５６例非小細(xì)胞肺癌的藥物治療與分析

1、例非小細(xì)胞肺癌的藥物治療與分析                 論文關(guān)鍵詞 非小細(xì)胞肺癌；化療；長(zhǎng)春瑞濱； 順鉑 論文摘要 目的 分析研究長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 對(duì)52例晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予長(zhǎng)春瑞濱與順鉑聯(lián)合化療。其中長(zhǎng)春瑞濱30mg/m2靜脈滴注，第1、8天；順鉑20mg/m2靜脈滴注，第15天，21d為1個(gè)周期。并輔以瓊沙奧、生脈注射液、肝泰樂等預(yù)防消化道反應(yīng)、肝功能損傷及骨

2、髓抑制。結(jié)果 完全緩解2例，部分緩解24例，穩(wěn)定18例，進(jìn)展8例，總有效率50%。初治組有效率為54.16%，復(fù)治組有效率為46.43%，兩組間比較有效率差異無顯著性（P0.05）。最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制、白細(xì)胞和血小板下降，其余不良反應(yīng)均輕微可耐受。結(jié)論 長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌均有較好的療效，不良反應(yīng)及毒性可以耐受。且已經(jīng)用過一種或兩種全身化療方案的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性患者是有效的，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。 肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，而非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%85%，其死亡率高達(dá)80%90%。近幾年來肺癌的發(fā)病率明顯呈上升的趨勢(shì)，發(fā)病率及死亡率在我國(guó)正在逐年上升。肺癌確診

3、時(shí)約86%已處于中、晚期，化療成為肺癌治療的主要手段之一。近4年來我們應(yīng)用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌56例，現(xiàn)報(bào)道如下。 1 材料與方法 提例非小細(xì)胞肺癌的藥物治療與分析 1.1病例選擇 均為經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期NSCLC，KPS評(píng)分70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能正常，年齡<75歲，無化療禁忌。 1.2一般資料 本組2003年2月2008年6月52例晚期NSCLC中，男40例，女12例；年齡3075歲，平均54歲；病理分型為腺癌32例，鱗癌16例，腺鱗癌4例；TNM分期：III A期19例，III B期22例，IV期11例；初治24例，復(fù)治28例。 1.

4、3治療方法 先長(zhǎng)春瑞濱30mg/m2用生理鹽水稀釋至50mL，于短時(shí)間（610min）內(nèi)經(jīng)靜脈輸入，然后用250500mL生理鹽水沖洗靜脈，第1、8天靜脈滴注，30min內(nèi)滴入，然后給予水化，46h后將DDP 20mg/m2加入生理鹽水250mL中滴入，連用5d，DDP滴入半小時(shí)后給予速尿20mg靜注利尿?；熐敖o予瓊沙奧6mg靜推預(yù)防消化道反應(yīng)，化療后給予生脈針靜點(diǎn)、肝泰樂口服預(yù)防肝功能損害。化療后4872h監(jiān)測(cè)血常規(guī)，21d為1個(gè)化療周期，全部病例至少化療3個(gè)周期。 1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1 療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），C

5、R+PR為有效。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0IV度。 2結(jié)果 2.1療效 52例患者均化療3個(gè)周期以上，可評(píng)價(jià)療效。全組CR 2例（3.84%），PR 24例（46.15%），SD 18例（34.61%），PD 8例（15.38%），CR+PR為26例，總有效率50%。初治組24例，其中CR 1例（4.16%），PR 12例（50.0%），SD 11例（45.83%），PD 2例（8.33%），有效率為54.16%（13/24）；復(fù)治組28例中，CR 1例（3.57%），PR 12例（42.85%），SD 8例（28.57%），PD 5例（17.85%），有效率為46.42%（13/28）。中位

6、緩解期7.5個(gè)月，中位生存期11.8個(gè)月。 2.2不良反應(yīng) 最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制，尤其是白細(xì)胞和血小板的減少。其中白細(xì)胞減少39例占75%，度血小板減少2例占3.84%，未見IV度血小板減少。消化道反應(yīng)13例占25%。神經(jīng)毒性反應(yīng)2例占3.84%，表現(xiàn)為四肢末梢麻木，但多在1014d恢復(fù)。皮疹2例，脫發(fā)16例。      3討論 3.1長(zhǎng)春瑞濱與順鉑的藥理作用 長(zhǎng)春瑞濱為長(zhǎng)春堿的半合成衍生物，作用機(jī)制為微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，從而使紡垂絲不能形成，細(xì)胞有絲分裂停止于中期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于M期細(xì)胞，此外，還以干擾蛋白質(zhì)合成和RN

7、A多聚酶，對(duì)G1期細(xì)胞也有作用1。順鉑為二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨基結(jié)合成的金屬配合物。進(jìn)入人體后，先將所含氯解離，然后與DNA鏈上的堿基形成交叉連接，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有抗瘤譜廣、對(duì)乏氧腫瘤細(xì)胞有效的特點(diǎn)2。長(zhǎng)春瑞濱適合于與破壞DNA的藥物順鉑聯(lián)合使用3。長(zhǎng)春瑞濱靜脈給藥后，終末相平均半衰期為40h，入血后，肝臟濃度最高，肺其次。肺中含量比其他長(zhǎng)春堿類藥物高，因此長(zhǎng)春瑞濱對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效優(yōu)于其他長(zhǎng)春堿類藥物。 3.2療效分析 長(zhǎng)春瑞濱單藥化療治療NSCLC有效率達(dá)31%，順鉑是公認(rèn)的治療NSCLC基礎(chǔ)化療藥物之一，單藥治療NSCLC有效率為16%，D

8、DP與NVB有明顯的協(xié)同作用3，張相茹等4以同樣方法治療42例，有效率為47.6%，中位生存期8.5個(gè)月，本組中位生存期11.8個(gè)月，與之相比，有所提高。藥物動(dòng)力學(xué)研究表明NVB可在肺內(nèi)呈持續(xù)性升高5，國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道6-10，NP方案治療晚期NSCLC的有效率為33%57%。本組采用NVB+DDP治療52例晚期NSCLC患者，可評(píng)價(jià)例數(shù)52例，總有效率50%，其中初治病例為54.16%、復(fù)治病例為46.42%，兩組有效率差異無顯著性，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。由于本組例數(shù)較少，對(duì)于療效的判定還有待于大樣本多中衃例非小細(xì)胞肺癌的藥物治療與分析(2) 歡迎您訪問范.文,之.家牧俅慚芯考絳鄄臁?3.3毒副

9、作用 本方案主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，白細(xì)胞下降發(fā)生率75%，其中度3.84%，用粒生素治療后均可恢復(fù)。神經(jīng)炎發(fā)生率3.84，比文獻(xiàn)報(bào)道3，5，6的16.3%89.6%明顯減少。長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑化療的不良反應(yīng)輕微，大多無需特殊處理。全組僅2例出現(xiàn)1周期度血小板下降，占化療周期的3.84%，明顯低于文獻(xiàn)報(bào)道的32.7%（血紅蛋白、白細(xì)胞下降也有明顯差異）4。惡心、嘔吐較輕，無度以上病例，可能與采用順鉑小劑量5天方案有關(guān)。而2例過敏反應(yīng)，僅表現(xiàn)為皮疹，為首次應(yīng)用長(zhǎng)春瑞濱后10h內(nèi)發(fā)生，經(jīng)抗過敏治療皮疹消失，再次使用長(zhǎng)春瑞濱時(shí)先抗過敏處理，未再出現(xiàn)皮疹。這提示皮疹僅是長(zhǎng)春瑞濱引起的一過性過敏反應(yīng)，不影

10、響繼續(xù)用藥。 總之，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌，無論初治還是復(fù)治，長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑方案療效確切，不良反應(yīng)較輕，且具有可逆性，是目前值得推廣的治療晚期非小細(xì)胞肺癌的方案之一。 參考文獻(xiàn) 1 王紅兵，張敬川，朱正秋，等. 國(guó)產(chǎn)多西紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌J. 徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，26（3）：18-20. 2 楊寶峰，蘇定馮. 藥理學(xué)M. 第6版. 北京.人民衛(wèi)生出版社，2003：476-479. 3 Masutani M，Akusawa H，Kadota A，et al. A phase randomized Trial of cisplatin plus vindesine plus mito

11、mycin C versus cisplatin plus vindesine plus ifosfamide for advanced nonsmallcell lung cancerJ. Respisology，1996，1（1）：49-54. 4 張湘茹，孫燕，孔維紅，等. 去甲長(zhǎng)春花堿加順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌42例J. 中華腫瘤雜志，1998，20（1）：60-62. 5 潘啟超. 長(zhǎng)春堿類的新進(jìn)展失碳長(zhǎng)春堿J. 癌癥，1996，15（3）：228 -231. 6 孫曉峰，吳罕莉，馮繼鋒. NVB-DDP聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察J. 腫瘤防治研究，1997，24（6）：385-387. 7 姚文秀，王更利，楊多濤，等. 異長(zhǎng)春花堿，順鉑聯(lián)合方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌47例近期療效觀察J. 中國(guó)肺癌雜志，2 ) 001，4（1）：75-76. 8 于曉旻. 放化療與熱化療治療期非小細(xì)胞肺癌J. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4（15）：85. 9 徐姝麗，金春梅，費(fèi)日杰. 多帕菲聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察J. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（19）：74. 10 張宇，于力克，陳文萍. 諾維本與長(zhǎng)春酰胺分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)