抗生素不良反應(yīng)比較

1、藥物熱：表現(xiàn)常伴藥疹，也有不伴藥疹的單純性藥熱。表現(xiàn)有惡寒（或寒戰(zhàn)）發(fā)熱，熱型有弛張熱、稽留熱、間歇熱或微熱。還可伴有周身不適、頭痛、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫痛和消化系癥狀等，繼而部分患者還可出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫等。皮疹呈多形性對稱性分布，并往往伴有瘙癢或燒灼感；皮疹類型有猩紅熱樣紅斑、蕁麻疹及麻疹樣紅斑、固定性紅斑等；嚴(yán)重的藥疹可表現(xiàn)為剝脫性皮炎。皮疹嚴(yán)重者，停藥后熱度可持續(xù)較長時間。藥物熱與感染性發(fā)熱不同，特征：如果是首次用藥，發(fā)熱可經(jīng)710天左右的致敏期后發(fā)生；再次用藥發(fā)生的藥物熱因為發(fā)生的快，容易聯(lián)想到與用藥有關(guān)；藥物熱一般是持續(xù)的高熱，常達3940。但發(fā)熱雖高，患者的一般情況尚

2、好，與熱度不成比例；應(yīng)用各種退熱措施（如退熱藥）效果不好；但如停用致敏藥物，有時即使不采取抗過敏措施，體溫也能自行下降。診斷1.如為“藥物熱”，則缺乏明顯的感染病灶。2.雖然體溫超出正常（多表現(xiàn)為持續(xù)高熱），但中毒現(xiàn)象并不顯著，精神狀態(tài)一般良好，也無慢性病容。3.除發(fā)熱以外，同時伴有皮疹?？股匾鸬乃幬餆嵬话槠ふ罨騼H有輕度的皮疹。體溫多于停藥后兩天內(nèi)恢復(fù)正常。4.平時若有對食物或藥物過敏的現(xiàn)象，尤應(yīng)警惕藥物熱的可能。5.在應(yīng)用抗生素的療程中，如病情已改善，體溫下降或已趨正常之后再度上升或熱度重現(xiàn)者，應(yīng)考慮藥物熱的可能。如果發(fā)熱出現(xiàn)在使用抗生素之后，由于輸液大多在白天，所以到了夜間患者體溫

3、會有下降趨勢，這是藥物熱的一個特點。這與感染性疾病所致的發(fā)熱正好相反。此時如患者原有感染已獲控制，且無新感染或二重感染的證據(jù)，而白細胞總數(shù)不高，無明顯的左移與中毒性顆粒，或有嗜酸粒細胞增多，停藥而熱度下降、皮疹消退者，則“藥物熱”的診斷即可肯定。治療停用，補液有利藥物的排泄和退熱。重癥者可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，對高熱或超高熱患者可同時應(yīng)用物理降溫一、 內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)（一）、青霉素類青霉素類是通過抑制菌體細胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用。因人體細胞無細胞壁，青霉素常見的不良反應(yīng)有：    、過敏反應(yīng)：較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血

4、清病型反應(yīng)； 、毒性反應(yīng)：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時，可因腦脊液濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等；  、赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅毒等疾病時可由于病原體死亡致癥狀加劇，稱赫氏反應(yīng)。治療矛盾也見于梅毒患者，系治療梅毒病灶消失過快，而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致；   二重感染：耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染；    、應(yīng)用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭。（二）、頭孢菌素類，廣譜半合成，內(nèi)酰胺類抗生素。1、 過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào) 多數(shù)頭孢

5、菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。頭孢菌素類藥物對腸道菌群有較強的抑制作用，長期或大劑量使用頭孢菌素類抗生素可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。另外，也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。肝毒性 多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。造血系統(tǒng)毒性 頭孢菌素偶可致紅細胞或白細胞減少、血小板減少、嗜酸性細胞增多等。腎損害 主要絕大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄，以第一、二代頭孢為多見，偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。其中頭孢噻啶的腎損害作用最顯著。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素合用，腎損害顯著增強。凝血功能

6、障礙 由于頭孢菌素抗生素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，使凝血機制發(fā)生障礙，因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素抗生素藥物的用量大小，療程長短直接有關(guān)。與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫醒”（戒酒硫）樣反應(yīng) 雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當(dāng)與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時（喝酒或者接觸酒精等），也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。二、喹諾酮類喹諾酮類屬合成類抗生素，主要包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星。1、 胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 、一般性過敏反應(yīng)、光敏性皮炎：氟羅沙星，洛美沙星多見，屬藥物變態(tài)反應(yīng)，常在用藥后710天出現(xiàn) 、血

7、糖異常 主要是加替沙星。包括癥狀性低血糖和高血糖癥。嚴(yán)重血糖異常的，包括高滲性非酮癥高血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態(tài)改變（包括意識喪失）。雖然少數(shù)導(dǎo)致致死后果，但是如果得到適當(dāng)處理，這些事件大多是可逆的。三、大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素不良反應(yīng)有：、對肝臟的毒害：在正常劑量時，對肝臟的毒害較小，長期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積，肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)。但經(jīng)酯化后的這類藥(如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等)對肝臟的毒性更大，應(yīng)短期減量使用，肝功能不全者慎用。、對前庭系統(tǒng)的影響：靜脈給藥時可發(fā)生耳鳴、聽覺障礙等，停藥或減量后可恢復(fù)。(3)過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為藥熱、藥

8、疹、蕁麻疹等，反應(yīng)嚴(yán)重時應(yīng)停藥。(4)、胃腸道反應(yīng)：(5)局部刺激：注射給藥可引起局部刺激，故本類藥物不宜用于肌肉注射。靜脈滴注可引起靜脈炎，故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，滴入速度不宜過快。(6)藥物可抑制茶堿的正常代謝，故不宜和氨茶堿類藥聯(lián)合用藥，以防茶堿濃度異常升高而引起中毒，甚至死亡。 (7)易透過胎盤：如克拉霉素、阿奇霉素等。因此，孕婦和哺乳婦女均需慎用，必要時宜暫停哺乳。五、氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)與臨床癥狀（鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星（丁胺卡那）1、神經(jīng)肌肉阻滯 氨基糖苷類藥物產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的機制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿（Ach）釋放與阻斷突觸后的Ach受體所致。

9、這一現(xiàn)象雖然少見，但危險性較大。臨床表現(xiàn)為手足麻木，舌顫，甚至全身抽搐，有時很難與腦膜炎驚厥相區(qū)別。氨基糖苷類與肌肉松弛藥安定等合用可加重反應(yīng)，此類藥物不宜靜脈推注。2、 腎毒性 新生兒、早產(chǎn)兒、老年人危害最大（鏈霉素、慶大霉素）氨基糖苷類抗生素對腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細胞，一般不影響腎小球。3、耳毒性 主要是慶大霉素。對第對腦神經(jīng)選擇性損害部位不同，臨床表現(xiàn)也不同?？煞譃椋?1)、耳蝸神經(jīng)損害 ：耳脹滿感、頭暈、耳鳴、聽力下降，甚至耳聾。、前庭功能失調(diào) 可出現(xiàn)平衡失調(diào)、眩暈、惡心、嘔吐、眼球陣顫。但這兩類癥狀并非絕對，有可能兩者兼有。有時臨床自覺癥狀不明顯，需要儀器檢查前庭功能或聽力

10、才可發(fā)現(xiàn)，這些“亞臨床耳毒性反應(yīng)”的發(fā)生率約為10%20%。本類藥物可通過胎盤屏障，造成胎兒第對腦神經(jīng)損害，成為先天性耳聾的重要原因。4、 過敏性反應(yīng) 表現(xiàn)主要為：過敏性休克，皮疹，過敏性紫癜，血管神經(jīng)性水腫，過敏致死。其中鏈霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，可引起過敏性休克。應(yīng)予注意。5、 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng) 鏈霉素可引起粒細胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細胞減少。6、 二重感染 用藥時間過長可引起二重感染，如慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等。7、 其他 少數(shù)可引起呼吸肌肉麻痹，造成呼吸抑制或暫停。此外，有部分氨基糖苷類藥物可引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至黃疸。也可引起周圍神經(jīng)炎，但較少見。六、

11、磺胺類：      過敏反應(yīng)   泌尿損傷：取決于尿中藥物濃度和溶解度（注意首劑加倍，服藥期間多喝水，加速溶解），產(chǎn)生血尿、結(jié)石，不可與維生素C合用      血液系統(tǒng)損害      肝損害 八、 林可霉素類（林可霉素、克林霉素）      胃腸道反應(yīng)      偽膜性腸炎：嚴(yán)重者可致死，先期癥狀為腹瀉，遇此情況應(yīng)立即停藥，必要時可用萬古霉素治療 九、多肽類抗生素及抗真菌藥物：

12、主要是胃腸道反應(yīng)1 過敏反應(yīng) 抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見5,主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病。 1.1 過敏性休克 此類反應(yīng)屬型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。因此，先做皮試。 1.2 溶血性貧血 屬于型變態(tài)反應(yīng),其表現(xiàn)為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。 1.3 血清病、藥物熱 屬于型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第714天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)

13、性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。 1.4 過敏反應(yīng) 這是一類屬于型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。如：經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在312個月內(nèi)發(fā)生。 1.5 未分型的過敏反應(yīng) 有皮疹（常見為蕁麻疹）6、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等；內(nèi)臟病變，包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的

14、剝脫性皮炎。 2.1 對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 如：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。 新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。另有報道，大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強了突觸后受體抑制作用，可誘導(dǎo)肌無力危象。 2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒

15、性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長，應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時的高度重視。 2.3 肝臟毒性7 如：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。 2.4 對血液系統(tǒng)毒性 如：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常，第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應(yīng)。 2.5 免疫系統(tǒng)

16、的毒性 如：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素6。對機體免疫系統(tǒng)和機制具有毒性作用。 2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應(yīng)較常見?？梢鹞改c道反應(yīng)的藥物如：口服四環(huán)素類、青霉素類等，其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應(yīng)。 2.7 心臟毒性 大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。 3 特異性反應(yīng)，反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細胞膜進入紅細胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白，對于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時無影響；但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機體對

17、上述藥物的敏感性增強，即使使用小劑量藥物，也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。4 二重感染，正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌，外來菌也可乘機侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時，即可引起二重感染。二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。藥物合用5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時可引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。 5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長，作用增強，凝血時間延長。紅霉素可使華法林作用增強，凝血時間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K，從而增強抗凝藥的作用。 5.3 與茶堿類藥物合用 大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時，茶堿血藥濃度可增加約40%，而茶堿可影響紅霉素