醫(yī)學(xué)專題—第45章-抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥課件

1、第第45章章抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥(antituberculous drug)抗麻風(fēng)病藥抗麻風(fēng)病藥(antileprotic)Antituberculosis drugs第一頁，共二十頁。第一節(jié)第一節(jié)抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥結(jié)核病由結(jié)核桿菌引起結(jié)核病由結(jié)核桿菌引起(ynq)，可累計(jì)各器官，但以肺結(jié)，可累計(jì)各器官，但以肺結(jié)核最常見。核最常見。一線藥物：一線藥物：初治首選初治首選(shuxun)，療效好、毒性低，價(jià)廉。，療效好、毒性低，價(jià)廉。如如異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。二線藥物：二線藥物：一線藥無效的復(fù)治、一線藥無效的復(fù)治、療效療效(lioxio

2、)差、毒性大差、毒性大如如對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫異煙胺、卷曲霉對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫異煙胺、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸素、環(huán)絲氨酸等。等。Antituberculosis drugs第二頁，共二十頁。異煙肼（異煙肼（isoniazid）,雷米封雷米封藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)1.口服吸收口服吸收(xshu)快而完全，嚴(yán)重病人可快而完全，嚴(yán)重病人可i.m或或i.v；2.分布：廣泛分布：廣泛(gungfn)、穿透力強(qiáng)穿透力強(qiáng)，能滲入腦脊液、胸水、，能滲入腦脊液、胸水、腹腹水、關(guān)節(jié)腔、干酪化、纖維化病灶，并能滲水、關(guān)節(jié)腔、干酪化、纖維化病灶，并能滲入細(xì)胞內(nèi)作用于其中的結(jié)核桿菌。入細(xì)胞內(nèi)作用于其

3、中的結(jié)核桿菌。3.肝內(nèi)乙酰化代謝，分快、慢兩型；肝內(nèi)乙酰化代謝，分快、慢兩型；快乙酰化型：快乙?；停焊沃幸阴；付?、代謝快、原型藥少，主肝中乙?；付唷⒋x快、原型藥少，主要經(jīng)腎排泄要經(jīng)腎排泄(pixi)，中國人占，中國人占50%。Antituberculosis drugs第三頁，共二十頁。慢乙?；停郝阴；停喝鄙僖阴；浮⑷鄙僖阴；浮1/2延長(zhǎng)、顯效慢，中國人占延長(zhǎng)、顯效慢，中國人占26%，每天用藥，二型的療效每天用藥，二型的療效(lioxio)、毒性無差異；間歇用藥快型療、毒性無差異；間歇用藥快型療效效(lioxio)差，慢型毒性大。差，慢型毒性大?？咕饔每咕饔?zuyng

4、)1.對(duì)生長(zhǎng)旺盛的活動(dòng)期結(jié)核桿菌對(duì)生長(zhǎng)旺盛的活動(dòng)期結(jié)核桿菌(jihnjn)有強(qiáng)大殺滅作用，有強(qiáng)大殺滅作用，是治是治療療活動(dòng)性結(jié)核的首選藥活動(dòng)性結(jié)核的首選藥。2.對(duì)靜止期結(jié)核桿菌無殺滅作用而僅有抑菌作用。對(duì)靜止期結(jié)核桿菌無殺滅作用而僅有抑菌作用。3.低濃度抑菌、高濃度殺菌，用于各型結(jié)核病。低濃度抑菌、高濃度殺菌，用于各型結(jié)核病。Antituberculosis drugs第四頁，共二十頁。機(jī)制機(jī)制抑制分枝菌酸合成酶，影響分支菌酸形成（結(jié)核桿菌獨(dú)抑制分枝菌酸合成酶，影響分支菌酸形成（結(jié)核桿菌獨(dú)有，故對(duì)其它有，故對(duì)其它(qt)菌無效）。菌無效）。應(yīng)用應(yīng)用高效、低毒、治療高效、低毒、治療結(jié)核病首選結(jié)核

5、病首選。對(duì)早期輕結(jié)。對(duì)早期輕結(jié)核或預(yù)防用藥核或預(yù)防用藥(ynyo)可單獨(dú)應(yīng)用，規(guī)范化治療時(shí)必可單獨(dú)應(yīng)用，規(guī)范化治療時(shí)必須聯(lián)合用藥。須聯(lián)合用藥。缺點(diǎn)：?jiǎn)斡靡桩a(chǎn)生耐藥性，常與其它藥合用（耐藥性缺點(diǎn)：?jiǎn)斡靡桩a(chǎn)生耐藥性，常與其它藥合用（耐藥性療效療效不良反應(yīng)不良反應(yīng)）。）。Antituberculosis drugs第五頁，共二十頁。Antituberculosis drugs不良反應(yīng)不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)周圍周圍N炎：四肢麻木、震顫、燒灼感、針刺樣疼痛炎：四肢麻木、震顫、燒灼感、針刺樣疼痛（促促VB6排泄，排泄，用維生素用維生素B6防治）。防治）。CNS興奮癥狀興奮癥狀(zhngzhung)：興奮

6、、驚厥、精神失常（癲：興奮、驚厥、精神失常（癲癇、嗜癇、嗜酒、精神病者慎用）。酒、精神病者慎用）。肝毒性肝毒性(dxn)：快代謝型患者及老年人多見（可能因代謝：快代謝型患者及老年人多見（可能因代謝物乙?；悷熾碌母味拘运拢D(zhuǎn)氨酶物乙?；悷熾碌母味拘运拢?，轉(zhuǎn)氨酶。3過敏過敏(gumn)：皮疹、藥熱。：皮疹、藥熱。第六頁，共二十頁。Antituberculosis drugs藥物間相互作用藥物間相互作用1、抑制肝藥酶；、抑制肝藥酶；2、飲酒、飲酒(ynji)或與利福平合用或與利福平合用肝毒性增加；肝毒性增加；3、與腎上腺皮質(zhì)激素合用、與腎上腺皮質(zhì)激素合用血藥濃度降低；血藥濃度降低；與肼屈嗪

7、合用與肼屈嗪合用血藥濃度增加。血藥濃度增加。第七頁，共二十頁。Antituberculosis drugs利福平（利福平（rifampicin）是鏈絲菌中提取的利福是鏈絲菌中提取的利福(lf)霉素的衍生物，為廣譜抗霉素的衍生物，為廣譜抗生素，抗結(jié)核菌突出。生素，抗結(jié)核菌突出。抗菌作用抗菌作用(zuyng)：（1）抗結(jié)核強(qiáng)大：相似異煙肼，殺菌。滲透性好，殺）抗結(jié)核強(qiáng)大：相似異煙肼，殺菌。滲透性好，殺細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核菌，治療細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核菌，治療(zhlio)各種結(jié)核病，單用易耐藥，各種結(jié)核病，單用易耐藥，常合用乙胺丁醇、異煙肼。常合用乙胺丁醇、異煙肼。（2）抗麻風(fēng)桿菌：快速殺菌，近期療效好，與氨苯砜合

8、）抗麻風(fēng)桿菌：快速殺菌，近期療效好，與氨苯砜合用，作用協(xié)同。用，作用協(xié)同。第八頁，共二十頁。Antituberculosis drugs（3）廣譜抗菌）廣譜抗菌球菌球菌(qijn)：金葡菌、鏈球菌：金葡菌、鏈球菌(qijn)、肺炎、腦膜炎、肺炎、腦膜炎球菌球菌(qijn)桿菌：大腸、變形、流感桿菌等桿菌：大腸、變形、流感桿菌等衣原體：沙眼衣原體衣原體：沙眼衣原體機(jī)制機(jī)制(jzh)抑制抑制DNA依賴性的依賴性的RNA聚合酶，影響聚合酶，影響mRNA合成合成藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)口服吸收好，食物口服吸收好，食物(shw)、對(duì)氨基水揚(yáng)酸影響吸收、對(duì)氨基水揚(yáng)酸影響吸收分布廣泛，滲透性好，進(jìn)入各種病灶及細(xì)胞內(nèi)分布

9、廣泛，滲透性好，進(jìn)入各種病灶及細(xì)胞內(nèi)（纖維空洞、痰液、胸腹腔，腦脊液）。（纖維空洞、痰液、胸腹腔，腦脊液）。第九頁，共二十頁。Antituberculosis drugs肝內(nèi)乙?；x，經(jīng)膽汁（為主，有利肝內(nèi)乙?；x，經(jīng)膽汁（為主，有利(yul)治療膽道治療膽道感染）、腎排泄。藥物呈磚紅色，使糞便、尿、感染）、腎排泄。藥物呈磚紅色，使糞便、尿、淚、痰呈橘紅色等。淚、痰呈橘紅色等。應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)（1）治療各種結(jié)核病）治療各種結(jié)核?。?）治療麻風(fēng)病）治療麻風(fēng)?。?）用于耐藥金葡菌感染）用于耐藥金葡菌感染（4）滴眼，眼部感染）滴眼，眼部感染第十頁，共二十頁。Antituberculosi

10、s drugs不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)。2.肝腎功能肝腎功能(gngnng)損害（肝病或與異煙肼合用時(shí)易發(fā)生）：損害（肝病或與異煙肼合用時(shí)易發(fā)生）：出現(xiàn)黃疸等。出現(xiàn)黃疸等。3.“流感流感(lin)綜合征綜合征”：與劑量大小和間隔時(shí)間有關(guān)。：與劑量大小和間隔時(shí)間有關(guān)。4.其他：其他：肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑：加速皮質(zhì)激素、雌激素、雙：加速皮質(zhì)激素、雌激素、雙香豆素的代謝。香豆素的代謝。動(dòng)物動(dòng)物(dngw)致畸作用致畸作用：孕婦禁用。：孕婦禁用。第十一頁，共二十頁。Antituberculosis drugs乙氨丁醇（乙氨丁醇（ethambutol）:人工合成人工合成(rnnhc

11、hn)的乙二胺的乙二胺衍生物，衍生物，右旋體有效右旋體有效作用：抗結(jié)核強(qiáng)（抑制作用：抗結(jié)核強(qiáng)（抑制RNA合成合成(hchng)），相當(dāng)鏈霉素），相當(dāng)鏈霉素重要輔助藥重要輔助藥特點(diǎn)：與其他藥無交叉耐藥；耐藥形成緩慢，常與特點(diǎn)：與其他藥無交叉耐藥；耐藥形成緩慢，常與異煙肼、利福平合用。異煙肼、利福平合用。毒性：大劑量毒性：大劑量(jling)、長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生視、長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生視N炎（視力模糊、炎（視力模糊、視野縮小、紅綠色盲）。視野縮小、紅綠色盲）。第十二頁，共二十頁。Antituberculosis drugs鏈霉素（鏈霉素（streptomycin）特點(diǎn)：特點(diǎn)：1、抗結(jié)核作用、抗結(jié)核作用異煙肼

12、、利福平，但對(duì)浸潤性肺結(jié)異煙肼、利福平，但對(duì)浸潤性肺結(jié)核、粟粒性肺結(jié)核等活動(dòng)性肺結(jié)核療效核、粟粒性肺結(jié)核等活動(dòng)性肺結(jié)核療效(lioxio)好。好。2、穿透力弱，常與其它藥合用，長(zhǎng)期用毒性大。、穿透力弱，常與其它藥合用，長(zhǎng)期用毒性大。吡嗪酰胺吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)（1）抑制結(jié)核菌葉酸）抑制結(jié)核菌葉酸(ysun)代謝，抗菌不如鏈霉素。代謝，抗菌不如鏈霉素。（2）細(xì)胞內(nèi)、腦脊液中濃度高，酸性環(huán)境中作用強(qiáng)。）細(xì)胞內(nèi)、腦脊液中濃度高，酸性環(huán)境中作用強(qiáng)。（3）與其他藥無交叉耐藥，聯(lián)合用藥用于復(fù)治。）與其他藥無交叉耐藥，聯(lián)合用藥用于復(fù)治。不良反應(yīng)：肝毒性，誘發(fā)痛風(fēng)。不良反應(yīng)：肝毒性，誘

13、發(fā)痛風(fēng)。第十三頁，共二十頁。Antituberculosis drugs對(duì)氨基水楊酸（對(duì)氨基水楊酸（PAS）（1）抗結(jié)核弱，僅對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核桿菌有抑菌作用，抑）抗結(jié)核弱，僅對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核桿菌有抑菌作用，抑制結(jié)核菌葉酸代謝，對(duì)其他菌無效。制結(jié)核菌葉酸代謝，對(duì)其他菌無效。（2）耐藥緩慢，提高）耐藥緩慢，提高(tgo)異煙肼血藥濃度，合用協(xié)同作用。異煙肼血藥濃度，合用協(xié)同作用。（3）毒性較小。）毒性較小。（4）不宜與利福平合用，影響利福平吸收。）不宜與利福平合用，影響利福平吸收。（5）對(duì)氨基水楊酸鈉水溶液不穩(wěn)定，見光可分解變色。）對(duì)氨基水楊酸鈉水溶液不穩(wěn)定，見光可分解變色。第十四頁，共二十頁。Ant

14、ituberculosis drugs抗結(jié)核用藥抗結(jié)核用藥(ynyo)原則原則1.早期早期用藥：早期結(jié)核菌代謝旺盛對(duì)藥物敏感；用藥：早期結(jié)核菌代謝旺盛對(duì)藥物敏感；病灶血供好藥物濃度高病灶血供好藥物濃度高2.聯(lián)合聯(lián)合用藥：療效用藥：療效、毒性、毒性、延緩耐藥性。、延緩耐藥性。3.適量適量用藥；用藥；4.堅(jiān)持堅(jiān)持規(guī)律規(guī)律用藥：徹底治療用藥：徹底治療(zhlio)，以防復(fù)發(fā)。，以防復(fù)發(fā)。二藥聯(lián)合：異煙肼二藥聯(lián)合：異煙肼+利福平利福平三藥聯(lián)合：異煙肼三藥聯(lián)合：異煙肼+利福平利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇）吡嗪酰胺（乙氨丁醇）強(qiáng)化治療：先三藥，后四藥，聯(lián)合治療強(qiáng)化治療：先三藥，后四藥，聯(lián)合治療6個(gè)月個(gè)月第十

15、五頁，共二十頁。第二節(jié)第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥抗麻風(fēng)病藥麻風(fēng)為慢性傳染病，病變侵犯皮膚粘膜、神經(jīng)組織，麻風(fēng)為慢性傳染病，病變侵犯皮膚粘膜、神經(jīng)組織，早期治療效果好，最重要早期治療效果好，最重要(zhngyo)藥物是砜類。藥物是砜類。氨苯砜氨苯砜(dapsone,DDS)（1）抗菌譜、機(jī)制）抗菌譜、機(jī)制(jzh)與磺胺相同，抗麻風(fēng)強(qiáng)。與磺胺相同，抗麻風(fēng)強(qiáng)。（2）治療麻風(fēng)：首選用于各型麻風(fēng)病）治療麻風(fēng)：首選用于各型麻風(fēng)病改善粘膜病變：快，改善粘膜病變：快，3-6月月改善皮膚病變：需改善皮膚病變：需1-3年年改善神經(jīng)病變：緩慢，瘤性需改善神經(jīng)病變：緩慢，瘤性需5-10年年P(guān)harmacology第十六頁，共二十頁。Pharmacology毒性大：宜從小劑量毒性大：宜從小劑量(jling)開始，堅(jiān)持用藥。開始，堅(jiān)持用藥。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥：藥物為氧化劑，溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥：藥物為氧化劑，催化催化RBC死亡而貧血；氧化死亡而貧血；氧化Fe+為為Fe+而發(fā)紺。而發(fā)紺。劑量大：惡心嘔吐、剝脫性皮炎、精神癥狀劑量大：惡心嘔吐、剝脫性皮炎、精神癥狀“砜綜合征砜綜合征”見于治療早期增量過快，癥狀加重見于治療早期增量過快，癥狀加重（各種紅斑、神經(jīng)炎）。（各種紅斑、神經(jīng)炎）。處理：減量、皮質(zhì)激素、反應(yīng)停（為鎮(zhèn)靜催眠藥，處理：減量、皮質(zhì)激素、反應(yīng)停（為鎮(zhèn)靜催眠藥，