IVD設(shè)計(jì)開發(fā)培訓(xùn)

1、體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)培訓(xùn)體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)培訓(xùn)培訓(xùn)內(nèi)容介紹培訓(xùn)內(nèi)容介紹三、設(shè)計(jì)開發(fā)與注冊(cè)一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)二、設(shè)計(jì)與開發(fā)流程一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)YY/T 02872017醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求(ISO 13485:2016, IDT）一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號(hào)）第六章設(shè)計(jì)開發(fā)第六章設(shè)計(jì)開發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑（2015年第103號(hào)） 2.4 設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)開發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)械監(jiān)2015218號(hào)-附件4） 設(shè)計(jì)開發(fā)（設(shè)計(jì)開發(fā)（5.11 5.

2、12.3）醫(yī)療器械法規(guī)對(duì)設(shè)計(jì)開發(fā)的要求醫(yī)療器械法規(guī)對(duì)設(shè)計(jì)開發(fā)的要求一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)第六章設(shè)計(jì)開發(fā)第二十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計(jì)控制程序并形成文件，對(duì)醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和開發(fā)過程實(shí)施策劃和控制。第二十九條在進(jìn)行設(shè)計(jì)和開發(fā)策劃設(shè)計(jì)和開發(fā)策劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)確定設(shè)計(jì)和開發(fā)的階段及對(duì)各階段的評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換等活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)識(shí)別和確定各個(gè)部門設(shè)計(jì)和開發(fā)的活動(dòng)和接口，明確職責(zé)和分工明確職責(zé)和分工。第三十條設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險(xiǎn)管理控制措施能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險(xiǎn)管理控制措施和其他要求。對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)

3、審并得到批準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。第三十一條設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購(gòu)、采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第年第64號(hào)）號(hào)）一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中開展設(shè)計(jì)和開發(fā)到計(jì)和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)，以使設(shè)計(jì)和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗(yàn)證得以驗(yàn)證，確保設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。第三十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)和開發(fā)的適宜

4、階段安排評(píng)審適宜階段安排評(píng)審，保持評(píng)審結(jié)果及任何必要措施的記錄。第三十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)行驗(yàn)證對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)行驗(yàn)證，以確保設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗(yàn)證結(jié)果和任何必要措施的記錄。第三十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)行確認(rèn)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)行確認(rèn)，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途的要求，并保持確認(rèn)結(jié)果和任何必要措施的記錄。一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)第三十六條確認(rèn)確認(rèn)可采用臨床評(píng)價(jià)或者性能評(píng)價(jià)臨床評(píng)價(jià)或者性能評(píng)價(jià)。進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)法規(guī)的要求。第三十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)的更改設(shè)計(jì)和開發(fā)的更改進(jìn)行識(shí)別并保持別并保持記錄記錄。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)更改

5、進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)。當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。第三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑（醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑（2015年第年第103號(hào)）號(hào)） 2.4 設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)開發(fā)2.4.1

6、研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。2.4.2 研制過程中主要原料、中間體、重要輔料主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源明確來源，其數(shù)數(shù)量、使用量及其剩余量量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄保存記錄。2.4.3 工藝研究、技術(shù)要求工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗(yàn)、臨床分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)試驗(yàn)/評(píng)價(jià)（包括預(yù)實(shí)驗(yàn)）研究、參考值研究評(píng)價(jià)（包括預(yù)實(shí)驗(yàn)）研究、參考值研究等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況貯存條件、留樣、使用或銷毀情況

7、應(yīng)當(dāng)保存記錄保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)注冊(cè)相關(guān)法規(guī)注冊(cè)相關(guān)法規(guī)體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（局令第5號(hào)）醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第6號(hào)）體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式 （2014年第44號(hào)）醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則 （2014年第9號(hào)）第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項(xiàng) （2014年第26號(hào)）體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則 （2014年第17號(hào)）體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 （2014年第16號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜 （2015年第87號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申請(qǐng)與審批表范本等六個(gè)文件（2016年第5

8、8號(hào)）一、與設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)YY/T 02872017醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求YY/T 1244-2014體外診斷試劑用純化水YY/T 14412016體外診斷醫(yī)療器械性能評(píng)估通用要求YY/T 03162016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用YY/T 14372016醫(yī)療器械 YY/T 0316應(yīng)用指南YY/T 0466.12016醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供 信息的符號(hào)第1部分：通用要求YY/T 15792018體外診斷醫(yī)療器械 體外診斷試劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)相關(guān)行標(biāo)相關(guān)行標(biāo)二、設(shè)計(jì)與開發(fā)流程 設(shè)計(jì)開發(fā)策劃設(shè)計(jì)開發(fā)輸入設(shè)計(jì)開發(fā)輸出設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審設(shè)計(jì)開發(fā)轉(zhuǎn)換設(shè)計(jì)開發(fā)驗(yàn)證設(shè)

9、計(jì)開發(fā)確認(rèn)市場(chǎng)調(diào)查、可行性分析、項(xiàng)目立項(xiàng)、資源配置等研發(fā)任務(wù)書、法律法規(guī)、風(fēng)險(xiǎn)管理資料等產(chǎn)品說明書、技術(shù)要求、工藝資料、檢驗(yàn)文件、采購(gòu)物資清單等項(xiàng)目相關(guān)人員在設(shè)計(jì)開發(fā)各階段進(jìn)行評(píng)審并形成評(píng)審報(bào)告生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、第三方注冊(cè)檢驗(yàn)等臨床試驗(yàn)產(chǎn)品試生產(chǎn)設(shè)計(jì)開發(fā)質(zhì)量管理體系的建立記錄記錄產(chǎn)品產(chǎn)品主文主文檔檔研發(fā)研發(fā)體系體系文件文件研研發(fā)發(fā)部部分分體體系系文文件件組組成成設(shè)計(jì)開發(fā)質(zhì)量管理體系-文件二級(jí)文件三級(jí)文件研發(fā)體系文件設(shè)計(jì)和開發(fā)控制程序?qū)嶒?yàn)室管理規(guī)程*儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程產(chǎn)品主文檔管理規(guī)程試樣管理規(guī)程風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告設(shè)計(jì)開發(fā)質(zhì)量管理體系-產(chǎn)品主文

10、檔產(chǎn)品主文檔資料清單詳見文檔體外診斷試劑產(chǎn)品主文檔資料清單體外診斷試劑產(chǎn)品主文檔資料清單設(shè)計(jì)開發(fā)質(zhì)量管理體系-記錄5.12.1研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。5.12.2研制過程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。5.12.3工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)/評(píng)價(jià)（包括預(yù)實(shí)驗(yàn)）研究、參考值研究等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)

11、量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)械監(jiān)2015218號(hào)-附件4）記錄示例記錄示例三、設(shè)計(jì)開發(fā)與注冊(cè)產(chǎn)品設(shè)計(jì)過程產(chǎn)品設(shè)計(jì)過程的六的六個(gè)階段個(gè)階段1.立項(xiàng)與策劃2. 產(chǎn)品研發(fā)3. 產(chǎn)品試生產(chǎn)4.設(shè)計(jì)驗(yàn)證5.臨床試驗(yàn)6.注冊(cè)申報(bào)及體考序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備注備注1.1確定新產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)來源市場(chǎng)部根據(jù)公司的戰(zhàn)略規(guī)范或市場(chǎng)分析與調(diào)研，提出產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃新產(chǎn)品開發(fā)建議書市場(chǎng)部同行1.2可行性分析及產(chǎn)品正式立項(xiàng)由技術(shù)部門人員進(jìn)行可行性分析，將分析結(jié)果報(bào)總經(jīng)理審核通過后正式立項(xiàng)新產(chǎn)品開發(fā)可行性評(píng)估報(bào)告技術(shù)部1.3初步設(shè)計(jì)開發(fā)成本核算根據(jù)相關(guān)資料，樣

12、品進(jìn)行初步開發(fā)成本分析新產(chǎn)品開發(fā)成本分析財(cái)務(wù)部1.4成立產(chǎn)品開發(fā)小組由技術(shù)部經(jīng)理組織人員成立產(chǎn)品開發(fā)小組產(chǎn)品開發(fā)小組名單及職責(zé)技術(shù)部1.5產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃由產(chǎn)品開發(fā)小組責(zé)任人編制詳細(xì)的開發(fā)計(jì)劃設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃書產(chǎn)品開發(fā)小組設(shè)計(jì)開發(fā)第一階段-立項(xiàng)與策劃示例設(shè)計(jì)開發(fā)第一階段-輸入階段序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備注備注1.6產(chǎn)品開發(fā)小組收集資料同類產(chǎn)品樣品及資料，客戶的要求，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)同類產(chǎn)品清單/標(biāo)準(zhǔn)文件產(chǎn)品開發(fā)小組1.7編制設(shè)計(jì)任務(wù)書設(shè)計(jì)目標(biāo)/可靠性目標(biāo)/質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品設(shè)計(jì)任務(wù)書產(chǎn)品開發(fā)小組1.8風(fēng)險(xiǎn)分析根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序的要求進(jìn)行第一階段的風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告產(chǎn)

13、品開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小組1.9設(shè)計(jì)輸入評(píng)審組織設(shè)計(jì)輸入評(píng)審設(shè)計(jì)輸入評(píng)審報(bào)告評(píng)審小組1.10第一階段總結(jié)和管理者支持進(jìn)行第一階段總結(jié)與述職，管理者給予資源支持設(shè)計(jì)輸入清單、第一階段總報(bào)告產(chǎn)品開發(fā)小組、公司高層示例示例設(shè)計(jì)第二階段初步設(shè)計(jì)示例示例序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備備注注2.1初步設(shè)計(jì)形成產(chǎn)品初步設(shè)計(jì)構(gòu)想：總體方案設(shè)計(jì)/研究試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)說明書/研究試驗(yàn)報(bào)告產(chǎn)品開發(fā)小組2.2原材料研究1、制定簡(jiǎn)單的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)標(biāo)、行標(biāo)）；2、查找并篩選原料供應(yīng)商；3、調(diào)整、搭配配方小試；4、企參研究及制備原材料研究資料、供應(yīng)商評(píng)審資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.3原、輔料篩選及供應(yīng)商資料和評(píng)

14、審應(yīng)對(duì)關(guān)鍵原材料進(jìn)行評(píng)審設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告評(píng)審小組2.4工藝研究1、工藝及反應(yīng)體系研究、篩選；2、 初步形成產(chǎn)品說明書及產(chǎn)品技術(shù)要求工藝研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.5工藝研究評(píng)審組織相關(guān)人員對(duì)工藝研究資料進(jìn)行評(píng)審設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告評(píng)審小組說明1.主要原材料研究：主要原材料研究：應(yīng)提供主要原材料如單克隆抗體、標(biāo)記熒光素的選擇、來源、制備過程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)檢報(bào)告等研究資料。若主要原材料為企業(yè)自行生產(chǎn)，則應(yīng)詳述原材料（如單克隆抗體）的制備及生產(chǎn)過程。對(duì)熒光染色方法、染料選擇依據(jù)、標(biāo)記熒光穩(wěn)定性，多色標(biāo)記中熒光的交叉重疊驗(yàn)證等研究。2.企業(yè)企業(yè)內(nèi)部?jī)?nèi)部參考品：參考品：內(nèi)部參考品通常包含線性參考品、陰性參考品、

15、陽性參考品、精密度參考品和檢測(cè)限參考品，并詳細(xì)說明參考品的來源、組成、溯源、制備和保存情況。3.質(zhì)控質(zhì)控品品：包含同型陰性對(duì)照、陽性對(duì)照、正常人血細(xì)胞對(duì)照等。原材料研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：原材料研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：說明工藝研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：工藝研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：（1）反應(yīng)原理介紹。（2）需要的樣本體積，樣本的處理、保存時(shí)間，反應(yīng)時(shí)間、溫度的確定，抗體的用量（重要），是否需反向加樣、溶血/洗滌操作，去除干擾等。（3）應(yīng)說明配合該產(chǎn)品所使用的分析方法并進(jìn)行驗(yàn)證，如不同平臺(tái)方法、不同軟件分析、操作注意事項(xiàng)等。（4）不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。說明1.產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽產(chǎn)

16、品說明書及標(biāo)簽應(yīng)符合以下法規(guī)要求：醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第6號(hào)）體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則 （2014年第17號(hào)）產(chǎn)品說明書及產(chǎn)品技術(shù)要求：產(chǎn)品說明書及產(chǎn)品技術(shù)要求：說明第三類體外診斷試劑第三類體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)當(dāng)以附錄附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。編寫產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則寫指導(dǎo)原則 （2014年第9號(hào)）的要求。流式細(xì)胞類產(chǎn)品的技術(shù)要求主要包括：準(zhǔn)確度、線性、精密度、染色穩(wěn)定性等相關(guān)指標(biāo)2.產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品

17、技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括體外診斷試劑成品的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。設(shè)計(jì)第二階段小試及性能驗(yàn)證序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備注備注2.6小試生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)后續(xù)各項(xiàng)性能驗(yàn)證所需試劑用量，制定試產(chǎn)計(jì)劃并進(jìn)行小試生產(chǎn)試產(chǎn)申請(qǐng)報(bào)告、批生產(chǎn)記錄、試產(chǎn)總結(jié)報(bào)告產(chǎn)品開發(fā)小組2.7產(chǎn)品的分析性能評(píng)估應(yīng)符合YY/T 14412016的要求分析性能評(píng)估資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.8參考值確認(rèn)及評(píng)估（臨床前研究）選擇正確的參考值確定方法及滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的足量樣本進(jìn)行評(píng)估試驗(yàn)參考值研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.9穩(wěn)定性

18、評(píng)估主要包括效期穩(wěn)定性（有效期）、開瓶穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性（如適用）、運(yùn)輸穩(wěn)定性及凍融次數(shù)限制等研究穩(wěn)定性研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.10設(shè)計(jì)變更和評(píng)審（如有）應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)更改進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)設(shè)計(jì)開發(fā)更改申請(qǐng)兼評(píng)審報(bào)告產(chǎn)品開發(fā)小組、評(píng)審小組說明1.準(zhǔn)確度研究：準(zhǔn)確度研究：可采用以下三種方法進(jìn)行準(zhǔn)確度的研究：（1） 與國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對(duì)研究（2） 回收試驗(yàn)（3） 方法學(xué)比對(duì)（已上市同類試劑作為參比方法） 分析性能評(píng)估研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：分析性能評(píng)估研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：2.精密度精密度研究研究：應(yīng)制定合理的精密度評(píng)價(jià)方案，例如：對(duì)企業(yè)精密度參考品在每

19、個(gè)適用機(jī)型上進(jìn)行至少20天（工作日）的連續(xù)檢測(cè)，每天至少由2人完成不少于2次的完整運(yùn)行，每天內(nèi)兩次運(yùn)行間的時(shí)間間隔不少于3小時(shí)，從而對(duì)批內(nèi)/批間、日間、運(yùn)行內(nèi)/運(yùn)行間、不同操作者間的精密度以及各變量綜合的總精密度進(jìn)行評(píng)價(jià)。說明3.線性范圍研究：線性范圍研究：流式細(xì)胞類產(chǎn)品線性主要包括稀釋細(xì)胞濃度范圍和標(biāo)記抗體陽性細(xì)胞的百分率范圍兩種線性范圍?？筛鶕?jù)實(shí)際需要及以往的研究習(xí)慣自行選擇其中一種對(duì)線性的要求進(jìn)行驗(yàn)證。 4.分析特異性分析特異性研究研究：（1）采用多種方法對(duì)申報(bào)抗體與靶抗原結(jié)合的特異性驗(yàn)證研究，如采用競(jìng)爭(zhēng)性抑制法、抗體與抗原純品的結(jié)合研究、免疫印跡技術(shù)或胞膜抗原的基因轉(zhuǎn)染技術(shù)等方法對(duì)抗原

20、抗體結(jié)合的特異性進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證；有關(guān)靶抗原的細(xì)胞或組織分布特異性的研究，如抗體與不同細(xì)胞系的反應(yīng)譜等。分析性能評(píng)估研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：分析性能評(píng)估研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：說明（3）干擾物質(zhì)研究：說明樣本中潛在的干擾物質(zhì)，樣本處理過程中的干擾物質(zhì)，采集過程中可能的其他污染等，研究干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度(最差條件)條件下進(jìn)行評(píng)價(jià)。分析性能評(píng)估研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：分析性能評(píng)估研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：5.如果產(chǎn)品適用多種樣本類型，應(yīng)進(jìn)行樣本適用性研究，應(yīng)盡量采用臨床樣本，分別提供每種樣本類型的性能評(píng)估資料。（2）交叉反應(yīng)性：通過實(shí)驗(yàn)或風(fēng)險(xiǎn)分析驗(yàn)證所申報(bào)單克隆抗體

21、除與目標(biāo)抗原的結(jié)合外，是否與樣本中可能存在其他內(nèi)生或外源物質(zhì)發(fā)生交叉反應(yīng)，如：與待測(cè)抗原有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)或抗原表位的蛋白、激素或近期服用的某些藥物等。說明陽性判斷值確定陽性判斷值確定研究應(yīng)包含：研究應(yīng)包含：參考值（范圍）確定所采用的樣本來源、確定方法及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。建議采用受試者工作特征曲線（ROC）的分析方法。如申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)陽性樣本難以獲得，可采用其他方式預(yù)設(shè)陽性判斷值且應(yīng)說明其合理性。應(yīng)采用一定數(shù)量的陽性和陰性樣本對(duì)預(yù)設(shè)陽性判斷值進(jìn)行驗(yàn)證。如果試劑盒適用不同的樣本類型，應(yīng)對(duì)所有樣本類型的陽性判斷值進(jìn)行驗(yàn)證。說明1.試劑穩(wěn)定性研究：試劑穩(wěn)定性研究：應(yīng)進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（有效期）、高溫加速破壞穩(wěn)定

22、性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性等的研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、研究數(shù)據(jù)及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。穩(wěn)定性研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：穩(wěn)定性研究應(yīng)包含以下幾個(gè)方面：如產(chǎn)品為12個(gè)月效期，最好能夠每隔1-2個(gè)月做一次，至少做到效期后2-3個(gè)月；加速穩(wěn)定性：通常為 37度7天對(duì)應(yīng)2-8度一年（阿倫尼烏斯方程）；注意，加速破壞不能代替實(shí)時(shí)穩(wěn)定性 說明2.樣本穩(wěn)定性研究樣本穩(wěn)定性研究：樣本穩(wěn)定性主要考慮染色前和染色后穩(wěn)定性，前者是指樣本采集后至染色（標(biāo)記）前的穩(wěn)定性，后者是指染色（標(biāo)記）后到上機(jī)分析前的穩(wěn)定

23、性。樣本染色前、染色后穩(wěn)定性需結(jié)合試劑的穩(wěn)定性研究綜合進(jìn)行考慮，建議在試劑實(shí)時(shí)（效期）穩(wěn)定性的終止日期后開展樣本穩(wěn)定性的研究，這樣可以代表最差條件的穩(wěn)定性?？梢栽诤侠淼臏囟确秶鷥?nèi)選擇多個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每間隔一定的時(shí)間段對(duì)采集樣本或標(biāo)記后樣本進(jìn)行陽性細(xì)胞比例（或絕對(duì)數(shù)）及熒光強(qiáng)度變化率的分析驗(yàn)證，從而確認(rèn)樣本染色前和染色后的合理保存條件和有效期。 說明設(shè)計(jì)第二階段產(chǎn)品試產(chǎn)準(zhǔn)備序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備備注注2.11生產(chǎn)工藝文件用于指導(dǎo)生產(chǎn)的全部相關(guān)工藝文件XX產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程產(chǎn)品開發(fā)小組2.12產(chǎn)品BOM采購(gòu)信息，如原材料、包裝材料、組份或部件技術(shù)要求XX產(chǎn)品B

24、OM表產(chǎn)品開發(fā)小組2.13產(chǎn)品技術(shù)要求審核修訂產(chǎn)品技術(shù)要求初稿產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品開發(fā)小組2.14產(chǎn)品說明書審核修訂產(chǎn)品說明書初稿產(chǎn)品說明書產(chǎn)品開發(fā)小組2.15標(biāo)簽、彩盒制備設(shè)計(jì)標(biāo)簽、彩盒樣稿并訂購(gòu)標(biāo)簽、彩盒標(biāo)簽、外包裝樣稿產(chǎn)品開發(fā)小組2.16設(shè)計(jì)輸出評(píng)審組織相關(guān)人員對(duì)設(shè)計(jì)輸出資料進(jìn)行評(píng)審設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告評(píng)審小組設(shè)計(jì)第三階段產(chǎn)品試生產(chǎn)（設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換）序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備備注注3.1中試產(chǎn)品試產(chǎn)申請(qǐng)統(tǒng)計(jì)注冊(cè)檢驗(yàn)及臨床試驗(yàn)需要試劑用量，制定試產(chǎn)計(jì)劃試產(chǎn)申請(qǐng)報(bào)告、物料申請(qǐng)單產(chǎn)品開發(fā)小組3.2培訓(xùn)對(duì)生產(chǎn)檢驗(yàn)人員進(jìn)行試產(chǎn)培訓(xùn)培訓(xùn)記錄產(chǎn)品開發(fā)小組3.3物料采購(gòu)根據(jù)物料

25、申購(gòu)單采購(gòu)原料、輔料、包裝材料采購(gòu)協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議等采購(gòu)員3.4原料檢驗(yàn)對(duì)采購(gòu)的原料、輔料、包裝材料進(jìn)行進(jìn)料檢驗(yàn)原料檢驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量部3.5中試生產(chǎn)在符合要求的潔凈廠房進(jìn)行產(chǎn)品的試生產(chǎn)批生產(chǎn)記錄生產(chǎn)部3.6半成品、成品檢驗(yàn)在符合要求的質(zhì)檢場(chǎng)所進(jìn)行檢驗(yàn)半成品、成品檢驗(yàn)記錄質(zhì)量部3.7設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換評(píng)審組織相關(guān)人員對(duì)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換資料進(jìn)行評(píng)審試產(chǎn)總結(jié)報(bào)告評(píng)審小組設(shè)計(jì)開發(fā)轉(zhuǎn)換（產(chǎn)品試產(chǎn)）設(shè)計(jì)開發(fā)轉(zhuǎn)換（產(chǎn)品試產(chǎn)）生產(chǎn)計(jì)劃生產(chǎn)計(jì)劃 新產(chǎn)品中試需求 客戶需求 生產(chǎn)指令物料采購(gòu)物料采購(gòu) 原輔料 包材 耗材原料檢驗(yàn)原料檢驗(yàn) 外觀 性能檢驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程 稱量 配液 分裝 組裝生產(chǎn)記錄生產(chǎn)記錄 產(chǎn)品名稱 規(guī)格型號(hào)

26、 原材料批號(hào) 生產(chǎn)批號(hào) 生產(chǎn)日期 數(shù)量 主要設(shè)備 工藝參數(shù) 操作人員設(shè)計(jì)第四階段產(chǎn)品驗(yàn)證序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備備注注4.1生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證潔凈廠房、純化水系統(tǒng)及各主要生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備計(jì)量及驗(yàn)證驗(yàn)證總計(jì)劃、計(jì)量證書、驗(yàn)證方案及報(bào)告生產(chǎn)、質(zhì)量部4.2關(guān)鍵工序/特殊工序驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告生產(chǎn)部4.3內(nèi)包材驗(yàn)證同穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)包材驗(yàn)證方案及報(bào)告質(zhì)量部4.4清潔驗(yàn)證工藝設(shè)備清洗消毒、配液和分裝器具清洗效果、消毒劑消毒效果等清潔驗(yàn)證方案及報(bào)告生產(chǎn)部4.5檢驗(yàn)方法驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案及報(bào)告質(zhì)量部4.6注冊(cè)檢驗(yàn)第三方驗(yàn)證注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告設(shè)計(jì)開發(fā)小組4.7設(shè)計(jì)驗(yàn)

27、證評(píng)審組織相關(guān)人員對(duì)設(shè)計(jì)開發(fā)驗(yàn)證資料進(jìn)行評(píng)審設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告評(píng)審小組設(shè)計(jì)第五階段臨床試驗(yàn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)）序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備備注注5.1申辦者準(zhǔn)備材料臨床試驗(yàn)方案初稿編寫臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)開發(fā)小組/CRO5.2臨床試驗(yàn)單位確定選擇研究者及臨床試驗(yàn)單位設(shè)計(jì)開發(fā)小組/CRO5.3倫理委員會(huì)審批準(zhǔn)備倫理過會(huì)資料倫理委員會(huì)審評(píng)資料設(shè)計(jì)開發(fā)小組/CRO5.4簽訂臨床協(xié)議臨床試驗(yàn)協(xié)議設(shè)計(jì)開發(fā)小組/CRO5.5臨床試驗(yàn)備案省局備案?jìng)浒纲Y料設(shè)計(jì)開發(fā)小組5.6啟動(dòng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議、研究者培訓(xùn)會(huì)議記錄設(shè)計(jì)開發(fā)小組/CRO5.7監(jiān)查、記錄、分析、統(tǒng)計(jì)CRA定期檢查，臨床試驗(yàn)數(shù)

28、據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析監(jiān)測(cè)記錄及報(bào)告、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告設(shè)計(jì)開發(fā)小組/CRO設(shè)計(jì)第五階段臨床試驗(yàn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)）序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備備注注5.8臨床試驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)報(bào)告編寫及審核，各研究機(jī)構(gòu)簽章臨床試驗(yàn)分報(bào)告及總報(bào)告設(shè)計(jì)開發(fā)小組/CRO5.9剩余試驗(yàn)樣品回收收回剩余試驗(yàn)樣品回收記錄設(shè)計(jì)開發(fā)小組5.10設(shè)計(jì)確認(rèn)評(píng)審組織相關(guān)人員對(duì)設(shè)計(jì)開發(fā)確認(rèn)資料進(jìn)行評(píng)審設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告評(píng)審小組說明臨床試驗(yàn)研究涉及到的法規(guī)要求：臨床試驗(yàn)研究涉及到的法規(guī)要求：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 （2014年第16號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜醫(yī)療器械臨床試

29、驗(yàn)備案有關(guān)事宜 （2015年第87號(hào)）關(guān)于體外診斷試劑臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章有關(guān)事宜的公告關(guān)于體外診斷試劑臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章有關(guān)事宜的公告 （第154號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申請(qǐng)與審批表范本醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申請(qǐng)與審批表范本（2016年第58號(hào)）知情同意書范本知情同意書范本（2016年第58號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表范本醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表范本（2016年第58號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案范本醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案范本（2016年第58號(hào)）醫(yī)療器械臨床試

30、驗(yàn)報(bào)告范本醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告范本（2016年第58號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目錄醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目錄（2016年第58號(hào)）總局關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告總局關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告（2016年第98號(hào)） 臨床試驗(yàn)流程臨床試驗(yàn)流程申辦者準(zhǔn)備材料申辦者準(zhǔn)備材料（臨床試驗(yàn)方案）（臨床試驗(yàn)方案）preparing materialsclinical trial protocol選擇研究者及試驗(yàn)單選擇研究者及試驗(yàn)單位位Select researchers and clinical trials institution倫理委員會(huì)審議倫理委員

31、會(huì)審議Ethics Committee簽訂臨床協(xié)議，臨簽訂臨床協(xié)議，臨床備案床備案Clinical agreement啟動(dòng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)Starting clinic trial監(jiān)查、記錄、分析、監(jiān)查、記錄、分析、統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)Supervise、Record、Analysis、Statistics臨床試驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)報(bào)告Clinical Trial Report 收回剩余試驗(yàn)樣品收回剩余試驗(yàn)樣品Take the rest of the experimental sample back注冊(cè)審評(píng)注冊(cè)審評(píng)Registration review 注冊(cè)發(fā)補(bǔ)注冊(cè)發(fā)補(bǔ)Supplementary materials補(bǔ)充或重新試驗(yàn)補(bǔ)充或重新試驗(yàn)Additional trials新的臨床試驗(yàn)報(bào)告新的臨床試驗(yàn)報(bào)告New Clinical Trial Report 設(shè)計(jì)第六階段注冊(cè)申報(bào)及體考序號(hào)序號(hào)工作項(xiàng)目工作項(xiàng)目說明說明形成文件形成文件責(zé)任部門責(zé)任部門備備注注6.1根據(jù)IVD注冊(cè)資料清單整理注冊(cè)資料應(yīng)符合體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（如有）要求注冊(cè)資料終稿注冊(cè)人員6.2向藥監(jiān)局遞交注冊(cè)資料三類IVD向國(guó)家局遞交注冊(cè)人員6.3向藥監(jiān)局遞交質(zhì)量管理體系考核申請(qǐng)遞交注冊(cè)資料后一個(gè)月內(nèi)向省局遞交體系考核