明顯，無失效、失控現(xiàn)象4.2 冷卻水使用純化水；調節(jié)明顯，無失效、失控現(xiàn)象5. 原料水檢驗合格的純化水：電導率3s/cm5.1進料水流量：1100 L/h6 疏水器、過濾器聚四氟乙烯呼吸器，要求0.22m疏水性7

17、 連接管道現(xiàn)場檢查與設計資料準確無誤；采取熱熔式氬弧焊焊接連接，執(zhí)行焊接參數選定；要求通暢、無滲漏8 儀表現(xiàn)場安裝與設計資料準確無誤并經校驗合格9 水泵水泵揚程滿足設計要求；電機旋轉方向正確10 人員培訓考核合格；記錄真實、完整11 文件記錄編制蒸餾水機的清潔SOP12 設備檔案完整，與設備相符，記錄真實 判定結論確認使用部門 年 月 日工程部 年 月 日驗證領導小組 年 月 日記錄人： 年 月 日 審核人： 年 月 日附錄3管道分配系統(tǒng)安裝確認記錄項 目要 求實際情況1 閥門316L不銹鋼球閥2 管道316L不銹鋼2.1 材質316L不銹鋼管材內壁拋光并作鈍化處理2.2 安裝連接氬弧焊焊接，

18、執(zhí)行焊接參數選定，或者采用衛(wèi)夾頭分段連接，管路易清潔；適當傾斜，不用時管道內能排空積水；不與任何其它水系統(tǒng)以任何方式共享管道；使用循環(huán)系統(tǒng)，沒有盲管。2.3 試壓1.5倍壓力試壓無滲漏3 輔助設施3.1流量計符合設計要求3.2過濾器安裝0.22um、0.45um過濾器；起泡點完整性試驗應合格驗應合格3.3疏水器疏水性通氣過濾器試驗應合格3.4加熱系統(tǒng)已安裝就位，符合設計要求，壓力試壓無滲漏3.5冷卻系統(tǒng)已安裝就位，符合設計要求，壓力試壓無滲漏判定結論確認使用部門 年 月 日工程部 年 月 日驗證領導小組 年 月 日記錄人： 年 月 日 審核人： 年 月 日附錄4儀器、儀表校正一覽表編號儀器儀表名稱校正周期結果校正證書編號備注確認使用部門 年 月 日工程部 年 月 日驗證領導小組 年 月 日記錄人： 年 月 日 審核人： 年 月 日附錄5 純蒸汽發(fā)生器運行確認記錄項 目要 求實際情況1 系統(tǒng)運行檢查及操作參數檢測1) 原料水