瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征ACS合并心律失?；颊哐装Y和凋亡反應(yīng)的作用分析

1、瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)合并心律失常患者炎癥和凋亡反應(yīng)的作用分析 摘要目的 探討瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)合并心律失?；颊哐装Y和凋亡反應(yīng)的作用。方法 選擇于我院診斷的50例單純性ACS患者與50例ACS合并心律失?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，兩組患者均于每晚睡前服用10mg瑞舒伐他汀進(jìn)行治療。對(duì)兩組治療前后血脂指標(biāo)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、同工酶（CK）、血漿vWF（%），治療前后炎癥因子（ sVCAM-1）、白介素-1（IL-1）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-18（IL-18）進(jìn)行比較，以及對(duì)ACS合并心律失常組

2、治療前后室性早搏Lown分級(jí)與炎癥因子的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果（1）除LDL-C外，兩組治療前后其他血脂指標(biāo)、AST、ALT、CK、血漿vWF水平相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；（2）ACS合并心律失常組治療前各炎癥因子水平均顯著高于單純ACS組治療前各炎癥因子水平（P0.05），且兩組治療前后炎癥因子水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；（3）ACS合并心律失?；颊呓M治療前后炎癥因子水平隨著室性早搏Lown分級(jí)的遞增而增大。結(jié)論 ACS合并心律失常與炎癥因子存在正相關(guān)性，表明炎癥因子可能是ACS患者并發(fā)心律失常的重要原因；瑞舒伐他汀具有抗炎以及抗凋亡的作用，將其用于治療ACS合并心

3、律失常的效果顯著，值得在臨床上加以推廣并應(yīng)用。關(guān)鍵詞瑞舒伐他??；ACS合并心律失常；炎癥因子；凋亡反應(yīng)；室性早搏Lown分級(jí)Analysis of rosuvastatin for acute coronary syndrome (ACS) patients with arrhythmia response induced inflammation and apoptosis Abstract Objective To investigate the rosuvastatin for acute coronary syndrome (ACS) patients with arrhythmia

4、response induced inflammation and apoptosis. Methods To select 50 cases of simple ACS and 50 cases of ACS combined with arrhythmia diagnosed in our hospital as the researching objects, and they were given 10mg rosuvastatin for treatment at bedtime. Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotran

5、sferase (ALT), isoenzyme (CK), plasma vWF (%),inflammatory factors (sVCAM-1), interleukin-1 (IL-1), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor- (TNF-), interleukin -18 (IL-18) are compared, as well as ACS premature ventricular arrhythmia before and after treatment were compa

6、red, and the relationship between Lown classification and inflammatory cytokines correlation was analyzed. Results (1) Except for LDL-C, there were statistical differences of the other lipid parameters, AST, ALT, CK, plasma vWF levels before and after treatment (P 0.05). (2) The inflammatory cytokin

7、es of ACS arrhythmia group were significantly higher than those of the ACS group before treatment (P 0.05), and the levels of inflammatory cytokines were statistically significant differences before and after treatment (P 0.05). (3) ACS merger arrhythmia patients with inflammatory cytokines prematur

8、e ventricular contractions Lown grade increment increases. Conclusion ACS arrhythmia and inflammatory factors positively correlated before and after treatment, which suggested that inflammatory factors in patients with ACS arrhythmia might be an important reason; rosuvastatin has anti-inflammatory a

9、nd anti-apoptotic role, will be for the treatment of ACS arrhythmia the effect is significant, it is worth to be promoted in clinical and applied.Key words rosuvastatin; ACS arrhythmia; inflammatory factor; apoptotic response; PVCs Lown classification急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）合并心律失常時(shí)，極易導(dǎo)致患者的死亡，是心內(nèi)科需要緊急處理的一種較為常見

10、的疾病1。近年來，越來越多的專家學(xué)者開始注重對(duì)該病進(jìn)行研究，絕大多數(shù)均停留于該病臨床治療方法的選擇及其療效上，而對(duì)藥物治療ACS合并心律失常的機(jī)制研究則相對(duì)較少2。有研究表明，瑞舒伐他汀對(duì)ACS合并心律失常具有較好的療效，但對(duì)該藥物治療ACS合并心律失?；颊哐装Y與凋亡反應(yīng)的具體作用則未進(jìn)行深入討論3。本研究在炎癥瑞舒伐他汀治療ACS合并心律失常療效的同時(shí)，深入探討了ACS患者并發(fā)心律失常的可能發(fā)生原因以及瑞舒伐他汀的抗炎、抗凋亡反應(yīng)的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 臨床資料 選擇2009年5月至2013年5月于我院確診的50例單純性ACS患者與50例ACS合并心律失?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，

11、均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC）指南的ACS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。單純性ACS組：男29例，女21例；年齡5982歲，平均（71.035.90）歲。ACS合并心律失常組：男30例，女20例；年齡5880歲，平均（69.876.02）歲；NYHA心功能I級(jí)19例，心功能級(jí)12級(jí)，心功能級(jí)8例，心功能IV級(jí)11例；類型：快速型心房纖顫14例，頻發(fā)室性早搏10例，多源性早搏11例，陣發(fā)性心動(dòng)過速8例，連續(xù)室性早搏7例；不穩(wěn)定型心絞痛19例，急性非ST段抬高型心肌梗死17例，急性ST段抬高型心肌梗死14例。1.2 治療方法 本組所有患者均于入院空腹12h后采集靜脈血3mL，采血之后給予

12、瑞舒伐他汀10mg/d進(jìn)行治療，且同時(shí)給予阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑、-阻滯劑以及硝酸酯類等藥物進(jìn)行輔助治療。1.3 標(biāo)本采集及處理 兩組患者入院空腹后12h及治療1周后抽取肘靜脈血各為3mL。使用乙二胺四酸二鈉進(jìn)行抗凝處理，于3000rpm的轉(zhuǎn)速條件下離心10min，將提取的上層血漿于-70溫度條件下進(jìn)行保存待測(cè)。1.4 檢測(cè)方法 （1）血漿vWF（%）水平測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法原理對(duì)其進(jìn)行定量測(cè)定、分析，其操作均嚴(yán)格地按照試劑盒上的說明書進(jìn)行。（2）AST、ALT、CK、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平測(cè)定：均采用美國(guó)Beckmann LX-20全自動(dòng)生化

13、分析儀進(jìn)行定量檢測(cè)4。（3）IL-18測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，操作規(guī)范按照試劑盒上的說明進(jìn)行規(guī)范操作，儀器為美國(guó)BIO-BAD450型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀。（4） sVCAM-1、IL-1、hs-CRP、TNF-測(cè)定：均采用雙抗體ELISA法進(jìn)行測(cè)定、分析，具體操作均按試劑盒上的說明進(jìn)行規(guī)范操作5。1.5 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組治療前后血脂指標(biāo)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、同工酶（CK）、血漿vWF（%），治療前后炎癥因子（ sVCAM-1）、白介素-1（IL-1）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-18（IL-18）進(jìn)行比較，以及對(duì)ACS合并心

14、律失常組治療前后室性早搏Lown分級(jí)與炎癥因子的相關(guān)性進(jìn)行分析。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)本文數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及分析，計(jì)量資料以“xs”的形式表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“n（%）”的形式表示，采用檢驗(yàn)；以P0.05表示組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2 結(jié)果2.1 兩組治療前后各指標(biāo)變化對(duì)比 見表1。由下表可知，除LDL-C外，兩組治療前后其他指標(biāo)均出現(xiàn)顯著性變化（P0.05）。表1 兩組治療前后各指標(biāo)變化比較（xs）組別例數(shù)（n）時(shí)間TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）ACS合并心律失常組50治療前5.391.052.460

15、.593.051.021.080.28治療后3.920.821.750.432.290.871.110.29t值4.2774.0283.5340.523P值0.050.050.050.05單純ACS組50治療前5.311.022.490.623.081.091.100.22治療后3.980.891.830.382.320.9010.90.21t值3.9573.8233.6360.093P值0.050.050.050.05（續(xù)表）組別例數(shù)（n）時(shí)間AST（U/L）ALT（U/L）CK（U/L）血漿vWF（%）ACS合并心律失常組50治療前18.953.2531.927.7354.2710.131

16、72.3529.79治療后16.022.5928.546.5545.9810.02153.8526.58t值3.8323.5664.0025.293P值0.050.050.050.05單純ACS組50治療前19.023.4332.038.1753.9510.01171.8127.98治療后16.383.4327.596.6344.729.53152.7722.11t值4.5234.0113.2995.088P值0.050.050.050.052.2 兩組治療前后炎癥因子變化情況對(duì)比 見表2。由下表可知，ACS合并心律失常組治療前炎癥因子水平均顯著大于單純ACS組治療前（P0.05），且兩組治療

17、前后各炎癥因子變化顯著（P0.05）。表2 兩組治療前后炎癥因子變化情況比較（xs）組別例數(shù)（n）時(shí)間sVCAM-1（g/L）IL-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）TNF-（ng/mL）IL-18（ng/L）ACS合并心律失常組治療前677.3285.380.650.1511.522.691.050.24116.7315.28治療后419.7371.710.270.094.110.520.560.1774.278.58t值4.9985.7298.9095.2247.798P值0.050.050.050.050.05單純ACS組治療前588.5277.27*0.520.11*7.701.9

18、5*0.800.19*100.5512.12*治療后422.2455.260.330.094.680.730.520.1282.569.02t值3.9275.2834.0223.9783.776P值0.050.050.050.050.05（注：ACS合并心律失常組治療前相比，*P0.05）2.3 ACS合并心律失常入院及治療后室性早搏Lown分級(jí)與炎癥因子的相關(guān)關(guān)系 見表34。由下兩表可知，隨著室性早搏Lown分級(jí)的遞增，炎癥因子水平也隨之而上升，由此可推測(cè)，ACS患者心律失常的發(fā)生可能與炎癥因子存在一定的關(guān)系。表3 ACS合并心律失常入院時(shí)室性早搏Lown分級(jí)與炎癥因子的相關(guān)關(guān)系（xs）Lo

19、wn分級(jí)例數(shù)（n）sVCAM-1（g/L）IL-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）TNF-（ng/mL）IL-18（ng/L）013602.3255.710.500.129.591.020.780.1999.3915.5619623.7854.750.560.1410.011.380.820.23109.3817.89211659.7866.910.580.1910.371.430.870.26115.2819.2536675.9072.710.600.2410.961.860.930.31119.9022.0447691.1280.280.670.3811.572.321.050.381

20、23.5625.2454715.3882.970.730.4111.792.861.140.42126.7329.34表4 ACS合并心律失常治療后室性早搏Lown分級(jí)與炎癥因子的相關(guān)關(guān)系（xs）Lown分級(jí)例數(shù)（n）sVCAM-1（g/L）IL-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）TNF-（ng/mL）IL-18（ng/L）028355.7233.270.150.023.331.020.400.1762.178.96110389.5842.790.190.043.681.110.490.2167.599.28263.951.340.230.073.951.340.530.2372.3313

21、.34334.161.510.280.084.161.510.580.2775.7515.02434.591.630.340.104.591.630.660.3180.2716.09503 討論心律失常是ACS患者發(fā)生猝死的一個(gè)十分重要的原因，ACS合并心律失常的機(jī)制包括如下兩個(gè)方面68：（1）心肌損傷、缺血以及壞死均會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞不穩(wěn)定性電位的顯著增大，血液循環(huán)中兒茶酚胺與脂肪酸水平顯著增加，會(huì)影響心肌的自律性以及應(yīng)激性等；（2）心肌缺血或者梗死之后，心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)關(guān)系失去原有的平衡，腎素、血管緊張素以及醛固酮系統(tǒng)活性異常等方面的因素均會(huì)改變心肌的電生理特性，從而導(dǎo)致心電活動(dòng)不穩(wěn)定性

22、增大，從而誘發(fā)心律失常的發(fā)生。目前，相關(guān)研究表明，他汀類藥物具有抗心律失常的功能，能夠顯著降低ACS死亡率。本研究主要使用了瑞舒伐他汀對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，首先患者的常規(guī)指標(biāo)，包括血脂指標(biāo)、AST、ALT、CK及血漿vWF（%）在用藥后，均出現(xiàn)顯著性降低。此外，瑞舒伐他汀還具有抗炎性與抗凋亡的作用，其機(jī)制可能為：瑞舒伐他汀直接與淋巴細(xì)胞功能性抗原1相結(jié)合，然后對(duì)淋巴細(xì)胞與細(xì)胞間黏附分子1之間的作用、白介素所誘導(dǎo)的參與T淋巴細(xì)胞活化的型組織相容復(fù)合分子的表達(dá)產(chǎn)生一定的抑制作用，從而降低sVCAM-1、IL-1、hs-CRP、TNF-、IL-18等炎性因子的含量，從而最終降低ACS的發(fā)生率9。VCA

23、M-1與sVCAM-1介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞之間發(fā)生黏附作用，表達(dá)一種誘導(dǎo)促凝血因子即淋巴因子且能夠特異地對(duì)凝血過程產(chǎn)生激活作用?；罨奘杉?xì)胞能夠分泌IL-18、IL-1等細(xì)胞因子強(qiáng)有力地對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖與誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量的急性反應(yīng)蛋白，在這些急性反應(yīng)蛋白中，最常見的為CRP10。本研究還將炎癥因子與室性心律失常之間的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行探討，究其原因，可能包括如下幾個(gè)方面1112：（1）炎癥因子TNF-能夠通過PLA2/AA途徑對(duì)心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流具有一定的調(diào)節(jié)作用，從而影響心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位的平臺(tái)期，進(jìn)而誘發(fā)心肌細(xì)胞復(fù)極速度的加快，最終誘發(fā)心律失常的產(chǎn)生。（2）ACS會(huì)引起心肌細(xì)胞缺血以及

24、缺氧癥狀，使得無氧代謝的速度顯著增大，無氧代謝產(chǎn)物濃度的增加，如乳酸及磷酸鹽等物質(zhì)含量的增大，從而引起心肌細(xì)胞pH值的變化，影響著細(xì)胞內(nèi)外的離子分布，那么就會(huì)使得心肌細(xì)胞的內(nèi)外活動(dòng)電位出現(xiàn)變化，可誘發(fā)心律失常的發(fā)生。（3）急性冠脈綜合征患者交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放，使缺血區(qū)域內(nèi)兒茶酚胺聚集。導(dǎo)致受體密度增加，可引起正性肌力和正性傳導(dǎo)作用，也可誘發(fā)室性早搏等心律失常。綜上所述，ACS合并心律失常與炎癥因子存在正相關(guān)性，表明炎癥因子可能是ACS患者并發(fā)心律失常的重要原因；瑞舒伐他汀具有抗炎以及抗凋亡的作用，將其用于治療ACS合并心律失常的效果顯著，值得在臨床上加以推廣并應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：1 蘇丹

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