抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)的防治

1、WHO國際藥物監(jiān)測中心國際藥物監(jiān)測中心ADR是指：是指： 在疾病的預(yù)防、診斷、治療或人體的功能恢在疾病的預(yù)防、診斷、治療或人體的功能恢復(fù)期、人接受正常劑量藥物時出現(xiàn)的有害且非復(fù)期、人接受正常劑量藥物時出現(xiàn)的有害且非期望的反應(yīng)。期望的反應(yīng)。我國我國SFDA ADR是指：是指： 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，包括副作用、不的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，包括副作用、不良反應(yīng)、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特良反應(yīng)、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳體質(zhì)等。異性遺傳體質(zhì)等。ADR通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)分兩類：通常按其與藥理作

2、用有無關(guān)聯(lián)分兩類：A型：型：劑量相關(guān)，為藥理作用增強所致可預(yù)測，劑量相關(guān)，為藥理作用增強所致可預(yù)測，發(fā)生率高而死亡率低。發(fā)生率高而死亡率低。B型：型：與劑量不相關(guān)，與正常藥理作用無關(guān)的與劑量不相關(guān)，與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，難預(yù)測、發(fā)生率低而死亡率高。異常反應(yīng)，難預(yù)測、發(fā)生率低而死亡率高?？鼓[瘤藥物發(fā)生不良反應(yīng)的原因抗腫瘤藥物發(fā)生不良反應(yīng)的原因1 藥物是把雙刃劍，任何藥物具有治療（預(yù)防）藥物是把雙刃劍，任何藥物具有治療（預(yù)防）作用的同時均有可能發(fā)生不良反應(yīng)或事件作用的同時均有可能發(fā)生不良反應(yīng)或事件 1、絕大多數(shù)抗腫瘤藥因缺乏選擇性，在殺傷和、絕大多數(shù)抗腫瘤藥因缺乏選擇性，在殺傷和損害腫瘤細

3、胞的同時，對正常組織細胞（骨髓、胃損害腫瘤細胞的同時，對正常組織細胞（骨髓、胃腸道上皮、毛囊、生殖細胞）亦產(chǎn)生毒性作用，可腸道上皮、毛囊、生殖細胞）亦產(chǎn)生毒性作用，可出現(xiàn)全身性毒性及免疫抑制作用，在化療期間出現(xiàn)出現(xiàn)全身性毒性及免疫抑制作用，在化療期間出現(xiàn)或多或少的毒副反應(yīng)，給患者帶來諸多不適和痛苦，或多或少的毒副反應(yīng)，給患者帶來諸多不適和痛苦，嚴重毒性反應(yīng)不可逆，可導(dǎo)致死亡。嚴重毒性反應(yīng)不可逆，可導(dǎo)致死亡。 2、抗腫瘤藥物的種類很多，由于每一種、抗腫瘤藥物的種類很多，由于每一種藥物的藥理作用不同，它們的不良反應(yīng)也是藥物的藥理作用不同，它們的不良反應(yīng)也是多種多樣的，對體內(nèi)不同的系統(tǒng)和器官造成多種

4、多樣的，對體內(nèi)不同的系統(tǒng)和器官造成不同的影響，因而也有著不同的臨床表現(xiàn)。不同的影響，因而也有著不同的臨床表現(xiàn)?？鼓[瘤藥物發(fā)生不良反應(yīng)的原因抗腫瘤藥物發(fā)生不良反應(yīng)的原因2抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物ADR防治防治關(guān)鍵注重全程管理關(guān)鍵注重全程管理了解和掌握抗腫瘤藥物常見的尤其是嚴重的不良反了解和掌握抗腫瘤藥物常見的尤其是嚴重的不良反應(yīng)；應(yīng)；有針對性地為腫瘤患者選擇適宜的化療方案；有針對性地為腫瘤患者選擇適宜的化療方案；尤其是在聯(lián)合化療時選用毒性不重復(fù)和互不交叉耐尤其是在聯(lián)合化療時選用毒性不重復(fù)和互不交叉耐藥的藥物聯(lián)合應(yīng)用；藥的藥物聯(lián)合應(yīng)用；既可以增加療效，也可以減少藥物的不良反應(yīng)；既可以增加療效，也可以減

5、少藥物的不良反應(yīng)；重視新的、嚴重的重視新的、嚴重的ADRADR監(jiān)測、分享提高控、防能力。監(jiān)測、分享提高控、防能力。 如：近年來分子靶向治療中的不良反應(yīng)，靶向藥物如：近年來分子靶向治療中的不良反應(yīng)，靶向藥物“新的新的ADR不時有報道，針對不良反應(yīng)的教育和認識不時有報道，針對不良反應(yīng)的教育和認識是必需的（不僅包括患者，也包括醫(yī)生），針對不良是必需的（不僅包括患者，也包括醫(yī)生），針對不良反應(yīng)，適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，適當(dāng)?shù)摹爸委煷胧┲委煷胧笨色@得最大臨床益處，不可獲得最大臨床益處，不會導(dǎo)致治療中斷或推遲。會導(dǎo)致治療中斷或推遲。 全程管理：全程管理： 治療前應(yīng)評估危險因素、合并疾病，耐心進行患者治療前應(yīng)評估危險

6、因素、合并疾病，耐心進行患者教育，積極治療合并癥；教育，積極治療合并癥； 治療中應(yīng)監(jiān)測胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、心血管不良治療中應(yīng)監(jiān)測胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、心血管不良事件、肝腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血液系統(tǒng)毒性、營事件、肝腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血液系統(tǒng)毒性、營養(yǎng)狀態(tài)，合理劑量調(diào)整，關(guān)注合并用藥，注意甲狀腺養(yǎng)狀態(tài)，合理劑量調(diào)整，關(guān)注合并用藥，注意甲狀腺功能；功能； 治療后應(yīng)隨訪血液系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)的長期毒性。治療后應(yīng)隨訪血液系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)的長期毒性。一、骨髓抑制：一、骨髓抑制： 絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有不同程度的絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性作用。毒性作用。 骨髓中各種血細胞對化

7、療藥的敏感性決定于它們骨髓中各種血細胞對化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長短：半衰期的長短： 白細胞的半衰期僅白細胞的半衰期僅6h6h； 血小板的半衰期為血小板的半衰期為5 57d7d，較易引起減少；，較易引起減少； 紅細胞的半衰期長達紅細胞的半衰期長達120120d d?？鼓[瘤藥物常見不良反應(yīng)及防治抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)及防治一般損傷一般損傷DNADNA的藥物對骨髓的抑制作用較強，的藥物對骨髓的抑制作用較強，抑制抑制RNARNA合成的藥物次之，影響蛋白質(zhì)合成的藥合成的藥物次之，影響蛋白質(zhì)合成的藥物對骨髓的抑制作用較小。物對骨髓的抑制作用較小。骨髓抑制毒性代表藥物，較明顯的藥物有蒽環(huán)骨髓抑制毒

8、性代表藥物，較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、替尼泊苷、類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、替尼泊苷、長春地辛、拓撲替康、多西他賽、紫杉醇、健擇、長春地辛、拓撲替康、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、諾維本、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、諾維本、開普拓等。開普拓等。靶向治療藥物也可引起粒細胞、血小板減少，靶向治療藥物也可引起粒細胞、血小板減少，如舒尼替尼（如舒尼替尼（12%12%，8%8%），索拉非尼（），索拉非尼（5%5%，1%1%）。）。骨髓抑制防治：骨髓抑制防治： 目前對抗腫瘤藥引起的骨髓抑制尚無很有效的防目前對抗腫瘤藥引起的骨髓抑制尚無很有效

9、的防治方法。治方法。 臨床觀察很重要，化療前后查白細胞總數(shù)和粒細臨床觀察很重要，化療前后查白細胞總數(shù)和粒細胞計數(shù)，每周至少檢查胞計數(shù)，每周至少檢查1次白細胞和血小板，當(dāng)白細次白細胞和血小板，當(dāng)白細胞低于胞低于 3109/L、血小板低于、血小板低于50109/L時應(yīng)暫停治時應(yīng)暫停治療，并適當(dāng)隔離、避免感染及注意出血情況，若有出療，并適當(dāng)隔離、避免感染及注意出血情況，若有出血傾向，應(yīng)及時輸新鮮血。血傾向，應(yīng)及時輸新鮮血。 1 1、對粒細胞減少發(fā)熱性粒細胞缺乏患者，應(yīng)立即、對粒細胞減少發(fā)熱性粒細胞缺乏患者，應(yīng)立即收治病人作感染檢查及藥敏試驗，立即廣譜三代頭孢收治病人作感染檢查及藥敏試驗，立即廣譜三代

10、頭孢經(jīng)驗用藥。經(jīng)驗用藥。 藥物治療方面，近年來使用集落刺激因子，可提高外周藥物治療方面，近年來使用集落刺激因子，可提高外周血中粒細胞數(shù)，使化療間歇期縮短至血中粒細胞數(shù)，使化療間歇期縮短至2周左右。目前使用周左右。目前使用的各種集落刺激因子有生白能、非格司亭、促紅細胞生成的各種集落刺激因子有生白能、非格司亭、促紅細胞生成素等，使用方法視具體情況而定，一般不與化療藥同用。素等，使用方法視具體情況而定，一般不與化療藥同用。如非格司享（如非格司享（GCSF）的用法：）的用法： 當(dāng)白細胞低于當(dāng)白細胞低于 3.0109/L時，時，50g/d，連用，連用35d； 白細胞在白細胞在1.0109 1.99109

11、/L時，時，100g/d，連用，連用57d； 白細胞白細胞1.0109/L 時，時，250g/d，連用，連用57。 應(yīng)用應(yīng)用3d后，白細胞明顯上升，且在短時間內(nèi)使白細胞恢后，白細胞明顯上升，且在短時間內(nèi)使白細胞恢復(fù)正常，可防止感染，保證下一周期化療如期進行。復(fù)正常，可防止感染，保證下一周期化療如期進行。 對使用發(fā)熱性粒細胞缺乏發(fā)生率對使用發(fā)熱性粒細胞缺乏發(fā)生率20%20%的化療方案時，宜的化療方案時，宜預(yù)防使用預(yù)防使用G-CSFG-CSF，如，如TACTAC（多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰（多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺）。胺）。2、血小板減少、血小板減少化療藥物引起的血小板減少多為抑制性?；熕幬?/p>

12、引起的血小板減少多為抑制性。密切注意出血傾向，防止出血發(fā)生密切注意出血傾向，防止出血發(fā)生避免使用抗凝血藥避免使用抗凝血藥應(yīng)用具升高血小板藥物，如血小板生成素（應(yīng)用具升高血小板藥物，如血小板生成素（TPOTPO）、）、白介素白介素等。等。血小板減少和骨髓巨核細胞缺乏時，白介素血小板減少和骨髓巨核細胞缺乏時，白介素?zé)o效，無效，可用可用TPOTPO、白介素、白介素-3-3和干細胞因子（和干細胞因子（SCFSCF）二、消化道不良反應(yīng)二、消化道不良反應(yīng)1 1、臨床主要表現(xiàn)：臨床主要表現(xiàn)： 惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等，嚴惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等，嚴重時出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、

13、腸壞死，還有不同程度重時出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死，還有不同程度的肝損傷。致吐作用機制較為復(fù)雜，致吐作用也有分級：的肝損傷。致吐作用機制較為復(fù)雜，致吐作用也有分級： 明顯致吐的藥物（致吐率明顯致吐的藥物（致吐率9090100100）：順鉑、氮）：順鉑、氮芥等。芥等。 較強致吐（致吐率較強致吐（致吐率60609090）：環(huán)磷酰胺、阿霉素、）：環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑、亞硝脲類等?？ㄣK、亞硝脲類等。 中度致吐（致吐率中度致吐（致吐率30306060）：異環(huán)磷酰胺、氟尿）：異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、絲裂霉素、長春地辛等。嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、絲裂霉素、長春地辛等。 弱致吐（致吐

14、率弱致吐（致吐率6 63030）：博萊霉素、長春新堿等。）：博萊霉素、長春新堿等。2 2、惡心、嘔吐的防治：、惡心、嘔吐的防治： 接受高度致吐化療藥物者，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用地塞米接受高度致吐化療藥物者，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用地塞米松松20mg和和 5HT3受體拮抗劑昂丹司瓊受體拮抗劑昂丹司瓊32mg或格拉或格拉司瓊司瓊10g/kg靜脈注射；靜脈注射； 接受中度致吐化療藥者，可采用昂丹司瓊接受中度致吐化療藥者，可采用昂丹司瓊824mg 或格拉斯瓊或格拉斯瓊10g/kg加地塞米松加地塞米松20mg靜脈注射，靜脈注射，療效好，但價格貴，多數(shù)患者可用的較經(jīng)濟的方案療效好，但價格貴，多數(shù)患者可用的較經(jīng)濟的方案是甲氧氯普胺（

15、滅吐靈）是甲氧氯普胺（滅吐靈）3mg/kg靜脈注射，每日靜脈注射，每日4次，次，2d后，改用滅吐靈后，改用滅吐靈40mg口服，每日口服，每日4次，并加次，并加用地塞米松用地塞米松20mg靜脈注射。靜脈注射。 接受輕度致吐藥者，可口服氯丙嗪接受輕度致吐藥者，可口服氯丙嗪 1020mg或或甲哌氯丙嗪甲哌氯丙嗪1020mg。 三、過敏反應(yīng)三、過敏反應(yīng) 1 1、臨床主要表現(xiàn)：臨床主要表現(xiàn)： 皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克等。引起變態(tài)反應(yīng)的常見藥物有：過敏性休克等。引起變態(tài)反應(yīng)的常見藥物有：門冬酰胺酶、平陽霉素、博萊霉素、紫杉醇、門冬酰胺酶、平陽霉素、

16、博萊霉素、紫杉醇、蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。2 2、過敏反應(yīng)分級、過敏反應(yīng)分級分級分級定定 義義1蕁麻疹范圍蕁麻疹范圍6cm或重度局限性反應(yīng)或重度局限性反應(yīng) 蕁麻疹范圍蕁麻疹范圍6cm3嚴重支氣管痙攣、呼吸困難、胸部緊迫感、寒戰(zhàn)、嚴重支氣管痙攣、呼吸困難、胸部緊迫感、寒戰(zhàn)、心動過速、不安、血清病心動過速、不安、血清病4過敏嚴重低血壓、休克或任何上述癥狀低血壓和過敏嚴重低血壓、休克或任何上述癥狀低血壓和休克休克3 3、過敏反應(yīng)的防治：、過敏反應(yīng)的防治：使用中應(yīng)有護士監(jiān)護，白天給藥為宜使用中應(yīng)有護士監(jiān)護，白天給藥為宜預(yù)防性使用抗過敏藥物預(yù)防性使用抗過敏藥物 如應(yīng)用紫杉

17、醇，給藥前：如應(yīng)用紫杉醇，給藥前： 1212和和6 6小時分別給予地塞米松小時分別給予地塞米松20mg20mg口服口服 給藥前給藥前3030分鐘分鐘 苯海拉明苯海拉明50mg50mg肌注肌注 給藥前給藥前3030分鐘分鐘 西咪替丁西咪替丁300mg300mg靜脈推注靜脈推注1 1、2 2、四、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)四、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)1 1、臨床主要表現(xiàn)：、臨床主要表現(xiàn)： 外周神經(jīng)包括肢體麻木和感覺異常、可逆性外周神經(jīng)包括肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經(jīng)炎、深腱反應(yīng)消失、下肢無力。中樞神末梢神經(jīng)炎、深腱反應(yīng)消失、下肢無力。中樞神經(jīng)包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡、罕見驚經(jīng)包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡、

18、罕見驚厥和意識喪失。植物神經(jīng)包括小腸麻痹引起的便厥和意識喪失。植物神經(jīng)包括小腸麻痹引起的便秘、腹脹。聽神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈，嚴重秘、腹脹。聽神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈，嚴重者有高頻聽力喪失。引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥者有高頻聽力喪失。引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙卡巴肼、長春新物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙卡巴肼、長春新堿、鉑類等，且神經(jīng)毒性多與藥物劑量相關(guān)。堿、鉑類等，且神經(jīng)毒性多與藥物劑量相關(guān)。2 2、神經(jīng)毒性的防治：、神經(jīng)毒性的防治： 臨床上對抗腫瘤藥的毒副反應(yīng)常采用積極的預(yù)防措臨床上對抗腫瘤藥的毒副反應(yīng)常采用積極的預(yù)防措施及發(fā)生后的對癥處理，減少劑量直至停藥仍作為處

19、理施及發(fā)生后的對癥處理，減少劑量直至停藥仍作為處理的一般原則。近年來發(fā)現(xiàn)許多藥物可預(yù)防抗腫瘤藥物引的一般原則。近年來發(fā)現(xiàn)許多藥物可預(yù)防抗腫瘤藥物引起的神經(jīng)毒性。常用的藥物有維生素起的神經(jīng)毒性。常用的藥物有維生素B1、維生素、維生素B12、亞甲蘭或蘭斯納（亞甲蘭或蘭斯納（Nesna），可預(yù)防異環(huán)磷酰胺的神經(jīng)），可預(yù)防異環(huán)磷酰胺的神經(jīng)毒性；神經(jīng)毒性調(diào)節(jié)劑安福汀及生物調(diào)節(jié)劑干擾素毒性；神經(jīng)毒性調(diào)節(jié)劑安福汀及生物調(diào)節(jié)劑干擾素-、干擾素干擾素-、非格司亭等，具有降低、延遲和預(yù)防順鉑引、非格司亭等，具有降低、延遲和預(yù)防順鉑引起的神經(jīng)毒性；神經(jīng)生長因子可減少或逆轉(zhuǎn)紫杉醇的神起的神經(jīng)毒性；神經(jīng)生長因子可減少或

20、逆轉(zhuǎn)紫杉醇的神經(jīng)毒性。對周圍神經(jīng)病變者，給予維生素經(jīng)毒性。對周圍神經(jīng)病變者，給予維生素B1和維生素和維生素B12等營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，對癥處理，積極治療，都能收等營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，對癥處理，積極治療，都能收到一定療效。如氨茶堿治療氯甲喋呤引起的神經(jīng)毒性，到一定療效。如氨茶堿治療氯甲喋呤引起的神經(jīng)毒性，靜脈滴注，劑量靜脈滴注，劑量2.5mg/kg。 五、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)五、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)1 1、臨床主要表現(xiàn)：、臨床主要表現(xiàn)： 心電圖改變、心律失常、非特異性心電圖改變、心律失常、非特異性STSTT T異異常，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進行性心肌病變。蒽常，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進行性心肌病變。蒽環(huán)類藥物心

21、臟毒性反應(yīng)較為突出環(huán)類藥物心臟毒性反應(yīng)較為突出。蒽環(huán)類藥物的心臟毒性表現(xiàn)為兩種類型蒽環(huán)類藥物的心臟毒性表現(xiàn)為兩種類型: : (1) (1)急性急性: : 用藥后數(shù)小時或數(shù)天之內(nèi)即可發(fā)生用藥后數(shù)小時或數(shù)天之內(nèi)即可發(fā)生, ,主要表現(xiàn)為竇性心動過速、心律失常、傳導(dǎo)阻滯、主要表現(xiàn)為竇性心動過速、心律失常、傳導(dǎo)阻滯、心電圖心電圖ST ST 段下移、段下移、T T波低平等波低平等, ,這類毒性與藥物這類毒性與藥物劑量無關(guān)劑量無關(guān), ,多可恢復(fù)多可恢復(fù); ; (2) (2)慢性毒性慢性毒性: :與藥物的累積總量有關(guān)與藥物的累積總量有關(guān), ,一般在一般在末次用藥后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)末次用藥后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn), ,以

22、充血性心肌病為以充血性心肌病為主要表現(xiàn)主要表現(xiàn), ,癥狀包括癥狀包括: :心動過速、心律失常、呼吸心動過速、心律失常、呼吸困難、心臟擴大等。困難、心臟擴大等。 藥物的累積劑量是導(dǎo)致心臟毒性的重要因素。藥物的累積劑量是導(dǎo)致心臟毒性的重要因素。研究表明研究表明,當(dāng)當(dāng)多柔比星多柔比星累積劑量為累積劑量為700mg/m2時時,誘發(fā)誘發(fā)心臟毒性的概率為心臟毒性的概率為18%,累積劑量為累積劑量為550mg/m2時概時概率為率為7%,累積劑量累積劑量7070歲）、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺歲）、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺/ /縱膈放療均應(yīng)慎用或不用?？v膈放療均應(yīng)慎用或不用。 卡莫司汀劑量累積達卡莫

23、司汀劑量累積達1200-1500mg/1200-1500mg/，大多有，大多有肺部癥狀；肺部癥狀；1500mg/1500mg/，50%50%有明確毒性。有明確毒性。七、肝臟毒性反應(yīng)七、肝臟毒性反應(yīng)1 1、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn) 許多抗腫瘤藥均能不同程度的引起肝臟損害影許多抗腫瘤藥均能不同程度的引起肝臟損害影響肝臟功能。肝臟的毒性反應(yīng)主要為肝細胞功能響肝臟功能。肝臟的毒性反應(yīng)主要為肝細胞功能障礙、靜脈阻塞性肝病和慢性肝纖維化。障礙、靜脈阻塞性肝病和慢性肝纖維化。 (1) (1)肝細胞功能障礙肝細胞功能障礙：藥物或其代謝產(chǎn)物直接作用引藥物或其代謝產(chǎn)物直接作用引起起, ,多為一過性的轉(zhuǎn)氨酶升高多為一過性

24、的轉(zhuǎn)氨酶升高, ,如病情進展可產(chǎn)生脂肪如病情進展可產(chǎn)生脂肪浸潤和膽汁淤積。導(dǎo)致肝細胞損傷的藥物有甲氨蝶呤、浸潤和膽汁淤積。導(dǎo)致肝細胞損傷的藥物有甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巰嘌呤苯丁酸氮芥、巰嘌呤、阿糖胞苷阿糖胞苷、依托泊苷依托泊苷、長春新長春新堿堿、L-ASPL-ASP等等； (2)(2)靜脈阻塞性肝病靜脈阻塞性肝?。菏怯捎诟戊o脈內(nèi)皮細胞受損所是由于肝靜脈內(nèi)皮細胞受損所致致, ,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶顯著升高、腹水、肝腫大等?？芍赂伪憩F(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶顯著升高、腹水、肝腫大等?？芍赂戊o脈阻塞的藥物有氮烯咪胺靜脈阻塞的藥物有氮烯咪胺、硫嘌呤硫嘌呤、長春新堿長春新堿等等； (3)(3)慢性肝纖維化慢性肝纖維化：抗腫瘤藥

25、長期應(yīng)用時可引起肝纖抗腫瘤藥長期應(yīng)用時可引起肝纖維化維化。2 2、肝臟毒性防治、肝臟毒性防治 化療期間應(yīng)嚴密監(jiān)測肝功能同時給予保護肝化療期間應(yīng)嚴密監(jiān)測肝功能同時給予保護肝臟的藥可減輕抗腫瘤藥物對肝臟的損害臟的藥可減輕抗腫瘤藥物對肝臟的損害: :抗氧化抗氧化劑如硫普羅寧、還原型谷胱甘肽劑如硫普羅寧、還原型谷胱甘肽; ;內(nèi)源性保護因內(nèi)源性保護因子如腺苷蛋氨酸、輔酶子如腺苷蛋氨酸、輔酶A A、果糖二磷酸鈉、三磷、果糖二磷酸鈉、三磷酸腺苷、肌苷酸腺苷、肌苷; ;其他保肝藥還有水飛薊素、葡醛其他保肝藥還有水飛薊素、葡醛內(nèi)酯、聯(lián)苯雙酯、甘草酸二銨、復(fù)方甘草甜素、內(nèi)酯、聯(lián)苯雙酯、甘草酸二銨、復(fù)方甘草甜素、復(fù)

26、合維生素復(fù)合維生素B B 等。等。 八、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)八、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)1 1、臨床主要表現(xiàn)：、臨床主要表現(xiàn)： 腎損害包括腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，腎損害包括腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、無尿，急性腎功能衰竭?；瘜W(xué)性膀胱炎甚至少尿、無尿，急性腎功能衰竭?；瘜W(xué)性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿、膀胱纖維化。包括尿頻、尿急、尿痛及血尿、膀胱纖維化。 代表性藥物為順鉑，可致腎小管上皮壞死，急性代表性藥物為順鉑，可致腎小管上皮壞死，急性腎衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成結(jié)晶，腎衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成結(jié)晶，引起尿路梗阻和腎小管損傷，（異）環(huán)磷酰胺、喜引起尿路梗

27、阻和腎小管損傷，（異）環(huán)磷酰胺、喜樹堿等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎，重者為樹堿等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎，重者為血尿。血尿。2 2、泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)防治：、泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)防治： 對抗腫瘤藥引起的泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)，除一般處理對抗腫瘤藥引起的泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)，除一般處理外，如順鉑主要為充分水化利尿；采用聯(lián)合化療，減外，如順鉑主要為充分水化利尿；采用聯(lián)合化療，減少單藥劑量；甲氨喋呤即大量補液和堿化尿液；環(huán)磷少單藥劑量；甲氨喋呤即大量補液和堿化尿液；環(huán)磷酰胺用藥時即應(yīng)大量攝取水分等。酰胺用藥時即應(yīng)大量攝取水分等。 現(xiàn)發(fā)現(xiàn)氨福汀現(xiàn)發(fā)現(xiàn)氨福?。ˋmifostine）有明顯的保護作用。）有明顯的

28、保護作用。它不僅能保護腎臟，對神經(jīng)、耳及骨髓亦有一定的保它不僅能保護腎臟，對神經(jīng)、耳及骨髓亦有一定的保護作用；它是一種放射保護劑，亦能保護細胞毒抗腫護作用；它是一種放射保護劑，亦能保護細胞毒抗腫瘤藥引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物，是一瘤藥引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物，是一個有機磷酸化的氨硫基前體藥，在體內(nèi)被細胞膜結(jié)合個有機磷酸化的氨硫基前體藥，在體內(nèi)被細胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶（的堿性磷酸酶（ALP）催化成活性代謝物）催化成活性代謝物WR1605后，后，由細胞攝入而發(fā)揮其對化療藥或放療毒性的保護作用。由細胞攝入而發(fā)揮其對化療藥或放療毒性的保護作用。 安福汀可選擇性地保護由順鉑引起的腎毒性而不安福汀可選擇性地保護由順鉑引起的腎毒性而不影響其抗腫瘤效應(yīng)，臨床應(yīng)用一般在使用細胞毒抗腫影響其抗腫瘤效應(yīng)，臨床應(yīng)用一般在使用細胞毒抗腫瘤藥或放療前瘤藥或放療前1530min，單次應(yīng)用安福汀，單次應(yīng)用安福汀740mg/m2或或 910mg/m2靜脈滴注靜脈滴注15min，可明顯降低前者引起的，可明顯降低前者引起的血液學(xué)毒性和順鉑