臨床藥理學(xué)整理pan

1、臨床藥理學(xué)1、臨床藥理學(xué)：是研究藥物與人體（健康人和患者）的相互作用及其規(guī)律的一門新興學(xué)科。研究內(nèi)容：主要涉及臨床藥效動(dòng)力學(xué)、臨床藥代動(dòng)力學(xué)及安全性研究。2、臨床藥理學(xué)與藥物治療學(xué)的相互關(guān)系（簡答）臨床藥理學(xué)是把藥理學(xué)理論知識(shí)與研究方法用于臨床，建立了在人體內(nèi)開展藥物研究的規(guī)范，并提供了人體內(nèi)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的數(shù)據(jù)；藥物治療學(xué)則以疾病為綱，研究在特定個(gè)體特定疾病合理使用藥物的策略。二者存在互相依存、互相促進(jìn)的關(guān)系。臨床藥理學(xué)為藥物治療學(xué)提供了理論基礎(chǔ)與科學(xué)研究方法。而藥物治療學(xué)的成功實(shí)例，將不斷補(bǔ)充和豐富臨床藥理學(xué)的內(nèi)容。同時(shí)臨床治療中所遇到的新問題，也向臨床藥理學(xué)科提出了進(jìn)一步研究的課題，去探

2、索更好的治療方案。3、新藥：系指我國未生產(chǎn)過（未上過市）的藥品。增加新的適應(yīng)癥，改變給藥途徑制成新復(fù)方制劑和改變劑型的亦屬新藥范圍。4、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP:是有關(guān)臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄分析、總結(jié)和報(bào)告。5、新藥臨床試驗(yàn)與評(píng)價(jià)P13I期臨床試驗(yàn)人體試驗(yàn)的起始期，受試對(duì)象主要是健康志愿者和輕癥病人。耐受性試驗(yàn)藥動(dòng)學(xué)（藥代動(dòng)力學(xué)）試驗(yàn)判斷受試藥與參比制劑的生物等效性（bioequivalency）,這是考核仿制新藥制劑內(nèi)在質(zhì)里的重要指標(biāo)之一。n期臨床試驗(yàn)規(guī)定/、少于100例（對(duì)），特殊藥物還另有規(guī)定。隨機(jī)對(duì)照重復(fù)在隨機(jī)、對(duì)照條件下詳細(xì)考察藥物的

3、療效、適應(yīng)證和不良反應(yīng)，對(duì)新藥的安全有效性作出確切評(píng)價(jià)，據(jù)此推薦臨床給藥劑量。出期臨床試驗(yàn)在n期臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)上，通過擴(kuò)大臨床試驗(yàn)在多中心較大范圍內(nèi)進(jìn)行藥物評(píng)價(jià)。試驗(yàn)單位不少于3個(gè)，試驗(yàn)組要求300例，其他要求與n期試驗(yàn)相同IV期臨床試驗(yàn)（上市后監(jiān)察）進(jìn)察新藥的安全性和有效性。應(yīng)進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)（30個(gè)單位以上）安排在地理環(huán)境及民族分布不同的地區(qū)，以擴(kuò)展受試對(duì)象的代表性。（一般2000例以上，特殊疑難病例可僅需500例以上）6、對(duì)照性臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則（四R）P18:受試對(duì)象的選擇應(yīng)具有代表性（Representativeness）;試驗(yàn)分組的隨機(jī)性（Randomization）;試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具

4、有重復(fù)性（Replication）；臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)具備合理性（Rationality）7、雙盲、雙模擬法（double-b1ind,double-dunmytrialtechnique）:A藥組加B藥安慰劑，B藥組加A藥安慰劑，則兩組均分別用一真一假兩種藥，外觀與氣味均無不同。8、安慰劑：不含任何藥理活性成分（如淀粉或乳糖）且色澤、形狀、大小，甚至味道均與受試藥相同的制劑。（陽性對(duì)照選公認(rèn)有效的藥物；陰性對(duì)照用安慰劑（僅用于慢性病人）安慰劑效應(yīng)（精神甚至軀體反應(yīng)），目的：避免假陽性結(jié)果）9、負(fù)荷劑量（loadingdose）:凡使首次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平的劑量稱為負(fù)荷量。10、生物利用度（biov

5、ailability）:指藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度。是生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）的一項(xiàng)重要參數(shù)；是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)；是選擇給藥途徑重要依據(jù)之一。11、血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）代表被吸收入血的總藥量。是藥物生物利用度的主要決定因素。12、非線性動(dòng)力學(xué)過程：某些藥物在體內(nèi)的降解速率受酶活力的限制，通常在高濃度時(shí)是零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，而在低濃度時(shí)是一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，稱為Michaelis-Menten動(dòng)力學(xué)過程。（酒）13、一室模型：最簡單的藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型，假設(shè)靜脈給藥后藥物立即均勻地分布在可到達(dá)的體液與組織中14、穩(wěn)態(tài)血漿濃度（steadystatep

6、lasmaconcentrationCss）:給藥間隔為一個(gè)半衰期。6個(gè)半衰期后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平的98.4%,可認(rèn)為基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平（steadystate）。15、總清除率（clearance,CL）:是藥物在體內(nèi)各途徑消除的清除率的總和。CL總=CL肝+CL腎C1t=C1h+C1r16、給藥方案調(diào)整：P3517、治療藥物監(jiān)測（therapeuticdrugmonitoring,TDM）是以藥代動(dòng)力學(xué)原理為指導(dǎo)，分析測定藥物在血液或其它體液中的濃度，用以評(píng)價(jià)療效或確立給藥方案，使給藥方案個(gè)體化。（藥理作用與血藥濃度之間的相關(guān)性比藥理作用與劑量的相關(guān)性要好。）18、哪些情況下需要進(jìn)行TDM。（1

7、-5條重點(diǎn)） 治療血藥濃度范圍狹窄的藥物，如：強(qiáng)心甘類、鋰鹽等。 藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異較大的藥物，如：普泰洛爾（20倍）、普魯卡因胺（快慢乙?；┑取?藥物的中毒反應(yīng)與自身疾病狀態(tài)難以區(qū)別的藥物，如：苯妥英鈉、普魯卡因胺等。 具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征的藥物，如：苯妥英鈉、水楊酸、茶堿等。 肝腎功能不全的患者使用主要經(jīng)肝代謝消除（利多卡因、茶堿等）或腎排泄（氨基昔類抗生素等）的藥物時(shí)，胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)。 合并用藥產(chǎn)生相互作用影響療效時(shí)。 長期用藥的患者依從性差，不按醫(yī)囑用藥，病情需要時(shí)。 各種原因引起的藥效變化，如長期用藥產(chǎn)生耐藥性；誘導(dǎo)或抑制肝藥酶活性而引起藥效降低或升高；以及

8、原因不明的藥效變化。常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)，診斷和處理藥物過量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依當(dāng)患者血漿蛋白含量低時(shí)，需要測定血中游離藥物濃度，如苯妥英鈉。下列情況不必測定血濃：1 .毒性低，不需要?jiǎng)┝總€(gè)體化。2 .有客觀、簡便的觀察藥物作用的指標(biāo)個(gè)良好的臨床指標(biāo)總是優(yōu)于血藥濃度。下列情況測定血濃不能說明問題：1 .血藥濃度不能預(yù)測藥理作用強(qiáng)度時(shí)。2 .作用于局部的藥物，但測定局麻藥血濃可了解藥物自局部消失和全身中毒情況。19、常用個(gè)體化給藥方法 穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法：病人先按醫(yī)生預(yù)先估計(jì)的劑量服藥，并連續(xù)用藥使血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，測定一次血樣以調(diào)整劑量。（適合慢性?。?重復(fù)一點(diǎn)法：通過血藥濃度測定，求出個(gè)

9、體病人的K及Vd值，實(shí)施劑量個(gè)體化。因時(shí)程采血法不易為臨床所接受，故多采用Ritschel氏重復(fù)一點(diǎn)法。（適合搶救）20、A型藥物不良反應(yīng)：是原有藥理作用，副作用和不良反應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和發(fā)展，如胰島素所致低血糖，苯妥英鈉引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。特點(diǎn)：嚴(yán)重程度與用藥劑量有關(guān)。一般能預(yù)測。發(fā)生率高，死亡率較低。21、B型藥物不良反應(yīng)：是與固有藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。特點(diǎn)是與劑量無關(guān)。主要與機(jī)體的特異體質(zhì)有關(guān)，如變態(tài)反應(yīng)。難以預(yù)測，發(fā)生率較低，但其死亡率較高。22、不良反應(yīng)的判斷。6要素疾病發(fā)生的時(shí)間性：開始用藥時(shí)間與可疑ADR出現(xiàn)時(shí)間有無合理的先后關(guān)系。對(duì)其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解

10、釋。其他有關(guān)文獻(xiàn)的支持：可疑ADR是否符合該藥已知的ADR類型。撤藥反應(yīng)：停藥或減量后可疑ADR能否消失或減輕。激發(fā)試驗(yàn)：再次接觸是否出現(xiàn)同樣反應(yīng)。病人過去的反應(yīng)史。23、配伍禁忌：向靜脈輸液瓶或注射器內(nèi)加入藥物（一種或多種），由于藥物理化學(xué)反應(yīng)而出現(xiàn)沉淀、氧化、分解失效，即配伍禁忌。24、孕婦的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)P71 胃腸蠕動(dòng)減弱（孕激素）、胃酸分泌增多：生物利用度J或T不定 血漿容積、脂肪組織、細(xì)胞外液增加：分布容積T血藥J 血漿蛋白被稀釋：血漿蛋白結(jié)合率J游離濃度T 肝血流量T,肝藥酶活性T（孕激素）：代謝加快血藥J 腎血流量，腎小球?yàn)V過率T,ADHJ:排泄加快血藥J25、老年人藥物不良反應(yīng)發(fā)

11、生率高的常見問題P91由于老年人?；加幸环N或幾種慢性疾病，往往需要多種藥物治療，易出現(xiàn)藥物的相互作用，加之老年人對(duì)藥物的清除率和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力減弱，故藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增加。26、老年人用藥的一般原則（選擇）必須有明確的用藥指征；用藥品種盡可能少；選擇以前有效的藥物；用最小的有效劑量（成人劑量的1/23/4）;及時(shí)停藥；重視老人的依從性；簡化用藥方案；使用安全范圍小的藥物時(shí)，應(yīng)開展治療藥物監(jiān)測。27、藥物氧化代謝酶多態(tài)性P961、心境障礙：情感型精神障礙，是以顯著而持久的情感或心境改變?yōu)橹饕卣鞯囊唤M精神障礙。臨床上主要表現(xiàn)為情感高漲或低落，伴有相應(yīng)的認(rèn)知行為改變及軀體癥狀。2、選擇性5-

12、HT再攝取抑制劑療效比TCA好，選擇性高，不良反應(yīng)較少而輕微；初始劑量小，起效快。目前為治療抑郁癥的一線藥物。藥動(dòng)學(xué)特性好：口服生物利用度高/半衰期都較長（18-26小時(shí)）注意:應(yīng)避免與MAOIs等合用，否則易致5-HT過多的綜合征。氟西打抑郁癥，強(qiáng)迫癥，神經(jīng)性貪食癥。同類中作用較弱，不良反應(yīng)輕，適合老年人。避免大劑量。T1/2長精神振奮，可能導(dǎo)致焦慮、激動(dòng)和失眠。-/、要當(dāng)安眠藥用抑制CYP2D6,相互作用較多與MAOIs合用導(dǎo)致嚴(yán)重的“5-HT綜合征”：不安，激越，惡心嘔吐，腹瀉，高熱，骨骼肌震顫，植物神經(jīng)功能紊亂，痙攣，意識(shí)模糊，昏迷等。帕羅西汀抑郁癥，焦慮癥、強(qiáng)迫癥。同類藥中作用最強(qiáng)，

13、各型重度抑郁；改善焦慮和失眠，急性焦慮發(fā)作（驚恐發(fā)作），社交焦慮等。脂溶性高，T1/2約為24小時(shí)，起效快；血藥濃度變異較大；對(duì)CYP2D6抑制比氟西汀輕.不良反應(yīng)：失眠/嗜睡；性功能障礙；停藥綜合癥氟伏沙明抑郁癥、強(qiáng)迫癥、焦慮癥同類中作用較弱；強(qiáng)迫癥：同類藥中最好；驚恐發(fā)作、社交焦慮最少引起性功能障礙，適合青少年、兒童最易引起5-HT綜合癥、藥物相互作用最多舍曲林抑郁癥、強(qiáng)迫癥安全:老年患者女性兒童軀體疾病。T1/2約為26小時(shí)，血藥濃度與劑量呈線性.藥酶抑制輕，藥物相互作用少西獻(xiàn)普蘭抑郁癥、焦慮癥T1/2約為36小時(shí).選擇性高、起效快、副作用少。藥酶影響小，不抑制CYP2D6。3、常用抗癲

14、癇藥物P149苯妥英鈉（大侖?。? .抗癲癇：除失神小發(fā)作外各型有效，大發(fā)作及部分發(fā)作（首選），癲癇持續(xù)狀態(tài)（iv）2 .治療中樞疼痛綜合征：用于三叉神經(jīng)痛，舌咽神經(jīng)痛，坐骨神經(jīng)痛等.3 .抗心律失常藥苯巴比妥除小發(fā)作外都有效。通常用于大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)（戊巴比妥鈉）。但鎮(zhèn)靜作用明顯，不作為首選。撲米酮臨床主要附十不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無效?？R四平（酰胺咪嗪）1 .抗癲癇：復(fù)雜部分發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作卜單純部分性發(fā)作、大發(fā)作。其中精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效好.為首選藥之一。2 .抗燥狂抗抑郁作用：對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀，以及鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥也有效。3 .中樞性疼痛綜合癥（

15、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）：療效優(yōu)才不妥英鈉。4 .抗利尿作用奧卡四平原型及代謝產(chǎn)物MHD均有活性；適應(yīng)癥同卡馬西平，療效較弱；易通過血腦屏障；不良反應(yīng)輕；肝藥酶影晌小；可直接替換卡馬四平。丙戊酸鈉廣譜，對(duì)各型癲癇有效。大發(fā)作，部分性發(fā)作，各種失神發(fā)作及肌陣攣性發(fā)作。多用于其他藥物未能控制的頑固性癲癇。失神小發(fā)作：優(yōu)于乙琥胺；大發(fā)作：不及卡馬四平和苯妥英鈉；復(fù)雜部分性發(fā)作：似卡馬西平；非典型小發(fā)作：/、及氯硝西泮。乙琥胺只對(duì)失神小發(fā)作有效。對(duì)其他類型癲癇無效。地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。4、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥P190+213（1）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等。（2）血管緊張

16、素H受體（AT1）拮抗藥：氯沙坦等。（3）醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡托普利作用靶點(diǎn)：抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶和緩激肽水解酶一血管緊張素IIJ醛固酮J緩激肽T療效：消除癥狀，降低死亡率，改善預(yù)后，延長壽命。改善血流動(dòng)力學(xué)；抑制和逆轉(zhuǎn)構(gòu)型重建；保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；抗心肌缺血。臨床適應(yīng)癥：各種輕、中、重度心衰患者；伴高血壓，血中NE,AngII偏局者；無癥狀性患者。減輕預(yù)防心肌梗死。ATI拮抗藥：氯沙坦、緘沙坦及厄貝沙坦血管緊張素n、緩激肽水平/、變,醛固酮卜降拮抗血管緊張素II的促生長作用，也能預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心血管的重構(gòu)。對(duì)充血性心力衰竭的作用與ACEI相似。不良反應(yīng)較少，不易引起咳嗽

17、、血管神經(jīng)性水腫等。與ACEI合用，可增強(qiáng)療效?？谷┕掏s螺內(nèi)酯心衰時(shí)血中醛固酮濃度可增局20倍以上。促生長作用，心臟和大血管的重構(gòu)。阻止心肌攝取NE,NE游離濃度增加，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣和室性心律失常，猝死。螺內(nèi)酯降低心暴病死率，防止重構(gòu)，改善血流動(dòng)力學(xué).5、茶堿類藥物【機(jī)制】抑制磷酸二酯酶（PDE）,細(xì)胞內(nèi)cAMPT，松弛氣道平滑肌。阻斷腺昔受體，拮抗腺昔誘發(fā)的氣道收縮。低濃度茶堿具有抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用；興奮呼吸中樞和呼吸肌?！緝?yōu)點(diǎn)】多方面作用：平喘、抗炎、防止呼吸肌疲勞；抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用，延緩病情進(jìn)展?！救秉c(diǎn)】不良反應(yīng)多：胃腸道反應(yīng)、中樞興奮、心臟毒性與代謝紊亂（嚴(yán)重）。直接擴(kuò)張

18、支氣管不如32-受體激動(dòng)藥，抗炎作用不如糖皮質(zhì)激素治療窗狹窄，臨床用藥劑量難以掌握.（緩、控釋劑）?！境Ｓ弥苿?口服制劑：輕度哮喘發(fā)作和維持治療。緩釋劑型：半衰期長；血藥濃度平穩(wěn)；對(duì)胃腸道的刺激性小。喘息型支氣管炎、慢性哮喘、夜間哮喘。長期服用緩釋型茶堿患者急性發(fā)作時(shí)慎用短效茶堿。 .氨茶堿注射劑：中、重度急性發(fā)作的輔助治療，哮喘持續(xù)狀態(tài)，心源性哮喘。6、胰島素臨床應(yīng)用 I型糖尿病（IDDM） 重癥H型糖尿?。∟IDDM）:初始治療需迅速降血糖者；經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者 并發(fā)癥：酮癥酸中毒；非酮癥高血糖高滲性昏迷等 合并癥：重度感染；消耗性疾??；高熱、妊娠、創(chuàng)傷；手術(shù)的各型糖尿病。其他應(yīng)用（1） 極化液：由胰島素、葡萄糖與KCl組成；糾正胞內(nèi)缺K+;提供能量，減少缺血心肌中的FFA,防治心率失常（2）能量合劑：由胰島素、ATP與輔酶A組成；用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰（3）胰島素休克-精神病速效：正規(guī)胰島素賴脯胰島素（lisproinsulin）中效：低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素長效：精蛋白鋅胰島素甘精胰島素（glargine）預(yù)混：速效+中效【不良反應(yīng)】低血糖反應(yīng)：血糖<2.77mmol/L（50mg%）致死；及早發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重者立即注射50%葡萄糖；注意鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷過敏反應(yīng)：異體蛋白進(jìn)入人體所致胰島素耐受性：胰島