阿法迪三---防治giop的基礎(chǔ)用藥培訓(xùn)講學(xué)

1、阿法迪三-防治GIOP的基礎(chǔ)用藥內(nèi)容 GIOP的危害與各國(guó)指南推薦 阿法迪三是預(yù)防和治療GIOP的基礎(chǔ)用藥 阿法迪三和骨化三醇的比較概 述u糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids, GCs）是臨床上廣泛使用的藥物之一，GCs 治療可以引起多種不良反應(yīng)，其中糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥（Glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP）可以導(dǎo)致椎體、肋骨、髖部等多個(gè)部位的骨折，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，并增加了社會(huì)負(fù)擔(dān)，是GCs治療的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。GIOP流行病學(xué)及其危害糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松是20-45歲人群骨質(zhì)疏松最常見(jiàn)的原因；兒童和青少年骨再建率較高

2、，GCs治療后更易發(fā)生骨量丟失；絕經(jīng)后婦女由于已有與年齡和絕經(jīng)相關(guān)的骨量丟失，使用GCs后，骨折的危險(xiǎn)性更大；據(jù)統(tǒng)計(jì)，有30%的椎體骨折無(wú)癥狀，約有20%的髖部骨折患者在發(fā)病后1個(gè)月內(nèi)死亡；目前GIOP常被忽視，診斷率、治療率均低，直至發(fā)生骨折后才被重視，因此，醫(yī)生和患者對(duì)此的認(rèn)識(shí)均亟待提高。GIOP概況在最初6-12個(gè)月，骨量快速丟失達(dá)5-15%； 小梁骨最先受影響；使用低劑量或停止皮質(zhì)醇類藥物，骨丟失可以逆轉(zhuǎn)；臨床特點(diǎn)u骨折的危險(xiǎn)性：在口服GCs的第3-6個(gè)月內(nèi)，骨折危險(xiǎn)性即顯著增加；GCs的日劑量和骨折危險(xiǎn)性相關(guān)，當(dāng)“強(qiáng)的松”劑量5mg/天時(shí)，椎體和髖部骨折危險(xiǎn)性約為20%；而“強(qiáng)的松”

3、劑量20mg/天時(shí)，椎體和髖部骨折危險(xiǎn)性升至60%；隨著GCs劑量的增加，其他部位骨折發(fā)生率亦顯著增加；事實(shí)上，在GC治療前3月內(nèi)的跌倒和非椎骨骨折的發(fā)生率快速增加，而在停止GC治療后又迅速恢復(fù)到基線水平，這在預(yù)防和治療上非常重要。GIOP致死致殘率高Van Staa TP et al.Rheumatology.2000; 39:1383-1389.糖皮質(zhì)激素-引起的骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制基礎(chǔ)藥物治療：預(yù)計(jì)GCs治療不足3個(gè)月：持續(xù)補(bǔ)充鈣劑和維生素D制劑；元素鈣攝入量應(yīng)在1500mg/天左右（包括飲食中的鈣量）；普通維生素D的補(bǔ)充量因年齡而異，小于65歲者，400-500IU/天；大于65歲者，8

4、00-1000IU/天；活性D的療效優(yōu)于普通D，用法：阿法迪三0.5-1.0g/天；或骨化三醇0.25-0.5g/天；預(yù)計(jì)GCs治療超過(guò)3個(gè)月患者：在補(bǔ)充鈣劑和維生素D制劑的同時(shí)，如有指征，應(yīng)同時(shí)采取其它抗骨質(zhì)疏松治療措施。干預(yù)措施-ACR指南建議干預(yù)措施-ACR指南建議藥物干預(yù)措施：如患者長(zhǎng)期服用“強(qiáng)的松”，劑量5mg/天（或相應(yīng)劑量的GCs）：如果BMD異常，（即T-score-1)：給予二膦酸鹽（絕經(jīng)期前婦女使用小心）對(duì)二膦酸鹽有禁忌或不能耐受，則給予降鈣素（二線治療藥物）如果BMD正常-隨診，每年或每半年復(fù)查BMD。歐美權(quán)威指南推薦阿法骨化醇為GIOP基礎(chǔ)用藥2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨松指

5、南推薦 Ca + VitD其它藥物基礎(chǔ)治療抑制骨吸收的藥物（雙磷酸鹽、降鈣素、雌激素）促進(jìn)骨形成的藥物（氟化物、合成類固醇、甲狀旁腺素、異黃酮）內(nèi)容 GIOP的危害與各國(guó)指南推薦 阿法迪三是預(yù)防和治療GIOP的基礎(chǔ)用藥 阿法迪三和骨化三醇的比較阿法迪三治療GIOP：維生素D的體內(nèi)代謝阿法迪三代謝優(yōu)勢(shì)更安全 阿法骨化醇的活化模擬生理性更有效 阿法骨化醇也能在骨組織中積聚和活化，并直接作用于骨。 阿法骨化醇除在肝臟轉(zhuǎn)化外，還可以在骨內(nèi)活化為活性D激素；因此能提高靶器官的活性D激素水平。阿法迪三藥代動(dòng)力學(xué)阿法骨化醇是人工合成的活性維生素D3的前體吸收:口服經(jīng)小腸吸收后在肝內(nèi)經(jīng)25羥化酶作用轉(zhuǎn)化為1,

6、25-(OH)2D3 .現(xiàn)知成骨細(xì)胞也表達(dá)25羥化酶mRNA，也可將1-OH-D3轉(zhuǎn)化為活性形式血1,25-(OH)2D3達(dá)峰時(shí)間:用藥后8-12小時(shí)半衰期(t1/2)：17.6小時(shí) 阿法迪三治療GIOP的機(jī)理阿法迪三比普通VitD 能更好地治療GIOP病人：進(jìn)行長(zhǎng)期GC治療的患者，且都有骨質(zhì)疏松癥，即椎骨BMD低于年輕成人峰值均數(shù)的2.5SD（T值）；原發(fā)疾?。河邢铝?種疾病的患者可以入選：慢性阻塞性肺部疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛，兩組的GC平均療程為4.4年；A組：1g/天 阿法迪三+500mg鈣劑，n=103B組：1000IU 普通VitD3+500mg鈣劑，n=101觀察期

7、：3年J. D. Ringe A. Dorst H. Faber E. Schacht V. W. Rahlfs阿法迪三：顯著提高腰椎BMD阿法迪三：顯著提高股骨頸BMD阿法迪三：顯著降低骨折發(fā)生率阿法迪三：顯著降低患者腰背疼痛阿法迪三比普通VitD能更好地治療GIOP結(jié)果：阿法迪三組的腰椎BMD中位數(shù)百分?jǐn)?shù)增加2.4%， VitD組下降0.8%（P0.0001）；阿法迪三組的股骨頸BMD中位數(shù)增加較多（1.2%），高于VitD組（0.8%）（P0.006）；阿法迪三組患者至少一次新發(fā)椎骨骨折的3年發(fā)生率為9.7%，VitD組為24.8%（風(fēng)險(xiǎn)下降0.61，95%CI 0.24-0.81，P=

8、0.005）；阿法迪三組患者至少一次新發(fā)非椎骨骨折的3年發(fā)生率為15%，VitD組為25%（風(fēng)險(xiǎn)下降0.41，95%CI 0.06-0.68，P=0.081）；阿法迪三組至少有任何一種新骨折的3年發(fā)生率為19.4%，VitD組為40.65%（風(fēng)險(xiǎn)下降0.52，95%CI 0.25-0.71，P=0.001）；阿法迪三組的腰背疼痛也比普通VitD組明顯減輕（P0.0001）。阿法迪三：顯著降低TNF-a水平,緩解炎癥水平病人：71例接受糖皮質(zhì)激素治療的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者A組：阿法迪三1g+500mg鈣/dB組：普通D 1000IU+500mg鈣/d治療：4周的院內(nèi)治療，觀察18個(gè)月。阿法迪三：

9、有效預(yù)防GIOP發(fā)生病人：59例原發(fā)性腎小球疾病患者A組：阿法迪三1g /d +750mg鈣tidB組：750mg鈣tid腰椎骨密度變化明顯優(yōu)于對(duì)照組阿法迪三有效提高肌力： 提高行走能力及行走距離阿法迪三：多重機(jī)制 全面防治GIOP內(nèi)容 GIOP的危害與各國(guó)指南推薦阿法迪三是預(yù)防和治療GIOP的基礎(chǔ)用藥阿法迪三和骨化三醇的比較阿法迪三-1 (OH)D3在腸道和骨中與受體具有適當(dāng)?shù)慕Y(jié)合水平 對(duì)腸道鈣吸收和骨鈣 沉積最適當(dāng)，最均衡的效應(yīng)骨化三醇-1,25 (OH)2D3在腸道與1,25 (OH)2D3受體直接結(jié)合 快速增加在骨中與鈣吸收 1,25 (OH)2D3 受體結(jié)合相對(duì)較較少 高鈣血癥的 骨

10、鈣沉積潛在危險(xiǎn) 較少阿法迪三與受體結(jié)合具有適當(dāng)?shù)乃接盟幒蟮臅r(shí)間(小時(shí)) 相對(duì)分布比 240.30.20.104872960骨化三醇阿法迪三骨中的放射活性 血漿中的放射活性 比值Orimo H. Akt Rheumatol 1994;19:27-30.使用阿法迪三后的骨/血液比值是骨化三醇的2倍阿法迪三在骨骼中的濃度更高，作用更直接，并且不易發(fā)生高鈣血癥。阿法骨化醇 vs. 骨化三醇 服用阿法迪三后形成的D激素具有持續(xù)、穩(wěn)定的特點(diǎn) 減少高鈣血癥的潛在危險(xiǎn)-更安全Hours阿法骨化醇給藥時(shí)間骨化三醇給藥時(shí)間阿法迪三優(yōu)于骨化三醇阿法迪三阿法迪三 骨化三醇血藥濃度持續(xù)、平穩(wěn)持續(xù)、平穩(wěn)持續(xù)時(shí)間短、脈沖

11、式骨骼中濃度高高低高鈣血癥發(fā)生率低低高治療窗寬寬窄服用方法方便，每天一次方便，每天一次2次/每天價(jià)格低低高阿法迪三產(chǎn)品概況通用名：阿法骨化醇膠囊商品名：阿法迪三 主要成分：阿法骨化醇適應(yīng)癥： 1.骨質(zhì)疏松癥；2.腎性骨病(腎病性佝僂病)；3.甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)(伴有骨病者)；4.甲狀旁腺機(jī)能減退；5.營(yíng)養(yǎng)和吸收障礙引起的佝僂病和骨軟化癥；6.假性缺鈣(D依賴型)的佝僂病和骨軟化癥阿法迪三的優(yōu)勢(shì)阿法迪三的優(yōu)勢(shì) 阿法迪三是世界上最早獲準(zhǔn)上市單羥的骨質(zhì)疏松防治藥，具有多項(xiàng)化合物及工藝專利技術(shù)，質(zhì)量、療效及穩(wěn)定性均優(yōu)于國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品，在全世界廣泛使用； 采用鋁鋁起泡包裝，效期長(zhǎng)達(dá)三年，而國(guó)產(chǎn)同類藥品效期只有一年半到兩年； 符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)； 所有材料均符合歐洲和美國(guó)FDA對(duì)于接觸食品類的材質(zhì)要求；