糾正和預(yù)防措施管理制度

1、糾正和預(yù)防措施管理制度1 .主題內(nèi)容與適用范圍本制度規(guī)定了在生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，對(duì)發(fā)現(xiàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)所采取的糾正和預(yù)防性措施的行動(dòng)，以減輕已發(fā)生問題所產(chǎn)生的影響，降低產(chǎn)品缺陷率，減少發(fā)生偏差的幾率，使企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量符合預(yù)定用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高客戶滿意度。本制度適用于產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差和實(shí)驗(yàn)室異常檢驗(yàn)結(jié)果偏差及產(chǎn)品的投訴、召回、自檢、外部審計(jì)、產(chǎn)品年度回顧分析等一切與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng)中，預(yù)先發(fā)現(xiàn)問題或發(fā)生偏差后所采取的措施。2 .引用標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2015年修訂藥品GMP指南質(zhì)量管理體系分冊(cè)藥品GMP指南口服固體制劑分冊(cè)3 .職責(zé)3.1 質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)建立和維護(hù)預(yù)防和糾正措施系統(tǒng)

2、；跟蹤預(yù)防和糾正措施的實(shí)施進(jìn)展；確保其合理性、有效性、充分性。3.2 質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)涉及產(chǎn)品召回、藥品監(jiān)督管理部門檢查發(fā)現(xiàn)等風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較高問題的整改措施的落實(shí)。3.3 質(zhì)量副總負(fù)責(zé)批準(zhǔn)預(yù)防和糾正措施的執(zhí)行、變更或延期。3.4 預(yù)防和糾正措施負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)定期檢查整改措施計(jì)劃的實(shí)施及完成。當(dāng)整改措施計(jì)劃因特殊原因需要變更或延長時(shí)，預(yù)防和糾正措施負(fù)責(zé)人要提前提出申請(qǐng)，并得到質(zhì)量副總的批準(zhǔn)。3.5 操作人員在偏差發(fā)生時(shí)，要按要求采取適當(dāng)?shù)拇胧?，并及時(shí)報(bào)告主管或直接領(lǐng)導(dǎo)。4 .管理內(nèi)容4.1 定義4.1.1 糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的發(fā)生所采取的措施。該措施是針對(duì)已發(fā)生偏差事故的根

3、本原因，為減少或消除偏差事件。4.1.2 預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在情況的發(fā)生所采取的措施，該措施是為了防止不合格或其他潛在不期望情況的發(fā)生。4.1.3 根本原因：通過各種方法和工具，對(duì)已發(fā)生的偏差事件深入分析而確定偏差事件發(fā)生的內(nèi)在根本因素。4.2 糾正和預(yù)防措施（CAPA）的實(shí)施流程聯(lián)系以前調(diào)查的相關(guān)信息類似問題是否曾經(jīng)發(fā)生?3.問題調(diào)查十w4.3 問題識(shí)別4.3.1 生產(chǎn)偏差與檢驗(yàn)結(jié)果異常偏差的識(shí)別與報(bào)告詳見偏差處理管理制度（編碼：ZL/AK-SMP-005和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查處理操作規(guī)程（編碼：ZL/AK-SOP-0044.3.2 對(duì)來自于投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、自檢或外部檢查結(jié)

4、果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等偏差事件，在確認(rèn)已存在質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)立即報(bào)告質(zhì)量保證部。4.3.3 報(bào)告時(shí)應(yīng)詳細(xì)、清楚地對(duì)問題進(jìn)行描述：4.3.3.1 應(yīng)該發(fā)生什么？4.3.3.2 實(shí)際發(fā)生了什么？4.3.3.3 問題怎樣發(fā)生的、什么地方發(fā)生的？4.3.3.4 什么時(shí)間發(fā)生的？4.3.3.5 什么時(shí)間發(fā)現(xiàn)的、怎樣發(fā)現(xiàn)的？4.3.3.6 立即采取了哪些措施？4.3.4 偏差事件發(fā)生部門應(yīng)進(jìn)行初步調(diào)查，并立即采取適當(dāng)?shù)募m正措施，以減小負(fù)面影響。4.4 評(píng)估通過評(píng)估，確定問題的嚴(yán)重程度，以及是否需要采取整改措施。若需要，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)確定措施級(jí)別。評(píng)估主要包括：4.4.1 問題所造成的潛在影響評(píng)估

5、：確認(rèn)并記錄影響到的所有方面，包括成本、安全、可靠性和客戶滿意度等。4.4.2 對(duì)企業(yè)和顧客影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：基于影響程度的評(píng)估，確認(rèn)問題的嚴(yán)重程度。4.4.3 在生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，能夠采取立即糾正措施解決發(fā)生的問題，無需建立糾正和預(yù)防措施計(jì)劃。立即采取的糾正措施可以不歸入糾正預(yù)防措施體系進(jìn)行管理。只需記錄相關(guān)內(nèi)容并跟蹤確認(rèn)實(shí)施效果。4.5 調(diào)查4.5.1 成立調(diào)查小組、制定完整的根本原因分析調(diào)查程序。4.5.2 確定調(diào)查的目的、調(diào)查方法、人員職責(zé)和所需的資源。4.5.3 調(diào)查問題產(chǎn)生的根本原因，收集涉及問題相關(guān)所有方面的數(shù)據(jù)，如：設(shè)備、人員、工藝、設(shè)計(jì)、培訓(xùn)等。4.5.4 收集數(shù)據(jù)4.5.4

6、.1 其他相似或相同的問題。4.5.4.2 物證。如：與問題相關(guān)的樣品、圖片或其他的實(shí)物。4.5.4.3 管理程序，尤其是與調(diào)查問題有關(guān)的程序。4.5.4.4 用于培訓(xùn)的文件、參與培訓(xùn)的人員。4.5.4.5 相關(guān)的批記錄。4.5.4.6 供應(yīng)商或企業(yè)內(nèi)部的檢驗(yàn)報(bào)告書。4.5.4.7 與產(chǎn)品、原材料質(zhì)量有關(guān)的資料，包括任何偏差、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查4.5.4.8 與供應(yīng)商有關(guān)的調(diào)查資料。4.5.4.9 相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、系統(tǒng)、等資料。4.5.4.10 與調(diào)查相關(guān)的變更控制。4.5.4.11 顧客投訴記錄。4.5.4.12 相關(guān)藥品監(jiān)管部門檢查報(bào)告。4.5.4.13 取樣記錄、原始檢查數(shù)據(jù)、儀器的使用記錄

7、。4.5.4.14 設(shè)備校驗(yàn)歷史記錄、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)記錄。4.5.4.15 年度產(chǎn)品回顧資料。4.5.4.16 產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。4.6 分析4.6.1 對(duì)收集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行原因分析，找出最有可能的原因。4.6.2 信息資料分析4.6.2.1 分析信息資料、并確定：1.1.1.1 是否已詳細(xì)說明報(bào)告問題的影響因素和范圍。2.2.2.2 問題是否與類似的問題有關(guān)聯(lián)或正成為某趨勢(shì)中的一部分。3.3.3.3 是否需要額外的信息資料?？赡艿母驹颉? 可能的糾正/預(yù)防性措施。4.6.2.2 在以上信息的基礎(chǔ)上，進(jìn)行初步根本原因分析：評(píng)估相應(yīng)的實(shí)施在人、機(jī)、料、法、環(huán)等方面的變化。分析人、機(jī)、料、法、

8、環(huán)變化之間的關(guān)聯(lián)性。如果經(jīng)過分析沒有能確定明確的根本原因或所有可能的原因都已經(jīng)被排除，就需要進(jìn)行進(jìn)一步的分析和評(píng)估。分析過程中應(yīng)確保資料信息完全支持所得出的結(jié)論，并對(duì)分析過程中的所有活動(dòng)和結(jié)論予以記錄。4.6.3根本原因判斷7 通過分析小組的分析來確定根本原因。7 確定可能的原因：從列出的有關(guān)事實(shí)、關(guān)聯(lián)中排除與資料信息不符的原因，確定所有可能的根本原因。7 挑選根本原因：根據(jù)人、機(jī)、料、法、環(huán)等關(guān)聯(lián)變化、相應(yīng)的資料數(shù)據(jù)，在所有可能的根本原因中，挑選與資料最相符的根本原因。7 即使沒有確定的根本原因，也應(yīng)記錄原因分析過程中所有活動(dòng)總和的結(jié)論。7 所有用于根本原因分析的支持文件必須作為問題定性和根

9、本原因分析依據(jù)或調(diào)查報(bào)告文件所附的一部分。制定CAPAh劃：針對(duì)根本原因制定全面的、適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防性措施是否建立CAPAI改小組及整改小組的組成規(guī)模取決于CAP屈標(biāo)達(dá)成的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和困難程度。一般情況下，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較低的CAPA有質(zhì)量保證部確定的CAPA（蹤協(xié)調(diào)人負(fù)責(zé)確定CAPAI改負(fù)責(zé)人。對(duì)于來自于如召回或藥品監(jiān)督部門檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較高的CAPA應(yīng)有質(zhì)量受權(quán)人和企業(yè)負(fù)責(zé)人共同確認(rèn)CAPAI改小組的組織結(jié)構(gòu)。整改小組成員可以僅負(fù)責(zé)CAPAt中一項(xiàng)行動(dòng)，也可以貫穿于整個(gè)行動(dòng)。每一CAPAI改小組應(yīng)制定措施負(fù)責(zé)人。確定措施方案確立所有可能的解決方案：可以消除根本原因的長期解決方案，對(duì)不能消除

10、根本原因的，列出可以降低風(fēng)險(xiǎn)的解決方案。針對(duì)確認(rèn)的根本原因，審核每一糾正和預(yù)防措施的恰當(dāng)性。制定的計(jì)劃包含人員職責(zé)、措施行動(dòng)、計(jì)劃完成時(shí)間。按風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和審批規(guī)定，糾正和預(yù)防措施計(jì)劃應(yīng)獲得質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人或質(zhì)量受權(quán)人的批準(zhǔn)在正式執(zhí)行計(jì)劃前應(yīng)與相關(guān)人員做好溝通工作。執(zhí)行CAPAh劃根據(jù)批準(zhǔn)的計(jì)劃，CAPAI改小組和相關(guān)部門負(fù)責(zé)人共同確定行動(dòng)計(jì)劃的具體執(zhí)行。CAPAh劃的變更、延遲應(yīng)上報(bào)質(zhì)量保證部，并得到質(zhì)量副總的批準(zhǔn)。CAPAT任何改變，如截止日期變化、行動(dòng)責(zé)任人變化、整改措施變化，CAPA責(zé)任人都需以書面形式向質(zhì)量保證部提出整改措施變更申請(qǐng)，獲得質(zhì)量副總的批準(zhǔn)。對(duì)于來自于諸如藥品監(jiān)管部門檢查出的

11、問題的整改措施，還需進(jìn)一步取得質(zhì)量受權(quán)人、企業(yè)負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。申請(qǐng)報(bào)告中需詳細(xì)描述CAP酣目前進(jìn)展情況、對(duì)現(xiàn)有系統(tǒng)或程序的影響，在截止日期內(nèi)未完成的原因，以及CAP新預(yù)期完成日期。批準(zhǔn)后，CAPAI蹤協(xié)調(diào)人在跟蹤系統(tǒng)中輸入變更內(nèi)容包括修改后的完成日期。CAPAC持文件和證據(jù)材料的收集：CAPA（蹤協(xié)調(diào)人收集所有CAPAh劃中相關(guān)的文件。支持文件和證據(jù)材料可以是相關(guān)文件的簽字頁復(fù)印件（如SOP培訓(xùn)記錄）或其相關(guān)可追溯性的企業(yè)內(nèi)部文件編號(hào)。CAPAJ跟蹤：CAP跟蹤協(xié)調(diào)人在跟蹤系統(tǒng)中設(shè)定CAP原統(tǒng)唯一性品M蹤號(hào)，將CAPAI息錄入跟蹤系統(tǒng)并與相關(guān)行動(dòng)負(fù)責(zé)人定期溝通行動(dòng)進(jìn)展情況。錄入跟蹤系統(tǒng)信息，可包

12、括但不僅限于：CAP跟蹤號(hào)。CAP糜源地文件（如來自生產(chǎn)偏差、客戶投訴等）問題簡(jiǎn)要描述。CAPAr動(dòng)描述概要。CAPA負(fù)責(zé)人。受影響的區(qū)域。計(jì)劃完成日期。CAPAI前的狀態(tài)（例如進(jìn)行中、完成、過期）。過期完成的原因解釋。實(shí)際完成日期跟蹤結(jié)果應(yīng)形成文件，定期報(bào)告管理層。必要時(shí)，上報(bào)藥品監(jiān)督部門。建立CAPA空系統(tǒng)確認(rèn)CAP的有效性。應(yīng)建立短期和長期的監(jiān)控系統(tǒng)監(jiān)控CAPA的有效性。CAPA勺關(guān)閉CAP的完成不僅包括確認(rèn)批準(zhǔn)的整改措施已經(jīng)全部完成，還包括評(píng)估和確認(rèn)糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性。確認(rèn)整改措施全部完成：所有的措施計(jì)劃已經(jīng)完成。所有的變更完成，過程中所有發(fā)生的變更予以了記錄。所有相關(guān)的員工在變更實(shí)施后經(jīng)過了培訓(xùn)，且能掌握相關(guān)內(nèi)容。相關(guān)信息已反饋到質(zhì)量